USO DE UNA SOLUCION ACUOSA DE GLICEROL PARA PRESERVAR LAS CARACTERISTICAS FUNCIONALES DE MEMBRANAS SEMIPERMEABLES HUMEDAS DESTINADAS AL TRATAMIENTO DE LA SANGRE O DEL PLASMA.

Procedimiento para limitar los riesgos de fuga y las variaciones de la permeabilidad hidráulica de un aparato para el tratamiento extracorpóreo de sangre o de plasma sometido a una temperatura inferior a 0ºC,

comprendiendo este aparato dos compartimentos, un compartimento destinado a la circulación de la sangre o del plasma, y un compartimento destinado a la circulación de líquido usado, separados por una membrana semipermeable, siendo dicha membrana semipermeable una membrana que debe ser conservada en estado húmedo, comprendiendo el procedimiento las etapas de:

- preparar una solución acuosa de glicerol que contenga de un 7 a un 15% en peso de glicerol y esté exenta de compuestos químicos tóxicos antes o después de una esterilización energética;

- poner a la solución acuosa de glicerol en contacto con la membrana semipermeable;

- purgar el aparato de la solución acuosa de glicerol antes de la esterilización;

- esterilizar el aparato mediante esterilización energética

Uso de una solución acuosa de glicerol para preservar las características funcionales de membranas semipermeables húmedas destinadas al tratamiento de la sangre o del plasma.

La presente invención se refiere a un procedimiento de tratamiento de aparatos para el tratamiento de la sangre o del plasma por circulación extracorpórea que comprenden una membrana semipermeable húmeda.

Dentro del conjunto de este texto se entiende por membrana semipermeable húmeda una membrana semipermeable plana o un haz de fibras huecas semipermeables que contiene al menos un 40% en peso de agua, referido al peso de la membrana semipermeable. Igualmente, dentro del conjunto de este texto se entiende por aparato un aparato para el tratamiento de la sangre o del plasma por circulación extracorpórea que comprende, de una manera general, dos compartimentos separados por una membrana semipermeable, provistos cada uno de dos accesos, estando un primer compartimento destinado a la circulación de la sangre o del plasma del paciente, y estando un segundo compartimento destinado a la circulación de líquido usado. Los dos compartimentos del aparato están, además, separados por la masa de encapsulación, hecha a base de una composición adhesiva apropiada y destinada a formar, según el caso:

Se utilizan aparatos para el tratamiento de la sangre o del plasma por circulación extracorpórea en diversas aplicaciones médicas o paramédicas tales como el tratamiento de la insuficiencia renal mediante diálisis o hemofiltración, la plasmaféresis y la aféresis con finalidad terapéutica y no terapéutica, la oxigenación de la sangre, la inmunodepuración, etc.

La presente invención se refiere igualmente al uso de una solución acuosa de glicerol para limitar los riesgos de fuga y las variaciones de las características funcionales de las estructuras de material polímero semipermeables y húmedas, y en particular para limitar las variaciones de la permeabilidad hidráulica de las membranas semipermeables húmedas, dentro de un intervalo de valores aceptables después de haber sido los aparatos que comprenden estas membranas sometidos a una temperatura de menos de 0ºC durante un periodo de tiempo que puede ir de un día a más de un mes. Por ejemplo, esto puede producirse durante las estaciones frías, al tener lugar el transporte de los aparatos en medios de transporte insuficientemente calefactados o no calefactados. En estas condiciones, se han observado diversos tipos de daños: en la mayor parte de los casos, una ondulación de las membranas semipermeables que es debida a su alargamiento y va asociada a:

A fin de evitar la aparición de daños en los aparatos que comprenden membranas semipermeables húmedas, al ser los mismos expuestos a temperaturas de menos de 0ºC, e igualmente a fin de impedir el crecimiento de las bacterias y los mohos, se ha propuesto en la solicitud de patente japonesa Nº 6926838 (KOKAI = sin examinar) llenar los aparatos o mojar la membrana semipermeable con ayuda de una solución acuosa que contenga de un 20 a un 80% en peso de glicerol (y preferiblemente de un 30 a un 70%) y que contenga de un 5 a un 40% en peso de un alcohol alifático.

Los alcoholes alifáticos que se recomiendan en esta solicitud son el metanol, el etanol, el propanol y el isopropanol, que presentan el inconveniente de ser muy inflamables. Pero los aparatos así tratados no pueden ser esterilizados mediante irradiación gamma puesto que esta esterilización energética conduce a la transformación de los alcoholes alifáticos precitados en productos tales como aldehídos, que son tóxicos a las concentraciones que se alcanzan tras esta transformación.

La solución que se propone en esta solicitud no es, en consecuencia, deseable en las aplicaciones médicas.

Además, la solicitud de patente japonesa Nº 6926838 enseña que una concentración de glicerol inferior a un 20% en peso en la solución acuosa reivindicada no permite impedir la congelación de esta solución.

Es conocida (US-A-4609728) la técnica de fabricar membranas semipermeables secas impregnadas con glicerol a fin de protegerlas de las radiaciones al ser efectuada la esterilización mediante irradiación gamma y de evitar pérdidas de permeabilidad hidráulica. Desde luego no se constatan en este caso daños para estas membranas al ser las mismas expuestas a temperaturas de menos de 0ºC, debido al hecho de que la cantidad de agua que las mismas encierran es muy pequeña o nula.

Es igualmente conocida la técnica de conservar en estado húmedo ciertas membranas semipermeables impregnándolas con soluciones acuosas concentradas de glicerol (con al menos un 40% en peso de glicerol), pues si no dichas membranas perderían irreversiblemente su permeabilidad hidráulica así como sus características mecánicas y devendrían, en consecuencia, inutilizables en las aplicaciones médicas. De entre las membranas semipermeables que son conservadas en estado húmedo, pueden citarse las que son de poliacrilonitrilo.

Clásicamente, antes de su uso, los aparatos para el tratamiento extracorpóreo de la sangre o del plasma son desgasificados y enjuagados con una solución acuosa de cloruro sódico, estéril y apirógena. En el caso de los aparatos que comprenden membranas semipermeables secas e impregnadas con glicerol o membranas semipermeables húmedas impregnadas con soluciones acuosas concentradas de glicerol, se recomienda prolongar la etapa de enjuague para eliminar las burbujas de aire aprisionadas en el conducto interno de las membranas que tienen la forma de un haz de fibras. Además, en razón de los altos contenidos de glicerol en las membranas, puede ser a veces necesario golpetear los aparatos para favorecer la desgasificación.

El glicerol es además conocido por sus propiedades anticongelantes. Pero para hacer que el punto de congelación del agua baje varios grados (Celsius) son necesarias elevadas concentraciones de glicerol, como puede constatarse al proceder a la lectura de la tabla siguiente, en la cual se ha indicado la temperatura de congelación de una solución acuosa de glicerol en función de la cantidad de glicerol presente en la solución. Estos datos numéricos están sacados de la obra titulada "Handbook of Chemistry and Physics", 65^a edición, CRC Press, 1975, página D-235.

De manera sorprendente, el depositante ha descubierto que es posible limitar los riesgos de fuga y las variaciones de la permeabilidad hidráulica de un aparato para el tratamiento extracorpóreo de la sangre o del plasma que comprende dos compartimentos, un compartimento destinado a la circulación de la sangre o del plasma, y un compartimento destinado a la circulación de líquido usado, separados por una membrana semipermeable húmeda, cuando este aparato es sometido a una temperatura inferior a 0ºC, y por ejemplo de -18ºC, durante un periodo de tiempo variable que puede ir de un día a más de un mes, si este aparato presenta, antes y después de la esterilización, las tres características técnicas siguientes:

La solución puesta a punto dentro del marco de la presente invención para mejorar la resistencia al frío (a una temperatura inferior a 0ºC, y por ejemplo igual a -18ºC) de los aparatos para el tratamiento extracorpóreo de la sangre o...

1. Procedimiento para limitar los riesgos de fuga y las variaciones de la permeabilidad hidráulica de un aparato para el tratamiento extracorpóreo de sangre o de plasma sometido a una temperatura inferior a 0ºC, comprendiendo este aparato dos compartimentos, un compartimento destinado a la circulación de la sangre o del plasma, y un compartimento destinado a la circulación de líquido usado, separados por una membrana semipermeable, siendo dicha membrana semipermeable una membrana que debe ser conservada en estado húmedo, comprendiendo el procedimiento las etapas de:

2. Procedimiento según la reivindicación 1, donde la esterilización energética es del tipo de la que se realiza mediante irradiación gamma.

3. Procedimiento según la reivindicación 1 o 2, caracterizado por el hecho de que la solución acuosa de glicerol contiene de un 8 a un 12% en peso de glicerol.

4. Procedimiento según la reivindicación 1 o 2, caracterizado por el hecho de que la solución acuosa de glicerol está exenta de alcoholes alifáticos monohídricos.

5. Procedimiento según la reivindicación 1 o 2, caracterizado por el hecho de que se pone a la solución acuosa de glicerol en contacto con la membrana semipermeable haciéndola circular en el compartimento destinado a la circulación de la sangre o del plasma.

6. Procedimiento según la reivindicación 1 o 2, caracterizado por el hecho de que se pone a la solución acuosa de glicerol en contacto con la membrana semipermeable haciéndola circular en el compartimento destinado a la circulación del líquido usado.

7. Procedimiento según la reivindicación 1 o 2, caracterizado por el hecho de que se pone a la solución acuosa de glicerol en contacto con la membrana semipermeable haciéndola circular en el compartimento destinado a la circulación de la sangre o del plasma y en el compartimento destinado a la circulación del líquido usado.

8. Procedimiento según la reivindicación 1, que comprende además las etapas de:

9. Procedimiento según la reivindicación 8, donde la esterilización energética es del tipo de la que se realiza mediante irradiación gamma.

10. Procedimiento según la reivindicación 8, caracterizado por el hecho de que la solución acuosa de glicerol contiene de un 8 a un 12% en peso de glicerol.

11. Procedimiento según la reivindicación 8, caracterizado por el hecho de que la solución acuosa de glicerol está exenta de alcoholes alifáticos monohídricos.

12. Uso de una solución acuosa que contiene de un 7 a un 15% en peso de glicerol para impregnar las membranas semipermeables húmedas antes de la esterilización energética a fin de limitar la variación de permeabilidad hidráulica de estas membranas al ser las mismas sometidas a una temperatura inferior a 0ºC, que puede llegar a ser de -20ºC.