Un aparato adaptado para obtener células en el tejido epitelial del cuerpo que comprende:

aparato de toma de muestras no lacerante transepiteliales para recoger células de al menos dos capas de dicho tejido epitelial, comprendiendo dicho aparato de toma de muestras no lacerante transepiteliales un cepillo, comprendiendo dicho cepillo cerdas (40) que tienen suficiente rigidez para penetrar al menos dichas dos capas de dicho tejido epitelial, caracterizado por que dichas cerdas (40) tienen una rigidez de punta volatiza entre 714,17 g/m y 3.571,65 g/m

Campo de la Invención

La presente invención se refiere a un aparato para obtener especímenes transepiteliales de superficies corporales utilizando una técnica no lacerante de acuerdo con el preámbulo de la reivindicación 1. Un dispositivo de este tipo se conoce a partir del documento US-4 759 376.

Antecedentes de la Invención

Los cánceres de la cavidad bucal y la faringe son una causa fundamental de muerte por cáncer en los Estados Unidos, excediendo el cáncer cervical, el melanoma maligno y la enfermedad de Hodgkin los índices de mortalidad en Estados Unidos. De acuerdo con la American Cancer Society's Departament of Epidemiology and Surveillance, se ha diagnosticado un cálculo de 30.750 nuevos casos de cáncer bucal en Estados Unidos durante 1997, cuyo dato representa del 2% al 4% de todos los cánceres diagnosticados anualmente.

A pesar de los avances en cirugía, radiación y quimioterapia, el índice de mortalidad del cáncer bucal no ha mejorado en los últimos 20 años. Finalmente, el 50 % de los pacientes murieron por sus tumores malignos, y se predijeron 8.440 muertes en Estados Unidos para 1997. Existen varias razones para el alto índice de mortalidad del cáncer bucal, pero sin duda alguna, el factor más importante es el diagnóstico tardío. Los estudios han demostrado que el índice de supervivencia y de cura aumenta dramáticamente cuando el cáncer bucal se detecta en una fase temprana. Por ejemplo, el índice de supervivencia de 5 años para pacientes con la enfermedad localizada se aproxima al 79% en comparación con el 19% para aquellos con metástasis distante. Desafortunadamente, aproximadamente dos tercios de los pacientes al momento del diagnóstico tienen la enfermedad avanzada, y más del 50% muestra síntomas de propagación a los nódulos linfáticos regionales y metástasis distante.

El retraso en el diagnóstico del cáncer bucal es a menudo el resultado de las útiles de diagnóstico limitado disponibles en la técnica anterior. El dentista o especialista quien detesta una lesión bucal que no es claramente clínicamente sugerente de un precáncer o cáncer, y quien está limitado a las útiles y métodos de la técnica anterior, se enfrenta con un dilema. Aproximadamente del 5-10% de los pacientes adultos vistos en una práctica dental típica exhiben algún tipo de lesión bucal, sin embargo sólo una pequeña proporción (aproximadamente del 0,5% al 1%) son precancerosas o cancerosas. Estas lesiones bucales se muestran comúnmente como una mancha blanquecina

o rojiza, ulceración, placa o nódulo en la cavidad bucal. Una mayoría abrumadora de estas lesiones son relativamente indoloras; no obstante, la multitud de lesiones pobremente definidas en la cavidad bucal pueden ser confusas para el médico. Un diverso grupo de lesiones bucales se pueden confundir fácilmente con tumores malignos, y de forma contraria, el tumor maligno se puede confundir con una lesión benigna. Los tumores benignos, procesos reactivos, lesiones traumáticas, manifestaciones bucales o enfermedades sistémicas, desórdenes orales inflamatorios e infecciones bacteriales, virales y micóticas representan todas características bucales similares impidiendo de esta manera el establecimiento de un diagnóstico clínico preciso.

El único medio fiable disponible actualmente en la técnica anterior para determinar si una lesión bucal sospechosa es precancerosa o cancerosa, es hacer una incisión o extirpar (es decir, lacerar) la lesión quirúrgicamente bien sea con un bisturí o con un láser de manera que se pueda preparar una sección histológica del tejido retirado para la evaluación microscópica. La histología se puede definir en general como la inspección u otro ensayo microscópico de una sección transversal de tejido. Esta forma de la técnica anterior de la biopsia quirúrgica bucal se realiza en general por un cirujano, y es a menudo inconveniente, dolorosa y costosa. Adicionalmente, puesto que el mayor número de cánceres bucales se desarrollan en la comisura lateral de la lengua y la base de la boca, la dificultad y las complicaciones potenciales de realizarle una biopsia a estas lesiones, incluyendo dolor, hemorragia y formación de escaras, puede ser significante. Frecuentemente, la biopsia se retrasa ya sea por el paciente debido al miedo al procedimiento, o por el doctor debido a la dificultad técnica en la obtención de un espécimen adecuado.

Puesto que la mayoría de las anormalidades bucales clínicamente detectadas prueban ser benignas cuando se evalúan microscópicamente, y dadas las limitaciones de la biopsia, incluyendo el coste, la inconveniencia, el dolor y el potencial de complicaciones, relativamente pocas lesiones bucales se someten a biopsia. Es principalmente por esta razón que sólo las lesiones bucales con características clínicas fuertemente sugerentes de cáncer o precáncer se someten a biopsia como se ha descrito en la técnica anterior. Como resultado, muchos pacientes con lesiones inquietantes, pero visualmente menos sugerentes permiten dejar que transcurra el cáncer bucal, con su condición sin diagnosticar y sin tratar.

En muchos sitios corporales, pero no en la cavidad bucal, una técnica conocida como citología se utiliza comúnmente como una alternativa para realizar una biopsia lacerante y una evaluación histológica. En estos sitios corporales, las células o agregados celulares precancerosos y cancerosos tienden a exfoliarse espontáneamente, o “eliminar el tejido necrótico” de la superficie del epitelio. Estas células o agregados celulares se recogen y se examinan después bajo el microscopio para comprobar los indicios de enfermedad.

Puesto que la citología de la técnica anterior se dirige a la examinación microscópica de células espontáneamente exfoliadas, obtener la muestra celular es, en general, un procedimiento simple, no invasivo e indoloro. Las células exfoliadas o eliminadas se pueden obtener a menudo directamente a partir del fluido corporal que está contiguo al epitelio. La orina se puede por tanto examinar para probar el indicio del cáncer de vejiga, y el esputo para el cáncer de pulmón. Como alternativa, las células exfoliadas o eliminadas se puedan obtener rascando o cepillando suavemente la superficie de un epitelio de membrana mucosa para retirar el moco circundante usando una espátula

o cepillo suave. Esta es la base para el procedimiento bastante conocido denominado el Papanicolau usado para detectar el cáncer cervical en la fase temprana.

Debido a la facilidad con la que se puede obtener una muestra celular de estos sitios corporales, la citología de la técnica anterior se utiliza típicamente para visualizar poblaciones asintomáticas para la presencia de una enfermedad en la fase temprana. En el Papanicolau cervical, por ejemplo, toda el área superficial de las regiones cervicales en las que ocurre generalmente el cáncer se rasca o se cepilla suavemente para recoger y someter a ensayo el moco de estas regiones. La abrasión del epitelio cervical subyacente es indeseada, puesto que puede causarle hemorragia e incomodidad al paciente. Este procedimiento se realiza por tanto de forma típica cuando ninguna parte específica del cuello uterino aparece diagnosticada con enfermedad, y cuando no se visualiza ninguna lesión sospechosa.

El diseño de los útiles de toma de muestras para citología de la técnica anterior refleja su uso para barrer las células que han sido exfoliadas espontáneamente y que se presentan sobre la superficie epitelial superficial. Puesto que los cepillos para citología de la técnica anterior sólo necesitan retirar suavemente el material superficial, se diseñan de diversos materiales suaves que pueden recoger el moco cervical con abrasión mínima al epitelio subyacente. Por lo tanto, estos útiles de toma de muestras para citología tienen ya sea cerdas suaves, extremos fimbriados o con flecos flexibles suaves, o incluso, como en el caso del hisopo o espátula de algodón, ninguna cerda en lo absoluto.

Ejemplo de las útiles de toma muestras para citología de la técnica anterior incluyen la espátula de madera, de metal o de plástico. De acuerdo con el método tradicional de la toma de muestra para el Papanicolau, la espátula se coloca sobre la superficie del cuello uterino y se presiona ligeramente o raspa a través de la superficie del cuello uterino para recoger las células expoliadas.

Ejemplos adicionales de útiles de toma de muestras para citología de la técnica anterior incluyen el aparato de para toma de muestra por laparoscopia descrito en el Documento WO-A-97/05826,... [Seguir leyendo]

1. Un aparato adaptado para obtener células en el tejido epitelial del cuerpo que comprende:

aparato de toma de muestras no lacerante transepiteliales para recoger células de al menos dos capas de dicho tejido epitelial, comprendiendo dicho aparato de toma de muestras no lacerante transepiteliales un cepillo, comprendiendo dicho cepillo cerdas (40) que tienen suficiente rigidez para penetrar al menos dichas dos capas de dicho tejido epitelial, caracterizado por que dichas cerdas (40) tienen una rigidez de punta volatiza entre 714,17 g/m y 3.571,65 g/m.

2. Aparato para obtener células en el tejido epitelial del cuerpo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dichas cerdas (40) se adaptan para recoger células de tres capa de dicho tejido epitelial, comprendiendo dicha tres capas las capas superficial, intermedia y basal, dicha capa basal separada de la submucosa mediante una membrana basal.

3. Aparato para obtener células en el tejido epitelial del cuerpo de acuerdo con la reivindicación 2, en el que dichas cerdas (40) de dicho cepillo tienen suficiente liquidez para penetrar dicha membrana basal y llegar a dicha submucosa.

4. Aparato para obtener células en el tejido epitelial del cuerpo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho tejido epitelial comprende las capas superficial, intermedia y basal, y una membrana basal ubicada entre la capa basal y la submucosa, comprendiendo dicho aparato de toma de muestras no lacerante medios para atravesar dichas capas superficial, intermedia y basal y recoger las células de dichas tres capas.

5. Aparato para obtener células en el tejido epitelial del cuerpo de acuerdo con la reivindicación 4, en el que dicho medio para atravesar dicha tres capas comprende suficiente rigidez para atravesar dicha membrana basal y llegar a dicha submucosa.

6. Aparato para obtener células en el tejido epitelial del cuerpo de acuerdo una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dichas cerdas (40) comprenden puntas, en el que dichas puntas comprenden bordes de raspadura.

7. Aparato para obtener células en el tejido epitelial del cuerpo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende una porción de cabezal (26) que comprende cerdas que se dirigen hacia fuera de dicha porción de cabezal

8. Aparato para obtener células en el tejido epitelial del cuerpo de acuerdo con una cualquiera de las obligaciones anteriores, en el que dicho cepillo comprende un asa y una porción de cabezal, comprendiendo dicha porción de cabezal las cerdas (40), comprendiendo dicha asa un extremo distal y un extremo proximal, y comprendiendo además alambres conectados a y extendiéndose desde dicho extremo distal, sujetándose dichas cerdas (40) mediante dichos alambres para formar superficies de cepillado en las puntas de dichas cerdas (40), adaptándose dichas superficies de cepillado para excoriar dicho tejido epitelial, sobresaliendo dichas cerdas (40) entre 0,00127 m y 0,00508 m de los alambres en los que se sujetan dichas cerdas (40).

9. Aparato para obtener células en el tejido epitelial del cuerpo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que dicho cepillo comprende un asa (20), dicha asa comprende un extremo distal (24) y un extremo proximal (22), dicho cepillo se conecta a dicho extremo distal, formando dichas cerdas de dicho cepillo una superficie abrasiva.

10. Aparato para obtener células en el tejido epitelial del cuerpo de acuerdo con la reivindicación 9, comprendiendo además alambres (30) conectado a y extendiéndose desde dicho extremo distal (24), manteniéndose dichas cerdas mediante dichos alambres (30) para formar superficies de cepillado en las puntas de dichas cerdas, excoriando dichas superficies de cepillado dicho tejido epitelial.

11. Aparato para obtener células en el tejido epitelial del cuerpo de acuerdo con la reivindicación 8 o reivindicación 10, en el que dichos alambres (30) forman un toroide o forma en espiral que es sustancialmente perpendicular al eje de dicha asa.

12. Aparato para obtener células en el tejido epitelial del cuerpo de acuerdo una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que dicho cepillo tiene un cabezal redondeado.

13. Aparato para obtener células en el tejido epitelial del cuerpo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, en el que el extremo proximal (22) del asa (20) se puede separar del extremo distal (24).

14. Aparato para obtener células en el tejido epitelial del cuerpo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, en el que un cabezal del cepillo (26) del aparato se puede separar del asa (20).

15. Aparato para obtener células en el tejido epitelial del cuerpo de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende además un ensamble de los bordes penetrantes para penetrar al menos dichas dos capas de dicho tejido epitelial.

16. Aparato para detectar células en el tejido epitelial del cuerpo de acuerdo con la reivindicación 15, en el que dicho ensamble de los bordes penetrantes se adapta para recoger células de las tres capas de dicho tejido epitelial, comprendiendo dicha tres capas las capas superficial, intermedia y basal, dicha capa basal separada de la submucosa mediante una membrana basal.

17. Aparato para detectar células en el tejido epitelial del cuerpo de acuerdo con la reivindicación 16, en el que dicho ensamble de los bordes penetrantes se adapta para penetrar dicha membrana basal y llegar a dicha submucosa.