Una composición monofásica oral, que tiene una acción antimicrobiana eficaz para reducir la placa y la gingivitis,

que comprende: a una fuente de iones estannosos, que incluye fluoruro estannoso, en cantidad suficiente para suministrar de 3.000 a 15.000 ppm de iones estannosos en peso de la 5 composición; b una fuente de ión fluoruro soluble en cantidad suficiente para suministrar de 50 a 3.500 ppm de ion fluoruro, incluido el suministrado por el fluoruro estannoso, en peso de la composición; 10 c un polifosfato lineal que tiene una longitud de cadena de 4 o más, y d no más del 20% de agua en peso de la composición

CAMPO TÉCNICO

La presente invención se refiere a composiciones orales mejoradas que contienen sales estannosas, tales como fluoruro estannoso. Estas composiciones mejoradas proporcionan un espectro de ventajas intraorales derivadas del fluoruro estannoso y/o de otras sales estannosas, incluyendo efectos antimicrobianos, control del mal aliento, control del crecimiento y metabolismo de la placa dental, reducción de la gingivitis, disminución en la progresión de la enfermedad periodontal, reducciones en la hipersensibilidad de la dentina y reducción de la caries en la corona y la raíz de los dientes. Estas composiciones mejoradas proporcionan las ventajas anteriormente mencionadas con mejoras significativas en comparación con las composiciones convencionales que contienen iones estannosos, incluyendo: 1) niveles reducidos de manchado dental; 2) reducción de la astringencia mejorando de esta manera las características estéticas de las composiciones; y 3) reducción en la formación de cálculos dentales. Las composiciones mejoradas que contienen iones estannosos proporcionan estas ventajas principalmente mediante los efectos combinados de iones estannosos y de agentes tensioactivos minerales poliméricos, incluyendo preferiblemente polímeros aniónicos, tales como polifosfatos o polifosfonatos condensados. La invención se refiere también a métodos para mantener al menos la eficacia terapéutica disminuyendo al mismo tiempo el manchado y mejorando la conveniencia estática de las composiciones orales que contienen sales estannosas, tales como fluoruro estannoso.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

El fluoruro estannoso es conocido habitualmente por su eficacia cuando está formulado en productos orales. El fluoruro estannoso fue la primera fuente de fluoruro incorporada en las pastas de dientes por su eficacia terapéutica en el control de la caries dental. Los geles, enjuagues y dentífricos de fluoruro estannoso han demostrado hasta el momento eficacia clínica en la reducción de caries dentales, hipersensibilidad de la dentina, placa dental y gingivitis. Además de estos efectos clínicos, las formulaciones que contienen fluoruro estannoso pueden ayudar también a proporcionar ventajas mejoradas para el aliento mediante acciones químicas y antibacterianas. Las formulaciones de fluoruro estannoso incluyen de forma típica sistemas estabilizadores diseñados para mantener niveles biodisponibles (es decir, solubles y reactivos) de iones estannosos durante el almacenamiento de larga duración, lo que representa una pérdida de iones estannosos por oxidación y precipitación. Por ello, las formulaciones de fluoruro estannoso pueden contener otros ingredientes adicionales que contienen iones estannosos, que pueden proporcionar importantes ventajas de estabilización para la eficacia. Elevadas concentraciones de iones estannosos en formulaciones dentales ayudan a asegurar la estabilidad del fluoruro estannoso y, por tanto, la eficacia clínica de las formulaciones que contienen este último. Desafortunadamente, aunque se sabe que las composiciones de fluoruro estannoso son muy eficaces, el éxito de su uso comercial es complicado dada la complejidad para desarrollar formulaciones que proporcionen una estabilidad adecuada al fluoruro estannoso y a los efectos adversos de los iones estannosos. Las formulaciones que proporcionan una eficacia mejorada de forma típica aumentan los

efectos adversos. Esto limita las aplicaciones clínicas y comerciales.

Uno de los efectos adversos más notables del uso regular del fluoruro estannoso es la aparición de manchas en los dientes de color amarillo-marrón. Esta mancha se deriva de reacciones de la película dental, placa dental y componentes de la dieta, con los iones estannosos disponibles depositados en las superficies dentales durante el tratamiento con formulaciones eficaces de fluoruro estannoso.

Un segundo efecto adverso encontrado habitualmente durante el uso de formulaciones eficaces de fluoruro estannoso es astringencia de la formulación inaceptable. Los compuestos astringentes son proteínas precipitantes localmente aplicadas cuya baja permeabilidad celular restringe acciones a las superficies celulares y espacios intersticiales. Los astringentes fuertes pueden inducir la contracción y arrugado de los tejidos, y las secreciones mucosales pueden precipitar o reducirse. En los productos orales, estas acciones químicas producen una desagradable sensación de "sequedad" en la cavidad oral, tal como en la lengua, en los tejidos gingivales o epitelios bucales. Las formulaciones estannosas que contienen suficiente cantidad de iones estannosos para biodisponibilidad son habitualmente descritas como astringentes por pacientes y consumidores, y esta propiedad es no deseable. La astringencia se nota mayormente tras el uso del producto.

Un tercer efecto adverso del uso regular de composiciones de dentífrico con fluoruro estannoso es la disminución en la eficacia de reducción de cálculos dentales con estas composiciones. Los presentes inventores han determinado que los dentífricos con fluoruro estannoso con eficacia antimicrobiana y antigingivitis demostrada y con otras ventajas esperadas no siempre muestran acciones clínicas reproducibles frente a la prevención de la acumulación de cálculos dentales supragingivales no deseables. El control de la formación de

cálculos supragingivales junto con otras ventajas clínicas es algo deseado por profesionales, pacientes y consumidores. La actividad multifuncional de las composiciones orales puede simplificar la higiene y proporcionar un enfoque holístico al mantenimiento terapéutico de la salud oral.

Los intentos anteriores de desarrollar composiciones orales de fluoruro estannoso eficaces y aceptables para el consumidor han intentado resolver estos perjuicios acumulados, sin embargo, ninguna ha tenido éxito completo. US-5.004.597, concedida a Majeti y col. describe composiciones orales que contienen fluoruro estannoso y sales de gluconato. La inclusión de gluconato estannoso da como resultado una eficacia y estabilidad mejoradas de la formulación. Aunque eficaz, esta formulación produce niveles no deseables de manchado dental. De manera adicional, la formulación tiene una estética inaceptable, derivada principalmente de la astringencia de los iones estannosos. Igualmente, US-5.578.293, concedida a Prencipe y col. describe el uso de un compuesto ácido orgánico para estabilizar la concentración de los iones estannosos. Junto con el fluoruro estannoso y el citrato como ácido orgánico, las formulaciones incluyen también sales de pirofosfato solubles. US-4.323.551 de Parran y col. describe el uso de sales de pirofosfato para proporcionar ventajas anticálculos. La investigación clínica ha establecido el potencial de inhibidores tensioactivos minerales aniónicos, tales como los pirofosfatos, en la prevención del desarrollo del manchado dental natural e inducido por antimicrobianos. (Grossman, Bollmer, Sturzenberger y Vick; Journal of Clinical Dentistry 6(4): 185-187, 1995). En la patente de Prencipe y col. todos los ejemplos incluyen cantidad suficiente bien de ácido cítrico o de citrato de sodio dihidrato para estabilizar los iones estannosos y para evitar la precipitación. Estos niveles también inhiben directamente el enlace de iones estannosos a sales de pirofosfato. Si los iones estannosos se

une a las sales de pirofosfato, los estudios respaldan que esto disminuiría la acción antimicrobiana del fluoruro estannoso. El nivel de citrato necesario para estabilizar eficazmente los iones estannosos frente a la precipitación y la unión al pirofosfato también se resta significativamente a la estética de la composición de iones estannosos. La composición será salada, agria, y los iones estannosos unido al citrato seguirán actuando como astringente, lo que reduce la aceptabilidad global del sabor. US-5.213.790, concedida a Lukacovic y col., también describe el uso de una fuente de iones citrato en una composición de iones estannosos. US-5.780.015, concedida a Fisher y col., describe el uso de un dentífrico bifásico que contiene una sal de potasio y una sal estannosa en la que se usa aceite de ricino hidrogenado para ayudar a reducir la astringencia. La sal estannosa se estabiliza mediante el uso de un compuesto ácido orgánico según se describe en Prencipe y col. Otro intento de producir una composición de iones estannosos eficaz se describe en US-5.716.600, concedida a Zhrandik y col. Esta patente describe formulaciones con bajo contenido en agua que ayudan a evitar que el fluoruro estannoso se degrade con el tiempo. No se han hecho intentos para...

1. Una composición monofásica oral, que tiene una acción antimicrobiana eficaz para reducir la placa y la gingivitis, que comprende:

a una fuente de iones estannosos, que incluye fluoruro estannoso, en cantidad suficiente para suministrar de

3.000 a 15.000 ppm de iones estannosos en peso de la 5 composición;

b una fuente de ión fluoruro soluble en cantidad suficiente para suministrar de 50 a 3.500 ppm de ion fluoruro, incluido el suministrado por el fluoruro estannoso, en peso de la composición;

10 c un polifosfato lineal que tiene una longitud de cadena de 4 o más, y

d no más del 20% de agua en peso de la composición.

2. La composición oral según la reivindicación 1 que comprende del 5% al 25% del polifosfato.

3. La composición oral según la reivindicación 1 o la reivindicación 2 en donde la fuente de iones fluoruro es fluoruro estannoso.

4. La composición oral según la reivindicación 1 o la reivindicación 2 en donde la fuente de iones estannosos comprende una combinación de fluoruro estannoso y cloruro estannoso dihidratado.

5. La composición oral según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende de forma adicional una sal de gluconato.

6. La composición oral según cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde la relación molar del anión fosfato respecto de los iones estannosos es de 0,2:1 a 5:1.

7. La composición oral según cualquiera de las 30 reivindicaciones anteriores en donde la composición oral

está prácticamente exenta de sal de pirofosfato de metal alcalino.

8. La composición oral según cualquiera de las

reivindicaciones anteriores que comprende además un 5 poloxámero.

9. La composición oral según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además un agente antimicrobiano seleccionado de bisglicinato de cobre, glicinato de cobre, citrato de cinc y lactato de cinc.

10. La composición oral según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende del 5% al 12% de agua en peso de la composición.

11. La composición oral según cualquiera de las

reivindicaciones anteriores que tiene un pH de 4 a 7, 15 preferiblemente de 4,5 a 6,5, más preferiblemente de 5 a 6.

12. El uso de una composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores para la fabricación de un medicamento para reducir la placa y la gingivitis.