Un procedimiento de formación de un aerosol para su uso en el tratamiento por inhalación que comprende:

(a) calentar un sustrato recubierto con una composición que comprende un fármaco a una velocidad mayor de 1.000ºC/segundo para formar un vapor, en el que el recubrimiento del sustrato está en forma de una película de menos de 10 µM de espesor.

(b) permitir que el vapor se enfríe, formando de este modo dicho aerosol

Procedimiento de formación de un aerosol para su administración por inhalación.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un procedimiento de formación de un aerosol para su uso en tratamiento por inhalación.

Antecedentes de la invención

Actualmente, existen varios dispositivos aprobados para la administración por inhalación de fármacos, que incluyen inhaladores de polvo seco, nebulizadores e inhaladores de dosis medida. Sin embargo, los aerosoles producidos por los dispositivos típicamente contienen un excipiente.

Es deseable proporcionar un procedimiento que pueda producir aerosoles en ausencia de excipientes. La provisión de dichos dispositivos es un objeto de la presente invención.

El documento US 6.051.257A describe composiciones farmacéuticas en forma de polvos secos finos y procedimientos para la producción de dichas composiciones. La producción del polvo puede suponer la generación de un aerosol mediante la atomización de un alimento líquido.

El documento WO99/55362 describe composiciones en polvo seco del factor de crecimiento similar a insulina (IGF-1) seco por pulverización.

El documento US 6.126.919 describe el uso de compuestos poliméricos biocompatibles de bajo peso molecular como excipientes para administración de fármacos.

El documento US 5.292.499 describe un procedimiento para la producción de una composición médica en aerosol que comprende las etapas de purificación de un tensioactivo y un propulsor de aerosol.

El documento EP 0734719 describe un procedimiento para producir aerosoles, en el que las partículas de un medicamento en aerosol están microencapsuladas con al menos una monocapa de una sustancia hidrófoba.

Resumen de la invención

La presente invención se refiere a la administración por inhalación de aerosoles que contienen partículas de pequeño tamaño. Específicamente, se refiere a un procedimiento de formación de un aerosol para su uso en tratamiento por inhalación.

En el procedimiento de la presente invención, se proporciona un procedimiento de formación de un aerosol para su uso en el tratamiento por inhalación. El procedimiento conlleva las siguientes etapas:

Preferiblemente, el grosor de la película es menor de 5 µm, 4 µm, 3 µm, 2 µm o 1 µm.

Típicamente, la composición forma un recubrimiento sobre el sustrato, como una película que tiene un grosor de entre 10 µm y 10 nm. Preferiblemente, el grosor de la película está entre 5 µm y 10 nm, 4 µm y 10 nm, 3 µm y 10 nm, 2 µm y 10 nm ó 1 µm y 10 nm.

Típicamente, una cantidad mayor de 0,1 mg de la composición se evapora en menos de 100 milisegundos desde el inicio del calentamiento. Preferiblemente, 0,25 mg, 0,5 mg, 0,75 mg ó 1 mg de la composición se evaporan en menos de 100 milisegundos desde el inicio del calentamiento. Más preferiblemente, la misma cantidad de composición enumerada anteriormente se evapora en menos de 75 milisegundos, 50 milisegundos, 25 milisegundos o 10 milisegundos desde el inicio del calentamiento.

Típicamente, el aerosol formado superior al 10 por ciento en peso del fármaco. Preferiblemente, es superior al 20 por ciento en peso del fármaco. Más preferiblemente, es superior al 30 por ciento, 40 por ciento, 50 por ciento, 60 por ciento, 70 por ciento, 80 por ciento, 90 por ciento, 95 por ciento o 97 por ciento en peso del fármaco.

Típicamente, el aerosol formado contiene menos del 10 por ciento en peso de los productos de degradación del fármaco. Preferiblemente, contiene menos del 5 por ciento en peso de los productos de degradación del fármaco. Más preferiblemente, contiene menos del 3 por ciento, 2 por ciento o 1 por ciento en peso de los productos de degradación del fármaco.

Típicamente, el fármaco tiene un índice de degradación menor de 0,15. Preferiblemente, el fármaco tiene un índice de degradación menor de 0,10. Más preferiblemente, el fármaco tiene un índice de degradación menor de 0,05.

Típicamente, el fármaco de la composición es de una de las clases siguientes: Antibióticos, anticonvulsivos, antidepresivos, antieméticos, antihistamínicos, fármacos antiparkinsonianos, antipsicóticos, ansiolíticos, fármacos para la disfunción eréctil, fármacos para el tratamiento del alcoholismo, fármacos para el tratamiento de la adicción, relajantes musculares, antiinflamatorios no esteroideos, opiáceos, otros analgésicos y estimulantes.

Típicamente, cuando el fármaco es un antibiótico, se selecciona entre uno de los siguientes compuestos: cefmetazol, cefazolina, cefalexina, cefoxitina, cefacetril, cefaloglicina, cefaloridina, cefalospirinas, como cefalosporina C, cefalotina, cefamicinas, como cefamicina A, cefamicina B y cefamicina C, cefarina, cepbradina, ampicilina, amoxicilina, hetacilina, carfecilina, carindacilina, carbenicilina, amilpenicilina, azidocilina, bencilpenicilina, clometocilina, cloxacilina, ciclacilina, meticilina, nafcilina, 2-pentenilpenicilina, penicilinas, como penicilina N, penicilina O, penicilina S, penicilina V, clorobutin penicilina, dicloxacilina, difenicilina, heptilpenicilina y metampicilina.

Típicamente, cuando el fármaco es un anticonvulsivo, se selecciona a partir de uno de los siguientes compuestos: gabapentina, tiagabina y vigabatrina.

Típicamente, cuando el fármaco es un antidepresivo, se selecciona entre uno de los siguientes compuestos: amitriptilina, amoxapina, benmoxina, butriptilina, clomipramina, desipramina, dosulepina, doxepina, imipramina, ketanserina, lofepramina, medifoxamina, mianserina, maprotolina, mirtazapina, nortriptilina, protriptilina, trimipramina, viloxacina, citalopram, citonina, duloxetina, fluoxetina, fluvoxamina, milnacipran, nisoxetina, paroxetina, reboxetina, sertralina, tianeptina, acetofenacina, binedalina, brofaromina, cericlamina, clovoxamina, iproniazida, isocarboxazida, moclobemida, fenihidracina, fenelcina, selegilina, sibutramina, tranilcipromina, ademetionina, adrafinilo, amesergida, amisulprida, amperozida, benacticina, bupropión, caroxazona, quepirona, idazoxano, metralindol, milnaciprano, minaprina, nefazodona, nomifensina, ritanserina, roxindol, S-adenosilmetionina, tofenacina, trazodona, triptófano, venlafaxina y zalospirona.

Típicamente, cuando el fármaco es un antiemético, se selecciona entre uno de los siguientes compuestos: alizaprida, azasetrón, benzoquinamida, bromoprida, buclicina, clorpromacina, cinnaricina, cleboprida, ciclicina, difenhidramina, difenidol, metanosulfonato de dolasetrón, droperidol, granisetrón, hioscina, lorazepam, metoclopramida, metopimacina, ondansetrón, perfenacina, prometacina, proclorperacina, escopolamina, trietilperacina, trifluoroperacina, triflupromacina, trimetobenzamida, tropisetrón, domeridona y palonosetrón.

Típicamente, cuando el fármaco es un antihistamínico, se selecciona entre uno de los siguientes compuestos: azatadina, bromfeniramina, clorfeniramina, clemastina, ciproheptadina, dexmedetomidina, difenhidramina, doxilamina, hidroxizina, cetricina, fexofenadina, loratadina y prometazina.

Típicamente, cuando el fármaco es un antiparkinsoniano, se selecciona entre uno de los siguientes compuestos: amantadina, baclofen0, biperideno, benztropina, orfenadrina, prociclidina, trihexifenidilo, levodopa, carbidopa, selegilina, deprenilo, andropinirol, apomorfina, benseracida, bromocriptina, budipina, cabergolina, dihidroergocriptina, eliprodilo, eptastigmina, ergolina, pramipexol, galantramina, lazabemida, lisurida, mazindol, memantina, mofegilina, pergolida, pramipexol, propentofilina, rasagilina, remacemida, esferamina, tergurida, entacapona y tolcapona.

Típicamente, cuando el fármaco es un antipsicótico, se selecciona entre uno de los siguientes compuestos: acetofenazina, alizaprida, amperozida, benperidol, benzoquinamida, bromperidol, buramato, butaperazina, carfenazina, carpipramina, clorpromacina, clorprotixeno, clocapramina, clomacrano, clopentixol, clospiracina, clotiapina, cianemacina, droperidol, flupentixol, flufenacina, fluspirileno, haloperidol, mesoridacina, metofenazato, molindrona, penfluridol, periciacina, perfenacina, pimocida, pipamerona,...

1. Un procedimiento de formación de un aerosol para su uso en el tratamiento por inhalación que comprende:

2. Un procedimiento según la reivindicación 1, en el que el sustrato se calienta mediante una resistencia eléctrica.

3. Un procedimiento según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que el sustrato se calienta mediante una corriente eléctrica que pasa a lo largo del sustrato.

4. Un procedimiento según la reivindicación 1, en el que el sustrato se calienta mediante un campo magnético alterno.

5. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el sustrato es una lámina.

6. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la película tiene un espesor de menos de 5 µm.

7. Un procedimiento según la reivindicación 6, en el que la película tiene un espesor de menos de 3 µm.

8. Un procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la película tiene un espesor entre 5 µm y 10 nm.

9. Un procedimiento según la reivindicación 8, en el que la película tiene un espesor de entre 3 µm y 10 nm.

10. Un procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el sustrato se calienta a una velocidad mayor de 2.000ºC/segundo.

11. Un procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el sustrato se calienta a una velocidad mayor de 5.000ºC/segundo.

12. Un procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que más de 0,1 mg de la composición se evapora en menos de 100 milisegundos desde el inicio del calentamiento.

13. Un procedimiento según la reivindicación 12, en el que más de 0,25 mg de la composición se evapora en menos de 100 milisegundos desde el inicio del calentamiento.

14. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el aerosol se caracteriza por una MMAD de 1 a 3 µm.

15. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el aerosol se caracteriza por una MMAD de 1 a 100 µm.