COMPOSICIONES FARMACEUTICAS PARA LA CICATRIZACION DE HERIDAS EN FORMA DE UNA CREMA A BASE DE AMINOACIDOS Y DE HIALURONATO DE SODIO.

Uso de combinaciones de

a) del 0,5 al 2% en peso de glicina

b) del 0,

2 al 1,5% en peso de prolina

c) del 0,5 al 3% en peso de hialuronato de sodio

y posiblemente

- del 0,05 al 1% de clorhidrato de L-lisina

- L-leucina: del 0,05 al 0,3%

para la preparación de medicamentos tópicos en forma de una crema para la cicatrización de heridas

Composiciones farmacéuticas para la cicatrización de heridas en forma de una crema a base de aminoácidos y de hialuronato de sodio.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas para la cicatrización de heridas en forma de una crema a base de aminoácidos y de hialuronato de sodio.

Técnica anterior

En ausencia de acciones preventivas adecuadas, los pacientes con parálisis o postrados en la cama durante periodos prolongados son propensos a desarrollar necrosis isquémicas y úlceras de los tejidos que cubren los huesos prominentes, especialmente en las regiones sacra, ciática, maleolar, calcánea y del trocánter mayor.

Las úlceras de decúbito y las heridas ulcerosas crónicas se tratan normalmente con un suave masaje para restablecer la circulación, posiblemente con la eliminación mecánica del tejido necrótico y lavado con jabón (que puede producir edema o deshidratación), o con polímeros hidrófilos, peróxido de hidrógeno o fricciones con alcohol (que pueden producir daño porque la eliminación de las grasas en el tejido cutáneo reseca y agrieta la piel).

Las quemaduras graves también requieren el desbridamiento de la zona afectada y la eliminación del tejido necrótico.

Descripción de la invención

Se ha descubierto ahora que la combinación de algunos aminoácidos con hialuronato de sodio es particularmente eficaz para promover el proceso de reintegración celular que forma la base de una rápida cicatrización de heridas, ayudando en la reconstrucción del tejido conjuntivo y la consiguiente regeneración de las células epiteliales.

Por tanto, la invención se refiere a composiciones farmacéuticas para la cicatrización de heridas en forma de una crema, que contiene, como principio activo, una combinación de:

a) glicina y prolina;

b) hialuronato de sodio; y posiblemente;

c) lisina y leucina.

Más particularmente, las composiciones según la invención contienen glicina, L-prolina y hialuronato de sodio, y posiblemente L-lisina en forma de clorhidrato, y L-leucina.

Se ha demostrado que las composiciones según la invención tienen un sorprendente efecto adyuvante para promover la cicatrización de heridas comunes, incluyendo heridas quirúrgicas, lesiones vaginales y rectales, heridas y lesiones bucales, incluyendo las debidas a cirugía dental, así como heridas que no pueden coserse y que han dañado gravemente la dermis, incluyendo pérdida de sustancia cutánea, tales como heridas ulcerosas crónicas, quemaduras graves y úlceras de decúbito.

Las composiciones de la invención promueven la eliminación de tejido necrótico, facilitando así una regeneración más rápida de los tejidos, y mantienen las condiciones de humedad ideales para ayudar en la reepitelización de las lesiones cutáneas, a la vez que previenen la diseminación de gérmenes.

Las composiciones de la invención se aplicarán a la zona afectada tras eliminar cualquier material extraño mediante lavado meticuloso con una disolución de peróxido de hidrógeno o solución salina, y la eliminación del exceso de sangre con una gasa estéril.

Para la administración vaginal y rectal, las composiciones de la invención se aplicarán a la zona afectada posiblemente tras un lavado adecuado de la zona afectada con formulaciones de lavado apropiadas.

Las composiciones según la invención contendrán los diversos principios activos dentro de los siguientes intervalos de porcentaje en peso:

- del 0,5 al 2% de glicina;

- L-prolina: del 0,2 al 1,5%;

- hialuronato de sodio: del 0,5 al 3%;

y posiblemente

- clorhidrato de L-lisina: del 0,05 al 1%;

- L-leucina: del 0,05 al 0,3%.

Según un aspecto preferido, las composiciones según la invención contendrán los diversos principios activos en los siguientes porcentajes en peso:

- el 1% de glicina;

- L-prolina: 0,75%;

- hialuronato de sodio: 1,33%;

y posiblemente

- clorhidrato de L-lisina: 0,1%;

- L-leucina: 0,15%.

Las composiciones según la invención pueden formularse adecuadamente para la administración tópica en forma de una crema, y prepararse según métodos convencionales bien conocidos en la tecnología farmacéutica, tales como los descritos en Remington's Pharmaceutical Handbook, Mack Publishing Co., N.Y., EE.UU., usando excipientes, solu-bilizantes, emolientes, estabilizadores, emulsionantes, reguladores del pH y conservantes aceptables para su uso final.

Ensayo farmacológico

Se evaluó la capacidad de las composiciones de la invención para cicatrizar úlceras crónicas en pacientes ancianos, diabéticos y pacientes con enfermedad vascular.

En particular, se evaluaron 32 pacientes ancianos que presentaban úlceras de decúbito, 31 diabéticos de tipo II con úlceras que se extendían hasta las extremidades inferiores y 38 pacientes con úlceras por flebitis.

Se administró el tratamiento tres/cuatro veces a la semana, dependiendo de la gravedad de las lesiones, extendiendo la crema sobre la herida.

Las úlceras de decúbito debían tener una zona desepitelizada de más de 10 cm² que ya se hubiera tratado por medios convencionales durante más de 4 meses, sin ningún resultado evidente. El tipo de venda fue irrelevante.

Se evaluó clínicamente la úlcera y se fotografió antes del tratamiento en las semanas cuarta y octava del ensayo. Se definió la "cicatrización" como el cierre de las heridas, y "mejoría" como una reducción del tamaño de la zona tratada superior al 70% de la zona inicial.

A la cuarta semana de tratamiento, 20 pacientes mostraron una mejoría, concretamente una reducción del tamaño de la úlcera de más del 70%, y 3 tenían una cicatrización completa; al final del periodo de observación (8ª semana), 16 pacientes tenían cicatrización, 12 habían mejorado y 4 pacientes presentaban una reducción inferior al 50% en la zona desepitelizada.

De los 31 diabéticos con úlceras de diversas zonas y profundidades, que ya se habían tratado sin éxito durante al menos cuatro meses antes de este estudio, 9 tuvieron cicatrización tras un tratamiento de cuatro semanas, y otros 16 no presentaban ya zonas ulceradas al final del periodo de tratamiento. En 6 casos particularmente graves, hubo una mejoría, pero la úlcera todavía estaba presente al final de la 8ª semana de tratamiento.

En pacientes con úlceras por flebitis que se habían sometido ya a un tratamiento convencional durante al menos dos meses sin ningún resultado, la administración de las composiciones de crema según la invención condujo a la cicatrización en el plazo de un mes en 15 pacientes y al final del tratamiento (8ª semana) en otros 19 pacientes, sumando un total de 34 de los 38 tratados.

En conclusión, en el caso de úlceras de decúbito, úlceras cutáneas por flebitis y diabéticas, las composiciones de crema según la invención obtuvieron índices de cicatrización (expresados como % de mejoría) superiores al 80% en comparación con el tratamiento convencional.

También se demostró que las composiciones de la invención eran muy eficaces en el tratamiento de heridas comunes, incluyendo heridas quirúrgicas, lesiones vaginales y rectales.

También se demostró que las composiciones de la invención eran muy eficaces en el tratamiento de heridas y lesiones bucales, incluyendo las debidas a cirugía dental.

A continuación se expone un ejemplo de una formulación de crema según la invención.

Ejemplo

1. Uso de combinaciones de

a) del 0,5 al 2% en peso de glicina

b) del 0,2 al 1,5% en peso de prolina

c) del 0,5 al 3% en peso de hialuronato de sodio

y posiblemente

- del 0,05 al 1% de clorhidrato de L-lisina

- L-leucina: del 0,05 al 0,3%

para la preparación de medicamentos tópicos en forma de una crema para la cicatrización de heridas.

2. Uso según la reivindicación 1, en el que la crema es para la administración vaginal y rectal.

3. Uso según la reivindicación 1, en el que la crema es para la administración bucal.