Inhibidores de la replicación del VIH.

Un compuesto de fórmula:**Fórmula**

un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria y una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, en la que

-b1≥b2-C

(R2a)≥b3-b4≥ representa un radical bivalente de fórmula:

-CH≥CH-C(R2a10 )≥CH-CH≥ (b-1);

-N≥CH-C(R2a)≥CH-CH≥ (b-2);

-CH≥N-C(R2a)≥CH-CH≥ (b-3);

-N≥CH-C(R2a)≥N-CH≥ (b-4);

-N≥CH-C(R2a)≥CH-N≥ (b-5);

-CH≥N-C(R2a20 )≥N-CH≥ (b-6);

-N≥N-C(R2a)≥CH-CH≥ (b-7);

R1 es hidrógeno; arilo; formilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilo C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con formilo, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6; alquiloxi C1-6-alquilcarbonilo C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1-6;

q es 0, 1, 2; o cuando sea posible q es 3 o 4;

R2a es ciano, aminocarbonilo, mono- o di-(metil)aminocarbonilo, alquilo C1-6 sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di-(metil)aminocarbonilo, alquenilo C2-6 sustituido con ciano o alquinilo C2-6 sustituido con ciano;

cada R2 es, de forma independiente, hidroxi, halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o -C(≥O)R6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, carboxilo, ciano, nitro, amino, mono- o di-(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(≥O)pR6, -NHS(≥ O)pR6, -C(≥O)R6, -NHC(≥O)H, -C(≥O)NHNH2, -NHC(≥O)R6,-C(≥NH)R6 o un radical de fórmula:**Fórmula**

en la que:

cada A1 es, de forma independiente, N, CH o CR6; y

A2 es NH o, S o NR6;

p es 1 o 2;

L es alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, estando cada uno de dichos grupos sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados, de manera independiente, entre:

* cicloalquilo C3-7,

* indolilo o isoindolilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes cada uno seleccionado, de manera independiente, entre halo, alquilo C1-6, hidroxi, alquiloxi C1-6, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, polihalometilo, polihalometiloxi y alquilcarbonilo C1-6,

* fenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, pudiendo estar cada uno de dichos anillos aromáticos opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno seleccionado, de manera independiente, entre los sustituyentes definidos en R2; o

L es -X1-R3 o -X2-Alk-R4, en la que:

R3 es fenilo 2,4,6-trisustituido, estando cada uno de los sustituyentes seleccionado, de manera independiente, entre los sustituyentes definidos en R2;

Alk es alcanediílo C1-4;

R4 es fenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, pudiendo estar cada uno de dichos anillos aromáticos opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno seleccionado, de manera independiente, entre los sustituyentes definidos en R2; y

X1 o X2 es cada uno, de manera independiente, -NR7-, -NH-NH-, -N≥N-, -O-, -C(≥O)-, -CHOH-, -S-,-S(≥O)p-.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2001/004991.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV.

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.

Inventor/es: DE JONGE, MARC, RENE, HEERES, JAN, KAVASH, ROBERT, W., KUKLA, MICHAEL, JOSEPH, LUDOVICI, DONALD, W., LEENDERS, RUBEN GERARDUS GEORGE, JANSSEN, PAUL A.J., KRIEF, ALAIN, DE CORTE,BART L. D, KOYMANS,LUCIEN M. H, VAN AKEN,KOEN J. A.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/505 (Pirimidinas; Pirimidinas hidrogenadas, p. ej. trimetoprima)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos,... > A61P31/18 (para el VIH)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D239/48 (Dos átomos de nitrógeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D239/46 (Varios átomos de oxígeno, azufre o nitrógeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D251/16 (a solamente a un átomo de carbono del ciclo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D251/50 (con un átomo de halógeno unido al tercer átomo de carbono del ciclo)

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Fragmento de la descripción:

Inhibidores de la replicación del VIH

La presente invención se refiere a derivados de amino pirimidina o triazina sustituidos que tienen propiedades inhibidoras de ia repiicación dei virus de inmunodeficiencia humana (VIH). También se refiere a su uso como un medicamento, a sus procesos de preparación y a ias composiciones farmacéuticas que los comprenden.

Los documentos WO 99/50250 y WO 00/27825 desveian derivados de amino pirimidina sustituidos que tienen propiedades inhibidoras de ia repiicación dei ViH.

Los documentos EP 0.834.507, WO 99/50256 y WO 00/27828 desveian derivados de amino triazina sustituidos que tienen propiedades de inhibición de ia repiicación dei ViH.

Ei documento WO 95/10506 se refiere a /V-aiquii-N-arii-pinmidinaminas que tienen actividad antagonista en ei receptor dei CRF (factor iiberador de corticotropina). Se reivindica que dichos compuestos tienen un efecto terapéutico sobre ios trastornos psiquiátricos y ias enfermedades neuroiógicas.

Ei documento EP 0.270.111 describe derivados de pirimidina que tienen actividad fungicida.

Los presentes compuestos difieren de ios compuestos de ia técnica anterior en su estructura y sus mejores propiedades de inhibición de ia repiicación dei ViH.

La presente invención se refiere a un compuesto de fórmuia (i ) definido a continuación. Los compuestos de ia invención están en ei campo de ios compuestos de fórmuia (i):

**(Ver fórmula)**

Q

un /V-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria y una forma estereoquímicamente isomérica de los mismos, en la que -a^=a^-a-a**- representa un radical bivalente de fórmula:

-CH=CH-CH=CH-

(a-1);

-N=CH-CH=CH-

(a-2);

-N=CH-N=CH-

(a-3);

-N=CH-CH=N-

(a-4);

-N=N-CH=CH-

(a-5);

n es 0, 1,2, 3 o 4; y en caso de que -a^=a^-a^=a'*- sea (a-1 ), entonces n también puede ser 5;

R^ es hidrógeno; arilo; formilo; alquilcarbonilo C1-6; alquiio C1-6; aiquiioxicarboniio Ci-6¡ aiquiio C1-6 sustituido con formilo, alquilcarbonilo C1.6, aiquiioxicarboniio Ci-6, aiquiicarboniioxi Ci-6¡ aiquiioxi Ci-6-aiquiicarbonìio C1-6 sustituido con aiquiioxicarboniio C1.6;

cada R^ es, de forma independiente, hidroxi, haio, aiquiio C1-6 opcionaimente sustituido con ciano o -C(=0)R*\ cicloalquilo C3-7, aiqueniio C2-6 opcionaimente sustituido con uno o más átomos de haiógeno o ciano, aiquiniio C2-6 opcionaimente sustituido con uno o más átomos de haiógeno o ciano, aiquiioxi C1-6, aiquiioxicarboniio C1-6, carboxiio, ciano, nitro, amino mono- o di(aiquii Cibammo, poiihaiometiio, poiihaiometiioxi, poiihaiometiitio, -S(=0)pR^, -NH- S(=0)pR6, -C(=0)R", -NHC(=0)H, -C(=0)NHNH2, -NHC(=0)R^,-C(=NH)R^ o un radicai de fórmuia:

en ia que cada Ai es de forma independiente, N, CH o CR^; y A2 es NH, O, S o NR^;

**(Ver fórmula)**

L es alquiio C1.10, aiqueniio C2-10, aiquiniio C2-10, cicioaiquiio C3-7 , pudíendo estar cada uno de dichos grupos sustituido con uno o dos sustituyeles seieccionados, de manera independiente, entre:

* cicioaiquiio C3-7,

* indoiiio o isoindoiiio, cada uno opcionaimente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyeles cada uno seieccionado, de manera independiente, entre ha!o, aiquüo C1-6, hidroxi, aiquiioxi C1.6, ciano, aminocarboniio, nitro, amino, poiihaiometiio, poiihaiometiioxi y aiquiicarboniio C1-6,

* feniio, piridiio, pirimidiniio, piraziniio o piridaziniio, pudíendo estar cada uno de dichos aniiios aromáticos opcionaimente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyeles cada uno seieccionado, de manera independiente, entre ios sustituyeles definidos en R^; o

L es -X^-R^ o -X^-Alk-R"*, en ia que:

Aik es aicanediíio C1.4!

cada R^ o R" es, de manera independiente, feniio, piridiio, pirimidiniio, piraziniio o piridaziniio, pudíendo estar cada uno de dichos aniiios aromáticos opcionaimente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyeles cada uno seieccionado, de manera independiente, entre ios sustituyeles definidos en R^; y cada X^ o X^ es, de manera independiente, -NR^-, -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=0)-, -CHOH-, -S-,-S(=0)p-;

Q representa ciano, hidroxi, mercapto, carboxiio, formiio, haio, ciano-aiquiio C1-6, hidroxiaiquiio Ci^, mercaptoaiquiio C1-6, aminoaiquiio C1-6, mono- o di-(aiquii Ci-4)-amino-aiquiio C1-6, aminocarboniio, mono- o di-(aiquii C1- 4)aminocarboniio, aiquiioxi C1-6, aiquiitio C1-6, aiquii Ci-6-S(=P)p, aiquiicarboniio C1-6, aiquiicarboniioxi C1-6, alquiioxicarboniio C1-6, aiquiicarboniioxi Ci-6-aiquüo C1-6, aiqueniio C2-6, aiquenii C2-6-oxiamino, R^-C(=0)- alquiioxiamino C1-6, aiquiniio C2-6, poiihaioaiquiio C1-6, hidroxi-poiihaioaiquiio C1-6, Het o aiquiioxi Ci-6-aiquiio Ci^, pudíendo estar cada átomo de hidrógeno opcionaimente sustituido con aiquiioxi Ci-6¡

Z es C-Y o N, en ei que:

Y representa hidrógeno, hidroxi, haio, aiquüo C1-6, cicioaiquiio C3-7, aiqueniio C2-6 opcionaimente sustituido con uno o más átomos de haiógeno, aiquiniio C2-6 opcionaimente sustituido con uno o más átomos de haiógeno, alquilo C1-6 sustituido con ciano o -C(=0)R^, aiquiioxi C1-6, aiquiioxicarboniio C1-6, carboxiio, ciano, nitro, amino, mono- o di(alquil examino, poiihaiometiio, poiihaiometiioxi, poiihaiometiitio, -S(=0)pR^, -NH-S(=0)pR^, - C(=0)R", -NHC(=0)H, -C(=0)NHNH2, -NHC(=0)R^,-C(=NH)R^ o ariio;

R^ es hidrógeno o un radical de fórmuia:

Ai siendo CH2 o O;

R^ es metilo, amino, mono- o dimetilamino o poiihaiometiio;

R^ es hidrógeno; arilo; formilo; aiquiicarboniio C1-6; alquiio C1-6; alquiioxicarboniio C1-6; alquilo Ci^ sustituido con formilo, aiquiicarboniio C1.6, alquiioxicarboniio Ci^, aiquiicarboniioxi C1-6; aiquiioxi Ci-6.aiqu¡icarbon¡lo C1-6 sustituido con alquiioxicarboniio C1.6;

R^ es metilo, amino, mono- o dimetilamino o poiihaiometiio; p es 1 o 2;

arilo es feniio o feniio sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyeles cada uno seieccionado, de manera independiente, entre halo, alquilo C1-6, cicioaiquiio C3-7, aiquiioxi C1-6, ciano, nitro, poiihaioaiquiio C1-6, polihaloalquiloxi C1.6, aminocarboniio, tetrazolilo;

Het es imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo, pirazolilo, ¡sotiazoiiio, isoxazoiiio, triazolilo, tetrazolilo opcionaimente sustituido con ¡mino, un radical de fórmula (c) según lo descrito anteriormente en ei presente documento, imidazolidiniio, pirazolidinilo, tiazolidinilo, ¡sotiazoiidiniio oxazolidinilo, isoxazolidinilo opcionaimente sustituido con hidroxi, isoxazolidinona o un radical de fórmula:

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

(e-1)

**(Ver fórmula)**

(e-2)

o

A2 siendo O, CH2 o un enlace directo; A3 siendo CH2 o NH;

A4 siendo CH2 o un enlace directo; o A3-A4 representando CH=CH;

siendo hidrógeno o alquilcarbonilo C1-4;

siempre que cuando Q sea halo, entonces Z es N; o cuando Q sea polihaloalquilo C1-6, entonces Y es hidrógeno

o alquilo 1-6.

Como se usa con anterioridad o con posterioridad en el presente documento, alquilo C1.4 como grupo o parte de un grupo define radicales de hidrocarburo saturados de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 4 átomos de carbono tales como metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo y similares; alquilo C1.6 como grupo o parte de un grupo define radicales de hidrocarburo saturados de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 6 átomos de carbono tales como el grupo definido para alquilo Ci.4y pentilo, hexilo, 2-metilbutilo y similares; alquilo C1.10 como grupo o parte de un grupo define radicales de hidrocarburo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmuia:

**(Ver fórmula)**

un /V-óxido, una sa! de adición farmacéuticamente aceptabie, una amina cuaternaria y una forma estereoquímicamente isomérica de! mismo, en !a que

-b^=b^-C(R^)=b^-b"= representa un radica! bivalente de fórmuta:

-CH=CH-C(R^)=CH-CH=

(b-1);

-N=CH-C(R^)=CH-CH=

(b-2);

-CH=N-C(R^)=CH-CH=

(b-3);

-N=CH-C(R^)=N-CH=

(b-4);

-N=CH-C(R^)=CH-N=

(b-5);

-CH=N-C(R^)=N-CH=

(b-6);

-N=N-C(R^)=CH-CH=

(b-7);

es hidrógeno; arilo; formilo; alquilcarboniio Ci-6¡ a!qui!o C1-6; atquüoxicarboniio C1-6; atquüo C1-6 sustituido con formilo, alquilcarboniio Ci-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquitcarbonitoxi Ci-6¡ alquiloxi Ci.6-a)qu¡)carbon¡lo C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1.6; q es 0, 1,2; o cuando sea posible q es 3 o 4;

R^ es ciano, aminocarbonilo, mono- o di-(met¡l)am¡nocarbon¡lo, alquiio C1-6 sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di-(metil)am¡nocarbon¡lo, alquenilo C2-6 sustituido con ciano o a!quini!o C2-6sustituido con ciano; cada R^ es, de forma independiente, hidroxi, halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o -C(=0)R*\ cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de haiógeno o ciano, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano, alquiloxi C1.6, alquiioxicarbonilo C1-6, carboxilo, ciano, nitro, amino, mono- o di-(alquil examino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiitio, -S(=0)pR^, -NH- S(=0)pR^, -C(=0)R^, -NHC(=0)H, -C(=0)NHNH2, -NHC(=0)R^,-C(=NH)R^ o un radical de fórmula:

en la que:

cada Ai es, de forma independiente, N, CH o CR^; y A2 es NH o, S o NRS;

p es 1 o 2;

L es alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, estando cada uno de dichos grupos sustituido con uno o dos sustituyeles seleccionados, de manera independiente, entre:

* cicloalquilo C3-7,

* indolilo o isoindolilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyeles cada uno seleccionado, de manera independiente, entre halo, alquilo C1-6, hidroxi, alquiloxi C1.6, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, polihalometilo, polihalometiloxi y alquilcarboniio C1.6,

* fenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, pudiendo estar cada uno de dichos anillos aromáticos opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyeles cada uno seleccionado, de manera independiente, entre los sustituyeles definidos en R^; o

L es -X^-R^ o -X^-Alk-R**, en la que:

**(Ver fórmula)**

es fenilo 2,4,6-trisustituido, estando cada uno de los sustituyeles seleccionado, de manera independiente, entre los sustituyentes definidos en R^;

Alk es alcanediílo C1-4;

R" es fenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, pudiendo estar cada uno de dichos anillos aromáticos opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno seleccionado, de manera independiente, entre los sustituyentes definidos en R^; y

X^ o X^ es cada uno, de manera independiente, -NR^-, -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=0)-, -CHOH-, -S-,-S(=0)p-;

Q representa ciano, hidroxi, mercapto, carboxilo, formilo, cianoalquilo C1-6, hidroxialquilo C1.6, mercaptoalquilo C1.6, aminoalquilo C1-6, mono- o di(alquil Ci-4)aminoalquilo C1-6, aminocarbonilo, mono- o d¡(alqu¡l Ci-4)am¡nocarbon¡lo, alquiloxi C1-6, alquiltio C1-6, alquil Ci-6-S(=0)p, alquilcarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1.6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi Ci-6-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, polihaloalquilo C1-6, hidroxipolihaloalquilo C1-6, un radical de fórmula (c) o alquiloxi Ci-6-alquilo C1.6, pudiendo estar cada átomo de hidrógeno opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-6;

Z es C-Y o N en el que:

Y representa hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo C1.6, cicloalquilo C3.7, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alquilo C1-6 sustituido con ciano o -C(=0)R^, alquiloxi C1.6, alquiloxicarbonilo C1-6, carboxilo, ciano, nitro, amino, mono- o di(alquil examino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(=0)pR^, -NH-S(=0)pR^, -C(=0)R^, -NHC(=0)H, -C(=0)NHNH2, -NHC(=0)R^,-C(=NH)R^ o arilo;

R^ es metilo, amino, mono- o dimetilamino o polihalometilo;

R^ es hidrógeno; arilo; formilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilo C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con formilo, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi 1-6; alquiloxi Ci-6-alquilcarbonilo C1.6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1.6;

R^ es metilo, amino, mono- o dimetilamino o polihalometilo; p es 1 o 2;

arilo es fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno, de manera independiente, entre halo, alquilo C1.6, cicloalquilo C3.7, alquiloxi C1.6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, tetrazolilo;

siempre que cuando Q sea polihaloalquilo Cí e, entonces Y es hidrógeno o alquilo C1.6.

2. Un compuesto según lo reivindicado en la reivindicación 1, en el que Q es ciano, hidroxi, mercapto, carboxilo, hidroxialquilo C1.6, mono- o di(alquil Ci-4)aminoalquilo C1-6, aminocarbonilo o alquiloxi Ci-6-alquilo C1-6, pudiendo estar cada átomo de hidrógeno opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-6, alquiloxi C1.6, alquiltio C1-6, alquil Ci-6-S(=0), alquiloxicarbonilo C1.6, polihaloalquilo 1-6 o un radical de fórmula (c).

3. Un compuesto según lo reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que el resto de la posición 2 del anillo de pirimidina es un grupo 4-ciano-anilino, L es -X-R^, en el que R^ es un fenilo 2,4,6-trisustituido, Z es N o C-Y, siendo Y halo o hidrógeno, y Q es hidroxialquilo C1-6, alquiloxi Ci-6-alquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6, aminocarbonilo, mono- o di(alquil Ci-4)aminocarbonilo, ciano o un radical de fórmula (c).

4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que Z es C-Y.

5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que Z es N.

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que Z es C-Y, y Q es hidroxialquilo C1-6, mono- o di(alquil Ci-4)am¡noalqu¡lo C1.6, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1.6, polihaloalquilo C1-6, aminocarbonilo, ¡midazolilo, alquiloxi Ci-6-alquilo C1-6, pudiendo estar cada átomo de hidrógeno opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-6.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, en el que Q es hidroxialquilo C1.6, mono- o di(alquil C1. 4)aminoalquilo C1.6, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-6, aminocarbonilo, ¡midazolilo, alquiloxi Ci-6-alquilo C1.6, pudiendo estar cada átomo de hidrógeno opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-6.

8. Un compuesto según lo reivindicado en la reivindicación 1, siendo el compuesto

4-[[[5-bromo-4-(4-c¡ano-2,6-d¡met¡lfenox¡)-6-h¡drox¡met¡l]-2-p¡r¡m¡d¡n¡l]am¡no]benzon¡tr¡lo;

4-[[[6-tr¡fluoromet¡l-2-(4-c¡anofen¡lam¡no)]-4-p¡r¡m¡d¡n¡l]am¡no]-3,5-d¡met¡lbenzon¡tr¡lo;

6-[(4-c¡anofen¡l)am¡no]-4-[(2,4,6-tr¡met¡lfen¡l)am¡no]-1,3,5-tr¡az¡na-2-carboxam¡da;

4-[[[5-bromo-4-(4-c¡ano-2,6-d¡met¡lfenox¡)-6-metox¡met¡l]-2-p¡r¡m¡d¡n¡l]am¡no]benzon¡tr¡lo;

4- [[[5-bromo-4-(4-c¡ano-2,6-d¡bromofenox¡)-6-h¡drox¡met¡l]-2-p¡r¡m¡d¡n¡l]am¡no]benzon¡tr¡lo; 2-[(4-c¡anofen¡l)am¡no]-6-[(2,4,6-tr¡met¡lfen¡l)am¡no]-4-p¡r¡m¡d¡n-carboxam¡da;

5- bromo-2-[(4-c¡anofen¡l)am¡no]-6-[(2,4,6-tr¡met¡lfen¡l)am¡no]-4-p¡r¡m¡d¡n-carboxam¡da;

un N-óxido, una sa! de adición farmacéuticamente aceptabie, una amina cuaternaria y una forma estereoquímicamente isomérica dei mismo.

9. Un compuesto según io reivindicado en una cuaiquiera de !as reivindicaciones 1 a 8 para su uso como un medicamento.

10. E! uso de un compuesto según io reivindicado en una cuaiquiera de ias reivindicaciones 1 a 8 para ia fabricación de un medicamento para ia prevención o ei tratamiento de ia infección por Vi H (virus de inmunodeficiencia humana).

11. Ei uso de un compuesto según io reivindicado en ia reivindicación 10 para ia fabricación de un medicamento para ia prevención o ei tratamiento de ia infección por Vi H resistente a múitipies fármacos.

12. Una composición farmacéutica que comprende un vehícuio farmacéuticamente aceptabie y, como principio activo, una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto según io reivindicado en una cuaiquiera de ias reivindicaciones 1 a 8.

13. Un producto que contiene (a) un compuesto según io reivindicado en una cuaiquiera de ias reivindicaciones 1 a 8; y (b) otro compuesto antirretrovirai, como un preparado combinado para ei uso simuitáneo, separado o secuencia) en ei tratamiento de ¡a infección por ViH.

14. Una composición farmacéutica que comprende un vehícuio farmacéuticamente aceptabie y, como principios activos, (a) un compuesto según io reivindicado en una cuaiquiera de ¡as reivindicaciones 1 a 8; y (b) otro compuesto antirretrovirai.

15. Un proceso de preparación de un compuesto según ¡o reivindicado en ¡a reivindicación 1, caracterizado por:

a) hacer reaccionar un producto intermedio de fórmula (i!) con un derivado de amino de fórmuia (iii), opcionalmente, en condiciones exentas de disolvente o en un disoivente inerte a ¡a reacción bajo una atmósfera inerte a la reacción

**(Ver fórmula)**

(II) (HI)

siendo Wi un grupo saliente adecuado, y L, Q, Z, R\ R^, q y -b^=b^-C(R^)=b^-b'*= como se ha definido en ¡a reivindicación 1;

b) hacer reaccionar un producto intermedio de fórmula (III) con un producto intermedio de fórmuia (¡V) y un producto intermedio de fórmula (V) en presencia de un disolvente adecuado:

**(Ver fórmula)**

siendo Wi un grupo saliente adecuado, Q, Z, R\ R^, q y -b^=b^-C(R^)=b^-b'*= como se ha definido en ¡a reivindicación 1, y La siendo alquilo C1.10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquüo C3-7, estando cada uno de dichos grupos sustituido con uno o dos sustituyeles seleccionados, de manera independiente, entre cidoaiquiio C3-7; indolilo o isoindolilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyeles seleccionados, cada uno de manera independiente, entre haio, aiquiio C1-6, hidroxi, aiquiioxi C1-6, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, polihalometilo, polihalometiloxi y aiquiicarbonüo Ci-6¡ feniio, piridiniio, pirimidinüo, pirazinilo o piridazinilo, estando cada uno de dichos aniiios aromáticos opcionatmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyeles seleccionados, cada uno de manera independiente, entre ¡os sustituyeles definidos en R^;

c) hacer reaccionar un producto intermedio de fórmuia (Vi) con un producto intermedio de fórmuia (VN) en condiciones exentas de disoivente o en un disoivente apropiado bajo una atmósfera inerte a ¡a reacción

**(Ver fórmula)**

siendo W2 un grupo saliente adecuado, y Q, Z, R\ R^, R^, R^, q y -b^=b^-C(R^)=b^-b'*= como se ha definido

en la reivindicación 1;

d) hacer reaccionar un producto intermedio de fórmula (VI) con un producto intermedio de fórmula (VIII) en 5 un disolvente apropiado bajo una atmósfera inerte a la reacción en presencia de una base adecuada:

**(Ver fórmula)**

siendo W2 un grupo saliente adecuado, y Q, Z, R\ R^, q y -b^=b^-C(R^^)=b^-b'*= como se ha definido en la reivindicación 1, y siendo Lb un radical de fórmula -X^-R^ o -X^-Alk-R^ con X\ X^, Alk, R^ y R** como se ha definido en la reivindicación 1;

10 e) hacer reaccionar un producto intermedio de fórmula (XXIII) con un producto intermedio de fórmula (XXIV)

y (XXV) en presencia de una base adecuada y de un disolvente adecuado

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

con L, Q, R\ R^, q y -b^=b^-°C(R^^)=b^-b'*= como se ha definido en !a reivindicación 1; y, si se desea, convertir los compuestos de fórmula (I) entre sí siguiendo transformaciones conocidas en ¡a técnica; y 15 además, si se desea, convertir los compuestos de fórmuia (!) en una sa! de adición de ácido no tóxica

terapéuticamente activa mediante el tratamiento con un ácido o, por e! contrario, convertir ¡a forma de sai de adición de ácido en la base libre mediante el tratamiento con un á!ca!¡; y, si se desea, preparar formas estereoquímicamente isoméricas o formas de /V-óxido de tos mismos.