Adición a la patente de invención número P200702172, en la que el uso de las citoquinas Pleiotrofina (PTN) y Midkina (MK) en la preparación de medicamentos para el tratamiento de la toxicidad producida en humanos por el consumo de drogas de abuso,

se amplia a medicamentos para el tratamiento de la adicción o dependencia a ese consumo, caracterizada igualmente esta nueva funcionalidad terapéutica por la sobre-expresión significativa de dichas citoquinas que tiene lugar en diversas áreas del sistema nervioso central en respuesta a la administración de drogas de abuso, que ahora se produce como un mecanismo de defensa endógeno limitador de los efectos adictivos de estas drogas. Dichas citoquinas pueden utilizarse solas o en combinación de ambas y/o con otros agentes, como algunas de las proteínas mediadoras de sus efectos

Mejoras en el objeto de la patente principal nº P 200702172, por: "Pleitrofina (PTN) y Midkina (MK) para el tratamiento de la adicción al consumo y la toxicidad producida por drogas de abuso".

La presente solicitud de patente de adición tiene por finalidad ampliar el uso de las citoquinas Pleiotrofina (PTN, del inglés Pleiotrophin) y Midkina (MK, del inglés Midkine) en la preparación de medicamentos para el tratamiento de la toxicidad producida en humanos por el consumo de drogas de abuso, objeto de la patente principal número P200702172, a la preparación de medicamentos para el tratamiento de la adicción (dependencia) a ese consumo, en base al mismo fundamento de la invención principal: la sobre-expresión significativa de dichas citoquinas que tiene lugar en diversas áreas del Sistema Nervioso Central en respuesta a la administración de drogas de abuso, que ahora, según ha sido demostrado, se produce como mecanismo de defensa endógeno limitador de los efectos adictivos de dichas drogas.

Es objeto también de desarrollo de la patente principal el reconocimiento de la intervención farmacológica de PTN y MK sobre las conocidas proteínas mediadoras de sus efectos (beta-catenin, Git1, Magi 1, Fyn, etc.), ya descritas en aquella patente, así como la contribución de estos mediadores, tanto en la terapia limitativa y curativa de los daños producidos por las drogas de abuso (patente principal), como en la terapia preventiva y de deshabituación a su consumo (solicitud de adición), al poder utilizarse en combinación con PTN y/o MK en el diseño de los nuevos fármacos con dichos fines terapéuticos.

Con estas mejoras de la invención en cuestión se dispone de un tratamiento farmacológico contra drogas tipo cocaina, opioides o anfetamina y sus derivados, mucho más completo, ya que los nuevos medicamentos y composiciones farmacéuticas cuyos principios activos sean PTN y/o MK, solas o en combinación con otros agentes, no sólo encuentran aplicación frente a los efectos tóxicos de dichas drogas en el sistema nervioso central, sino también en el tratamiento de la adicción o dependencia de las mismas, en la deshabituación de drogodependientes y en la prevención de las recaídas en su consumo, constituyendo una alternativa y a la vez una mejora de las actuales terapias de deshabituación.

Estado de la técnica

Es importante comenzar señalando que, a pesar del tiempo transcurrido desde la solicitud de patente principal, en los estudios que desde antes de esa solicitud se están llevando a cabo sobre los papeles de PTN y MK en el Sistema Nervioso Central, siguen sin existir usos terapéuticos establecidos de estas proteínas que no sean los reivindicados en la patente en cuestión, o al menos no existe ningún medicamento aprobado que lleve en su composición alguna de dichas proteínas, ni como terapia de deshabituación frente al consumo de drogas de abuso, objeto de la presente solicitud de adición, ni frente a cualquier otra patología.

Como se señalaba en la patente principal, los esfuerzos terapéuticos actuales en el campo de las drogodependencias tienen como principal objetivo la deshabituación del individuo con el objetivo final de la extinción de la conducta que le lleva a consumir drogas incluso después de periodos prolongados de abstinencia. En esta estrategia de deshabituación, se han venido utilizando múltiples terapias farmacológicas con mayor o menor éxito, como medicamentos antidepresivos, agonistas dopaminérgicos, estimulantes del Sistema Nervioso Central, agonistas y antagonistas de receptores opioides, etc. Sin embargo, como ha sido demostrado, las recaídas en el consumo de drogas son muy frecuentes.

En la patente principal, se señalaba que en el informe hecho público por el Ministerio de Sanidad en el año 2007, España aparecía a la cabeza de países con mayor número de adictos a diversas drogas. Lamentablemente, en el informe hecho público recientemente (2009) por el mismo organismo, España sigue a la cabeza de países con mayor número de adictos a diversas drogas, especialmente a psicoestimulantes como la cocaína y anfetamina y sus derivados. En el caso de la cocaína, España se sitúa como primer país consumidor de la Unión Europea.

Las terapias de deshabituación de individuos con adicción a drogas siguen siendo las mismas que fueron esbozadas en la patente original. No obstante se continúan haciendo ensayos clínicos con fármacos ya conocidos para esta aplicación cuando se anticipa alguna mejora en su uso. Por ejemplo, se está estudiando la combinación de buprenorfina y naloxona en comparación con la clonidina en terapia de deshabituación a opiáceos. También se está estudiando el Metilfenidato, fármaco utilizado por ejemplo para síndromes de hiperactividad con trastornos de la atención en niños, como terapia de deshabituación de la nicotina (fumadores) y otros psicoestimulantes. No obstante, los resultados continúan siendo sólo parcialmente satisfactorios ya que en un altísimo porcentaje las terapias de deshabituación fracasan o bien el individuo recae en la consumición de drogas después de haber dejado de consumirlas durante algún tiempo. Esto tiene consecuencias nefastas tanto para la salud de los individuos como para la economía de los países, lo cual ha provocado la reciente llamada de atención por parte de la doctora Nora D. Volkow (Directora del National Institute on Drug Abuse (NIDA) de Estados Unidos) en la que establece el tratamiento de la dependencia a la nicotina de los fumadores como prioridad fundamental tanto en términos de salud como económicos (Pollock y col., 2009).

Aunque existe un amplio espectro de fármacos utilizados actualmente en el tratamiento de la dependencia (adicción) a drogas de abuso como la nicotina, el alcohol, anfetamina y derivados, opiáceos, cocaína, etc, todas ellas muestran una eficacia muy restringida. Esta eficacia es aún más limitada en ausencia de psicoterapia concomitante (ver Manual de evaluación y tratamiento de drogodependencias, 2003. Editorial: Ars Medica). Además cuando estas terapias logran interrumpir la dependencia del individuo a esas sustancias, en un alto número de ocasiones se produce la recaída en el consumo del individuo pasado un tiempo. La mayoría de las terapias farmacológicas desarrolladas con este fin se incluyen en los siguientes grupos terapéuticos: antidepresivos (triciclios y otros), eutimizantes (litio, carbamazepina), agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, amantadina, pergolida, lisurita, levodopa/carbidopa), estimulantes del sistema nervioso central (metilfenidato, remolina, nicotina en terapia de reemplazo), precursores de neurotransmisores (L-triptófano, L-tirosina) y agonistas/antagonistas opioides (metadona, naltrexona, buprenorfina).

Visto el coste tremendo a la sociedad que producen los problemas relacionados por el abuso de drogas se están estableciendo nuevas estrategias de investigación para lograr tratamientos efectivos en la deshabituación o recaída en el consumo de drogas, o incluso a nivel preventivo antes de que el individuo desarrolle una adicción. Es el caso de las vacunas "anti-droga" que se están ensayando en animales y alguna de ellas, en concreto la "anti-cocaina", en humanos. De momento los resultados han sido discretos, pero se sigue manteniendo la esperanza de desarrollar vacunas efectivas contra estos fenómenos de adicción, especialmente a nicotina, opiáceos, cocaina y anfetamina y sus derivados (Para ver una revisión del estado actual del tema: Kinsey y col., 2009).

Por tanto, esta ampliación de patente responde a la necesidad de dar una repuesta farmacológica eficaz al problema de la dependencia al consumo de drogas, en base a los estudios y experimentos ya realizados, expuestos en la patente principal, en relación con la sobre-expresión de la Pleiotrofina (PTN) y Midkina (MK) que tiene lugar en diversas áreas del Sistema Nervioso Central dañadas por las drogas de abuso a fin de repararlo, ya que, como queda plasmado a lo largo de la presente memoria, se disponen ahora de evidencias científicas para postular el tratamiento con Pleiotrofina (PTN) y/o Midkina (MK), o la intervención farmacológica sobre alguno(s) de los conocidos mediadores de sus efectos, β-catenin (Meng y col., 2000), G protein-coupled receptor kinase interactor 1 (Git1) (Kawachi y col., 2001), p190 RhoGAP and membrane-associated guanylate kinase, WW, and PDZ domain containing 1 (Magi 1) (Fukada y col., 2005); Fyn (Pariser y col., 2005a), β-adducin (Pariser y col., 2005b y 2005c) y anaplastic lymphoma kinase (ALK) (Perez-Pinera y col., 2007), como nuevas estrategias farmacoterapéuticas para la adicción a drogas...

1. Adición a la patente de invención número P200702172, en la que el uso de las citoquinas Pleiotrofina (PTN, del inglés Pleiotrophin) y Midkina (MK, del inglés Midkine), solas o en combinación de ambas y/o con otros agentes, en la preparación de medicamentos para el tratamiento de la toxicidad producida en humanos por el consumo de drogas de abuso, se amplía a medicamentos para el tratamiento de la adicción o dependencia a ese consumo, caracterizada igualmente esta nueva funcionalidad terapéutica por la sobre-expresión significativa de dichas citoquinas que tiene lugar en diversas áreas del Sistema Nervioso Central en respuesta a la administración de drogas de abuso, que ahora se produce como un mecanismo de defensa endógeno limitador de los efectos adictivos de estas drogas.

2. Uso de Pleiotrofina (PTN) y/o Midkina (MK) según primera reivindicación, en el que los agentes con que pueden utilizarse combinadas ambas citoquinas son agentes (farmacológicos) que regulen una o varias de las proteínas mediadoras de sus efectos: beta-catenin, G protein-coupled receptor kinase interactor 1 (Git1), p190 RhoGAP, membrane-associated guanylate kinase, WW, and PDZ domain containing 1 (Magi 1), Fyn, beta-adducin y anaplastic lymphoma kinase (ALK).

3. Composiciones farmacéuticas cuyos principios activos sean Pleiotrofina (PTN) y/o Midkina (MK), según reivindicaciones 1 y 2, utilizables bien en forma inyectable, en cápsulas, grageas o tabletas, o por cualquier medio de los usuales en clínica.

4. Composiciones farmacéuticas cuyos principios activos sean Pleiotrofina (PTN) y/o Midkina (MK), según reivindicaciones anteriores, utilizables en cualquier dosis por individuo y día.