Un procedimiento para reducir y/o para inactivar bacterias y una población de virus sobre una superficie dura,

inanimada, que comprende poner en contacto la superficie con una composición durante 30 segundos para alcanzar una reducción logarítmica de, al menos, 2 contra S. aureus, una reducción logarítmica de, al menos, 2,5 contra E. coli y una reducción logarítmica de, al menos, 4 contra un virus sin envoltura, comprendiendo dicha composición: (a) desde un 25 hasta un 75 % en peso de un alcohol desinfectante, que comprende uno o varios alcoholes con 1 hasta 6 átomos de carbono; (b) desde un 0,05 hasta un 6 % en peso de un ácido orgánico, que comprende (i) más de un ácido policarboxílico, elegido entre el grupo constituido por el ácido malónico, el ácido succínico, el ácido glutárico, el ácido adípico, el ácido pimélico, el ácido subérico, el ácido azelaico, el ácido sebácico, el ácido fumárico, el ácido maleico, el ácido tartárico, el ácido málico, el ácido maleico, el ácido cítrico, el ácido aconítico y mezclas de los mismos y (ii) un ácido polímero que contiene una pluralidad de grupos carboxilo; y (c) agua, teniendo la composición un pH de 5 o por debajo de este valor a 25ºC y opcionalmente enjuagar la composición a partir de la superficie

REFERENCIA A SOLICITUDES RELACIONADAS

Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud de patente provisional norteamericana con el número de expediente 60/634,464, depositada el 9 de diciembre de 2004 y de la solicitud de patente provisional norteamericana con el número de expediente 60/634,483, depositada el 9 de diciembre de 2004. CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a composiciones antimicrobianas, que tienen una efectividad antiviral rápida y persistente, y una rápida efectividad antibacteriana de amplio espectro. De una manera más particular, la presente invención se refiere a composiciones antimicrobianas que comprenden (a) un alcohol desinfectante y (b) un ácido orgánico. La combinación de (a) y de (b) puede proporcionar una reducción sinérgica de las bacterias Gram negativas y de las bacterias Gram positivas y/o puede inactivar o destruir de manera sinérgica los virus, tales como los rinovirus y los rotavirus, basado en el logaritmo P (coeficiente de distribución agua-octanol) del ácido orgánico. Las composiciones proporcionan una reducción substancial, por ejemplo, mayor que un 99 %, en las poblaciones virales no desarrolladas, y en las poblaciones de bacterias Gram negativas y Gram positivas, en el transcurso de un minuto. FUNDAMENTO DE LA INVENCIÓN

La salud de los seres humanos es golpeada por una variedad de microbios que son encontrados en una base diaria. En particular, el contacto con diversos microbios en el medio ambiente puede conducir a una enfermedad, posiblemente grave, en los mamíferos. Por ejemplo, la contaminación microbiana puede conducir a una variedad de enfermedades, con inclusión, pero sin limitación, de la contaminación de los alimentos, una infección por streptococos, ántrax (cutáneo), pie de atleta, herpes simple, conjuntivitis ("ojo de Madras"), virus de coxsackie (enfermedad de manos-pies-boca), croup, difteria (cutánea), fiebre hemorrágica ebólica e impétigo.

Se sabe que por medio del lavado de partes del cuerpo (por ejemplo el lavado de las manos) y de las superficies duras (por ejemplo encimeras y fregaderos) puede reducir significativamente la población de los microorganismos, con inclusión de los patógenos. Por lo tanto, la limpieza de la piel y de otras superficies animadas e inanimadas para reducir las poblaciones microbianas constituye una primera defensa para eliminar dichos patógenos a partir de tales superficies, y por lo tanto para minimizar el riesgo de infección.

Los virus constituyen una categoría de patógenos de primer orden. Las infecciones virales se encuentran entre las causas más importantes de los estados patológicos de los seres humanos, con una estimación de un 60 % o superior de todos los episodios de las enfermedades humanas en los países desarrollados que resultan de una infección viral. Por otra parte, los virus infectan virtualmente cualquier organismo en la naturaleza, produciéndose elevadas tasas de infecciones por virus entre todos los mamíferos, con inclusión de los seres humanos, de los animales de compañía, del ganado y de las especies zoológicas.

Los virus presentan una extensa diversidad en cuanto a su estructura y a su ciclo de vida. Una descripción detallada de las familias de los virus, de su estructura, de sus ciclos vitales y de los modos de la infección viral está tratada en la publicación Fundamental Virology, 4th Ed., Eds. Knipe & Howley, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, 2001.

Expuesto de manera simple, las partículas de los virus son parásitos intrínsicos esenciales y participan en la transferencia de material genético entre células y codifican suficiente información como para asegurar su propagación. De una manera muy básica, un virus está constituido por un pequeño segmento de ácido nucleico encapsulado en una envoltura proteica simple. La distinción más amplia entre virus consiste en los virus con envoltura y virus sin envoltura, es decir aquellos que contienen o que, respectivamente, no contienen una membrana bicapa lipoidea.

Los virus se propagan únicamente dentro de células vivas. El principal obstáculo con el que se encuentran los virus es conseguir su penetración en la célula, que está protegida por una membrana celular con un espesor comparable al tamaño del virus. Con objeto de penetrar en una célula, un virus tiene que unirse en primer lugar con la superficie de la célula. La mayor parte de la especificidad de un virus para un cierto tipo de célula yace en su capacidad para enlazarse con la superficie de la célula específica. Un contacto duradero es importante para que el virus infecte la célula huésped, y la capacidad del virus y de la superficie celular para interactuar es una propiedad tanto del virus como de la célula huésped. La fusión de las membranas virales y de la célula huésped permite que entre en la célula la partícula viral intacta o, en ciertos casos, únicamente su ácido nucleico infeccioso. Por lo tanto, con objeto de controlar una infección viral, es importante destruir rápidamente un virus en contacto con la piel y, en el caso ideal, proporcionar una actividad antiviral persistente sobre la piel, o sobre una superficie dura, con objeto de controlar las infecciones virales.

Por ejemplo, los rinovirus, los virus de la gripe y los adenovirus son conocidos por provocar infecciones respiratorias. Los rinovirus son miembros de la familia de los picornavirus, que son una familia de "virus desnudo " que carecen de envoltura externa. Los rinovirus humanos son denominados así debido a su adaptación especial a la región nasofaríngea, y son los agentes etiológicos más importantes del resfriado común en los adultos y en los niños. Oficialmente existen 102 serotipos de rinovirus. La mayoría de los picornavirus, que son aislados a partir del sistema respiratorio humano, son lábiles a los ácidos y esta labilidad se ha convertido en una característica definidora de los rinovirus.

Las infecciones por rinovirus son expandidas de una persona a otra por contacto directo con las secreciones respiratorias contaminadas con los virus. De forma típica, este contacto consiste en la forma del contacto físico con una superficie contaminada, más bien que por vía de inhalación de las partículas virales en suspensión en el aire.

Los rinovirus pueden sobrevivir en superficies medioambientales durante horas después de la contaminación inicial y la infección es fácilmente transmitida por medio del contacto de dedo a dedo, y por medio de contacto superficie medioambiental contaminada a dedo, cuando el dedo recién contaminado es empleado para frotar un ojo o para tocar la mucosa nasal. Por lo tanto, la contaminación por virus de la piel y de las superficies medioambientales debe ser minimizada con objeto de reducir el riesgo de transmisión de la infección a la población general.

Algunas infecciones gastrointestinales son provocadas así mismo por virus, de manera particular por rotavirus. Por ejemplo, el virus de Norwalk provoca nauseas, vómitos (a veces acompañados de diarrea) y espasmos estomacales. Esta infección es expandida de forma típica de una persona a otra por medio de contacto directo. La infección aguda viral de hepatitis A puede ser expandida de forma similar por medio de contacto directo entre una persona infectada y un individuo no inmune por medio de transferencia de mano a mano, de mano a boca o por gotículas en aerosol, o por medio de un contacto indirecto cuando un individuo no infectado entre en contacto con un objeto sólido contaminado con el virus de la hepatitis A. De manera similar se produce la expansión de un gran número de otras infecciones virales. El riesgo de transmisión de tales infecciones virales puede ser reducido de manera significativa por medio de la inactivación o de la eliminación de los virus en las manos y en otras superficies medioambientales.

Los desinfectantes comunes domésticos de fenol / alcohol son efectivos para desinfectar superficies medioambientales contaminadas, pero carecen de actividad virucida persistente. El lavado de las manos es altamente efectivo para llevar a cabo la desinfección de los dedos contaminados pero, nuevamente, adolece de la falta de actividad persistente. Estas carencias ilustran la necesidad de composiciones virucidas mejoradas que tengan una actividad persistente frente a los virus, tales como los rinovirus y los rotavirus.

Las composiciones para el aseo personal antimicrobiano son conocidas en el arte. De manera particular, las composiciones...

1. Un procedimiento para reducir y/o para inactivar bacterias y una población de virus sobre una superficie dura, inanimada, que comprende poner en contacto la superficie con una composición durante 30 segundos para alcanzar una reducción logarítmica de, al menos, 2 contra S. aureus, una reducción logarítmica de, al menos, 2,5 contra E. coli y una reducción logarítmica de, al menos, 4 contra un virus sin envoltura, comprendiendo dicha composición:

(a) desde un 25 hasta un 75 % en peso de un alcohol desinfectante, que comprende uno o varios alcoholes con 1 hasta 6 átomos de carbono;

(b) desde un 0,05 hasta un 6 % en peso de un ácido orgánico, que comprende

(i) más de un ácido policarboxílico, elegido entre el grupo constituido por el ácido malónico, el ácido succínico, el ácido glutárico, el ácido adípico, el ácido pimélico, el ácido subérico, el ácido azelaico, el ácido sebácico, el ácido fumárico, el ácido maleico, el ácido tartárico, el ácido málico, el ácido maleico, el ácido cítrico, el ácido aconítico y mezclas de los mismos y

(ii) un ácido polímero que contiene una pluralidad de grupos carboxilo; y

(c) agua, teniendo la composición un pH de 5 o por debajo de este valor a 25ºC y opcionalmente enjuagar la composición a partir de la superficie.

2. Empleo de una composición para la manufactura de un medicamento para la reducción terapéutica y/o para la inactivación de bacterias y de una población de virus sobre una piel de un mamífero, que comprende poner en contacto la superficie con una composición durante 30 segundos para alcanzar una reducción logarítmica de, al menos, 2 contra S. aureus, una reducción logarítmica de, al menos, 2,5 contra

E. coli y una reducción logarítmica de, al menos, 4 contra un virus sin envoltura, comprendiendo dicha composición:

(a) desde un 25 hasta un 75 % en peso de un alcohol desinfectante, que comprende uno o varios alcoholes con 1 hasta 6 átomos de carbono;

(b) desde un 0,05 hasta un 6 % en peso de un ácido orgánico, que comprende

(i) más de un ácido policarboxílico, elegido entre el grupo constituido por el ácido malónico, el ácido succínico, el ácido glutárico, el ácido

adípico, el ácido pimélico, el ácido subérico, el ácido azelaico, el ácido sebácico, el ácido fumárico, el ácido maleico, el ácido tartárico, el ácido málico, el ácido maleico, el ácido cítrico, el ácido aconítico y mezclas de los mismos y

(ii) un ácido polímero que contiene una pluralidad de grupos carboxilo; y

(c) agua, teniendo la composición un pH de 5 o por debajo de este valor a 25ºC y la composición reduce el pH de la piel por debajo de 4 tras el secado sobre la piel.

3. El procedimiento de la reivindicación 1 o el empleo de la reivindicación 2, según el cual el virus es un virus lábil a los ácidos o es un virus sin envoltura.

4. El procedimiento o el empleo de la reivindicación 1 a 3, según el cual el virus lábil a los ácidos comprende un serotipo de rinovirus o un serotipo de rotavirus.

5. El procedimiento o el empleo de la reivindicación 1 a 4, según el cual el ácido polímero tiene un peso molecular comprendido entre 500 y 10.000.000 g/mol, siendo el ácido polímero soluble en agua o dispersable en agua.

6. El procedimiento o el empleo de la reivindicación 1 a 5, según el cual los ácidos polímeros son elegidos entre el grupo constituido por un ácido carboxílico polímero, un homopolímero o un copolímero de ácido acrílico y mezclas de los mismos.

7. El procedimiento o el empleo de la reivindicación 1 a 6, según el cual los ácidos policarboxílicos comprenden, al menos, dos ácidos elegidos entre el ácido cítrico, el ácido málico, el ácido tartárico; y el ácido carboxílico polímero comprende un homopolímero o un copolímero de ácido acrílico o de ácido metacrílico.

8. El empleo de la reivindicación 2 a 7, según el cual la piel de un mamífero tiene un pH de la piel situado por debajo de 4 al cabo de cuatro horas desde el contacto y según el cual la composición proporciona una reducción logarítmica de, al menos, 3 contra un virus sin envoltura al cabo de al menos cuatro horas después del contacto.

9. El procedimiento o el empleo de la reivindicación 1 a 8, según el cual la composición comprende, así mismo, uno o varios de los ingredientes siguientes

(a) desde un 0,1 hasta un 30 % en peso de un disolvente polihídrico elegido entre el grupo constituido por un diol, un triol y mezclas de los mismos; (b)

- 47 desde un 0,1 hasta un 30 % en peso de un hidrótropo; (c) desde un 0,1 hasta un 3 % en peso de un agente gelificante, estando elegido el agente gelificante entre el grupo constituido por la celulosa, un derivado de la celulosa, el guar, un derivado del guar, la algina, un derivado de la algina, un alcohol con 8 hasta 20 átomos de carbono insoluble en agua, los carrageenanos, una arcilla de esmectita, un compuesto de policuaternium y mezclas de los mismos. 10. El procedimiento o el empleo de la reivindicación 1 a 9, según el cual la composición está exenta de un tensioactivo aniónico, catiónico y anfolítico. 11. El procedimiento o el empleo de la reivindicación 1 a 10, según el cual son inactivados los rinovirus, los picornavirus, los adenovirus, los rotavirus, los virus del herpes, los virus respiratorios sincitiales, los coronavirus, los enterovirus y virus patógenos similares. 12. Una composición antimicrobiana, que comprende:

(a) desde un 25 hasta un 75 % en peso de un alcohol desinfectante, que comprende uno o varios alcoholes con 1 hasta 6 átomos de carbono;

(b) desde un 0,05 hasta un 6 % en peso de un ácido orgánico, que comprende

(i) más de un ácido policarboxílico, elegido entre el grupo constituido por el ácido malónico, el ácido succínico, el ácido glutárico, el ácido adípico, el ácido pimélico, el ácido subérico, el ácido azelaico, el ácido sebácico, el ácido fumárico, el ácido maleico, el ácido tartárico, el ácido málico, el ácido maleico, el ácido cítrico, el ácido aconítico y mezclas de los mismos y

(ii) un ácido polímero que contiene una pluralidad de grupos carboxilo; y

(c) agua,

(d) opcionalmente desde un 0,01 hasta un 5 % en peso de un agente gelificante, teniendo la composición un pH de 5 o por debajo de este valor a 25ºC.