PROCEDIMIENTO DE FORMACION-LLENADO-SELLADO.

Un procedimiento de una etapa para la preparación de bolsas selladas,

que comprende:

una primera etapa de paso de una pluralidad de bandas continuas entre un primer par de rodillos (II) sellantes cooperantes, teniendo al menos uno de los rodillos una o más formas sobre el mismo que sirven para definir un sello de bolsa en cooperación con el segundo rodillo cuando las bandas continuas son pasadas entre ambos;

una segunda etapa de paso de las bolsas selladas resultantes entre un segundo conjunto de rodillos (IV) de corte cooperantes, en la que uno o más troqueles sobre al menos uno de los rodillos sirven para cortar y escindir las bolsas del armazón de material de banda continua, estando el segundo conjunto de rodillos en alineación con el primer conjunto de rodillos; y

caracterizado por una tercera etapa en la cual los bolsas escindidas liberadas del segundo par de rodillos son recogidas y aseguradas en bolsas (XIV) exteriores

Procedimiento de formación-llenado-sellado.

La presente invención se refiere a un procedimiento para la formación, llenado y sellado de productos en bolsa, tales como parches transdérmicos envasados, y a un aparato adecuado para realizar dichos procedimientos.

Generalmente, los parches transdérmicos adoptan una de dos formas: matriz o depósito. Los parches de matriz constan generalmente de un material de refuerzo impermeable que tiene un adhesivo en un lado, y en el que el adhesivo también contiene sustancia activa para su administración transdérmica. Una vez que el parche ha sido aplicado a la piel, la sustancia activa pasa a través del adhesivo hacia dentro de la piel. Sin embargo, dichos parches sufren problemas dobles de cargar suficiente sustancia activa en el adhesivo y, posteriormente, altos niveles de retención de la sustancia activa en el adhesivo, en vez de pasarla hacia dentro de la piel.

En cambio, los parches de depósito tienen un depósito de sustancia activa formado entre el material de refuerzo impermeable y el adhesivo, que meramente necesita permitir el paso de la sustancia. Los problemas de carga baja y alta retención no se encuentran generalmente. Típicamente, estos parches están ilustrados por el documento EP-A-336543.

Los procedimientos de fabricación de la construcción del depósito no afectan al rendimiento técnico del producto terminado de la misma manera que ocurre en los procedimientos de fabricación del medicamento en adhesivo. Varios elementos del procedimiento de fabricación del medicamento en adhesivo pueden dar lugar a variabilidades significativas de carga inter e intra lotes en el contenido de medicamento activo, y pueden conducir a una variabilidad significativa en una amplia variedad de características de rendimiento "in vitro". Los factores causales incluyen el curado del adhesivo a temperatura: dimensiones del componente; y, homogeneidad de la matriz de medicamento activo.

Las sustancias volátiles o tóxicas, tales como nicotina y fentanilo, requieren pérdida de producto mínima durante la fabricación y tiempo en estantería, si deben permanecer eficaces y seguros en cuanto a recomendaciones de uso, y el contenido de carga activa en la fabricación debe corresponderse sustancialmente con el contenido de carga cuando se administra.

Los procedimientos para la producción del parche de depósito, o tipo de bolsa, las construcciones producen significativamente mejores resultados inter e intra lotes. Estos procedimientos son también con frecuencia más idóneos para compuestos activos volátiles o tóxicos, ya que encapsulan el activo en el punto de fabricación, y solamente descargan la mayor parte de su carga cuando se administra al paciente. Dentro de los procedimientos de fabricación del tipo de depósito, se reconoce que el procedimiento del movimiento continuo puede aportar beneficios significativos en procedimientos intermitentes, porque los procedimientos continuos requieren menos partes móviles. El desgaste es mayor en procedimientos intermitentes y la duración de la cargadora es más corta, así que, con el procedimiento continuo, surgen menos costes de mantenimiento y con frecuencia menores costes de de sustitución de componentes. También generan una producción de material para componentes mayor que los procedimientos intermitentes, por lo tanto, es más deseable operar para producción en masa.

El documento WO 99/52513 revela un procedimiento de fabricación de parches que es continuo y genera un bajo nivel de residuos de materiales de componentes. El procedimiento es en forma de procedimiento de formación, llenado, sellado que puede ser bien en el plano vertical o en el horizontal e incorpora flexibilidad de instrumentación, permitiendo la fabricación de una variedad de tamaños de parche. EL procedimiento usa una pluralidad de rodillos enfrentados en el plano vertical para crear las juntas impermeables verticales a través de una serie de sendas, de manera tal que hay siempre un rodillo vertical más que sendas hay. Dos garras de doble borde horizontales enfrentadas, cuya longitud se extiende para cubrir la anchura total del número de sendas, crean la junta impermeable horizontal. El procedimiento permite ampliar la capacidad de la máquina, incrementando el número de sendas, según necesidades, con una mínima instrumentación complementaria.

Aunque este procedimiento permite versatilidad en el desarrollo de productos de diferentes tamaños, a escala intermedia o a escala de volúmenes de producción comercial precoz, hay varias limitaciones críticas en esta tecnología.

1. Los parches que se crean son cuadrados o rectangulares y tienen esquinas angulares. El aspecto cosmético no se puede cambiar automáticamente en línea o dentro de este procedimiento, necesitándose una posterior función de corte con troquel en una estación aparte, posteriormente al ensamblado, lo que requeriría la protección de la banda continua resultante, así como un procedimiento de alineación de impresión para sincronizar la banda continua con las estaciones de corte por troquel.

2. El envasado primario es un procedimiento laborioso. Para pequeños volúmenes este se puede hacer fuera de línea con equipamiento semiautomático, llenado manualmente de bolsas preformadas con parches individuales. Esto da lugar a un trabajo significativo en el procedimiento de producción con cuellos de botella y grades costes por unidad. Para volúmenes mayores, se puede usar un procedimiento automático para bolsas de parches, empleando un conjunto de puesto de máquina independiente con un "recoge y alimenta" o mecanismo de colocación similar. Esta función tiende a tener una velocidad de ciclo inferior, dando lugar a una producción en cuello de botella, así como a la generación de costes adicionales, y existe el riesgo de dañar los parches cuando se seleccionan y se envasan.

3. No es posible incorporar una lengüeta de rasgado en el parche durante la producción primaria. Los productos transdérmicos incluyen esta característica en su especificación. Los ejemplos incluyen un mecanismo de separación logrado colocando en el parche sobre una pieza mayor de material que se pueda eliminar el parche de manera relativamente fácil, o incorporando un "rompe y despega", "mariposa" o efecto similar, integrado dentro del revestimiento despegable, de manera que el parche pueda separarse del revestimiento despegable antes de su aplicación. Dichos efectos pueden contribuir a pérdidas de producto incrementadas a lo largo del tiempo, de manera que sea generalmente preferible asegurar el mantenimiento de la integridad del revestimiento despegable a través de la totalidad del área de la superficie activa del parche. Esto se puede lograr disponiendo un cortador a través una o más esquinas del parche individualmente, o sobre la banda continua en su conjunto, en una estación posterior al procedimiento primario. De nuevo, esto requiere la alineación del producto para mantener la sincronización, y sufre de inconvenientes similares a los asociados con un embolsado secundario.

4. El procedimiento revelado en el documento WO 99/52513 es dependiente del agarre de la superficie de contacto entre las garras horizontales y los rodillos verticales para impulsar los materiales a través del procedimiento, ya que no existe unidad de impulsión de la banda continua independiente. Con el fin de mantener constante la presión y prevenir el deterioro, estas superficies se graban con una plantilla, cuya especificación está determinada por el material en uso. Esto da lugar a una plantilla obvia dentro de la estampa que puede no ser deseable cosméticamente. El nivel de control de la presión que se puede aplicar a los rodillos verticales y garras horizontales es limitado, bien sin dañar los materiales de la banda continua o reduciendo el rozamiento en la impulsión. Si estas presiones se reducen demasiado o si se usan rodillos sin grabar superficie alguna, la posibilidad de mantener constante el rozamiento de la banda continua se reduce, por una parte, o pueden producirse daños al aspecto del material, por otra. Ambos son comercialmente indeseables y pueden afectar al rendimiento técnico del producto.

5. Más significativamente, por la naturaleza intrínseca de la técnica, la banda continua puede desviarse angularmente a través de la totalidad del procedimiento. Aunque el efecto se puede minimizar asegurando el suministro de bobinas que sean de calidad uniforme y que los rodillos sellantes estén alineados linealmente, las inconsistencias en las especificaciones de la bobinas pueden crear desviaciones angulares que tienen que ser arregladas dentro del procedimiento de sellado y corte. Esto da lugar a productos...

1. Un procedimiento de una etapa para la preparación de bolsas selladas, que comprende:

una primera etapa de paso de una pluralidad de bandas continuas entre un primer par de rodillos (II) sellantes cooperantes, teniendo al menos uno de los rodillos una o más formas sobre el mismo que sirven para definir un sello de bolsa en cooperación con el segundo rodillo cuando las bandas continuas son pasadas entre ambos;

una segunda etapa de paso de las bolsas selladas resultantes entre un segundo conjunto de rodillos (IV) de corte cooperantes, en la que uno o más troqueles sobre al menos uno de los rodillos sirven para cortar y escindir las bolsas del armazón de material de banda continua, estando el segundo conjunto de rodillos en alineación con el primer conjunto de rodillos; y

caracterizado por una tercera etapa en la cual los bolsas escindidas liberadas del segundo par de rodillos son recogidas y aseguradas en bolsas (XIV) exteriores.

2. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que una banda continua es un laminado.

3. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que al menos una banda continua se divide para reducir desechos entre formas contiguas sobre el primer conjunto de rodillos.

4. Un procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que una banda continua es de material de exposición al calor y tiene una anchura al menos equivalente a la cantidad de formas sobre el primer conjunto de rodillos que se desea usar.

5. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que los contenidos de las bolsas se depositan sobre una u otra banda continua en alineación con la bolsa que forma la función del primer par de rodillos (II).

6. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el sello de cada bolsa es continuo entre bolsas en una dirección longitudinalmente con respecto a la dirección de introducción.

7. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el segundo conjunto de rodillos (IV) comparte el mismo accionamiento con el primer conjunto de rodillos (II).

8. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el camino entre los dos pares de rodillos (II, IV) es sustancialmente vertical.

9. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que, después del paso a través del segundo par de rodillos (IV), el armazón es retirado.

10. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que los niveles de desecho de materiales no son mayores que 30%, después del corte.

11. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, para la producción de bolsas adecuadas para administración transdérmica, oral, o implantable.

12. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, en el que las bolsas (XIV) exteriores están preparadas para sacar conjuntamente y asegurar láminas adecuadas de retención de material y separación de bolsas escindidas entre las mismas.

13. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1 o 12, que comprende la adición de decoración a las bolsas (XIV) exteriores antes de incorporar las bolsas escindidas.

14. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 13, en el que la decoración es impresa, grabada en relieve, o en Braille.

15. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que cada etapa del procedimiento es de no más que tres ciclos retirados del siguiente.

16. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 15, en el que cada etapa no es mayor que un ciclo retirado de la siguiente.

17. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que se incorporan lengüetas de desgarro por diseño adecuado del primero y/o segundo par de rodillos.

18. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que se incorpora seguridad para niños por diseño adecuado del primero y/o segundo par de rodillos.

19. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que se realiza en una sola unidad controlada atmosféricamente.

20. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que se provee la gestión del rechazo y muestreo no destructivo, en línea.

21. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 20, en el que se pueden rechazar filas individuales de bolsas.

22. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 21, en el que la etapa de envasado exterior es interrumpible tras el rechazo de una fila de bolsas.

23. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que la capacidad de la máquina es 50 ciclos/minuto o mayor.

24. Un procedimiento de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, para la producción de parches o bolsas que comprenden material de apoyo y revestimiento despegable y retirable para revelar un armazón de banda continua, a través del cual puede pasar el contenido de la bolsa, una capa de adhesivo limitada al área alrededor del perímetro de la bolsa o a través del armazón de banda continua.

25. Aparato adecuado para su uso de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende:

un primer par de rodillos (II) sellantes y cooperantes, y medios para introducir una pluralidad de bandas continuas en el mismo, teniendo al menos uno de los rodillos una o más formas sobre el mismo que sirven para definir un sello de bolsa en cooperación con el segundo rodillo cuando las bandas continuas son pasadas entre los mismos;

un segundo conjunto de rodillos (IV) de corte y escisión de bolsas generadas por el primer par de rodillos, en el que uno o más troqueles sobre al menos uno de los rodillos son adecuados para cortar y escindir bolsas generadas por el primer par de rodillos del material de banda continua, estando el segundo conjunto de rodillos (IV) en alineación con el primer conjunto de rodillos (II); y caracterizado por comprender medios de formación de bolsas exteriores dispuestos para arrastrar bolsas escindidas generadas por el segundo par de rodillos.

26. Aparato de acuerdo con la reivindicación 25, en el que un rodillo del primer par (II) tiene una o más formas elevadas sobre el mismo, que comprende paredes que rodean un receptáculo, adecuado para abarcar en volumen de la bolsa, y en el que las paredes elevadas definen el sello.

27. Aparato de acuerdo con la reivindicación 25 o 26, en el que los receptáculos están provistos en los rodillos para albergar el abultamiento de la bolsa.

28. Aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 25 a 27, en el que el segundo conjunto de rodillos (IV) comparte el mismo accionamiento que el primer conjunto de rodillos (II).

29. Aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 25 a 28, que comprende medios para sacar el armazón de banda continua después del segundo par de rodillos (IV).

30. Aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 25 a 29, en el que las bolsas están adaptadas para separar las bolsas del armazón de banda continua.

31. Aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 25 a 30, dispuesto de manera tal que cada etapa del procedimiento es no más que tres ciclos retirados del siguiente.

32. Aparato de acuerdo con la reivindicación 31, dispuesto de manera tal que cada etapa del procedimiento no es más que un ciclo retirado de la siguiente.

33. Aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 25 a 32, en el que los rodillos y cualquiera de los medios que forman bolsas exteriores están dispuestos en una sola unidad controlada atmosféricamente.

34. Aparato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 25 a 33, en el que los controles del diferencial de temperatura están provistos en cada rodillo opuesto.