SUPERAGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LA H IL-6 Y METODO DE MODELADO TRIDIMENSIONAL PARA SU SELECCION.

SE SABE QUE LOS LIGANDOS DEL GRUPO DE CITOQUINAS SIMILAR A LA INTERLEUCINA 6(IL-6),

QUE ES ONCOSTATINA-M(OSM), EL FACTOR INHIBITORIO DE LA LEUCEMIA (LIF), EL FACTOR NEUROTROFICO CILIAR (CNTF) E LA INTERLEUCINA II (IL-II), INDUCEN LA FORMACION DE UN COMPLEJO RECEPTOR DEL CUAL FORMA PARTE LA MOLECULA DE MEMBRANA GP 130. LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A UNA METODOLOGIA PARA LA SELECCION DE SUPERAGONISTAS, ANTAGONISTAS Y SUPERANTAGONISTAS DE LA INTERLEUCINA-6 HUMANA QUE COMPRENDE LAS SIGUIENTES OPERACIONES: COMPARAR LA SECUENCIA DE AMINOACIDO DE LA COLONIA DE GRANULOCITOS BOVINOS QUE ESTIMULAN EL FACTOR (BG-CSF) CON LA SECUENCIA DE DICHA HORMONA, Y EN BASE A LA COMPARACION ANTERIORMENTE MENCIONADA, FORMULAR UN MODELO TRIDIMENSIONAL DE DICHA HORMONA, EL CUAL PERMITE LA IDENTIFICACION DE LOS RESIDUOS QUE FORMAN EL EMPLAZAMIENTO DE LA INTERACCION CON EL RECEPTOR ESPECIFICO (EMPLAZAMIENTO 1) Y ESOS QUE CONSTITUYEN EL EMPLAZAMIENTO DE LA INTERACCION CON EL GP 130 (EMPLAZAMIENTO 2) RESPECTIVAMENTE. LA INVENCION PERMITE LA IDENTIFICACION DE ESTOS EMPLAZAMIENTOS EN INTERLEUCINA-6 HUMANA Y EL AISLAMIENTO DE LAS VARIANTES QUE TIENEN, CON RESPECTO A LA HORMONA DE TIPO SALVAJE, UNA MAYOR AFINIDAD PARA EL RECEPTOR ESPECIFICO (SUPERAGONISTAS Y SUPERANTAGONISTAS) O AFINIDAD PARA EL GP 130 REDUCIDO O ABOLIDO (ANTAGONISTAS Y ANTAGONISTAS). LA FIGURA DEMUESTRA UN ESQUEMA QUE ILUSTRA LA METODOLOGIA APLICADA PARA IDENTIFICAR EL EMPLAZAMIENTO 1 Y EL EMPLAZAMIENTO 2 EN EL CASO DE LA INTERLEUCINA-6 HUMANA. LA INVENCION TAMBIEN DESCRIBE LA OBTENCION DE SUPERAGONISTAS Y SUPERANTAGONISTAS ESPECIFICAS DE LA INTERLEUCINA-6 Y EL USO DE SUPERANTAGONISTAS COMO INHIBIDORES DE DOSIS BAJA DEL CRECIMIENTO DE CELULAS DE MIELOMAS HUMANOS DEPENDIENTES DE LA INTERLEUCINA-6 DE TIPO SALAVAJE.

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: ISTITUTO DI RICERCHE DI BIOLOGIA MOLECOLARE P. ANGELETTI S.P.A..

Nacionalidad solicitante: Italia.

Dirección: VIA PONTINA KM. 30,600,00040 POMEZIA.

Inventor/es: LAHM, ARMIN, CILIBERTO, GENNARO, SAVINO, ROCCO, TONIATTI, CARLO.

Fecha de Publicación: 16 de Octubre de 2003.

Fecha Solicitud PCT: 13 de Diciembre de 1995.

Fecha Concesión Europea: 19 de Marzo de 2003.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K38/20 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Interleuquinas.
C07K14/54 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Interleuquinas (IL).
C12N15/24 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Interleuquinas.
G01N33/74 FISICA. › G01 METROLOGIA; ENSAYOS. › G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › en los que intervienen hormonas.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Mónaco, Irlanda, Oficina Europea de Patentes.

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