Isoquinolinas e isoquinolinonas sustituidas como inhibidores de Rho-cinasa.

Un compuesto de la fórmula (I)**Fórmula**

en la que

R1 es H, OH o NH2;

R3 es H, halógeno, CN, alquilo

(C1-C6), OH, NH2, o NHR';

R4 es H, halógeno, hidroxi, CN, alquilo (C1-C6), R', o alquilen (C1-C6)-R';

R5 es H, halógeno, CN, alquilo (C1-C6), o R';

R7 es H, halógeno, CN, alquilo (C1-C6), O-alquilo (C1-C6), R', o SO2-NH2;

R8 es H, halógeno o alquilo (C1-C6);

R9 es OH, halógeno, alquilo (C1-C6), C(O)OH, C(O)NH2, o O-CH3, en los que alquilo (C1-C6) está no sustituido o sustituido;

R6 está ausente

o es un alquileno (C1-C4) enlazado al anillo cicloalquilo, en el que el alquileno (C1-C4) forma un segundo enlace a un átomo de carbono diferente del anillo de cicloalquilo para formar un sistema anular bicíclico de fórmula,**Fórmula**

o, si m y s son 2, m es 3 y s es 1, o m es 4 y s es 0,

R6 es CH2-CH-(CH2)2, que está unido con un CH2 al anillo de cicloalquilo, y los otros dos CH2 están unidos a átomos de carbono diferentes del anillo de cicloalquilo;

y, si m es 3 y s es 3,

R6 son dos grupos metileno unidos a átomos de carbono diferentes del anillo de cicloalquilo, en el que los grupos metileno o el grupo CH2-CH-(CH2)2 están unidos a los átomos de carbono del anillo de cicloalquilo de manera que forman un sistema de adamantano de fórmula**Fórmula**

en la que L puede estar unido a cualquier átomo de carbono secundario o terciario, y

en la que el sistema anular bicíclico o sistema de adamantano está no sustituido u opcionalmente sustituido con R9; R10 es

H, fenilo, O-fenilo, o heteroarilo (C5-C6),

en la que fenilo o heteroarilo (C5-C6) está no sustituido o sustituido;

R11 es

H,

alquilo (C1-C6),

alquilen (C1-C6)-R',

cicloalquilo (C3-C8),

heteroarilo (C5-C10),

heterocicloalquilo (C3-C8),

arilo (C6-C10);

o R11 y R12, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo de cicloalquilo (C3-C8) o heterocicloalquilo (C3-C8);

R12 es

alquilo (C1-C6),

cicloalquilo (C3-C8),

heteroarilo (C5-C10),

heterocicloalquilo (C3-C8), o

arilo (C6-C10);

o R12 es H, con la condición de que r ≥ 2 y el otro R12 no sea H;

o R11 y R12, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo de cicloalquilo (C3-C8) o heterocicloalquilo (C3-C8);

R13 y R14 son independientemente el uno del otro

H,

R',

alquilo (C1-C6),

alquilen (C1-C6)-R'.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/004421.

Solicitante: SANOFI.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 54, RUE LA BOETIE 75008 PARIS FRANCIA.

Inventor/es: KLEEMANN, HEINZ-WERNER, PLETTENBURG, OLIVER, WESTON, JOHN, LORENZ,Katrin , JEANNOT,Frédéric , DUCLOS,Olivier , LOEHN,Matthias.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P27/00 (Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/472 (Isoquinoleínas no condensadas, p. ej. papaverina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P37/00 (Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P25/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P9/00 (Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen isoquinoleína... > C07D217/24 (Atomos de oxígeno)

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Fragmento de la descripción:

Isoquinolinas e isoquinolinonas sustituidas como inhibidores de Rho-cinasa

La presente invención se refiere isoquinolina e isoquinolinonas sustituidas, a su preparación y a su uso en el tratamiento y/o prevención de enfermedades relacionadas con la inhibición de la Rho-cinasa y/o de la fosforilación mediada por la Rho-cinasa de la fosfatasa de la cadena ligera de miosina.

La activación de la pequeña GTPasa RhoA con la estimulación agonista da lugar a la conversión de RhoA desde su forma inactiva unida a GDP a la forma activa unida a GTP con una posterior unión y activación de la Rho-cinasa. Se conocen dos isoformas, la Rho-cinasa 1 y la Rho-cinasa 2. La Rho-cinasa 2 se expresa en células del músculo liso vascular y en células endoteliales. La activación de la Rho-cinasa 2 por la RhoA activa unida a GTP conduce a la sensibilización al calcio de las células del músculo liso a través de la inhibición mediada por fosforilación de la actividad de la fosfatasa de la cadena ligera de miosina, y de ese modo al aumento de la actividad de la cadena ligera reguladora de la miosina (Uehata et al., Nature 1997, 389, 99-994).

Se sabe que la Rho-cinasa está implicada en la vasoconstricción, incluyendo el desarrollo del tono miogénico y la hipercontractilidad del músculo liso (Gokina et al. J. Appl. Physiol. 25, 98, 194-1948), la contracción del músculo liso bronquial (Yoshii et al. Am. J. Resp. Cell Mol. Biol. 1999, 2, 119-12), el asma (Setoguchi et al. Br. J. Pharmacol., 21, 132, 111-118; Nakahara, et al. Eur. J. Pharmac. 2, 389, 13-16) y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD, Maruoka, Nippon Rinsho, 1999, 57, 1982-1987), hipertensión, hipertensión pulmonar (Fukumoto et al. Heart, 25, 91, 391-392, Mukai et al. Nature 1997, 389, 99-994) e hipertensión ocular y regulación de la presión intraocular (Honjo et al. Invest. Ophtalmol. Visual Sci. 21, 42, 137-144), disfunción endotelial (Steioff et al. Eur. J. Pharmacol. 25, 512, 247-249), angina (Masumoto et al. Circulation 22, 15, 1545-47, Shimokawa et al. J. Cardiovasc. Pharmacol. 22, 4, 751-761), nefropatía, incluyendo nefropatías inducidas por hipertensión, no inducidas por hipertensión y nefropatías diabéticas, insuficiencia venosa periférica oclusiva (PAOD) (Wakino et al. Drug News Perspect. 25, 18, 639-643), infarto de miocardio (Demiryurek et al. Eur. J. Pharmacol. 25, 527, 129-14, Hattori et al. Circulation 24, 19, 2234-2239), hipertrofia e insuficiencia cardíaca (Yamakawa et al. Hypertension 2, 35, 313-318; Liao et al. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 26, 29, C661-668; Kishi et al. Circulation 25, 111, 2741-2747), arteriopatía coronaria, aterosclerosis, restenosis (Pacaud et al. Arch. Mal. Coeur 25, 98, 249-254; Retzer et al. FEBS Lett. 2, 466, 7-74; Negoro et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999, 262, 211-215), diabetes, complicaciones diabéticas, utilización de glucosa y síndrome metabóllco (Sandu et al. Diabetes 2, 49, 2178-2189; Maeda et al. Cell Metab. 25, 2, 119-129), impotencia sexual, por ejemplo, disfunción eréctil masculina (Chitaley et al. Nature Medicine 21, 7, 119-122), retinopatía, inflamación, enfermedades inmunitarias, SIDA, osteoporosis, trastornos endocrinos, por ejemplo, hiperaldosteronismo, trastornos del sistema nervioso central tales como degeneración neuronal y lesión de la médula espinal (Fiara et al. J. Neurosurg. 2, 93, 94-11), isquemia cerebral (Uehara et al. Nature 1997, 389, 99- 994; Satoh et al. Life Sci. 21, 69, 1441-1453; Hitomi et al. Life Sci. 2, 67, 1929-1939; Yamamoto et al. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2, 35, 23-211), vasoespasmo cerebral (Sato et al. Circ. Res. 2, 87, 195-2; Kim et al. Neurosurgery 2, 46, 44-447), dolor, por ejemplo, dolor neuropático (Tatsumi et al. Neuroscience 25, 131, 491-498; Inoue et al. Nature medicine 24, 1, 712-718), infección bacteriana del tubo digestivo (documento WO 98/6433), desarrollo y progresión de cáncer, neoplasia en la que se ha demostrado que la inhibición de Rho cinasa inhibe el desarrollo de células tumorales y metástasis (Itoh et al. Nature Medicine 1999, 5, 221-225; Somlyo et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2, 269, 652-659), angiogénesis (Uchida et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2, 269, 633-64; Gingras, et al. Biochem J 2, 348, 273-28), proliferación y motilidad de células del músculo liso vascular (Tammy et al. Circ. Res. 1999, 84, 1186-1193; Tangkijvanich et al. Atherosclerosis 21, 155, 321-327), proliferación de células endoteliales, retracción y motilidad de células endoteliales (Oikawa et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2, 269, 633-64), formación de fibras de tensión (Kimura et al. Science 1997, 275, 138- 1311; Yamashiro et al. J. Cell Biol. 2, 15, 797-86), trastornos trombóticos (Kikkawa et al. FEBS Lett. 2, 466, 7-74; Baueret al. Blood 1999, 94, 1665-1672; Klagesetal. J. Cell Biol. 1999, 144, 745-754; Retzer et al. Cell Signal 2,12, 645-648) y agregación leucocitaria (Kawaguchi et al. Eur. J. Pharmacol. 2, 43, 23-28; Sanchez- Madrid et al. J. Immunol. 23, 171, 123-134; Sanchez-Madrid, et al. J. Immunol. 22, 168, 4-41), célula madre y biología relacionada con células madres pluripotentes inducidas, por ejemplo interacción célula-célula, proliferación, progresión del ciclo celular, regulación génica, migración, modulación del citoesqueleto de actina, y aplicación relacionada, por ejemplo como viabilidad, supervivencia, recuperación, crecimiento, susceptibilidad frente a apoptosis, diferenciación, desarrollo, modulación génica, modulación de morfogénesis, alojamiento e invasión (Krawetz et al. BioEssay 29, 31, 336-343; Claassen et al. Mol. Reprod. Dev. 29, PMID: 1923524; Heng Tissue Cell 29, PMID: 19261317; Arnsdorf et al. J. Cell. Sci. 29, 122, 546-553, Kim et al. Stem Cells 29, 27, 191- 199), modulación de transición epitelial-mesenquimatosa (Royal et al. Mol. Biol. Cell 2, 11, 179-1725; Zondag et al. J. Cell Biol. 2, 149, 775-782; Masszi et al. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 23, 284, 911-924; Smallhorn etal. Development 24, 131,2641-2651; Wells et al. Cell Motil. Cytoskeleton 25, 62,18-194; Wu et al. Cáncer Res. 26, 66, 9527-9534; Fan et al. Mol Biol Cell. 27, 18, 183-197; Cho et al. Cell Biol. Int. 27, 31, 1225-123; Giehl et al. Cells Tissues Organs. 27, 185,123-13; Rodrigues-Diez et al. Pharm. Res. 28, 25, 2447-2461), y resorción ósea (Chellaiah et al. J. Biol. Chem. 23, 278, 2986-2997), activación del sistema de transporte de intercambio de Na/FI (Kawaguchi, et al. Eur J Pharmacol. 2, 43, 23-28), enfermedad de Alzhelmer (Zhou et al. Science 23, 32, 1215-1217), activación de aducina (Fukata et al. J. Biol. Chem., 1998, 273, 5542-5548), y en la

señalización de SREB (elemento de unión de respuesta a esteróles) y sus efectos sobre el metabolismo de los llpldos (Lin et al. Circ. Res., 23, 92, 1296-34).

Por lo tanto, un compuesto que tiene un efecto Inhibidor sobre la Rho-cinasa y/o sobre la fosforilación mediada por la Rho-clnasa de la fosfatasa de cadena ligera de mloslna es útil para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades cardiovasculares y no cardiovasculares que Implican Rho-cinasa como causa primarla o secundaria de la enfermedad, tales como hipertensión, hipertensión pulmonar, hipertensión ocular, retlnopatla y glaucoma, trastorno circulatorio periférico, insuficiencia venosa periférica oclusiva (PAOD), cardiopatía isquémica, angina de pecho, hipertrofia cardíaca, insuficiencia cardíaca, enfermedades isquémicas, insuficiencia orgánica isquémica (daño orgánico terminal), pulmón fibroide, hígado fibroide, insuficiencia hepática, nefropatía, incluyendo nefropatía inducida por hipertensión, no inducida por hipertensión y nefropatía diabética, insuficiencia renal, riñón fibroide, glomeruloesclerosis renal, hipertrofia de órganos, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), síndrome disneico del adulto, trastornos... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

**(Ver fórmula)**

en la que

Ri es H, OH o NH2;

R3 es H, halógeno, CN, alquilo (Ci-C6), OH, NH2, o NHR;

R4 es H, halógeno, hidroxi, CN, alquilo (C1-C6), R, o alquilen (Ci-Ce)-R;

Rs es H, halógeno, CN, alquilo (Ci-C6), o R;

R7 es H, halógeno, CN, alquilo (Ci-C6), O-alquilo (Ci-C6), R, o S2-NH2;

Rs es H, halógeno o alquilo (Ci-C6);

R9 es OH, halógeno, alquilo (Ci-C6), C()H, C()NH2, o O-CH3, en los que alquilo (Ci-C6) está no sustituido o sustituido;

R6 está ausente

o es un alquileno (C1-C4) enlazado al anillo cicloalqullo, en el que el alquileno (C1-C4) forma un segundo enlace a un átomo de carbono diferente del anillo de cicloalquilo para formar un sistema anular bicíclico de fórmula,

**(Ver fórmula)**

o, si m y s son 2, m es 3 y s es 1, o m es 4 y s es ,

Re es CH2-CH-(CH2)2, que está unido con un CH2 al anillo de cicloalquilo, y los otros dos CH2 están unidos a átomos de carbono diferentes del anillo de cicloalquilo;

y, si m es 3 y s es 3,

R6 son dos grupos metileno unidos a átomos de carbono diferentes del anillo de cicloalquilo, en el que los grupos metileno o el grupo CH2-CH-(CH2)2 están unidos a los átomos de carbono del anillo de cicloalquilo de manera que forman un sistema de adamantano de fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que L puede estar unido a cualquier átomo de carbono secundario o terciario, y

en la que el sistema anular bicíclico o sistema de adamantano está no sustituido u opcionalmente sustituido con Rg; Río es

H, fenilo, O-fenilo, o heteroarilo (Cs-Ce),

en la que fenilo o heteroarilo (Cs-Ce) está no sustituido o sustituido;

Rii es H,

alquilo (Ci-C6), alquilen (Ci-Ce)-R, cicloalquilo (C3-C8), heteroarilo (C5-C1), heterocicloalquilo (C3-C8), arilo (C6-C1);

o R11 y R12, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo de cicloalquilo (C3-C3) o heterocicloalquilo (C3-C8);

R12 es

alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C3), heteroarilo (C5-C1), heterocicloalquilo (C3-C3), o arilo (Ce-C-io);

o R12 es H, con la condición de que r = 2 y el otro R12 no sea H;

o R11 y R12, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo de cicloalquilo (C3-C3) o heterocicloalquilo (C3-Cs)\

R13 y R14 son independientemente el uno del otro

H,

R,

alquilo (Ci-C6), alquilen (Ci-C6)-R,

alquilen (Ci-Ce)-O-alquilo (Ci-C8), alquilen (Ci-C6)--R\

C()alquilo (Ci-C8),

C()R, o

C()alquilen (Ci-Ce)-R

C()N[alqu¡lo (Ci-Ce)]2,

en los que R, alquilo (Ci-C6), o alquileno (Ci-C6) está no sustituido o sustituido, o

R13 y R-I4, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo de heterocicloalquilo (C3-C8) no sustituido o sustituido.

n es , 1, 2, 3 ó 4; m es 1, 2, 3 ó 4; s es , 1, 2, ó 3; r es 1 ó 2;

L es O, S, o NH;

Res

cicloalquilo (C3-C8), heteroarilo (C5-C1), heterocicloalquilo (C3-C8), arilo (Ce-Cío);

en el que, en los restos R3 a R14, alquilo o alquileno está no sustituido u opcionalmente sustituido una o más veces con OH, ÓCH3, C()H, C()CH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, C()NH2, C()NHCH3 o C()N(CH3)2;

en el que, en los restos R3 a R14, cicloalquilo o heterocicloalquilo está no sustituido u opcionalmente sustituido una o más veces con alquilo (C1-C6), halógeno, OH, OCH3, C()H, C()CH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, C()NH2, C()NHCH3 o C()N(CH3)2;

en el que, en los restos R3 a R14, alquilo o alquileno está no sustituido u opcionalmente sustituido una o más veces con halógeno;

en el que, en los restos R3 a Ri4, arilo (C6-Ci) y heteroarilo (C5-C1) están no sustituidos u opcionalmente sustituidos una o más veces con un grupo seleccionado independientemente de halógeno, OH, N2, N3, CN, C()-alquilo (C1- C6), C()-arilo (Ce-Cío), COOH, COO-alquilo (Ci-C6), CONH2, CONH-alquilo (Ci-C6), CON[alquilo (Ci-C6)]2, 3 cicloalquilo (C3-C8), alquilo (Ci-C6), alquilen (Ci-Ce)-NH-alquilo (Ci-C6), alquilen (Ci-Ce)-N[alquilo (Ci-C6)]2, alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), O-alquilo (Ci-C6), -C()-alquilo (Ci-C6), P3H2, SO3H, SO;>-NH2, SO2NH-alquil (Ci-C6), S2N[alquilo (Ci-C6)]2, S-alquilo (Ci-C6); SO-alquilo (Ci-C6), S2-alquilo (Ci-C6), S2-N=CH-N[alquilo (Ci-C6)]2, SF5, C(NH)(NH2), NH2i NH-alquilo (Ci-C6), N[alquilo (Ci-C6)]2, NH-C()-alquilo (Ci-C6), NH-C()-alquilo (Ci-C6), NH- S2-alquilo (Ci-C6), NH-SO^arilo (Ce-Cío), NH-SO2-heteroaril (C5-C1), NH-S2-heterocicloalquilo (C3-C8), N-alquil 35 (Ci-C6)-C(O)-alquil (Ci-C6), N-alquil (Ci-C6)-C()-alquilo (Ci-C6), N-alquil (Ci-C6))-C()-NH-alquilo (Ci-C6)j, arilo (C6-Cio), alquilen (Ci-Ce)-arilo (Ce-Cío), O-arilo (Ce-Cío), O-alquilen (Ci-Ce)-arilo (Ce-Cío), heteroarilo (C5-C1), heterocicloalquilo (C3-C8), alquilen (Ci-Ce)-heteroarilo (C5-C1), alquilen (Ci-Ce)-heterocicloalquilo (C3-C8), O-alquilen (Ci-C6)-heteroarilo (C5-C1), O-alquilen (Ci-C6)-heterocicloalquilo (C3-C8),

en el que dicho arilo (Ce-Cío), heteroarilo (C5-C1), heterocicloalquilo (C3-C8) o cicloalquilo (C3-C8) puede estar 4 sustituido una a tres veces con un grupo seleccionado independientemente de halógeno, OH, N2, CN, O-alquilo (Ci-C6), alquilo (Ci-C6), NH2, NH-alquilo (Ci-C6), N[alquilo (Ci-C6)]2, S2CH3, COOH, C()-alquilo (Ci-C6), CONH2, alquilen (Ci-C6)--alquilo (C1-C6), alquilen (Ci-C6)--arilo (C6-C1), o O-alquilen (Ci-C6)-arilo (C6-C1); o

en el que arilo (C6-C1) está sustituido vecinalmente con un grupo O-alquilen (Ci-C4)-, por lo que se forma un anillo de 5-8 miembros junto con los átomos de carbono a los que están unidos los átomos de oxigeno; y

en el que los sustituyentes arílicos de los grupos arllo (C6-C1), heteroarllo (C5-C1), heteroclcloalqullo (Cs-Cs) o clcloalquilo (C3-C8) pueden no estar sustituidos adlclonalmente con un grupo que contiene arllo, heteroarllo, heteroclcloalqullo, o cicloalquilo (C3-C8);

sus formas estereoisoméricas y/o tautoméricas y/o sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, en el que R1 es H y se caracteriza por la fórmula (II)

**(Ver fórmula)**

/R14

R

**(Ver fórmula)**

(Illa)

o por la fórmula (11Ib)

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

R

\

R

4. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es NH2.

5. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R3 es H, halógeno, alquilo (Ci-C6), o NHR, en el que alquilo (C1-C6) y R están no sustituidos o sustituidos.

6. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R3 es H.

7. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R4 es H, halógeno, alquilo (Ci-C6) o alquilen (C1-

C2)-fenilo, en el que alquilo (Ci-C6) o fenilo están no sustituidos o sustituidos.

8. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R4 es H o halógeno.

9. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 8, en el que R5 es H, halógeno, alquilo (C1-C6), arllo (C6-C1), clcloalquilo (C3-C8) o heteroarilo (C5-C1), en el que alquilo (C1-C6), arllo (C6-Cio), cicloalquilo (C3-C8) o heteroarllo

(C5-C1) están no sustituidos o sustituidos.

1. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R5 es H.

11. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 1, en el que R7 es H, halógeno, alquilo (CrCe), O-alquilo (CrCe), o R, en el que alquilo (Ci-C6) o R están no sustituidos o sustituidos.

12. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 11, en el que R7 es H, metilo o cloro.

13. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 12, en el que R8 es H.

14. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 13, en el que R9 es alquilo (C1-C6) no sustituido o sustituido.

15. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que R1 es H o fenilo opcionalmente sustituido con alquilo (Ci-C6), F, Cl, Br, OMe o CF3

16. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en el que R1 es H.

17. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en el que Rn es H o metilo.

18. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, en el que R12 es

alquilo (Ci-Ce), en el que opcionalmente uno o más hidrógeno están sustituidos porfluoro; cicloalqullo (C3-C8),

heteroarllo (C5-C6), o arilo (Ce-Cío),

en el que clcloalquilo (C3-C8), heteroarilo (C5-C6) o arilo (C6-Cio) está no sustituido o sustituido.

19. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que R12 es metilo, etilo, propilo, ¡sopropllo, ciclopropllo, trlfluorometilo, tiazolilo o fenilo no sustituido o sustituido con alquilo (C1-C4) o halógeno.

2. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que Rn y R12 forman un anillo de cicloalqullo (C3-C8) sustituido o no sustituido.

21. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 2, en el que R-i3 y R-m son independientemente el uno del otro

H,

alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), alquilen (Ci-C4)-cicloalquilo (C3-C8), alquilen (Ci-C4)-heteroarilo (C5-C1), alquilen (Ci-C4)-heterocicloalquilo (C3-C8), alquilen (Ci-C4)-arilo (C6-C1), alquilen (Ci-C6)--alquilo (C1-C6),

C()alquilo (C1-C6), o

R13 y R-m, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo (C3-C8),

en los que alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8), alquileno (C1-C4), heteroarilo (C5-C1), heterocicloalquilo (C3-C8), o arilo (C13-C1) están no sustituidos o sustituidos.

22. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, en el que R13 es Fl o alquilo (C1-C6); y

R-m es

H,

alquilo (Ci-Ce), cicloalqullo (C3-Cs),

alquilen (Ci-C4)-c¡cloalquilo (C3-C8), alquilen (Ci-C4)-heteroarilo (C5-C1), alquilen (Ci-C4)-heterocicloalquilo (C3-C8), alquilen (Ci-C4)-arilo (C6-Ci), o alquilen (Ci-C4)--alquilo (Ci-C6),

en los que alquilo (Ci-C6), cicloalquilo (C3-C8), alqulleno (Ci-C4), heteroarilo (C5-C1), heteroclcloalquilo (C3-C8), o arilo (C6-C1) están no sustituidos o sustituidos.

23. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, en el que R-i3 es H, alquilo (Ci-C6) y

R-m es H, alquilo (Ci-C6) o cicloalquilo (C3-C8),

en los que alquilo (Ci-C6) o cicloalquilo (C3-C8) están no sustituidos o sustituidos.

24. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, en el que R13 y R-u son H.

25. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 24, en el que R6 está ausente.

26. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 25, en el que m es 2 y s es 2

27. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 26, en el que m es 3 y s es 1.

28. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 27, en el que n es , 1, o 2.

29. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 28, en el que n es.

3. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 29, en el que r es 1.

31. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 3, en el que L es S.

32. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 31, en el que L es NH.

33. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 32, en el que L es O.

34. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en 6-[4-(1-Amino-propil)-4-(4-fluoro-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4-(1-Amino-ciclopropil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-{[4-(1-aminopropil)-4-fenilciclohexil]oxi}-7-cloroisoquinolin-1(2H)-ona, 6-[4-(1-Amino-butil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4-(1-Amino-butil)-4-(4-fluoro-fenil)-ciclo-hexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4-(1-Am¡no-propil)-4-(4-bromo-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoqu¡nolin-1-ona, 6-[4-(1-Amino-propil)-4-(2-bromo-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4-(1-Amino-propil)-4-(4-trifluorometil-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4-(1-Amino-propil)-4-(2-fluoro-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4-(1-Amino-propil)-4-(2-cloro-fenil)-ciclohexilox¡]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4-(1-Amino-propil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-metil-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4-(1-Amino-etil)-4-(4-fluoro-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoqu¡nolin-1-ona, 6-[4-(1-Amino-2-metil-propil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4-(1-Amino-3-metil-butil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4-(Amino-fenil-metil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinol¡n-1-ona,

6-[4-(1-Amino-ciclopropil)-4-(2-fluoro-fen¡l)-c¡clohexilox¡]-7-cloro-2H-¡soquinol¡n-1-ona,

6-[4-(1-Amino-etil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoqu¡nolin-1-ona,

6-[4-(1-Amino-1-metil-etil)-4-fenil-ciclohex¡lox¡]-7-cloro-2H-isoquinol¡n-1-ona,

6-(4-[amino(ciclopropil)metil]-4-fenil-ciclohex¡l}oxi)-7-cloro¡soquinol¡n-1(2H)-ona,

6-[4-(1-Amino-propil)-4-(4-isopropil-fenil)-c¡clohexilox¡]-7-cloro-2H-¡soquinol¡n-1-ona,

6-[4-(1-Amino-propil)-4-(3-metoxi)-fenil)-c¡clohexilox¡]-7-cloro-2H-¡soquinolin-1-ona,

6-[4-(1-Amino-propil)-4-(3-bromo-fenil)-c¡clohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

6-[4-(1-Amino-2-metil-propil)-4-(4-fluoro-fen¡l)-ciclohex¡lox¡]-7-cloro-2H-isoqu¡nolin-1-ona, o

6-[4-(1-Amino-propil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-4-bromo-7-cloro-2H-isoqu¡nolin-1-ona,

sus formas estereoisoméricas y/o tautoméricas y/o sus sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

35. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en

cis-6-[4-(1-Amino-propil)-4-(4-fluoro-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

trans-6-[4-(1-amino-propil)-4-(4-fluoro-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

cis-6-[4-(1-Amino-ciclopropil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

cis-6-{[4-(1-Amino-propil)-4-fenilciclohexil]oxi}-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

trans-6-[4-(1-Amino-propil)-4-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

cis-6-[4-(1-Amino-butil)-4-fenil-ciclohex¡loxi]-7-cloro-2H-¡soqu¡nol¡n-1-ona,

trans-6-[4-(1-Amino-butil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

cis-6-[4-(1-Amino-butil)-4-(4-fluoro-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

trans-6-[4-(1-Amino-butil)-4-(4-fluoro-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

cis-6-[4-(1-Amin-propil)-4-(4-bromo-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

cis-6-[4-(1-Amino-propil)-4-(2-bromo-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona

cis-6-[4-(1-Amino-propil)-4-(4-trifluorometil-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

cis-6-[4-(1-Amino-propil)-4-(2-fluoro-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

cis-6-[4-(1-Amino-propil)-4-(2-cloro-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

cis-6-[4-(1-Amino-propil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-metil-2H-isoquinolin-1-ona,

cis-6-[4-(1-Amino-etil)-4-(4-fluoro-fenil)-ciclo-hexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

trans-6-[4-(1-Amino-etil)-4-(4-fluoro-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

cis-6-[4-(1-Amino-propil)-4-(3-bromo-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

trans-6-[4-(1-Amino-propil)-4-(3-bromo-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

cis-6-[4-(1-Amino-propil)-4-(3-metoxi)-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

trans-6-[4-(1-Amino-propil)-4-(3-metoxi-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

trans-6-[4-(Amino-fenil-metil)-4-(4-fluoro-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

trans-6-[4-(1-Amino-2-metil-propil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

trans-6-[4-(1-Amino-3-metil-butil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

trans-6-[4-(Amino-fenil-metil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

c¡s-6-[4-(1-Am¡no-c¡clopropil)-4-(2-fluoro-fen¡l)-ciclohex¡lox¡]-7-cloro-2H-¡soquinol¡n-1-ona,

c¡s-6-[4-(1-Am¡no-et¡l)-4-fenil-ciclohexilox¡]-7-cloro-2H-¡soqu¡nolin-1-ona,

c¡s-6-[4-(1-Am¡no-1-metil-etil)-4-fenil-ciclohex¡loxi]-7-cloro-2H-isoquinol¡n-1-ona,

c¡s-6-(4-[amino(c¡clopropil)metil]-4-fenil-c¡clohexiloxi)-7-cloro-2H-isoqu¡nolin-1-ona,

c¡s-6-[4-(1-Am¡no-propil)-4-(4-isopropil-fen¡l)-c¡clohexilox¡]-7-cloro-2H-¡soquinol¡n-1-ona,

c¡s-6-[4-(1-Am¡no-2-metil-propil)-4-(4-fluoro-fen¡l)-ciclohex¡loxi]-7-cloro-2H-isoqu¡nolin-1-ona, y

c¡s-6-[4-(1-Am¡no-propil)-4-fenil-ciclohexilox¡]-4-bromo-7-cloro-2H-isoqu¡nolin-1-ona,

sus formas estereoisoméricas y/o tautoméricas y/o sus sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

36. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en trans-6-[4-((S)-Amino-fenil-metil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, trans-6-[4-((R)-Amino-fenil-metil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4-((S)-1-Amino-propil)-4-fluoro-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4-((R)-1-Amino-propil)-4-fluoro-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4-((S)-Amino-ciclopropil-metil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4-((R)-Amino-ciclopropil-metil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4-((R)-Amino-ciclopropil-metil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4-((S)-Amino-ciclopropil-met¡l)-4-fen¡l-ciclohex¡lox¡]-7-cloro-2H-¡soquinol¡n-1-ona, cis-6-[4-((S)-1-Amino-etil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4-((R)-1-Amino-etil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-{4-[(S)-Amino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexiloxi}-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-{4-[(R)-Amino-(4-fluoro-fenil)-metil]-ciclohexiloxi}-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4-((R)-1-Amino-propil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, and cis-6-[4-((S)-1-Amino-propil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

sus formas estereoisoméricas y/o tautoméricas y/o sus sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

37. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en cis-6-[4-( 1-Amino-propil)-4-piridin-2-il-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1 -ona, cis-6-[4-(1-Amino-propil)-4-(2,4-difluoro-fenil)-ciclohexilox¡]-7-cloro-2H-isoquinol¡n-1-ona, cis-6-[4-(1-Amino-propil)-4-(4-fluoro-2-metil-fen¡l)ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoqu¡nolin-1-ona, cis-6-[4-(1-Amino-propil)-4-(3,5-difluoro-fenil)-ciclohexilox¡]-7-cloro-2H-isoquinol¡n-1-ona, cis-6-[4-( 1-Amino-propil)-4-(3,4-difluoro-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1 -ona, cis-6-[4-( 1-Amino-propil)-4-o-tolil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4-(1-Amino-propil)-4-(2-trifluorometoxi-fen¡l)-ciclohex¡loxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4-(1-Amino-propil)-4-(4-fluoro-3-metox¡-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4-(1-Amino-propil)-4-(3-etoxi-fenil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4-(1-Am¡no-propil)-4-(3-metoxi-4-metil-fen¡l)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4-( 1-Amino-propil)-4-(3,4-difluoro-fenil)-ciclohexiloxi]-7-metil-2H-isoquinolin-1 -ona,

c¡s-6-[4-(1-Amino-prop¡l)-4-(3,4-difluoro-fen¡l)-c¡clohex¡loxi]-7-fluoro-5-metil-2H-isoqu¡nolin-1-ona,

c¡s-6-[4-(1-Am¡no-prop¡l)-4-(3,5-difluoro-fen¡l)-c¡clohex¡loxi]-7-metox¡-2H-isoqu¡nolin-1-ona,

c¡s-6-[4-(1-Am¡no-prop¡l)-4-(2-metoxi-fenil)-ciclohex¡lox¡]-7-cloro-2H-¡soquinol¡n-1-ona,

c¡s-6-[4-(1-Am¡no-prop¡l)-4-(4-tr¡fluoro-metox¡-fen¡l)-c¡clohexilox¡]-7-cloro-2H-¡soqu¡nol¡n-1-ona,

c¡s-6-[4-(1-Am¡no-1-metil-et¡l)-4-(4-fluoro-fen¡l)-c¡clohex¡lox¡]-7-cloro-2H-¡soqu¡nol¡n-1-ona,

c¡s-6-[4-(1-Am¡no-prop¡l)-4-(3,5-difluoro-fen¡l)-c¡clohex¡lox¡]-4-benc¡l-7-cloro-2H-¡soqu¡nol¡n-1-ona,

cis-6-[4-(1-Am¡no-prop¡l)-4-(3,5-d¡fluoro-fenil)-c¡clohex¡lox¡]-5-cloro-2H-¡soqu¡nol¡n-1-ona,

cis-6-[4-(1 -Am¡no-propil)-4-(3,5-difluoro-fenil)-ciclohexilox¡]-5,7-dimet¡l-2H-isoquinolin-1 -ona,

c¡s-6-[4-(Am¡no-c¡clopropil-met¡l)-4-(4-fluoro-fen¡l)-c¡clohex¡lox¡]-7-cloro-2H-¡soqu¡nol¡n-1-ona,

cis-6-[4-(1-Am¡no-prop¡l)-4-(3-trifluoromet¡l-fen¡l)-c¡clohex¡lox¡]-7-cloro-2H-¡soqu¡nol¡n-1-ona,

cis-6-[4-(1-Am¡no-prop¡l)-4-(3-tr¡fluorometox¡-fen¡l)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoqu¡nolin-1-ona,

cis-6-[4-(1-Am¡no-prop¡l)-4-(3-trifluorometoxi-fen¡l)-ciclohex¡lox¡]-7-met¡l-2H-isoqu¡nolin-1-ona,

cis-6-[4-(1-Am¡no-propil)-4-(3-trifluorometil-fen¡l)-c¡clohex¡lox¡]-7-metil-2H-¡soquinol¡n-1-ona,

cis-6-[4-(1-Am¡no-propil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-fluoro-2H-¡soqu¡nolin-1-ona,

cis-6-[4-(1-Am¡no-propil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-fluoro-5-met¡l-2H-isoqu¡nol¡n-1-ona,

cis-6-[4-(1-Am¡no-propil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-4-benc¡l-7-cloro-2H-isoquinol¡n-1-ona,

c¡s-4-[1-(1-Am¡no-prop¡l)-4-(7-cloro-1-oxo-1,2-dih¡dro-¡soqu¡nol¡n-6-¡lox¡)-c¡clohex¡l]-benzon¡tr¡lo,

c¡s-3-[1-(1-Amino-prop¡l)-4-(7-cloro-1-oxo-1,2-d¡h¡dro-¡soqu¡nolin-6-¡lox¡)-ciclohex¡l]benzon¡trilo,

6-[c¡s-4-(1-Amino-prop¡l)-4-(3-metanosulfon¡l-fen¡l)-c¡clohex¡lox¡]-7-cloro-2H-¡soqu¡nol¡n-1-ona,

6-[(1 S,4S,5S)-5-(1 -Amino-propil)-5-fenil-b¡ciclo[2.2.1 ]hept-2-iloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

6-[(1 R,4R,5R)-5-(1-Amino-propil)-5-fenM-b¡ciclo[2.2.1 ]hept-2-iloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

cis-6-[4-(1-Benc¡lam¡no-prop¡l)-4-fen¡l-c¡clohex¡loxi]-7-met¡l-2H-¡soqu¡nol¡n-1-ona,

cis-6-[4-(1-D¡etMamino-propM)-4-fenil-ciclohex¡lox¡]-7-metil-2H-¡soquinolin-1-ona,

cis-7-MetM-6-[4-(1-propilam¡no-propil)-4-(3-trifluorometil-fen¡l)-ciclohexMox¡]-2H-isoqu¡nolin-1-ona,

cis-6-[4-(1-Benc¡lam¡no-prop¡l)-4-fenil-c¡clohex¡lox¡]-7-cloro-2H-¡soqu¡nol¡n-1-ona,

cis-7-Cloro-6-[4-(1-isobutilamino-propil)-4-fen¡l-c¡clohex¡lox¡]-2H-¡soqu¡nol¡n-1-ona,

cis-6-[4-(1-But¡lam¡no-prop¡l)-4-fenil-ciclohex¡lox¡]-7-cloro-2H-¡soquinolin-1-ona,

cis-7-Cloro-6-{4-[1-(c¡cloprop¡lmetil-amino)-prop¡l]-4-fenil-ciclohex¡loxi}-2H-¡soquinol¡n-1-ona,

cis-6-[4-(2-Am¡no-prop¡l)-4-(4-fluoro-fenil)-c¡clohex¡loxi]-7-cloro-2H-isoqu¡nol¡n-1-ona,

cis-6-[4-(2-Am¡no-but¡l)-4-(4-fluoro-fenil)-c¡clohex¡lox¡]-7-cloro-2H-¡soquinol¡n-1-ona,

cis-6-[4-(1-Am¡no-2-fluoro-et¡l)-4-(4-fluoro-fen¡l)-c¡clohexilox¡]-7-cloro-2H-¡soquinol¡n-1-ona,

cis-6-[4-(1-Am¡no-3-metox¡-propil)-4-(4-fluoro-fen¡l)-c¡clohex¡lox¡]-7-cloro-2H-¡soqu¡nol¡n-1-ona,

6-[3-(1-Am¡no-prop¡l)-3-(4-fluoro-fenil)-c¡clobut¡lox¡]-7-cloro-2H-¡soqu¡nol¡n-1-ona, y

6-[3-(1-Amino-propil)-3-(4-fluoro-fenil)-ciclopent¡lox¡]-7-cloro-2H-¡soquinolin-1-ona,

y sus formas estereoisoméricas y/o tautoméricas y/o sus sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

38. Un compuesto según la reivindicación 1, se selecciona del grupo que consiste en

cis-1-[4-(7-Bromo-¡soquinol¡n-6-ilox¡)-1-(3,4-difluoro-fen¡l)-c¡clohexil]-propilamina,

cis-1 -[1-(3,5-Difluoro-fen¡l)-4-(5,7-dimet¡l-isoquinolin-6-¡lox¡)-ciclohexil]-propilam¡na,

cis-1-[1-(3,5-D¡fluoro-fen¡l)-4-(7-fluoro-5-metil-isoquinol¡n-6-¡lox¡)-ciclohex¡l]-prop¡lamina,

cis-1-[1-(3,4-D¡fluoro-fenil)-4-(7-fluoro-¡soqu¡nolin-6-ilox¡)-c¡clohexil]-prop¡lamina,

cis-1 -[4-(7-Cloro-isoquinolin-6-iloxi)-1-(3,5-difluoro-fenil)-c¡clohexil]-propilam¡na,

cis-1 -[4-(5-Cloro-isoquinolin-6-iloxi)-1-(3,5-difluoro-fenil)-ciclohexil]-propilam¡na,

cis-1-[4-(7-Cloro-isoquinolin-6-iloxi)-1-fenil-ciclohexil]-propilamina,

cis-1-[4-(5,7-Dimetil-isoquinolin-6-iloxi)-1-fenil-ciclohexil]-propilamina,

cis-1 -[4-(7-Fluoro-isoquinolin-6-iloxi)-1 -fenil-ciclohexil]-propilamina,

cis-1 -[4-(5-Cloro-isoquinolin-6-iloxi)-1-fenil-ciclohexil]-propilamina,

cis-1-[4-(7-Fluoro-5-metil-isoquinolin-6-iloxi)-1-fenil-ciclohexil]-propilamina,

cis-1-[4-(7-Bromo-isoquinolin-6-iloxi)-1-fenil-ciclohexil]-propilamina,

cis-1-[4-(7-Metil-isoquinolin-6-iloxi)-1-fenil-ciclohexil]-propilamina,

cis-6-[4-(1-Amino-propil)-4-fenil-ciclohexiloxi]-7-cloro-isoquinolin-1-ylamina,

[4-(1-Amino-propil)-4-(4-metoxi-fenil)-ciclohexil]-isoquinolin-6-il-amina, y

1-Amino-[4-(1-amino-propil)-4-(4-metoxi-fenil)-ciclohexil]-isoquinolin-6-il-amina,

y sus formas estereoisoméricas y/o tautoméricas y/o sus sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

39. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en 6-[4-(1-Amino-1-fenil-etll)-clclohex¡loxi]-7-cloro-2H-¡soquinolin-1-ona, 6-{4-[Amino-(4-metox¡-fen¡l)-met¡l]-c¡clohexiloxi}-7-cloro-2H-isoqu¡nol¡n-1-ona, 6-{4-[Amino-(4-fluoro-fenil)-met¡l]-c¡clohexiloxi}-7-cloro-2H-isoquinol¡n-1-ona, 6-[4-(Amino-p-tolil-metil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, o 6-[4-(Amino-fenil-metil)-ciclohex¡lox¡]-7-cloro-2H-isoqu¡nol¡n-1-ona,

y sus formas estereoisoméricas y/o tautoméricas y/o sus sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

4. Un compuesto según la reivindicación 1, se selecciona del grupo que consiste en 6-{4-[1-Amino-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-ciclohexiloxi}-7-cloro-2H-isoquinolin-1 -ona, 6-{4-[1-Amino-1-(4-metoxi-fen¡l)-et¡l]-ciclohex¡lox¡}-7-cloro-2H-¡soquinol¡n-1-ona, e^-II-Amino-l-ciclopentil-etill-cicIohexiloxi^-cloro^H-isoquinolin-l-ona, 6-{4-[1-Amino-1-etil-propil]-ciclohexiloxi}-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-{4-[1-Am¡no-1-c¡cloprop¡l-et¡l]-c¡clohex¡lox¡}-7-cloro-2H-¡soqu¡noMn-1-ona, 6-{4-[1-Amino-1-n-propil-etil]-ciclohexiloxi}-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4-(1-Amino-propil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, y 6-[4-(Amino-ciclopropil-metil)-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

y sus formas estereoisoméricas y/o tautoméricas y/o sus sales farmacéuticamente aceptables del mismo.

41. Un compuesto de fórmula (I) y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una de las reivindicaciones 1 a 41, para uso como un medicamento.

42. Un compuesto de fórmula (I) y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una de las reivindicaciones 1 a 4, para uso en el tratamiento y/o prevención de la hipertensión, hipertensión pulmonar, hipertensión ocular, retinopatía, glaucoma, trastorno circulatorio periférico, insuficiencia venosa periférica oclusiva (PAOD), cardiopatía isquémica, angina de pecho, hipertrofia cardíaca, insuficiencia cardíaca, enfermedades isquémicas, insuficiencia orgánica isquémica (daño orgánico terminal), pulmón fibroide, hígado fibroide, insuficiencia hepática, nefropatía, insuficiencia renal, riñón fibroide, glomeruloesclerosis renal, hipertrofia de órganos, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), síndrome disneico del adulto, trastornos trombóticos, apoplejía, vasoespasmo cerebral, isquemia cerebral, dolor, degeneración neuronal, lesión de la médula espinal, enfermedad de Alzheimer, nacimiento prematuro, disfunción eréctil, disfunciones endocrinas, arteriesclerosis, hipertrofia prostética, diabetes y complicaciones de la diabetes, síndrome metabólico, restenosis de vasos sanguíneos, aterosclerosis, inflamación, enfermedades autoinmunitarias, SIDA, osteopatía, infección del tubo digestivo con bacterias, septicemia, o desarrollo y progresión de cánceres.

43. Un compuesto de fórmula (I) y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una de las reivindicaciones 1 a 4, para uso para el tratamiento y/o prevención de hipertensión, hipertensión pulmonar, hígado fibroide, insuficiencia hepática, nefropatía, insuficiencia renal, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), vasoespasmo cerebral, dolor, lesión de la médula espinal, disfunción eréctil, restenosis de los vasos sanguíneos, o desarrollo y progresión de cáncer.

44. Un compuesto de fórmula (I) y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una de las reivindicaciones 1 a 4, para uso en enfoques curativos asociados con el tratamiento con células madre o células madre pluripotentes inducidas, para la mejora del reconocimiento o en el tratamiento o prevención de depresión, epilepsia, corazón fibroide, necrosis papilar renal, disfunción tubulo-intersticial, esclerosis múltiple, estenosis de vasos, o trastornos lipidíeos.

45. Un medicamento que comprende una cantidad eficaz de al menos un compuesto de fórmula (I) y/o una sal farmacológicamente aceptable del mismo según una de las reivindicaciones 1 a 4, excipientes y vehículos farmacéuticamente tolerados y, en caso apropiado, aditivos adicionales y/u otros ingredientes activos.