Composición antimicrobiana que comprende un absorbente silíceo y un agente medicinal inmovilizado en el mismo,

caracterizada porque el sorbente silíceo es la sílice pirogénica y el agente medicinal es la serratiopeptidasa, encontrándose ambos presentes en 5 las cantidades siguientes, en % en peso: sílice pirogénica 99 a 90 serratiopeptidasa 1 a 10

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La invención se refiere a nuevas sustancias que se basan en la sílice refinada 5 pirogénica, o aerosil (nombres comerciales farmacéuticos Silard P, Silex, Atoxil) que contiene serratiopeptidasa inmovilizada. Dicha composición es activa en la lisis de tejidos necrotizantes, limpia las superficies de las heridas, mejora el aporte sanguíneo tisular, elimina el olor desagradable de la putrefacción y presenta un efecto antiedematoso.

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ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

El tratamiento de las heridas purulentas con necrosis tisular aparente, especialmente si existen evidencias de exudación significativa, ocasiona un problema muy complicado, ya que existen muy pocas composiciones terapéuticas disponibles para enfrentarse a los 15 procesos [1, 2].

Las preparaciones convencionales que se utilizan durante la cirugía en la que existe contaminación y que presentan un buen efecto antibacteriano completo, no son suficientemente efectivas para inhibir la necrosis. Si las preparaciones son verdaderamente efectivas, presentan forma de pomada, están caracterizadas porque presentan una baja 20 capacidad adsorbente y no se eliminarán fácilmente cuando se reemplacen los vendajes (oflotrimol-P, iruxol [3].

Además, todas ellas no poseen efecto antihipóxico, no son duraderas, y por tanto no producen ningún efecto estable en el tratamiento de complicaciones supurativas en los tejidos blandos, (cuyas complicaciones) provocan una necrosis considerable. 25

La preparación que se relaciona estrechamente con la invención se conoce como "Imosgent" y comprende un xerogel de ácido metilsilícico con el antibiótico gentamicina inmovilizado [4] en el mismo. Esta preparación posee un efecto antimicrobiano duradero sobre los microorganismos aeróbicos patógenos, y es efectivo en el tratamiento de quemaduras y de heridas purulentas. Sin embargo, esta preparación no es todavía 30 suficientemente efectiva en el tratamiento de las complicaciones supurativas en los tejidos blandos, cuyas complicaciones dan lugar a la necrosis de los tejidos blandos, no mejorando el suministro sanguíneo tisular, y no presentando una acción antihipóxica y adsorbente.

Maheshwari et al (AAPS Pharm Sci Tech 2006, 7(3), E1-E10, dan a conocer un gel plurónico que comprende tetraciclina. El Aerosil 200 y la serratiopeptidasa pueden encontrarse en cantidades más pequeñas para mejorar la microcirculación y disminuir el dolor.

El documento US 2004/234474 describe un vendaje para heridas que comprende un 5 fluido de silicona, sílice ahumado y un agente antibacteriano activo.

EP 072 947 describe composiciones que incluyen una enzima proteolítica tal como la serratiopeptidasa y una enzima polisacarídica que lisa mucopolisacáridos.

La patente US nº 3.792.160 describe una composición farmacéutica de un metabolito proteásico antiinflamatorio. 10

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

Según la invención, se proporciona una composición antimicrobiana formada sustancialmente por un sorbente silícico y un agente medicinal, inmovilizado (sobre el 15 sorbente), en la que el absorbente silícico es el aerosil y el agente medicinal es la serratiopeptidasa, presentes ambos en las cantidades siguientes, % en peso:

aerosil 99 a 90

serratiopeptidasa 1 a 10 20

La presente invención considera la composición antimicrobiana para su utilización como un medicamento para el tratamiento de las heridas purulentas, úlceras tróficas y quemaduras, infiltraciones con marcados componentes necróticos y exudativos. La invención se refiere asimismo a la composición definida anteriormente para la preparación 25 de un medicamento destinado al tratamiento de heridas purulentas, úlceras tróficas y quemaduras, infiltraciones con componentes necróticos y exudativos marcados, en particular, para la administración tópica a la superficie de una herida.

MEJOR MODO DE PONER EN PRÁCTICA LA INVENCIÓN 30

Dicha composición no se conocía anteriormente. El aerosil es sílice refinado pirogénico, formado por glóbulos hidratados con un radio promedio de 4,35 nm, aerogel de

ácido polisilícico SiO2 * x H2O, siendo el contenido en agua de hasta 10% en peso. El aerosil puede utilizarse oralmente como enterosorbente y como matriz para inmovilizar productos médicos. La composición de la invención, a la que se hará referencia en adelante como Sertasil, se obtiene de la manera siguiente.

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Procedimiento para obtener Sertasil.

El procedimiento de obtención consiste en la formación de una solución o suspensión de serratiopeptidasa en un disolvente apropiado en una proporción predeterminada, que se añade a un adsorbente sólido (aerosil, polimetilsiloxano o similares), mediante la 10 impregnación y el secado posterior al vacío o al aire a temperaturas inferiores a 40-45ºC, hasta que se obtiene un polvo blanco ligero que se seca al aire o como resultado de la dispersión mecánica de una sustancia activa en la superficie adsorbente.

A continuación se proporcionan ejemplos para preparar Sertasil.

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EJEMPLO 1

Se disuelven 100 mg de serratiopeptidasa en 100 ml de agua destilada y se agitan entre 30 a 60 minutos a temperatura ambiente. Entonces, se añade a la solución el Aerosil A-300 en una cantidad de 10 g, mientras continúa la agitación. La mezcla así obtenida se 20 seca al vacío a una temperatura de 30ºC, formándose un polvo blanco granular.

EJEMPLO 2

Se disuelven 16 mg de serratiopeptidasa en 10 ml de agua destilada y se agitan 25 entre 30 y 60 minutos a temperatura ambiente. Entonces, se añade a la solución el Aerosil A-300 (Atoxil) en una cantidad de 1 g, mientras continúa la agitación. La mezcla así obtenida se seca al vacío a una temperatura de 40ºC, formándose un polvo blanco granular.

La preparación se utiliza para el tratamiento de heridas purulentas, de quemaduras de tercer y cuarto grado, de úlceras tróficas de diversa etiología, en las que se produce a 30 menudo la necrosis tisular. Elimina el olor, el pus y los tejidos necróticos de las heridas.

Se descubrió que sólo las soluciones de la serratiopeptidasa que no contenían más del 0,5% del principio activo podían utilizarse para obtener la preparación de Sertasil para su

utilización en el tratamiento de quemaduras de tercer y cuarto grado, heridas profundas y úlceras tróficas con notables componentes necróticos y exudativos.

El Sertasil se utilizó en el tratamiento de 47 pacientes que presentaban úlceras tróficas profundas, quemaduras de tercer grado, gangrenas complicadas con arterioesclerosis obliterante de las extremidades inferiores, heridas purulentas en el estadio 5 exudativo, con notables necrosis densas en su superficie, que no podían eliminarse mediante otros procedimientos (incluyendo los quirúrgicos), infiltraciones inflamatorias (originadas a partir de una herida por arma de fuego).

Ejemplo 1: Paciente B., nacido en 1948, se hospitalizó con un diagnóstico de quemaduras térmicas del muslo derecho y caña de la pierna, 4%, grado lll-B. El estado del 10 paciente era moderado, con una temperatura de 38,5ºC, estando necrotizada con una densa costra la superficie total de la piel y la base subcutánea en el área afectada. Se llevó a cabo la cirugía, principalmente necrectomía. Se aplicó Sertasil en la superficie de la herida. A las 2 horas, la temperatura descendió. A las 48 horas, tuvo lugar una limpieza completa de la herida de las masas necrósicas. Entre las preparaciones de acción sistémica, el paciente 15 recibió sólo anestésicos y agentes vasculares (en vista de las reacciones alérgicas a los grupos de antibióticos que se utilizaron más habitualmente). A partir de entonces, los vendajes se llevaron a cabo empleando una pomada de metiluracilo cada 48 horas hasta la cicatrización completa. Las heridas curaron completamente a los 17 días.

Ejemplo 2. El paciente M., nacido en 1964, fue ingresado en un departamento 20...

1. Composición antimicrobiana que comprende un absorbente silíceo y un agente medicinal inmovilizado en el mismo, caracterizada porque el sorbente silíceo es la sílice pirogénica y el agente medicinal es la serratiopeptidasa, encontrándose ambos presentes en 5 las cantidades siguientes, en % en peso:

sílice pirogénica 99 a 90

serratiopeptidasa 1 a 10

10

2. Composición según la reivindicación 1, para su utilización como medicamento para el tratamiento de las heridas purulentas, úlceras tróficas y quemaduras, infiltraciones con componentes necróticos y exudativos marcados.

3. Utilización de la composición según la reivindicación 1 ó 2, para la preparación 15 de un medicamento destinado al tratamiento de heridas, úlceras tróficas y quemaduras, infiltraciones con componentes necróticos y exudativos marcados.

4. Utilización según la reivindicación 3, en la que el medicamento es para la administración tópica a la superficie de una herida. 20

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