Composición farmacéutica de aplicación tópica en forma de pomada anhidra que contiene ácido salicílico y método de preparación y uso correspondiente.

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica para uso tópico en forma pomada anhidra estable, que contiene ácido acetilsalicílico en una silicona lineal de bajo grado de polimerización, un cuerpo graso espesante, un agente emoliente parafínico, una silicona volátil y un agente particulado y al procedimiento para preparar dicha composición

Composición farmacéutica de aplicación tópica en forma de pomada anhidra que contiene ácido salicílico y método de preparación y uso correspondiente.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica para uso tópico en forma de pomada anhidra estable, que contiene ácido salicílico en una silicona lineal de bajo grado de polimerización, un cuerpo graso espesante, un agente emoliente parafínico, una silicona volátil y un agente particulado y al procedimiento para preparar dicha composición. La invención se refiere también a un uso de la composición farmacéutica de acuerdo con la invención.

Estado de la técnica

Desde la antigüedad los tratamientos tópicos han sido empleados con fines terapéuticos o cosméticos, tanto para tratar alteraciones de la piel, como para mejorar su aspecto y estado superficial.

En la actualidad, a pesar de las distintas formas de utilización conocidas: ungüentos, lociones, pastas, geles, etc., los progresos más recientes aportan, a través de nuevas tecnologías y vehículos, algunas o varias de las ventajas: aumentar la eficacia y la estabilidad, reducir efectos adversos, facilitar la penetración, economizar principios activos a través de una mejor vehiculización, etc. Entre ellos, también destaca la obtención y aplicación de nuevos excipientes anhidros como vehículos de principios activos poco solubles y/o insolubles en agua o inestables en su presencia, así como una mayor estabilización de las composiciones.

Con dichos objetivos es frecuente la utilización de mezclas de siliconas solas o asociadas con otros compuestos grasos, para la obtención de preparaciones semisólidas anhidras con una alta inercia química (compatibles, estables, poco sensibles a la temperatura, etc.), gran extensibilidad, fáciles de aplicar sobre la piel.

Así por ejemplo en las patentes WO 98/10793 y ES 2190175 se llevan a cabo formulaciones de geles hidrofóbicos conteniendo siliconas volátiles y dimeticonol (polímero de silicona hidroxilado, especialmente apropiado para activos hidrófilos), en una base de acetato de vitamina E, con el fin de aumentar la estabilidad de la formulación o la penetración de los principios activos, básicamente principios activos lipófilos, y en particular el aceite de ricino. Sin embargo, debe de tenerse en cuenta, que la base utilizada: el acetato de vitamina E, es un también un activo ampliamente usado tanto en farmacia como en cosmética para el tratamiento de alteraciones cutáneas.

En US 135379 se describen composiciones farmacéuticas anhidras asociadas a agentes siliconados y principios activos solubilizados, para lo cual se emplean disolventes hidroxilados, particularmente alcoholes alifáticos de hasta seis carbonos (etanol, etanol, isopropanol, etc.), así como agentes siliconados elastómeros reticulados con cadenas diénicas formulados con siliconas volátiles como vehículos de éstos. La formulación se desarrolla para principios activos derivados de la vitamina D para el tratamiento de la psoriasis.

US 6103250 describe composiciones cosméticas anhidras antitranspirantes, en la que se utilizan elastómeros de silicona polares como emulsionantes conteniendo grupos polares o hidroxílicos, con el fin de mejorar las características estéticas de las formulaciones. Son aplicadas a ingredientes sensibles al agua, y en particular se presentan formulaciones con ácido ascórbico. Además como fase no polar se emplean aceites polares no volátiles (ésteres, triglicéridos, glicéridos de ácidos grasos, hidrocarburos, aceites fluorados, siliconas no volátiles), y volátiles (siliconas volátiles, hidrocarburos); sólidos y semisólidos no polares como ceras y polímeros sintéticos y otros ingredientes, como polioles, humectantes, materia particulada (sales antitranspirantes), etc. resultando finalmente formulaciones de composición muy compleja.

ES 2093412 describe composiciones cosméticas en forma de polvo en la que ampliamente se expone la asociación de aceites de silicona de baja viscosidad con ceras, resinas y gomas de silicona para mejorar las cualidades cosméticas de las formulaciones.

ES 2177098 describe la utilización de goma de silicona, especialmente goma de difenildimeticona disuelta en silicona no volátil para la obtención de composiciones cosméticas o farmacéuticas, en particular dermatológicas, que contienen una fase grasa, para mejorar las cualidades cosméticas del producto final así como para resolver problemas técnicos en la incorporación de las gomas de silicona y su mejoramiento en la compatibilidad con otros ingredientes de la fase grasa a escala industrial.

ES 2213215 describe una composición cosmética, principalmente sólida, con buenas propiedades cosméticas, que no contiene materiales de cera tradicionales, sustancialmente anhidra y fácil de fabricar, que contiene materiales activos desodorantes, antitranspirantes, repelentes de insectos y antifúngicos, lo cual es conseguido formulando en base a la incorporación de un gel de silicona compuesto de silicona volátil y un material de organopolixilosano reticulado o caucho siliconado obtenido por reacción de un polímero de siloxano con grupos terminales vinílicos y un agente de reticulación de hidruro.

Por consiguiente, es obvio que la investigación y desarrollo en el campo de las formulaciones farmacéuticas y cosméticas es actual e intensa con el fin de mejorar las cualidades de dichas formulaciones. Especialmente el esfuerzo es importante en la formulación a base elastómeros o polímeros de silicona, es decir de siliconas con grado elevado de polimerización que dan lugar a elastómeros, gomas, resinas, etc., las cuales son obtenidas o formuladas previamente en siliconas volátiles antes de su incorporación a la composición final. Esto, por otra parte, ha llevado en muchos casos, tanto a la necesidad de obtener o sintetizar dichos elastómeros, preformularlos con siliconas más sencillas como a obtener composiciones complejas.

Sumario de la invención

El ácido salicílico es un agente terapéutico clásico descrito en formulaciones magistrales que presenta poca estabilidad en este tipo de formulaciones y, por consiguiente, es de muy difícil industrialización. Surge así la necesidad, y la posibilidad de plantear nuevas formulaciones con el avance de la tecnología.

En relación con las cuestiones y complejidades anteriormente expuestas, los inventores de esta solicitud de patente han realizado intensas investigaciones y han descubierto que, sorprendentemente, son posibles formulaciones exentas de materiales complejos de siliconas en forma de ceras, elastómeros, resinas, etc., y en general exentas de polímeros de alto grado de polimerización de siliconas, reticulados o no, con o sin funcionalización de éstos, y que presenten buenas cualidades de formulación farmacéutica para el ácido salicílico: facilidad de aplicación y extensibilidad, agradable a la piel, estabilidad del principio activo y de la formulación, e industrialización manteniendo dichas características. Además, dichos resultados son conseguidos sin necesidad de incorporar disolventes, especialmente disolventes hidroxílicos, para solubilizar el ácido salicílico, dada la reactividad que dichos disolventes activos podrían presentar afectando a la estabilidad del principio activo y a la propia estabilidad física de la formulación, puesto que el ácido salicílico se incorpora disperso, sin solubilizar y sin que se vean afectadas las buenas características mencionadas de la composición y sin que se afecte su estabilidad o la de la formulación una vez industrializada. Y, además, no incorporando como base sustancias, que como el acetato de vitamina E es un activo en sí mismo y por consiguiente no deseado en otras formulaciones.

Especialmente para la dispersión del ácido salicílico, ha sido desarrollada una formulación tipo pomada anhidra, conteniendo siliconas fluidas como las dimeticonas lineales (no reticuladas) con un grado bajo de polimerización, lo que permite una mejora en las características, y sin necesidad de ser previamente formuladas en ninguna otra silicona, volátil o no, como es lo habitual en las patentes mencionadas, ni en ningún otro vehículo de preformulación.

La formulación también consta de, al menos, un componente graso tipo ésteres de glicerilo o triglicéridos de ácidos grasos saturados o insaturados, un espesante de tipo parafínico, un elemento particulado y una silicona volátil para aumentar las características de fluidez y extensibilidad.

La presente invención se refiere también...

1. Composición farmacéutica de aplicación tópica en forma de pomada anhidra, que contiene ácido salicílico disperso y comprende, al menos, una dimeticona, un componente graso espesante, un agente emoliente, una silicona volátil y un agente particulado.

2. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que el ácido salicílico está disperso en forma micronizada con un tamaño de partícula inferior a 100 micrones, preferiblemente inferior a 50 micrones, y a una concentración entre el 1% y el 20 %, preferiblemente entre el 5% y 15% y más preferiblemente al 10% del peso total de la composición.

3. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, caracterizada porque la dimeticona es una dimeticona lineal de bajo grado de polimerización, con una viscosidad comprendida entre 20 cSt y 400 cSt, preferiblemente entre 20 cSt y 200 cST y más preferiblemente entre 50 cSt y 150 cSt.

4. Una composición farmacéutica según la reivindicación 3, caracterizada porque la concentración preferida de la dimeticona es del 3% al 15% del peso total de la composición y más preferiblemente del 5% al 10% del peso total de la composición.

5. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, caracterizada porque el componente graso espesante es escogido entre los ésteres de glicerilo de ácidos grasos saturados o insaturados y los triglicéridos de ácidos grasos saturados o insaturados, y porque los ácidos grasos pueden ser de C₁₂ a C₂₆ y preferiblemente de C₁₆ a C₂₄.

6. Una composición farmacéutica según la reivindicación 5, caracterizada porque el componente graso espesante es escogido entre los ésteres de glicerilo de ácidos grasos saturados y a una concentración de entre el 1% y el 15% y, preferentemente entre el 5% y el 10% del peso de la composición.

7. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, caracterizada porque el agente emoliente que se utiliza se selecciona entre parafinas líquidas, sólidas o semisólidas, preferiblemente las liquidas o semisólidas, y preferentemente el agente emoliente es una vaselina.

8. Una composición farmacéutica según la reivindicación 7, caracterizada por el uso de vaselina filante a una concentración entre el 25% y el 55% del peso de la composición y de preferencia entre 35% y el 45% del peso total de la composición.

9. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, caracterizada porque la silicona volátil es una silicona cíclica de fórmula [-(CH₃)₂SiO-]_n, de grado farmacéutico con n = 4, 5 ó 6 a una concentración comprendida entre el 20% y 45%.

10. Una composición farmacéutica según la reivindicación 9, en la que la silicona cíclica es el decametilciclopentasiloxano y la cantidad a utilizar será preferentemente entre el 25% y el 35% en peso de la composición total.

11. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, caracterizada en que el agente particulado es a base de óxido de silicio a una concentración entre el 0,1 y el 3%.

12. Una composición farmacéutica según la reivindicación 11, en la que el agente particulado está a una concentración entre el 0,5% y el 1,5%.

13. Una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que también pueden estar presentes en la composición otros componentes minoritarios, como conservantes, perfumes y/o pigmentos de uso habitual en este tipo de formulaciones.

14. Un método para preparar una composición farmacéutica de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque se dispersa ácido salicílico en una composición conteniendo, al menos, una dimeticona de baja polimerización.

15. Un método para preparar una composición farmacéutica de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque se dispersa ácido salicílico en una composición conteniendo, al menos, una dimeticona de baja polimerización, y al menos un cuerpo graso espesante, un agente emoliente y una silicona volátil.

16. Un método según una de las reivindicaciones 14 y 15 en el que el ácido salicílico se incorpora y se dispersa a una concentración del 5% al 15% del peso total de la composición.

17. Un método según una de las reivindicaciones 14 y 15 en el que el ácido salicílico se incorpora y se dispersa a una concentración del 10% del peso total de la composición.

18. Un método según una de las reivindicaciones 14 y 15 en el que la dimeticona se incorpora a una concentración del 5 al 10% del peso total de la composición.

19. Un método según una de las reivindicaciones 14 y 15, caracterizado en el que la materia particulada se incorpora a la composición una vez disperso el ácido salicílico en los demás componentes.

20. El uso de una composición farmacéutica de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 13 y preparada conforme a una de las reivindicaciones 14 a 19, como preparado farmacéutico queratolítico para la piel.