VARIANTES DE LA PROTEINA 3 DE UNION DE FACTOR DE CRECIMIENTO SIMILAR A LA INSULINA.

La invención se refiere a variantes de la IGFBP-3 que están estabilizadas contra la hidrólisis no enzimática. Los inventores han descubierto que la IGFBP-3 es susceptible a la hidrólisis no enzimática en un sitio de Asp-Pro de la proteína. Asimismo y de forma sorprendente, los inventores han descubierto que un segundo sitio de la proteína es susceptible a la hidrólisis no enzimática. Los inventores han creado variantes de IGFBP-3 resistentes a la hidrólisis no enzimática en estos puntos. Las variantes de IGFBP-3 resistentes a la hidrólisis preferibles incluyen variantes de la proteína madura en la que los residuos 116 y/o 135 se cambian por residuos de aminoácidos distintos al aspartato. Con arreglo a esto, la invención proporciona IGFBP-3 resistente a la hidrólisis en la que el aspartato de la posición 135 se cambia por un aminoácido distinto al aspartato. Otras variantes de IGFBP-3 han alterado las señales de localización nuclear. Entre estas variantes se encuentra la IGFBP-3 madura, en la que los residuos 228 y/o 230 están alterados. A otras variantes de IGFBP-3 se ha añadido una extensión del N-terminal; éstas incluyen como extensión de N-terminal secuencias de unión a nucleótidos, dominios de unión a antígenos; hormonas de proteínas y factores de crecimiento. Pueden agregarse extensiones grandes del N-terminal al IGFBP-3 sin afectar a la capacidad extendida de los IGFBP-3 de ligar IGF y formar un complejo ternario con ALS. Una extensión del N-terminal puede ser una secuencia de unión a nucleótidos. La IGFBP-3 extendida puede formarse dentro de un complejo con un IGF

(preferiblemente un “IGF nulo”) y un nucleótido enlazado a la extensión del N-terminal. El complejo administrado de este modo tiene como resultado una vida media y una biodisponibilidad del nucleótido muy superiores.

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: CELTRIX PHARMACEUTICALS, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: SUITE 600, 2033 GATEWAY PLACE,SAN JOSE, CA 95110.

Inventor/es: MASCARENHAS, DESMOND, DANKO, STEPHEN, PASSMORE, DAVID.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 28 de Mayo de 1999.

Fecha Concesión Europea: 10 de Agosto de 2005.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Técnicas de mutación o de ingeniería genética;... > C12N15/12 (Genes que codifican proteínas animales)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE;... > MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS... > Técnicas de mutación o de ingeniería genética;... > C12N15/62 (Secuencias de ADN que codifican proteínas de fusión)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas... > Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas;... > C07K14/47 (de mamíferos)

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Finlandia, Chipre, Oficina Europea de Patentes, Armenia, Azerbayán, Bielorusia, Ghana, Gambia, Kenya, Kirguistán, Kazajstán, Lesotho, República del Moldova, Malawi, Federación de Rusia, Sudán, Sierra Leona, Tayikistán, Turkmenistán, Uganda, Zimbabwe, Burkina Faso, Benin, República Centroafricana, Congo, Costa de Marfil, Camerún, Gabón, Guinea, Malí, Mauritania, Niger, Senegal, Chad, Togo, Organización Regional Africana de la Propiedad Industrial, Swazilandia, Guinea-Bissau, Organización Africana de la Propiedad Intelectual, Organización Eurasiática de Patentes.

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