Piridinas y Pirazinas como inhibidores de PI3K.

Un compuesto de fórmula I**Fórmula**

o una sal de este farmacéuticamente aceptable, en donde:

R1 y R2 cada uno se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C1-C6;

Y se selecciona de -O-alquilo C1-C6, -O-cicloalquilo C3-C8, -O-alquilo C1-C3- cicloalquilo C3-C8,-O

(CH2)a -arilo, - O(CH2)b -heteroarilo, -C(O)alquilo C1-C6, -C(O)- cicloalquilo C3-C8, -C(O)-alquilo C1-C3- cicloalquilo C3-C8, -C(O)arilo, y -C(O) heteroarilo, cuando los sistemas del anillo cicloalquilo, arilo y heteroarilo cada uno se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de la Lista X;

A es N;

La Lista X se representa por hidroxi, halo, ciano, nitro, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alquilo C1-C3- cicloalquilo C3- C8, -O-alquilo C1-C6, -O- cicloalquilo C3-C8, -O-alquilo C1-C3- cicloalquilo C3-C8, cuando cada uno de los grupos alquilo opcionalmente se sustituyen por uno o más halógeno, hidroxi, -o ciano;

Ar' es un grupo**Fórmula**

en donde

E es N o CRe;

Ra se selecciona de H, halo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, O-alquilo C1-C6 y -O-haloalquilo C1-C6;

Rb se selecciona de H, -NR40R41, halo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, -O-alquilo C1-C6 y -OH;

Rc es S(O)2R45, en donde R45 es -NHR43 o heterociclilo;

Rd se selecciona de H, alquilo C1-C6 y -O-alquilo C1-C6;

Re se selecciona de H, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y halo;

R40, R42 y R44 cada uno se selecciona independientemente de H y alquilo C1-C6.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/053136.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: BRUCE, IAN, BUDD,EMMA, HOWSHAM,CATHERINE, EDWARDS,LEE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos... > A61P37/06 (Inmunosupresores, p. ej. medicamentos para el tratamiento del rechazo en injertos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos... > A61P37/08 (Agentes antialérgicos (agentes antiasmáticos A61P 11/06; antialérgicos oftálmicos A61P 27/14))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/497 (conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4427 (conteniendo otros sistemas heterocíclicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4965 (Pirazinas no condensadas)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D213/73 (Radicales insustituidos amino o imino)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D241/20 (Atomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 241/16))

PDF original: ES-2455721_T3.pdf

 

google+ twitter facebook

Fragmento de la descripción:

Piridinas y Pirazinas como inhibidores de PI3K La presente invencion se refiere a compuestos organicos, su preparacion y su uso como productos farmaceuticos. WO 03/093297 (Exilixis) describe los moduladores de la proteina quinasa y los metodos de uso. En un primer aspecto, la presente invencion provee los compuestos de formula I:

o una sal de este farmaceuticamente aceptable, en donde: R1 y R2 cada uno se selecciona independientemente de hidrogeno y alquilo C1-C6; o Y se selecciona de -O- alquilo C1-C6, -O- cicloalquilo C3-CS, -O- alquilo C1-C3- cicloalquilo C3-CS, - O- (CH2) a -arilo,

O (CH2) b-heteroarilo, -C (O) -alquilo C1-C6, -C (O) - cicloalquilo C3-CS, -C (O) -alquilo C1-C3- cicloalquilo C3-CS, -C (O) arilo, -C (O) -heteroarilo, cuando los sistemas del anillo cicloalquilo, arilo y heteroarilo cada uno se sustituye opcionalmente por uno o mas sustituyentes seleccionados de la Lista X;

a y b son cada uno independientemente 0, 1, 2 o 3; A es N; 15 Ar' es un grupo en donde E es N o CRe; Ra se selecciona de H, halo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, O-alquilo C1-C6 y -O-haloalquilo C1-C6;

Rb se selecciona de H, -NR40R41, halo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, -O-alquilo C1-C6 y -OH; Rc es S (O) 2R45, en donde R45 es -NHR43 o heterociclilo; Rd se selecciona de H, alquilo C1-C6 y -O-alquilo C1-C6; Re se selecciona de H, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y halo; R40, R42 y R44 cada uno se selecciona independientemente de H y alquilo C1-C6;

R41 y R43 cada uno se selecciona independientemente de H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquilo C1-C3cicloalquilo C3-C6, alquilo C1-C3-arilo, alquilo C1-C3-heterociclilo, arilo, heterociclilo, C (O) -alquilo C1-C6 y alquilo C1C3-O-alquilo C1-C3, en donde el anillo cicloalquilo opcionalmente se sustituye por uno o mas sustituyentes seleccionados de -OH y -NH2;

a y b son cada uno independientemente 0, 1, 2, o 3;

La Lista X se representa por hidroxi, halo, ciano, nitro, alquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-CS, -alquilo C1-C3-cicloalquilo C3-CS, -O-alquilo C1-C6, -, cuando cada uno de los grupos alquilo opcionalmente se sustituye por uno o mas sustituyentes halogeno, hidroxi, o ciano; y heterociclilo es un grupo heterociclico que contiene nitrogeno de 5 a 7 miembros, el cual opcionalmente se sustituye por uno o mas grupos seleccionados de -OH, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, -alquilo C1-C3-cicloalquilo C3-C6 e hidroxialquilo C1-C3.

Los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, y alcoxi, que contienen el numero requerido de atomos de carbono, pueden ser ramificados o sin ramificar. Ejemplos de alquilo incluyen metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, sec-butilo y t-butilo. Ejemplos de alcoxi incluyen metoxi, etoxi, n-propoxi, i-propoxi, n-butoxi, i-butoxi, sec-butoxi y tbutoxi. Ejemplos de alquileno incluyen metileno, 1, 1-etileno, 1, 2-etileno, 1, 1-propileno, 1, 2-propileno, 1, 3-propileno y 2, 2- propileno.

En la ausencia de cualquier indicacion en sentido contrario, quot;alquiloquot; representa alquilo C1-C6, quot;alqueniloquot; representa alquenilo C2-C6, quot;alquiniloquot; representa alquinilo C2-C6 y quot;cicloalquiloquot; representa cicloalquilo C3-CS.

quot;Halogenoquot; o quot;haloquot; puede ser fluor, cloro, bromo o yodo.

La referencia a un grupo opcionalmente sustituido se refiere a un reemplazo de un enlace C-H mediante el enlace necesario. Cuando el sustituyente es un halogeno, el grupo formado se define como un grupo haloalquilo. Por ejemplo, cuando el sustituyente es fluor, los grupos haloalquilo comunes son grupos trifluoroalquilo, 2, 2, 2trifluoroetilo o 2, 2, 2, 1, 1-pentafluoroetilo.

quot;Haloalquilo C1-C6quot; se refiere a un grupo alquilo sustituido por hasta siete grupos halogeno, preferiblemente grupos fluor. Por ejemplo, cuando el sustituyente es fluor, los grupos haloalquilo comunes son los grupos trifluoroalquilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo o 2, 2, 2, 1, 1-pentafluoroetilo.

quot;Aminoquot; incluye el grupo -NH2 no sustituido, el grupo -N (H) C1-C6 y el grupo -N (C1-C6) 2. Es decir, el termino quot;aminoquot; abarca los derivados amino tanto monoalquilo-como dialquilo-sustituidos.

quot;Cicloalquiloquot; indica un anillo hidrocarburo que tiene el numero requerido de atomos de carbono, por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo.

quot;Grupo carbociclicoquot; indica un anillo hidrocarburo saturado, parcialmente saturado o aromatico que tiene el numero requerido de atomos de carbono.

El termino quot;ariloquot; o quot;arilo C6-C14quot; se refiere a un grupo carbociclico aromatico, que comprende de uno a tres anillos. Ejemplos incluyen fenilo, naftilo, antracilo y fenantrilo.

El termino quot;heterociclicoquot; quot;grupo heterociclicoquot; o derivados de los mismos se refiere a un anillo de 5 a 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromatico que comprende uno o mas heteroatomos O, N o S. Ejemplos especificos de grupos heterociclilo incluyen los grupos [1, 3]dioxolano, [1, 4]dioxano, oxiranilo, aziridinilo, oxetanilo, azetidinilo, tetrahidrofuranilo, pirrolidinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, morfolino, tiomorfolinilo, piperazinilo, azepinilo, oxapinilo, oxazepinilo, diazepinilo y heteroarilo (vease a continuacion) .

Los grupos heterociclico o heterociclilo por lo general se unen a traves de un atomo de carbono en el anillo. Sin embargo, cuando el grupo heterociclico o heterociclilo contiene un heteroatomo de nitrogeno, el grupo se puede unir a traves de un atomo de carbono en el anillo o un atomo de nitrogeno en el anillo segun sea apropiado. Por ejemplo, los grupos piperidina, piperazina y morfolina se pueden unir a traves del carbono o uno de los atomos de nitrogeno en el anillo.

El termino quot;heteroariloquot; o quot;grupo heteroariloquot; se refiere a un grupo heterociclico aromatico. Ejemplos de grupos heteroarilo monociclicos incluyen piridilo, tienilo, furanilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazoilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, triazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo y tetrazolilo. Ejemplos de grupos heteroarilo biciclicos incluyen indolilo, benzofuranilo, quinolilo, isoquinolilo e indazolilo.

A lo largo de esta memoria descriptiva y en las reivindicaciones que siguen, a menos que el contexto lo requiera de otra manera, se entendera que la palabra quot;comprendenquot;, o las variaciones tales como quot;comprendequot; o quot;que comprendequot;, implica la inclusion de un indicado numero entero o etapa o grupo de numeros enteros o etapas pero no la exclusion de cualquier otro numero entero o etapa o grupo de numeros enteros o etapas.

Las siguientes caracteristicas opcionales o apropiadas de un compuesto de formula (I) , se pueden incorporar en la definicion de formula (I) y combinarse en cualquier numero de formas. De esta manera, el experto apreciara que las combinaciones de las diversas caracteristicas opcionales o apropiadas determinadas a continuacion como modalidades de la invencion estan dentro del alcance de la invencion.

En una modalidad adicional, Rc es SO2R45, en donde R45 es -NHR43 o heterociclilo, en consecuencia un grupo heterociclico N ligado. En una modalidad de la invencion como se define en cualquier parte anteriormente, Y se selecciona de -C (O) -alquilo C1-C6, -C (O) -cicloalquilo C3-CS, -C (O) arilo y -C (O) heteroarilo, cuando los sistemas del anillo cada uno se sustituye opcionalmente por uno o mas sustituyentes seleccionados de la Lista X.

En incluso una modalidad adicional de la invencion, Y se selecciona de -C (O) arilo, -C (O) - cicloalquilo C3-CS y -C (O) heteroarilo, cuando los sistemas del anillo son cada uno sustituido, opcionalmente por uno o mas sustituyentes seleccionados de la Lista X. En consecuencia, el grupo arilo es fenilo y el grupo heteroarilo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de formula I

o una sal de este farmaceuticamente aceptable, en donde:

R1 y R2 cada uno se selecciona independientemente de hidrogeno y alquilo C1-C6;

Y se selecciona de -O-alquilo C1-C6, -O-cicloalquilo C3-CS, -O-alquilo C1-C3-cicloalquilo C3-CS, -O (CH2) a -arilo, O (CH2) b -heteroarilo, -C (O) alquilo C1-C6, -C (O) - cicloalquilo C3-CS, -C (O) -alquilo C1-C3-cicloalquilo C3-CS, -C (O) arilo, y -C (O) heteroarilo, cuando los sistemas del anillo cicloalquilo, arilo y heteroarilo cada uno se sustituye opcionalmente por uno o mas sustituyentes seleccionados de la Lista X;

A es N;

La Lista X se representa por hidroxi, halo, ciano, nitro, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-CS, alquilo C1-C3-cicloalquilo C3-CS, -O-alquilo C1-C6, -O- cicloalquilo C3-CS, -O-alquilo C1-C3- cicloalquilo C3-CS, cuando cada uno de los grupos alquilo opcionalmente se sustituyen por uno o mas halogeno, hidroxi, -o ciano;

Ar' es un grupo en donde E es N o CRe; Ra se selecciona de H, halo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, O-alquilo C1-C6 y -O-haloalquilo C1-C6; Rb se selecciona de H, -NR40R41, halo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, -O-alquilo C1-C6 y -OH;

Rc es S (O) 2R45, en donde R45 es -NHR43 o heterociclilo; Rd se selecciona de H, alquilo C1-C6 y -O-alquilo C1-C6; Re se selecciona de H, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y halo; R40, R42 y R44 cada uno se selecciona independientemente de H y alquilo C1-C6; R41 y R43 cada uno se selecciona independientemente de H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquilo C1-C3

cicloalquilo C3-C6, alquilo C1-C3-arilo, alquilo C1-C3-heterociclilo, arilo, heterociclilo, C (O) alquilo C1-C6 y alquilo C1-C3O-alquilo C1-C3, en donde el anillo cicloalquilo opcionalmente se sustituye por uno o mas sustituyentes seleccionados de -OH y -NH2; heterociclilo es un grupo heterociclico que contiene nitrogeno de 5 a 7 miembros, el cual opcionalmente se sustituye por uno o mas grupos seleccionados de -OH, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, alquilo C1-C3-cicloalquilo C3-C6 e hidroxialquilo C1-C3.

-. El compuesto de acuerdo con la reivindicacion 1, en donde Y se selecciona de -C (O) -alquilo C1-C6, - C (O) cicloalquilo C3-CS, -C (O) arilo y -C (O) heteroarilo, cuando el -C (O) -arilo, -C (O) - cicloalquilo C3-CS, y -C (O) -heteroarilo cada uno se sustituye opcionalmente por uno o mas sustituyentes seleccionados de la Lista X.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicacion 2, en donde Y se selecciona de -C (O) - cicloalquilo C3-CS, -C (O)

arilo y -C (O) -heteroarilo, cuando el -C (O) -arilo, -C (O) - cicloalquilo C3-CS, y -C (O) -heteroarilo cada uno se sustituye 10 opcionalmente por uno o mas sustituyentes seleccionados de la Lista X.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicacion 3, en donde el arilo es fenilo y el heteroarilo se selecciona de los grupos heteroaromaticos que contienen nitrogeno de 5- y 6-miembros.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicacion 1, seleccionado de:

{3-Amino-6-[2-metil-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil]pirazin-2-il}-piridin-3-il-metanona,

N-{5-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-2-cloro-piridin-3-il}-bencenosulfonamida, {3-Amino-6-[3- (pirrolidina-1-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}-piridin-3-il-metanona, 3-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-N-ciclopropil-bencenosulfonamida, {3-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-4-metil-fenil}-amida del acido ciclopropanosulfonico, 5-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-2-cloro-N-fenil-bencenosulfonamida,

{3-Amino-6-[4-metoxi-3-morfolina-4-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}-piridin-3-il-metanona, 3-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-N-bencil-4-metil-bencenosulfonamida, N-{3-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-bencil}-metanosulfonamida, {3-Amino-5-metil-6-[2-metil-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}-fenil-metanona, {3-Amino-6-[2-metil-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}-fenil-metanona,

3- (5-Amino-6-benzoil-pirazin-2-il) -N-ciclopropil-bencenosulfonamida, {3-Amino-6-[2-metil-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}- (3, 5-difluoro-fenil) -metanona, {3-Amino-6-[3- (morfolina-4-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}- (4-fluoro-fenil) -metanona, 3-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-N- (2-metoxi-etil) -bencenosulfonamida, 5-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-2-cloro-N- (4-hidroxi-ciclohexil) -bencenosulfonamida,

{3-Amino-6-[3- (morfolina-4-sulfonil) -4-trifluorometil-fenil]-pirazin-2-il}-piridin-3-il-metanona, 5-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il-N-ciclopropil-2, 4-difluoro-bencenosulfonamida, {3-Amino-6-[3- (4-metil-piperazina-1-sulfonil) -5-trifluorometil-fenil]-pirazin-2-il}-piridin-3-il-metanona, 3-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-5-trifluorometil-bencenosulfonamida, {3-Amino-6-[5-morfolina-4-sulfonil) -piridin-3-il]-pirazin-2-il}-piridin-3-il-metanona, {3-Amino-6-[2, 4-difluoro-5- (4-metil-piperazina-1-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}-piridin-3-il-metanona, {3-Amino-6-[-4-cloro-3- (4-metil-piperazina-1-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}-piridin-3-il-metanona, {3-Amino-6-[3- (4-ciclopropil-piperazina-1-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}-piridin-3-il-metanona, {3-Amino-6-[3- (4-metil-[1, 4]diazepan-1-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}piridina-3-il-metanona, {3-Amino-6-[2, 4-difluoro-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}-piridin-3-il-metanona, (3-Amino-6-{3-[4- (2-hidroxi-etil) -piperazina-1-sulfonil]-fenil}-pirazin-2-il) -piridin-3-il-metanona, 3-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-N-[2- (4-metil-piperazin-1-il) -etil]-bencenosulfonamida, 3-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-N-ciclobutil-bencenosulfonamida, {3-Amino-6-[3- (4-metil-piperazina-1-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}-piridin-3-il-metanona, 5-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-2-cloro-N-ciclopropil-bencenosulfonamida, {3-Amino-6-[4-cloro-3- (morfolina-4-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}-piridin-3-il-metanona, 3-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-N-ciclopropilmetil-bencenosulfonamida, {3-Amino-6-[3- (4-metil-piperazina-1-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}- (4-cloro-fenil) -metanona, {3-amino-6-[4-cloro-3- (4-metil-piperazina-1-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}- (4-cloro-fenil) -metanona, {3-Amino-6-[4-cloro-3- (4-isopropil-piperazina-1-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}- (4-cloro-fenil) -metanona, 3-[5-Amino-6- (4-fluoro-benzoil) -pirazin-2-il]-N- (2-metoxi-etil) -bencenosulfonamida, {3-Amino-6-[2-metil-5- (morfolina-4-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}-ciclopropil-metanona, 5-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-N-ciclopropilmetil-2, 4-difluoro-bencenosulfonamida, 5-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-2, 4-difluoro-N- (2-metoxi-etil) -bencenosulfonamida, 5-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-N- (2-metoxi-etil) -2-trifluorometil-bencenosulfonamida, 5-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-2, 4-difluoro-N- (4-hidroxi-ciclohexil) -bencenosulfonamida, 5- (5-Amino-6-ciclopropanocarbonil-pirazin-2-il) -2, 4-difluoro-N- (4-hidroxi-ciclohexil) -bencenosulfonamida, 3- (5-Amino-6-ciclopropanocarbonil-pirazin-2-il) -N- (2-metoxi-etil) -bencenosulfonamida, {3-Amino-6-[3- (morfolina-4-sulfonil) -fenil]-pirazin-2-il}-piridin-3-il-metanona, 5-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-2-cloro-N- (2-metoxi-etil) -bencenosulfonamida, y N-{3-[5-Amino-6- (piridina-3-carbonil) -pirazin-2-il]-fenil}-metanosulfonamida, o una sal de este farmaceuticamente aceptable.

6. Una composicion farmaceutica que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 y un excipiente farmaceuticamente aceptable.

7. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para utilizar como un medicamento. -. Un compuesto de acuerdo con la reivindicacion 7, para el tratamiento de condiciones inflamatorias o alergicas.

9. Uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de condiciones inflamatorias o alergicas.

1. . El compuesto de acuerdo con la reivindicacion S o el uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicacion 9, en donde las condiciones se seleccionan de enfermedades respiratorias, alergias, artritis reumatoide, osteoartritis, trastornos reumaticos, psoriasis, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, shock septico, trastornos proliferativos tales como el cancer, aterosclerosis, rechazo de aloinjerto despues del trasplante, la diabetes, el accidente cerebrovascular, la obesidad y la reestenosis.