El uso de una composición oftálmica que comprende un fructano modificado con carboxilo o una sal del mismo en un producto de cuidado del ojo,

o un producto de cuidado de lentes de contacto seleccionado de entre el grupo que consiste en gotas de rehumidificación de lentes de contacto, solución de envasado de lentes de contacto y solución desinfectante de lentes de contacto

La invención se refiere a una composición oftálmica que comprende un fructano modificado con carboxilo o una sal del mismo y el uso de la composición para desinfectar o envasar una lente de contacto, o como un producto en gotas para ojos para aliviar ojos irritados o rehumedecer una lente de contacto.

Antecedente de la invención

Durante el uso normal, las lentes de contacto se ensucian o contaminan con una amplia variedad de compuestos que pueden degradar el funcionamiento de la lente. Por ejemplo, una lente de contacto se ensuciará con materiales biológicos, tales como proteínas o lípidos que están presentes en el fluido lacrimal y que se adhieren a la superficie de la lente. También, mediante manipulación de la lente de contacto, el sebo (aceite de la piel) o los cosméticos u otros materiales pueden ensuciar la lente de contacto. Estos contaminantes biológicos y externos pueden afectar a la agudeza visual y al confort del paciente. Por consiguiente, es importante para un uso confortable y continuado retirar cualquier resto de la superficie de la lente con una solución de cuidado de lentes que contiene uno o más componentes limpiadores.

Las composiciones oftálmicas formuladas como una solución de cuidado de lentes deben contener también uno o más componentes desinfectantes. Actualmente, los dos componentes desinfectantes más populares son poli(hexametilen biguanida), a veces denominado PHMB o PAPB y policuaternio-1.

Las soluciones de cuidado basadas en PHMB representan una mejora significativa en el confort del paciente y en la eficacia antimicrobiana comparada con la mayoría de los otros componentes antimicrobianos. Sin embargo, como con cualquier componente antimicrobiano se mantiene un equilibrio entre la concentración del componente antimicrobiano en la solución y el confort experimentado por el paciente. Debido a su amplia aceptación comercial, se han dirigido grandes esfuerzos a mejorar la eficacia antimicrobiana o el nivel de confort del paciente modificando químicamente el PHMB.

Una estrategia alternativa para mejorar el confort del paciente ha sido la introducción de agentes de confort o agentes hidratantes en soluciones de cuidado de lente. Por ejemplo, la Patente de Estados Unidos Nº 7.135.442 describe el uso de dexpantenol en combinación con el alcohol de azúcar, sorbitol. Otros productos de cuidados de lentes se conocen entre otros del documento WO 2006/038080, el documento WO 96/06644 y el documento US 2004/0034042.

De los documentos WO 01/00771, WO 99/64143 y WO 98/25972 se conoce el empleo de fructano modificado con carboxilo en composiciones que se usan en otras áreas técnicas.

Sumario de la invención

La invención se refiere a una composición oftálmica que incluye un fructano modificado con carboxilo o una sal del mismo como se define en la reivindicación 7. Una composición oftálmica que comprende un fructano modificado con carboxilo o una sal del mismo puede usarse en un producto de cuidado del ojo o un producto de cuidado de lentes de contacto tal como una solución de envasado de lentes de contacto o una solución desinfectante de lentes de contacto como se define en la reivindicación 1.

Descripción detallada de la invención

Los solicitantes y otros en Bausch & Lomb han desarrollado y probado numerosas composiciones oftálmicas para usar como soluciones de cuidado de lentes. Como se mencionó previamente, tales soluciones de cuidado de lentes deben satisfacer un número de características funcionales. Primero, las soluciones deben poseer la capacidad limpiadora para retirar proteínas lacrimales desnaturalizadas y lípidos lacrimales además de otros contaminantes externos. Segundo, las soluciones deben poseer una capacidad desinfectante significativa contra un número de bacterias y tipos de hongos diferentes. Tercero, las soluciones deben mantenerse confortables para el paciente de las lentes de contacto con un escozor mínimo además de proporcionar una plataforma para proporcionar protección

o confort adicional a la superficie ocular. Cuarto, las soluciones no deben causar la contracción o dilatación significativa de los muchos materiales de las lentes de contacto diferentes, que a su vez pueden llevar a una pérdida de la agudeza visual y a un movimiento de la lente indeseado o pronunciado.

La invención se refiere a una composición oftálmica que comprende un fructano modificado con carboxilo o una sal del mismo como se define en la reivindicación 7. Como se usa en este documento, el término “fructano” se entiende que incluye todos los oligosacáridos y polisacáridos que tienen una mayoría de unidades de fructosa anhidro. El fructano puede tener una distribución de longitud de cadena polidispersa y puede ser de cadena lineal o ramificada. Los fructanos incluyen ante todo uniones β-2,6 como en la levana, o uniones β-2,1 como en la inulina. Como se usa en este documento, el término “composición oftálmica” denota una composición pensada para la aplicación en el ojo

o pensada para tratar un dispositivo que se situará en contacto con el ojo, tal como una lente de contacto.

En varias realizaciones, el fructano modificado con carboxilo incluye de 0,3 a 3 grupos carboxilo por unidad de fructosa anhidro. En particular, el fructano modificado con carboxilo incluye al menos 0,8 grupos carboxilo por unidad de fructosa anhidro, por ejemplo, de 1 a 2,2 grupos carboxilo por unidad de fructosa anhidro. Los grupos carboxilo pueden estar presentes en la forma de grupos carboxilalquilo, por ejemplo, pero sin limitación, grupos carboximetilo, carboxietilo, dicarboximetilo o carboxietoxicarbonilo. Los fructanos modificados con carboxilo pueden obtenerse mediante eterificación del fructano usando métodos sintéticos bien conocidos en la técnica. Es más, los grupos carboxilo pueden estar presentes también en la forma de grupos hidroximetilo o hidroximetileno oxidado. También puede emplearse cualquier mezcla de diferentes fructanos modificados con carboxilo. Además, el fructano modificado con carboxilo puede ser un derivado carboxilo mixto, que puede prepararse mediante eterificación del fructano a una forma carboximetilada. La forma carboximetilada se oxida a continuación. La secuencia de reacción inversa también es posible. La carboximetilinulina (CMI) es uno de los fructanos modificados con carboxilo más preferido.

La carboximetilinulina (CMI) con un GS (grado de sustitución) de 0,15-2,5 se describe en el documento WO 95/15984 y en el artículo de Verraest DL, et al. “Carboximethyl inulin: a New Inhibitor for Calcium Carbonate Precipitation”, Journal of the American Oil Chemists' Society, 73 págs. 55-62 (1996). Como se ha descrito, la CMI puede prepararse mediante la reacción de una solución concentrada de inulina con cloroacetato sódico a una temperatura elevada. La carboxiletilinulina (CEI) se describe en el documento WO 96/34017. La oxidación de inulina se describe en el documento WO 91/17189 y WO 95/12619 (oxidación C3-C4, que lleva a dicarboxiinulina, DCI) y el documento WO 95/07303 (oxidación C6).

El fructano modificado con carboxilo tiene una longitud de cadena media (grado de polimerización, GP) de al menos 3, esto es de 3 a 1000 unidades de monosacárido. Más preferiblemente, la longitud de cadena media es de 6 a 60 unidades de monosacárido.

En algunos ejemplos, uno puede preparar el fructano modificado con carboxilo modificando primeramente el propio fructano. Por ejemplo, el fructano puede tener su longitud de cadena enzimáticamente extendida antes de la carboxilación. Alternativamente, el fructano puede acortar su longitud de cadena a través de una reacción de hidrólisis. Los fructanos de un intervalo de longitud de cadena seleccionado pueden aislarse entonces mediante fraccionamiento. El fraccionamiento de fructanos tales como la inulina puede efectuarse mediante, por ejemplo, cristalización a baja temperatura (véase el documento WO 94/01849), cromatografía de columna (véase el documento WO 94/12541), filtración por membrana (véanse los documentos EP-A 440 074 y EP-A 627 490) o precipitación selectiva con alcohol. La hidrólisis para producir fructanos más cortos puede, por ejemplo, efectuarse enzimáticamente (endo-inulinasa), químicamente (agua y ácido) o mediante catálisis heterogénea (columna ácida).

Además del fructano modificado con carboxilo, las composiciones oftálmicas también pueden incluir otros biopolímeros o derivados de biopolímeros. Se cree que uno o más de estos biopolímeros protegen la superficie ocular, aumentan los perfiles de confort del... [Seguir leyendo]

1. El uso de una composición oftálmica que comprende un fructano modificado con carboxilo o una sal del mismo en un producto de cuidado del ojo, o un producto de cuidado de lentes de contacto seleccionado de entre el grupo que consiste en gotas de rehumidificación de lentes de contacto, solución de envasado de lentes de contacto y solución desinfectante de lentes de contacto.

2. El uso de la composición de acuerdo con la reivindicación 1 en la que la composición además comprende un componente antimicrobiano catiónico seleccionado de entre el grupo que consiste en cloruro de α-[2-butenilcloruro de 4-tris(2-hidroxietil)-amonio]poli[2-butenil-cloruro de 1-dimetilamonio]-ω-tris(2-hidroxietil)amonio, haluros de benzalconio, alexidina y sales de los mismos, hexametilen biguanidas y sales de las mismas y sus polímeros, y mezclas de los mismos.

3. El uso de la composición de acuerdo con la reivindicación 2 en la que el componente antimicrobiano catiónico se selecciona de entre el grupo que consiste en poli(hexametilen biguanida), que está presente de 0,2 ppm a 2 ppm, cloruro de α-[2-butenilcloruro de 4-tris(2-hidroxietil)-amonio]poli[2-butenil-cloruro de 1-dimetilamonio]-ω-tris(2hidroxietil)amonio, que está presente de 2 ppm a 15 ppm, y cualquier mezcla de los mismos.

4. El uso de la composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en la que el fructano modificado con carboxilo o la sal de los mismos es una carboxialquilinulina o una sal de la misma.

5. El uso de la composición de acuerdo con la reivindicación 4 en la que la carboxialquilinulina se selecciona de entre el grupo que consiste en carboximetilinulina, carboxietilinulina o una sal de cada uno de los mismo.

6. El uso de la composición de acuerdo con las reivindicaciones 4 ó 5 en la que carboxialquilinulina incluye de 0,3 a 3 grupos carboxilo por unidad de fructosa anhidro.

7. Una composición oftálmica que comprende:

un fructano modificado con carboxilo o una sal del mismo; y un componente antimicrobiano catiónico seleccionado de entre el grupo que consiste en cloruro de α-[2butenilcloruro de 4-tris(2-hidroxietil)-amonio]poli[2-butenil-cloruro de 1-dimetilamonio]-ω-tris(2-hidroxietil)amonio, haluros de benzalconio, alexidina y sales de los mismos, hexametilen biguanidas y sales de las mismas y sus polímeros, y mezclas de los mismos.

8. La composición de la reivindicación 7 en la que el fructano modificado con carboxilo incluye de 0,3 a 3 grupos carboxilo por unidad de fructosa anhidro.

9. La composición de las reivindicaciones 7 u 8 en la que el componente antimicrobiano catiónico seleccionado de entre el grupo que consiste en poli(hexametilen biguanida), que está presente de 0,2 ppm a 2 ppm, cloruro de α-[2butenilcloruro de 4-tris(2-hidroxietil)-amonio]poli[2-butenil-cloruro de 1-dimetilamonio]-ω-tris(2-hidroxietil)amonio, que está presente de 2 ppm a 15 ppm, y cualquier mezcla de los mismos.

10. La composición de las reivindicaciones 7 a 9 en la que el fructano modificado con carboxilo o la sal del mismo es una carboxialquilinulina o una sal de la misma.

11. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 7 a 10 que además comprende uno o más biopolímeros y cualquier derivado de los mismos seleccionados de entre el grupo que consiste en ácido hialurónico y alginato.

12. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 7 a 11 que además comprende dexpantenol, sorbitol o cualquier mezcla de los mismos.

13. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 7 a 12 que además comprende hidroxipropilmetilcelulosa, propilenglicol o hidroxipropil guar.

14. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 7 a 13 en la que la composición además comprende un tensioactivo de betaína o de sulfobetaína de fórmula I

en la que R1 es R o -(CH2)n-NHC(O)R, en el que R es un alquilo C8-C30 opcionalmente sustituido con hidroxilo y n es 2, 3 ó 4; R2 y R3 se seleccionan ambos independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-C4; R4 es un alquileno C2-C8 opcionalmente sustituido con hidroxilo; e Y es CO2 o SO3.

15. La composición de la reivindicación 14 en la que R1 es R; R2 y R3 se seleccionan ambos independientemente de entre un alquilo C1-C2; R4 es un alquileno C2-C4 e Y es SO3-.