Un compuesto que tiene la formula (I): en la que A es -N-; -CH-;

o -C(alquilo C1-C6)-, sustituido opcionalmente por uno o mas grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; B es -NH-; -N(alquilo C1-C6)-, sustituido opcionalmente por uno o mas grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; - O-; o -S-; X es -O-; -NH-; -N(alquilo C1-C6)-, sustituido opcionalmente por uno o mas grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; -CH2-; o un enlace; Y es un enlace, -CH2-, -(CH2)2-, -OCH2-, -C(O)-, -CH(OR7)-, -C(OR7)2-, o R7 es independientemente -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente por uno o mas grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; R1 y R2 son cada uno independientemente -H; -OH; -alcoxi C1-C6, sustituido opcionalmente por uno o mas grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente por uno o mas grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; -alquilo C1-C6-(alcoxi C1-C6), sustituido opcionalmente por uno o mas grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; halo; -NO2; -CN; -C(O)N(R5)R6; -S(O)2R5; -S(O)2N(R5)R6; o en la que R1 y R2 estan en carbonos adyacentes y son sustituidos conjuntamente por -O-CH2-O- para formar un anillo; y R3, R4, R5 y R6 son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente por uno o mas grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; o una sal o solvato farmaceuticamente aceptable de los mismos

REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONADAS

Esta solicitud reivindica el beneficio de la prioridad de la solicitud provisional de los Estados Unidos nº 60/976.724, titulada "4-Substituted Quinuclidine Derivatives, Methods of Production, and Pharmaceutical Uses Thereof" " registrada el 1 de octubre de 2007.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Se ha propuesto que la nicotina tiene una serie de efectos farmacológicos. Véase, por ejemplo, Pullan y col., N. Engl. J. Med. 330, 811 (1994). Algunos de estos efectos pueden relacionarse con efectos en la liberación de neurotransmisores. Véase, por ejemplo, Sjak-shie y col., Brain Res. 624, 295 (1993), en la que se proponen efectos neuroprotectores de la nicotina. La liberación de acetilcolina y dopamina por neuronas, tras la administración de nicotina, ha sido comunicada por Rowell y col., J. Neurochem. 43, 1593 (1984); Rapier y col., J. Neurochem. 50, 1123 (1988); Sandor y col., Brain Res. 567, 313 (1991) y Vizi, Br. J. Pharmacol. 47, 765 (1973). La liberación de noradrenalina por neuronas, tras la administración de nicotina, ha sido comunicada por Hall y col., Biochem. Pharmacol. 21, 1829 (1972). La liberación de serotonina por neuronas, tras la administración de nicotina, ha sido comunicada por Hery y col., Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 296, 91 (1977). La liberación de glutamato por neuronas, tras la administración de nicotina, ha sido comunicada por Toth y col., Neurochem Res. 17, 265 (1992). Informes de confirmación y estudios recientes adicionales han incluido la modulación, en el sistema nervioso central (SNC), de glutamato, óxido nítrico, GABA, taquicininas, citocinas y péptidos (revisado en Brioni y col., Adv. Pharmacol. 37, 153 (1997)). Además, la nicotina potencia supuestamente el comportamiento farmacológico de algunas formulaciones usadas para el tratamiento de ciertos trastornos. Véase, por ejemplo, Sanberg y col., Pharmacol. Biochem. & Behavior 46, 303 (1993); Harsing y col., J. Neurochem. 59, 48 (1993) y Hughes, Proceedings from Intl. Symp. Nic. S40 (1994). Además, se han propuesto otros efectos farmacológicos beneficiosos de la nicotina. Véase, por ejemplo, Decina y col., Biol. Psychiatry 28, 502 (1990); Wagner y col., Pharmacopsychiatry 21, 301 (1988); Pomerleau y col., Addictive Behaviors 9, 265 (1984); Onaivi y col., Life Sci. 54, 193 (1994); Tripathi y col., JPET 221, 91 (1982) y Hamon, Trends in Pharmacol. Res. 15, 36 (1994).

Se han comunicado varios compuestos que se dirigen a receptores nicotínicos de la acetilcolina (nAChR) por su utilidad para tratar una amplia variedad de dolencias y trastornos. Véase, por ejemplo, Williams y col., DN&P 7, 205 (1994); Arneric y col., CNS Drug Rev. 1, 1 (1995); Arneric y col., Exp. Opin. Invest. Drugs 5, 79 (1996); Bencherif y col., JPET 279, 1413 (1996); Lippiello y col., JPET 279, 1422 (1996); Damaj y col., J. Pharmacol. Exp. Ther. 291, 390 (1999); Chiari y col., Anesthesiology 91, 1447 (1999); Lavand'homme y Eisenbach, Anesthesiology 91, 1455 (1999); Holladay y col., J. Med. Chem. 40, 4169 (1997); Bannon y col., Science 279, 77 (1998); documentos PCT WO-94/08.992, PCT WO-96/31.475, PCT WO-96/40.682 y la patente de EE.UU. nº

5.583.140 para Bencherif y col., la patente de EE.UU. nº 5.597.919 para Dull y col., la patente de EE.UU. nº

5.604.231 para Smith y col., y la patente de EE.UU. nº 5.852.041 para Cosford y col. Los compuestos nicotínicos se comunican como especialmente útiles para tratar una amplia variedad de trastornos del SNC. De hecho, se ha comunicado que una amplia variedad de compuestos tienen propiedades terapéuticas. Véase, por ejemplo, Bencherif y Schmitt, Current Drug Targets: CNS and Neurological Disorders 1, 349 (2002), Levin y Rezvani, Current Drug Targets: CNS and Neurological Disorders 1, 423 (2002), O'Neill y col., Current Drug Targets: CNS and Neurological Disorders 1, 399 (2002), la patente de EE.UU. nº 5.1871.166 para Kikuchi y col., la patente de EE.UU. nº 5.672.601 para Cignarella, los documentos PCT WO-99/21.834, PCT WO-97/40.049, la solicitud de patente del

R.U. GB-2.295.387 y la solicitud de patente europea 297.858.

Los trastornos del SNC son un tipo de trastorno neurológico. Los trastornos del SNC pueden ser inducidos por fármacos; pueden atribuirse a predisposición genética, infección o traumatismo; o pueden ser de etiología desconocida. Los trastornos del SNC comprenden trastornos neuropsiquiátricos, enfermedades neurológicas y dolencias mentales, e incluyen enfermedades neurodegenerativas, trastornos de conducta, trastornos cognitivos y trastornos cognitivo-afectivos. Existen varios trastornos del SNC cuyas manifestaciones clínicas se han atribuido a disfunción del SNC (es decir, trastornos que proceden de niveles inapropiados de liberación de neurotransmisores, propiedades inapropiadas de receptores de neurotransmisores y/o interacción inapropiada entre neurotransmisores y receptores de neurotransmisores). Varios trastornos del SNC pueden atribuirse a una deficiencia de colina, dopamina, noradrenalina y/o serotonina. Entre los trastornos del SNC relativamente comunes se incluyen demencia presenil (enfermedad de Alzheimer de inicio precoz), demencia senil (demencia de tipo Alzheimer'), demencia por microinfarto, demencia relacionada con SIDA, enfermedad de Creutzfeld-Jakob, enfermedad de Pick, parkinsonismo que incluye enfermedad de Parkinson, demencia de cuerpos de Lewy, parálisis supranuclear progresiva, corea de Huntington, discinesia tardía, hipercinesia, manía, trastorno de déficit de atención, ansiedad, dislexia, esquizofrenia, depresión, trastornos obsesivo-compulsivos y síndrome de Tourette.

Se ha demostrado que la característica de los nAChR del SNC tiene lugar en varios subtipos, los más comunes de los cuales son los subtipos α4β2 y α7. Véase, por ejemplo, Schmitt, Current Med. Chem. 7, 749 (2000). Se ha propuesto que los ligandos que interaccionan con el subtipo α7 de nAChR son útiles en el tratamiento de esquizofrenia. Existe un número reducido de nAChR hipocámpicos en tejido encefálico postmortem de individuos esquizofrénicos. También, existe un efecto psicológico potenciado en individuos esquizofrénicos que fuman frente a los que no fuman. La nicotina mejora los déficit de activación sensorial en animales y esquizofrénicos. El bloqueo del subtipo α7 de nAChR induce un déficit de activación similar al observado en esquizofrenia. Véase, por ejemplo, Leonard y col., Schizophrenia Bulletin 22, 431 (1996). Los estudios bioquímicos, moleculares y genéticos del procesamiento sensorial en individuos con el déficit de activación de potencial evocado auditivo P50 sugieren que el subtipo α7 de nAChR puede actuar en una ruta neuronal inhibidora. Véase, por ejemplo, Freedman y col., Biological Psychiatry 38, 22 (1995).

Más recientemente, se ha propuesto que los nAChR α7 son mediadores de angiogenia, según se describe en Heeschen y col., J. Clin. Invest. 100, 527 (2002) y los documentos US-6.417.207, US-7.045.534, WO01/08.683 y WO-01/08.684. En estos estudios, se demostró que la inhibición del subtipo α7 reduce la angiogenia inflamatoria. Además, se han propuesto los nAChR α7 como objetos para controlar la neurogenia y el crecimiento tumoral (Utsugisawa y col., Molecular Brain Research 106, 88 (2002) y solicitud de patente de EE.UU. 2002/0.016.371). Por último, recientemente se ha reconocido la función del subtipo α7 en la cognición (Levin y Rezvani, Current Drug Targets: CNS and Neurological Disorders 1, 423 (2002)), la neuroprotección (O'Neill y col., Current Drug Targets: CNS and Neurological Disorders 1, 399 (2002) y Jeyarasasingam y col., Neuroscience 109, 275 (2002)) y el dolor neuropático (Xiao y col., Proc. Nat. Acad. Sci. 99, 8360 (2002)).

Se ha comunicado que varios compuestos interaccionan con nAChR α7 y se han propuesto como terapias sobre esa base. Véanse, por ejemplo, los documentos WO-99/62.505, WO-99/03.859, WO-97/30.998, WO01/36.417, WO-02/15.662, WO-02/16.355, WO-02/16.356, WO-02/16.357, WO-02/16.358, WO-02/17.358, Stevens y col., Psychopharm. 136, 320 (1998), Dolle y col., J. Labelled Comp. Radiopharm. 44, 785 (2001) y Macor y col., Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 319 (2001) y las referencias de los mismos. Entre estos compuestos, un tema estructural común es el de una amina bicíclica terciaria sustituida (por ejemplo, quinuclidina). Se ha comunicado también que compuestos similares a la quinuclidina se unen a los receptores muscarínicos (documentos US5.712.270, WO-02/00.652 y WO-02/51.841) y serotoninérgicos (documentos US-5.300.512 y US-5.399.562).

... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto que tiene la fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

5 en la que A es -N-; -CH-; o -C(alquilo C1-C6)-, sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; B es -NH-; -N(alquilo C1-C6)-, sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; O-; o -S-; X es -O-; -NH-; -N(alquilo C1-C6)-, sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; -CH2-; o un enlace; Y es un enlace, -CH2-, -(CH2)2-, -OCH2-, -C(O)-, -CH(OR7)-, -C(OR7)2-,

**(Ver fórmula)**

15 o

**(Ver fórmula)**

R7 es independientemente -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; R1 y R2 son cada uno independientemente -H; -OH; -alcoxi C1-C6, sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; -alquilo C1-C6-(alcoxi C1-C6), sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; halo; -NO2; -CN; -C(O)N(R5)R6; -S(O)2R5; -S(O)2N(R5)R6; o en la que R1 y R2 están en carbonos adyacentes y son sustituidos conjuntamente por -O-CH2-O-para formar un anillo; y R3, R4, R5 y R6 son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados entre hidroxilo y halo;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que A es -N-, -CH-o -C(CH3)-; o una sal o 30 solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que B es -NH-, -O-o -S-; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

4. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que X es -O-, -CH2-o un enlace; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

5. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que X es -O-o -NH-;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

6. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que X es -N(alquilo 5 C1-C3)-; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

7. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que Y es -CH2-, (CH2)2-, -OCH2-, -C(O)-o un enlace; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

10 8. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 y 7, con la salvedad de que: cuando A es -N-o -CH-, B es -NH-o -N(alquilo C1-C3)-, X es -O-, Y es -CH2-, R3 y R4 son -H, y uno entre R1 y R2 es H, entonces el otro entre R1 y R2 no es -alcoxi;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos. 15

9. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 y 7, con la salvedad de que: cuando A es -N-o -CH-, B es -NH-o -N(alquilo C1-C3)-, X es -O-, Y es -CH2-, R3 y R4 son -H, y uno entre R1 y R2 es H, entonces el otro entre R1 y R2 no es 7-alcoxi; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

10. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 y 7, con la salvedad de que: cuando A es -N-o -CH-, B es -NH-o -N(alquilo C1-C3)-, X es -O-, Y es -CH2-, R3 y R4 son -H, y uno entre R1 y R2 es H, entonces el otro entre R1 y R2 no es 7-OH o 7-alcoxi;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

11. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, en el que X es -O-, -CH2

o un enlace; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos. 30

12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que: A es -N-; -CH-; o -C(alquilo C1-C3)-; B es -NH-; -N(alquilo C1-C3)-; -O-; o -S-; X es -O-; -NH-; -N(alquilo C1-C3)-; -CH2-; o un enlace; Y es un enlace, -CH2-, -(CH2)2-, -OCH2-, -C(O)-, -CH(OR7)-, -C(OR7)2-,

**(Ver fórmula)**

o

**(Ver fórmula)**

40 R7 es -alquilo C1-C3; R1 y R2 son cada uno independientemente -H; -OH; -alcoxi C1-C6, sustituido opcionalmente por hidroxilo; alquilo C1C6, sustituido opcionalmente por hidroxilo; halo; -NO2; -CN; -C(O)N(R5)R6; -S(O)2R5; -S(O)2N(R5)R6, -OCF3, -OCHF2, -OCF3; o en el que R1 y R2 están en carbonos adyacentes y son sustituidos conjuntamente por -O-CH2-O-para

45 formar un anillo; y en el que R3, R4, R5 y R6 son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-C3;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que: A es -N-; -CH-; o -C(alquilo C1-C6)-, sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados entre hidroxilo y

50 halo; B es -NH-; -N(alquilo C1-C6)-, sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados entre hidroxilo y halo;

O-; o -S-; X es O, CH2 o un enlace; Y es un enlace, -CH2-, -(CH2)2-, -OCH2-, -C(O)-, -CH(OR7)-, -C(OR7)2-,

o

**(Ver fórmula)**

R7 es -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; R1 y R2 son cada uno independientemente -H; -OH; -alcoxi C1-C6, sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; -alquilo C1-C6-(alcoxi C1-C6), sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados entre hidroxilo y halo; halo; -NO2; -CN; -C(O)N(R5)R6; -S(O)2R5; -S(O)2N(R5)R6; o en el que R1 y R2 están en carbonos adyacentes y son sustituidos conjuntamente por -O-CH2-O-para formar un anillo; y R3, R4, R5 y R6 son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados entre hidroxilo y halo;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que: A es -N-; -CH-; o -C(alquilo C1-C3)-; B es -NH-; -N(alquilo C1-C3)-; -O-; o -S-; X es -O-; -CH2-; o un enlace; Y es un enlace, -CH2-, -(CH2)2-, -OCH2-, -C(O)-, -CH(OR

**(Ver fórmula)**

o

**(Ver fórmula)**

30 R7 es -alquilo C1-C3; R1 y R2 son cada uno independientemente -H; -OH; -alcoxi C1-C6, sustituido opcionalmente por hidroxilo; alquilo C1C6, sustituido opcionalmente por hidroxilo; halo; -NO2; -CN; -C(O)N(R5)R6; -S(O)2R5; -S(O)2N(R5)R6, -OCF3, -OCHF2, -OCF3; o en el que R1 y R2 están en carbonos adyacentes y son sustituidos conjuntamente por -O-CH2-O-para formar un anillo; y en el que R3, R4, R5 y R6 son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-C3; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

15. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona entre: N-(quinuclidin-4-ilmetil)-1H-indol-3-carboxamida, 1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo,

40 N-(quinuclidin-4-ilmetil)-1H-indazol-3-carboxamida, 5-fluoro-N-(quinuclidin-4-ilmetil)-1H-indazol-3-carboxamida, N-(quinuclidin-4-ilmetil)benzo[d]isotiazol-3-carboxamida, 5-cloro-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-ciano-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-carbamoil-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 2-metil-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 1H-indol-3-carboxilato de (3-oxoquinuclidin-4-il)metilo, 1H-indazol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 6-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 6-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-((trifluorometoxi)metil)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-isopropoxi-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-(ciclopropilmetoxi)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-fluoro-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-cloro-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 6-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, y 6-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

16. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona entre: N-(quinuclidin-4-ilmetil)-1H-indol-3-carboxamida, 1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, N-(quinuclidin-4-ilmetil)-1H-indazol-3-carboxamida, 5-fluoro-N-(quinuclidin-4-ilmetil)-1H-indazol-3-carboxamida, 5-cloro-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-ciano-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-carbamoil-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 2-metil-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 1H-indol-3-carboxilato de (3-oxoquinuclidin-4-il)metilo, 1H-indazol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 6-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 6-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-((trifluorometoxi)metil)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-isopropoxi-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-(ciclopropilmetoxi)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-fluoro-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-cloro-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 6-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, y 6-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

17. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona entre: N-(quinuclidin-4-ilmetil)-1H-indazol-3-carboxamida, 5-fluoro-N-(quinuclidin-4-ilmetil)-1H-indazol-3-carboxamida, N-(quinuclidin-4-ilmetil)benzo[d]isotiazol-3-carboxamida; y 1H-indazol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

18. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona entre: N-(quinuclidin-4-ilmetil)-1H-indol-3-carboxamida,

1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, N-(quinuclidin-4-ilmetil)benzo[d]isotiazol-3-carboxamida, 5-cloro-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-ciano-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-carbamoil-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 2-metil-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 1H-indol-3-carboxilato de (3-oxoquinuclidin-4-il)metilo, 5-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 6-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 6-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-((trifluorometoxi)metil)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-isopropoxi-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-(ciclopropilmetoxi)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-fluoro-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-cloro-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 6-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, y 6-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

19. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona entre: N-(quinuclidin-4-ilmetil)-1H-indol-3-carboxamida, 1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-cloro-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-ciano-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-carbamoil-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 2-metil-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 1H-indol-3-carboxilato de (3-oxoquinuclidin-4-il)metilo, 5-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 6-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 6-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-((trifluorometoxi)metil)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-isopropoxi-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-(ciclopropilmetoxi)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-fluoro-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-cloro-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2.1]heptan-4-ilmetilo, 6-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, y 6-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

20. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona entre: N-(quinuclidin-4-ilmetil)-1H-indazol-3-carboxamida, 5-fluoro-N-(quinuclidin-4-ilmetil)-1H-indazol-3-carboxamida, y 1H-indazol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

21. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto es N-(quinuclidin-4-ilmetil)benzo[d]isotiazol-3-carboxamida;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

22. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona entre: N-(quinuclidin-4-ilmetil)-1H-indol-3-carboxamida, N-(quinuclidin-4-ilmetil)-1H-indazol-3-carboxamida, 5-fluoro-N-(quinuclidin-4-ilmetil)-1H-indazol-3-carboxamida, y N-(quinuclidin-4-ilmetil)benzo[d]isotiazol-3-carboxamida;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

23. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona entre: 1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-cloro-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-ciano-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-carbamoil-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 2-metil-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 1H-indol-3-carboxilato de (3-oxoquinuclidin-4-il)metilo, 1H-indazol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 6-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 6-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-((trifluorometoxi)metil)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-isopropoxi-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 5-(ciclopropilmetoxi)-1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo, 1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-fluoro-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-cloro-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 5-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, 6-metoxi-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo, y 6-(difluorometoxi)-1H-indol-3-carboxilato de 1-azabiciclo[2,2,1]heptan-4-ilmetilo;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

24. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto es: 1H-indol-3-carboxilato de quinuclidin-4-ilmetilo;

o sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos.

25. Una formulación que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24 o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de los mismos; y un soporte farmacéuticamente aceptable.

26. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24 para su uso en el tratamiento del cuerpo humano o animal.

27. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24 para el tratamiento o prevención de una dolencia mediada por el receptor nicotínico α7 de la acetilcolina (nAChR α7).

28. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24 para el tratamiento o prevención de uno o más de los síntomas cognitivos y de déficit de atención asociados con enfermedad de Alzheimer, neurodegeneración asociada con enfermedad de Alzheimer, demencia presenil (deterioro cognitivo leve)

o demencia senil, esquizofrenia, déficit cognitivos asociados con esquizofrenia, psicosis, déficit cognitivos asociados con psicosis, trastorno de déficit de atención, trastorno de hiperactividad con déficit de atención (THDA), trastornos afectivos y del estado de ánimo, esclerosis lateral amiotrófica, trastorno de personalidad límite, lesión cerebral traumática, problemas de conducta y cognitivos asociados con tumores cerebrales, complejo de demencia asociada al SIDA, demencia asociada con síndrome de Down, demencia asociada con cuerpos de Lewy, enfermedad de Huntington, depresión, trastorno de ansiedad general, degeneración macular relacionada con la edad, enfermedad de Parkinson, discinesia tardía, enfermedad de Pick, trastorno por estrés postraumático, desregulación de ingesta de alimento que incluye bulimia y anorexia nerviosa, síntomas de abstinencia asociados con abstinencia de tabaco y abstinencia de farmacodependencia, síndrome de Tourette, glaucoma, neurodegeneración asociada con glaucoma, síntomas asociados con dolor, dolor e inflamación, dolencias relacionadas con TNF-α, artritis reumatoide, espondilitis reumatoide, degeneración muscular, osteoporosis, osteoartritis, psoriasis, dermatitis de contacto,

enfermedades de resorción ósea, aterosclerosis, enfermedad de Paget, uveítis, artritis gotosa, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos (SDRA), enfermedad de Crohn, rinitis, colitis ulcerosa, anafilaxia, asma, síndrome de Reiter, rechazo tisular de un injerto, lesión con reperfusión por isquemia, accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple, malaria cerebral, sepsis, choque séptico, síndrome de choque tóxico, fiebre y mialgias debidas a infección, VIH-1, VIH-2 y VIH-3, citomegalovirus (CMV), gripe, adenovirus, herpesvirus (que incluye HSV-1, HSV-2), herpes zóster, cáncer (mieloma múltiple, leucemia mielógena aguda y crónica o caquexia asociada a cáncer), diabetes (destrucción de células beta pancreáticas, diabetes de tipo I o diabetes de tipo II), cicatrización de heridas (cicatrización de quemaduras, y heridas en general, incluyendo cirugía), curación de fracturas óseas, cardiopatía isquémica, acufeno o angina de pecho estable.

29. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24 para el tratamiento o prevención de uno o más de los síntomas cognitivos y de déficit de atención asociados con enfermedad de Alzheimer, neurodegeneración asociada con enfermedad de Alzheimer, demencia presenil (deterioro cognitivo leve)

o demencia senil, esquizofrenia, déficit cognitivos asociados con esquizofrenia, psicosis, déficit cognitivos asociados con psicosis, trastorno de déficit de atención, trastorno de hiperactividad con déficit de atención (THDA), trastornos afectivos y del estado de ánimo, esclerosis lateral amiotrófica, trastorno de personalidad límite, lesión cerebral traumática, problemas de conducta y cognitivos asociados con tumores cerebrales, complejo de demencia asociada al SIDA, demencia asociada con síndrome de Down, demencia asociada con cuerpos de Lewy, enfermedad de Huntington, depresión, trastorno de ansiedad general, degeneración macular relacionada con la edad, enfermedad de Parkinson, discinesia tardía, enfermedad de Pick, trastorno por estrés postraumático, desregulación de ingesta de alimento que incluye bulimia y anorexia nerviosa, síntomas de abstinencia asociados con abstinencia de tabaco y abstinencia de farmacodependencia o síndrome de Tourette.

30. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24 para fabricación de un medicamento para el tratamiento o prevención de una dolencia mediada por el receptor nicotínico α7 de la acetilcolina (nAChR α7).

31. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24 para fabricación de un medicamento para el tratamiento o prevención de uno o más de los síntomas cognitivos y de déficit de atención asociados con enfermedad de Alzheimer, neurodegeneración asociada con enfermedad de Alzheimer, demencia presenil (deterioro cognitivo leve) o demencia senil, esquizofrenia, déficit cognitivos asociados con esquizofrenia, psicosis, déficit cognitivos asociados con psicosis, trastorno de déficit de atención, trastorno de hiperactividad con déficit de atención (THDA), trastornos afectivos y del estado de ánimo, esclerosis lateral amiotrófica, trastorno de personalidad límite, lesión cerebral traumática, problemas de conducta y cognitivos asociados con tumores cerebrales, complejo de demencia asociada al SIDA, demencia asociada con síndrome de Down, demencia asociada con cuerpos de Lewy, enfermedad de Huntington, depresión, trastorno de ansiedad general, degeneración macular relacionada con la edad, enfermedad de Parkinson, discinesia tardía, enfermedad de Pick, trastorno por estrés postraumático, desregulación de ingesta de alimento que incluye bulimia y anorexia nerviosa, síntomas de abstinencia asociados con abstinencia de tabaco y abstinencia de farmacodependencia, síndrome de Tourette, glaucoma, neurodegeneración asociada con glaucoma, síntomas asociados con dolor, dolor e inflamación, dolencias relacionadas con TNF-α, artritis reumatoide, espondilitis reumatoide, degeneración muscular, osteoporosis, osteoartritis, psoriasis, dermatitis de contacto, enfermedades de resorción ósea, aterosclerosis, enfermedad de Paget, uveítis, artritis gotosa, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos (SDRA), enfermedad de Crohn, rinitis, colitis ulcerosa, anafilaxia, asma, síndrome de Reiter, rechazo tisular de un injerto, lesión con reperfusión por isquemia, accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple, malaria cerebral, sepsis, choque séptico, síndrome de choque tóxico, fiebre y mialgias debidas a infección, VIH-1, VIH-2 y VIH-3, citomegalovirus (CMV), gripe, adenovirus, herpes virus (incluyendo HSV-1, HSV-2), herpes zóster, cáncer (mieloma múltiple, leucemia mielógena aguda y crónica o caquexia asociada a cáncer), diabetes (destrucción de células beta pancreáticas, diabetes de tipo I o diabetes de tipo II), cicatrización de heridas (cicatrización de quemaduras, y heridas en general incluyendo cirugía), curación de fracturas óseas, cardiopatía isquémica, acufeno o angina de pecho estable.

32. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24 para fabricación de un medicamento para el tratamiento o prevención de uno o más de los síntomas cognitivos y de déficit de atención asociados con enfermedad de Alzheimer, neurodegeneración asociada con enfermedad de Alzheimer, demencia presenil (deterioro cognitivo leve) o demencia senil, esquizofrenia, déficit cognitivos asociados con esquizofrenia, psicosis, déficit cognitivos asociados con psicosis, trastorno de déficit de atención, trastorno de hiperactividad con déficit de atención (THDA), trastornos afectivos y del estado de ánimo, esclerosis lateral amiotrófica, trastorno de personalidad límite, lesión cerebral traumática, problemas de conducta y cognitivos

asociados con tumores cerebrales, complejo de demencia asociada al SIDA, demencia asociada con síndrome de Down, demencia asociada con cuerpos de Lewy, enfermedad de Huntington, depresión, trastorno de ansiedad general, degeneración macular relacionada con la edad, enfermedad de Parkinson, discinesia tardía, enfermedad de Pick, trastorno por estrés postraumático, desregulación de ingesta de alimento que incluye bulimia y anorexia nerviosa, síntomas de abstinencia asociados con abstinencia de tabaco y abstinencia de farmacodependencia o síndrome de Tourette.