Sales ventajosas de péptidos de receptores opioides mu.

Una sal de péptido en donde el péptido es SEQ ID NO: 13 y en donde la sal es acetato

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E14189232.

Solicitante: Cytogel Pharma, LLC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 3 Thorndal Circle Darien, CT 06820 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MAIONE,THEODORE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen péptidos... > A61K38/07 (Tetrapéptidos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P1/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P29/00 (Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos del... > A61P25/30 (del abuso o de la dependencia)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas... > Péptidos con hasta cuatro aminoácidos en una secuencia... > C07K5/107 (la cadena lateral del primer aminoácido contiene carbociclos, p. ej. Phe, Tyr)

PDF original: ES-2550604_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

Sales ventajosas de péptidos de receptores opioides mu Referencia cruzada con una solicitud relacionada

La solicitud objeto reivindica las ventajas de la solicitud provisional de EE.UU. con n° de serie 61/007.617, presentada el 13 de diciembre 2007.

Antecedentes de la invención

Campo de la invención

Esta invención se refiere a sales de péptidos que se unen con alta afinidad y selectividad al receptor opioide mu (morfina); a preparaciones farmacéuticas que contienen una cantidad eficaz de las sales de péptidos; y a métodos para proporcionar analgesia, alivio de trastornos gastrointestinales tales como diarrea y terapia para la dependencia de drogas que contienen una cantidad eficaz de las sales de péptidos.

Descripción de la técnica relacionada

Se han encontrado muchos péptidos que presentan actividad similar a la opioide a través de la unión a receptores opioides. Se han encontrado tres tipos diferentes de receptores opioides: delta (5), kappa (k) y mu (p). La principal función aparente de los opioides es su papel para aliviar el dolor. Otras áreas en las que los opioides son muy adecuados para uso en un tratamiento, son afecciones relacionadas con trastornos gastrointestinales, esquizofrenia, obesidad, presión arterial, convulsiones y ataques. Aunque los receptores 5 y k también pueden mediar en la analgesia, la activación de los receptores p es el medio principal y más eficaz para inducir una analgesia, y es el principal mecanismo por el que actúa la morfina.

Debido a que la morfina y otros compuestos con utilidad clínica actúan principalmente en el receptor p, las composiciones farmacéuticas que tienen péptidos con alta afinidad y selectividad hacia este sitio, tienen una importancia considerable. Sería deseable producir estas composiciones de péptidos de una manera sencilla, eficaz y

económica.

Compendio breve

El alcance de la invención se define por las reivindicaciones.

La invención objeto proporciona nuevas sales de un péptido de receptores opioides mu. Se ha encontrado que estas sales tienen excelentes propiedades en términos de su estructura cristalina, estabilidad, solubilidad, falta de impurezas y/o capacidad para ser producidas, con estas propiedades ventajosas, en cantidades suficientes para la producción de composiciones terapéuticas.

En el presente documento se describen sales aspartato, maleato, lactato e clorhidrato de péptidos de receptores opioides mu. En una realización particularmente preferida, la invención objeto proporciona sales clorhidrato de péptidos de endomorfina.

Los péptidos descritos en este documento tienen la fórmula general Tyr-Xi -X2 -X3 en donde X1 es Pro, D-Lys o D- Orn; X2 es Trp, Phe o N-alquil-Phe en donde el alquilo contiene de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono; y X3 es Phe, Phe-NH2, D-Phe, D-Phe-NFh o p-Y-Phe en donde Y es N02, F, Cl o Br.

En una realización ventajosa específica, la invención objeto proporciona la sal acetato de un péptido cíclico de endomorfina-1 (denominada en esta memoria CYT-1010).

La invención objeto proporciona además composiciones farmacéuticas que comprenden estas sales ventajosas.

La invención objeto proporciona además las sales y las composiciones descritas en el presente documento o utilizadas en métodos terapéuticos.

También se describen métodos para preparar las sales de la invención objeto.

Breve descripción de las figuras

La Figura 1 muestra un difractograma de rayos X de la base libre CYT-1010 lote V05060N1.

La Figura 2 muestra una superposición DSC/TGA de la base libre CYT-1010 lote V05060N1.

La Figura 3 muestra un espectro H-RMN de la base libre CYT-1010 lote V05060N1.

La Figura 4 muestra un espectro FTIR de la base libre CYT-1010 lote V05060N1.

La Figura 5 muestra una isoterma de humedad DVS de CYT-1010 base libre.

La Figura 6 muestra un difractograma de rayos X de la sal aspartato del cribado primario.

La Figura 7 muestra una superposición DSC/TGA de la sal aspartato del cribado primario.

La Figura 8 muestra un difractograma de rayos X de la sal clorhidrato del cribado primario.

La Figura 9 muestra una superposición DSC/TGA de la sal clorhidrato del cribado primario.

La Figura 10 muestra un difractograma de rayos X de la sal lactato del cribado primario.

La Figura 11 muestra una superposición DSC/TGA de la sal lactato del cribado primario.

La Figura 12 muestra un difractograma de rayos X de la sal maleato del cribado primario.

La Figura 13 muestra una superposición DSC/TGA de la sal maleato del cribado primario.

La Figura 14 muestra difractogramas de rayos X de la sal aspartato: muestra del cribado primario (trazo azul), muestra a mayor escala (trazo negro).

La Figura 15 muestra termogramas DSC/TGA de la sal aspartato de una muestra a mayor escala.

La Figura 16 muestra una superposición DSC de la muestra del cribado primario (trazo superior) y la muestra a mayor escala (trazo inferior) de la sal aspartato.

La Figura 17 muestra espectros de H-RMN de la sal aspartato de la muestra a mayor escala.

La Figura 18 muestra un espectro FTIR de aspartato a mayor escala.

La Figura 19 muestra una isoterma de humedad DVS de aspartato a mayor escala.

La Figura 20 muestra difractogramas de rayos X de clorhidrato: muestra del cribado primario (trazo negro), muestra a mayor escala (trazo rojo).

La Figura 21 muestra una superposición DSC/TGA de la sal clorhidrato a mayor escala.

La Figura 22 muestra una superposición DSC de la muestra del cribado primario (trazo inferior) y la muestra a mayor escala (trazo superior) de la sal clorhidrato.

La Figura 23 muestra espectros H-RMN de clorhidrato de la muestra a mayor escala.

La Figura 24 muestra un espectro FTIR de clorhidrato a mayor escala.

La Figura 25 muestra una isoterma de humedad DVS de la sal clorhidrato a mayor escala.

La Figura 26 muestra la comparación de termogramas TGA de CYT-1010 HCI antes y después de una exposición a 25°C/75% de HR.

La Figura 27 muestra difractogramas de rayos X de CYT-1010 HCI (negro) y una muestra de suspensión acuosa (trazo azul).

La Figura 28 muestra difractogramas de rayos X de lactato: muestra del cribado primario (trazo negro), muestra a mayor escala (trazo rojo).

La Figura 29 muestra una superposición DSC/TGA de la muestra a mayor escala de lactato.

La Figura 30 muestra una superposición DSC de la muestra del cribado primario (trazo superior) y la muestra a mayor escala (trazo inferior) de la sal lactato.

La Figura 31 muestra espectros H-RMN de lactato a mayor escala.

La Figura 32 muestra un espectro FTIR de lactato a mayor escala.

La Figura 33 muestra una isoterma de humedad DVS de la sal lactato a mayor escala.

La Figura 34 muestra difractogramas de rayos X de maleato: muestra del cribado primario (trazo negro), muestra a mayor escala (trazo rojo).

La Figura 35 muestra una superposición DSC/TGA de la muestra a mayor escala de maleato.

La Figura 36 muestra una superposición DSC de la muestra del cribado primario (trazo superior) y la muestra a

mayor escala (trazo inferior) de la sal maleato.

La Figura 37 muestra un espectro H-RMN de la muestra a mayor escala de la sal maleato.

La Figura 38 muestra un espectro de la muestra a mayor escala de la sal maleato.

La Figura 39 muestra una isoterma de humedad DVS de la sal maleato a mayor escala.

La Figura 40 muestra la morfología de las partículas de cuatro sales a mayor escala.

La Figura 41 muestra datos de difracción de rayos X para la sal HCI.

La Figura 42 muestra datos de DSC/TGA para la sal... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una sal de péptido en donde el péptido es SEQ ID NO: 13 y en donde la sal es acetato.

2. Una composición farmacéutica que comprende la sal acetato de SEQ ID NO: 13.

3. Una sal de péptido según la reivindicación 1, para uso en el tratamiento de una afección que está modulada 5 por la actividad del receptor opioide p.

4. La sal de péptido según la reivindicación 3, que se emplea para proporcionar analgesia o para tratar una afección seleccionada a partir del grupo que consiste en trastornos gastrointestinales, inflamación y dependencia de drogas.