Derivados de isoquinolina e isoquinolinona bi- y policíclicos sustituidos como inhibidores de rho cinasa.

Un compuesto de la fórmula (I)**Fórmula**

en la que

R1 es OH;



R3 es H, halógeno, CN, alquilo(C1-C6), OH, NH2 o NHR';

R4 es H, halógeno, hidroxi, CN, alquilo(C1-C6), R' o alquilen(C1-C6)-R';

R5 es H, halógeno, CN, alquilo(C1-C6) o R';

R7 es H, halógeno, CN, alquilo(C1-C6), O-alquilo(C1-C6), R' o SO2-NH2;

R8 es H, halógeno o alquilo(C1-C6);

R6 es un alquileno(C1-C4) unido al anillo de cicloalquilo, en el que el alquileno(C1-C4) forma un segundo enlace a unátomo de carbono diferente del anillo de cicloalquilo para formar un sistema de anillo bicíclico,en donde en el sistema de anillo bicíclico uno o dos átomos de carbono están reemplazados por un grupoindependientemente seleccionado de O, N-R13, S, SO o SO2; o, si m y s son 2, m es 3 y s es 1, o m es 4 y s es 0,R6 es CH2-CH-(CH2)2 que está unido con un CH2 al anillo cicloalquilo y los otros dos CH2 están unidos a diferentesátomos de carbono del anillo cicloalquilo y, si m es 3 y s es 3,

R6 son dos grupos metileno unidos a diferentes átomos de carbono del anillo de cicloalquilo, en donde los gruposmetileno del grupo CH2-CH-(CH2)2 están unidos a átomos de carbono del anillo de cicloalquilo y forman un sistemade adamantano de la fórmula **Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/004393.

Solicitante: SANOFI.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 54, RUE LA BOETIE 75008 PARIS FRANCIA.

Inventor/es: PLETTENBURG, OLIVER, LORENZ,Katrin , BISCARRAT,Sandrine , DUCLOS,Olivier , LOEHN,Matthias.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/472 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Isoquinoleínas no condensadas, p. ej. papaverina.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P27/00 A61P […] › Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos.
  • A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
  • A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D217/24 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 217/00 Compuestos heterocíclicos que contienen isoquinoleína o isoquinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › Atomos de oxígeno.
  • C07D493/08 C07D […] › C07D 493/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado. › Sistemas puenteados.
  • C07D495/08 C07D […] › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas puenteados.

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Derivados de isoquinolina e isoquinolinona bi- y policíclicos sustituidos como inhibidores de rho cinasa.

Fragmento de la descripción:

Derivados de isoquinolina e isoquinolinona bi- y policíclicos sustituidos como inhibidores de rho cinasa La presente invención se refiere a derivados de isoquinolina e isoquinolinona bi-y policíclicos sustituidos, a su preparación, a preparaciones farmacéuticas que contienen estos derivados y a su uso en el tratamiento y/o prevención de enfermedades relacionadas con la inhibición de la Rho-cinasa y/o de la fosforilación mediada por la Rho-cinasa de la fosfatasa de la cadena ligera de miosina.

La activación de la pequeña GTPasa RhoA tras la estimulación agonista da lugar a la conversión de RhoA desde su forma inactiva unida a GDP a la forma activa unida a GTP con una posterior unión y activación de la cinasa Rho. Se conocen dos isoformas, la cinasa Rho 1 y la cinasa Rho 2. La Rho cinasa 2 se expresa en células del músculo liso vascular y en células endoteliales. La Activación de la cinasa Rho 2 por la RhoA activa unida a GTP conduce a la sensibilización al calcio de las células del músculo liso a través de la inhibición mediada por fosforilación de la actividad de la fosfatasa de la cadena ligera de miosina y así la regulación por incremento de la actividad de la cadena ligera reguladora de la miosina (Uehata et al., Nature 1997, 389, 990-994) .

Se sabe que la cinasa Rho está implicada en la vasoconstricción, incluyendo el desarrollo del tono miogénico y la hipercontractilidad del músculo liso (Gokina et al. J. Appl. Physiol. 2005, 98, 1940-1948) , la contracción del músculo liso bronquial (Yoshii et al. Am. J. Resp. Cell Mol. Biol. 1999, 20, 1190-1200) , el asma (Setoguchi et al. Br. J. Pharmacol., 2001, 132, 111 -118. Nakahara, et al. Eur. J. Pharmac. 2000, 389, 103-106) y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD, Maruoka, Nippon Rinsho, 1999, 57, 1982-1987) , hipertensión, hipertensión pulmonar (Fukumoto et al. Heart, 2005, 91, 391-392, Mukai et al. Nature 1997, 389, 990-994) e hipertensión ocular y regulación de la presión intraocular (Honjo et al. Invest. Ophtalmol. Visual Sci. 2001, 42, 137-144) , disfunción endotelial (Steioff et al. Eur. J. Pharmacol. 2005, 512, 247-249) , angina (Masumoto et al. Circulation 2002, 105, 1545-47, Shimokawa et al. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002, 40, 751-761) , nefropatía, incluyendo nefropatías inducidas por hipertensión, no inducidas por hipertensión y nefropatías diabéticas, insuficiencia renal y enfermedad oclusiva arterial periférica (PAOD) (Wakino et al. Drug News Perspect. 2005, 18, 639-643) , infarto de miocardio (Demir y urek et al. Eur. J. Pharmacol. 2005, 527, 129-140, Hattori et al. Circulation 2004, 109, 2234-2239) , hipertrofia e insuficiencia cardiaca (Yamakawa et al. Hypertension 2000, 35, 313-318; Liao et al. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2006, 290, C661-668; Kishi et al. Circulation 2005, 111, 2741-2747) , cardiopatía coronaria, aterosclerosis, restenosis (Pacaud et al. Arch. Mal. Coeur 2005, 98, 249-254; Retzer et al. FEBS Lett. 2000, 466, 70-74; Negoro et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999, 262, 211-215) , diabetes, complicaciones diabéticas, utilización de glucosa y síndrome metabólico (Sandu et al. Diabetes 2000, 49, 2178-2189 ; Maeda et al. Cell Metab. 2005, 2, 119-129) , impotencia sexual, p. ej., disfunción eréctil masculina (Chitaley et al. Nature Medicine 2001, 7, 119-122) , retinopatía, inflamación, enfermedades inmunitarias, sida, osteoporosis, trastornos endocrinos, p. ej., hiperaldosteronismo, trastornos del sistema nervioso central tales como degeneración neuronal y lesión de la médula espinal (Hara et al.

J. Neurosurg. 2000, 93, 94-101) , isquemia cerebral (Uehara et al. Nature 1997, 389, 990-994; Satoh et al. Life Sci. 2001, 69, 1441-1453; Hitomi et al. Life Sci. 2000, 67, 1929-1939; Yamamoto et al. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000, 35, 203-211) , vasoespasmo cerebral (Sato et al. Circ. Res. 2000, 87, 195-200; Kim et al. Neurosurger y 2000, 46, 440-447) , dolor, p. ej., dolor neuropático (Tatsumi et al. Neuroscience 2005, 131, 491-498 ; Inoue et al. Nature medicine 2004, 10, 712-718) , infección bacteriana del tubo digestivo (WO 98/06433) , desarrollo y progresión de cáncer, neoplasia en la que se ha demostrado que la inhibición de cinasa Rho inhibe el desarrollo de células tumorales y metástasis (Itoh et al. Nature Medicine 1999, 5, 221-225; Somlyo et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000, 269, 652-659) , angiogénesis (Uchida et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000, 269, 633-640; Gingras, et al. Biochem J 2000, 348, 273-280) , proliferación y motilidad de células del músculo liso vascular (Tammy et al. Circ. Res. 1999, 84, 1186-1193; Tangkijvanich et al. Atherosclerosis 2001, 155, 321-327) , proliferación de células endoteliales, retracción y motilidad de células endoteliales (Oikawa et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000, 269, 633-640) , formación de fibras de tensión (Kimura et al. Science 1997, 275, 1308-1311; Yamashiro et al. J. Cell Biol. 2000, 150, , 797-806) , trastornos trombóticos (Kikkawa et al. FEBS Lett. 2000, 466, 70-74; Bauer et al. Blood 1999, 94, 1665-1672; Klages et al. J. Cell Biol. 1999, 144, 745-754; Retzer et al. Cell Signal 2000, 12, 645-648) y agregación leucocitaria (Kawaguchi et al. Eur. J. Pharmacol. 2000, 403, 203-208; Sanchez-Madrid et al. J. Immunol. 2003, 171, 1023-1034; Sanchez-Madrid, et al. J. Immunol. 2002, 168, 400-410) , y resorción ósea (Chellaiah et al. J. Biol. Chem. 2003, 278, 29086-29097) . activación del sistema de transporte de intercambio de Na/H (Kawaguchi, et al. Eur J Pharmacol. 2000, 403, 203-208) , enfermedad de Alzheimer (Zhou et al. Science 2003, 302, 1215-1217) , activación de aducina (Fukata et al. J. Biol. Chem., 1998, 273, 5542-5548) , y en la señalización de SREB (elemento de unión de respuesta a esterol) y sus efectos sobre el metabolismo de los lípidos (Lin et al. Circ. Res., 2003, 92, 1296-304) .

Por lo tanto, un compuesto que tiene un efecto inhibidor sobre la cinasa Rho y/o sobre la fosforilación mediada por la cinasa Rho de la fosfatasa de miosina de cadena ligera es útil para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades cardiovasculares y no cardiovasculares en las que está implicada la cinasa Rho como causa primaria o secundaria de la enfermedad, tales como hipertensión, hipertensión pulmonar, hipertensión ocular, retinopatía y glaucoma, trastorno circulatorio periférico, enfermedad arterial periférica oclusiva (EAPO) , enfermedad cardiaca coronaria, angina de pecho, hipertrofia cardiaca, insuficiencia cardiaca, enfermedades isquémicas, insuficiencia orgánica isquémica (daño orgánico terminal) , fibrosis pulmonar, fibrosis hepática, insuficiencia hepática, nefropatía, incluyendo nefropatía inducida por hipertensión, no inducida por hipertensión y nefropatías diabéticas, insuficiencia

renal, fibrosis renal, glomeruloesclerosis renal, hipertrofia de órganos, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) , síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, trastornos trombóticos, accidente cerebrovascular, vasoespasmo cerebral, isquemia cerebral, dolor, por ejemplo dolor neuropático, degeneración neuronal, lesión de la médula espinal, enfermedad de Alzheimer, nacimiento prematuro, disfunción eréctil, disfunciones endocrinas, arteriosclerosis, hipertrofia prostática, diabetes y complicaciones de la diabetes, síndrome metabólico, reestenosis de vasos sanguíneos, aterosclerosis, inflamación, enfermedades autoinmunes, SIDA, osteopatía tal como osteoporosis, infección del tracto digestivo con bacterias, sepsis, desarrollo y progresión de cánceres, por ejemplo cánceres de mama, colon, próstata, ovario, cerebro y pulmón, y sus metástasis.

El documento WO 2001/64238 describe derivados de isoquinolina-5-sulfonamida opcionalmente sustituidos con un grupo heterocíclico unido a - (CH2) 1-6-O- (CH2) 0-6-, a - (CH2) 0-6-S- (CH2) 0-6- o a - (CH2) 0-6 útiles como agentes neuroprotectores.

El documento WO 2004/106325 (Schering AG) describe profármacos del inhibidor de la cinasa Rho fasudil que lleva un grupo éter o éster en la posición 1 del anillo de isoquinolina.

El documento WO 2001/039726 describe genéricamente derivados de ciclohexilo sustituidos con -O-alquil (C0-C10) heteroarilo útiles para el tratamiento de infecciones microbianas.

El documento JP 10087629 A describe derivados de isoquinolina útiles para el tratamiento de enfermedades provocadas por Helicobacter pilori tales como, por ejemplo, gastritis, cáncer o úlcera. Los derivados de isoquinolina pueden estar sustituidos con OH en la posición 1 y preferiblemente están sustituidos en la posición 5 con X[alquileno (C1-C6) ) ]0-1-Y en el que X puede ser oxígeno e Y puede ser un arilo o un grupo heterocíclico.

Hagihara et al. (Bioorg. Med. Chem. 1999, 7, 2647-2666) describen la 6-benciloxi-isoquinolina... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula (I)

en la que R1 es OH; R3 es H, halógeno, CN, alquilo (C1-C6) , OH, NH2 o NHR; R4 es H, halógeno, hidroxi, CN, alquilo (C1-C6) , R o alquilen (C1-C6) -R; R5 es H, halógeno, CN, alquilo (C1-C6) o R'; R7 es H, halógeno, CN, alquilo (C1-C6) , O-alquilo (C1-C6) , R' o SO2-NH2;

R8 es H, halógeno o alquilo (C1-C6) ;

R6 es un alquileno (C1-C4) unido al anillo de cicloalquilo, en el que el alquileno (C1-C4) forma un segundo enlace a un átomo de carbono diferente del anillo de cicloalquilo para formar un sistema de anillo bicíclico, en donde en el sistema de anillo bicíclico uno o dos átomos de carbono están reemplazados por un grupo independientemente seleccionado de O, N-R13, S, SO o SO2; o, si m y s son 2, m es 3 y s es 1, o m es 4 y s es 0,

R6 es CH2-CH- (CH2) 2 que está unido con un CH2 al anillo cicloalquilo y los otros dos CH2 están unidos a diferentes átomos de carbono del anillo cicloalquilo y, si m es 3 y s es 3, R6 son dos grupos metileno unidos a diferentes átomos de carbono del anillo de cicloalquilo, en donde los grupos metileno del grupo CH2-CH- (CH2) 2 están unidos a átomos de carbono del anillo de cicloalquilo y forman un sistema de adamantano de la fórmula en donde el átomo de oxígeno puede estar unido a cualquier átomo de carbono secundario o terciario,

o R6 junto con R11 y el átomo de N forman un heterocicloalquilo (C3-C8) que está conectado como un sistema de anillo espirocíclico al resto cicloalquilo; en donde el sistema de anillo bicíclico o el sistema de adamantano o el sistema de anillo que contiene 25 heterocicloalquilo (C3-C8) no está sustituido o está opcionalmente sustituido con R9; R9 es R', OH, halógeno, 30 alquilo (C1-C6) ;

O-alquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) -R',

alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , alquileno (C1-C6) -O-R', alquileno (C1-C6) -CH[R']2,

C (O) -alquileno (C1-C6) -R', alquilen (C1-C6) -C (O) NH2, alquilen (C1-C6) -C (O) NH-R', alquilen (C1-C6) -C (O) NH-alquilo (C1-C6) , alquilen (C1-C6) -C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2,

alquilen (C1-C6) -C (O) N[R']2, alquilen (C1-C6) -C (O) O-alquilo (C1-C6) , COOH, C (O) O-alquilo (C1-C6) , C (O) OR'

C (O) -alquilo (C1-C6) , C (O) R', CONH2, C (O) -NH-alquenilo (C2-C6) , C (O) -NH-alquinilo (C2-C6) ,

C (O) NH-alquilo (C1-C6) , C (O) NHR', C (O) -NH-alquileno (C1-C6) -R', C (O) N[alquilo (C1-C6) ]R' C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2,

C (O) -alquileno (C1-C6) -R', o C (O) O-alquileno (C1-C6) -R'; R11 es H R12 es H, alquilo (C1-C6) o cicloalquilo (C3-C8) ; o R11 y R12, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo (C3-C8) ; R13 es H o alquilo (C1-C6) ; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; m es 1, 2, 3 ó 4; s es 0, 1, 2 ó 3;

R' es cicloalquilo (C3-C8) , heteroarilo (C5-C10) ,

heterocicloalquilo (C3-C8) ,

arilo (C6-C10) ;

en donde en los restos R3 a R13 alquilo o alquileno está no sustituido o está opcionalmente sustituido una o más veces con OH, OCH3, C (O) OH, C (O) OCH3, NH2, NHCH3, N (CH3) 2, C (O) NH2, C (O) NHCH3, C (O) N (CH3) 2 o halógeno;

en donde en los restos R3 a R13 cicloalquilo o heterocicloalquilo está no sustituido o está opcionalmente sustituido una o más veces con alquilo (C1-C6) , halógeno, OH, OCH3, C (O) OH, C (O) OCH3, NH2, NHCH3, N (CH3) 2, C (O) NH2, C (O) NHCH3 o C (O) N (CH3) 2;

en donde en los restos R3 a R13 arilo (C6-C10) y heteroarilo (C5-C10) están no sustituidos o están opcionalmente sustituidos, una o más veces, con un grupo independientemente seleccionado de halógeno, OH, NO2, N3, CN, C (O) -alquilo (C1-C6) , C (O) -arilo (C6-C10) , C (O) OH, C (O) Oalquilo (C1-C6) , C (O) NH2, C (O) NHalquilo (C1-C6) , C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2, cicloalquilo (C3-C8) , alquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) -NHalquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) N[alquilo (C1-C6) ]2, alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , O-alquilo (C1-C6) , O-C (O) -alquilo (C1-C6) , PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NHalquilo (C1-C6) , SO2N[alquilo (C1-C6) ]2, S-alquilo (C1-C6) ; SO-alquilo (C1-C6) , SO2-alquilo (C1-C6) , SO2-N=CH-N[alquilo (C1-C6) ]2, SF5, C (NH) (NH2) , NH2, NH-alquilo (C1-C6) , N[alquilo (C1-C6) ]2, NH-C (O) -alquilo (C1-C6) , NH-C (O) O-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-arilo (C6-C10) , NH-SO2-heteroarilo (C5-C10) , NH-SO2-heterocicloalquilo (C3-C8) , N-alquil (C1-C6) -C (O) -alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) -C (O) O-alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) -C (O) -NH-alquilo (C1-C6) ], arilo (C6-C10) , alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , O-arilo (C6-C10) , O-alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , heteroarilo (C5-C10) , heterocicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , alquilen (C1-C6) -heterocicloalquilo (C3-C8) O-alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , O-alquilen (C1-C6) heeterocicloalquilo (C3-C8) , sus formas estereoisoméricas y/o tautómeras y/o sales de los mismos farmacéuticamente aceptables.

2. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, en el que R1 es OH y se caracteriza por la fórmula (IIIa)

o por la fórmula (IIIb)

3. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 3, en donde R3 es H, halógeno, alquilo (C1-C6) , o NHR',

en donde alquilo (C1-C6) está sin sustituir o sustituido opcionalmente una o más veces con OH, OCH3, C (O) OH, C (O) OCH3, NH2, NHCH3, N (CH3) 2, C (O) NH2, C (O) NHCH3 C (O) N (CH3) 2 o halógeno;

en donde los restos cicloalquilo (C3-C8) y heterocicloalquilo (C3-C8) de R' están sin sustituir o sustituidos opcionalmente una o más veces con alquilo (C1-C6) , halógeno, OH, OCH3, C (O) OH, C (O) OCH3, NH2, NHCH3, N (CH3) 2, C (O) NH2, C (O) NHCH3 o C (O) N (CH3) 2;

en donde los restos R3 a R13 arilo (C6-C10) y heteroarilo (C5-C10) están sin sustituir o están opcionalmente sustituidos, una o más veces, con un grupo independientemente seleccionado de halógeno, OH, NO2, N3, CN, C (O) -alquilo (C1-C6) , C (O) -arilo (C6-C10) , C (O) OH, C (O) Oalquilo (C1-C6) , C (O) NH2, C (O) NHalquilo (C1-C6) , C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2, cicloalquilo (C3-C8) , alquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) -NHalquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) N[alquilo (C1-C6) ]2, alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , O-alquilo (C1-C6) , O-C (O) -alquilo (C1-C6) , PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NHalquilo (C1-C6) , SO2N[alquilo (C1-C6) ]2, S-alquilo (C1-C6) ; SO-alquilo (C1-C6) , SO2-alquilo (C1-C6) , SO2-N=CH-N[alquilo (C1-C6) ]2, SF5, C (NH) (NH2) , NH2, NH-alquilo (C1-C6) , N[alquilo (C1-C6) ]2, NH-C (O) -alquilo (C1-C6) ,

NH-C (O) O-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-arilo (C6-C10) , NH-SO2-heteroarilo (C5-C10) , NH-SO2heterocicloalquilo (C3-C8) , N-alquil (C1-C6) -C (O) -alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) -C (O) O-alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) C (O) -NH-alquilo (C1-C6) ], arilo (C6-C10) , alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , O-arilo (C6-C10) , O-alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , heteroarilo (C5-C10) , heterocicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , alquilen (C1-C6) heterocicloalquilo (C3-C8) O-alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , O-alquilen (C1-C6) -heeterocicloalquilo (C3-C8) .

4. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R3 es H.

5. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 4, en donde R4 es H, halógeno, alquilo (C1-C6) o fenilo (C1-C2) ,

en donde alquilo (C1-C6) está sin sustituir o sustituido opcionalmente una o más veces con OH, OCH3, C (O) OH, C (O) OCH3, NH2, NHCH3, N (CH3) 2, C (O) NH2, C (O) NHCH3 C (O) N (CH3) 2 o halógeno;

en donde el resto fenilo está sin sustituir o está opcionalmente sustituido, una o más veces, con un grupo independientemente seleccionado de halógeno, OH, NO2, N3, CN, C (O) -alquilo (C1-C6) , C (O) -arilo (C6-C10) , C (O) OH, C (O) Oalquilo (C1-C6) , C (O) NH2, C (O) NHalquilo (C1-C6) , C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2, cicloalquilo (C3-C8) , alquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) -NHalquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) -N[alquilo (C1-C6) ]2, alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , O-alquilo (C1-C6) , O-C (O) -alquilo (C1-C6) , PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NHalquilo (C1-C6) , SO2N[alquilo (C1-C6) ]2, S-alquilo (C1-C6) ; SO-alquilo (C1-C6) , SO2-alquilo (C1-C6) , SO2-N=CH-N[alquilo (C1-C6) ]2, SF5, C (NH) (NH2) , NH2, NH-alquilo (C1-C6) , N[alquilo (C1-C6) ]2, NH-C (O) -alquilo (C1-C6) , NH-C (O) O-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-arilo (C6-C10) , NH-SO2-heteroarilo (C5-C10) , NH-SO2-heterocicloalquilo (C3-C8) , N-alquil (C1-C6) -C (O) alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) -C (O) O-alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) -C (O) -NH-alquilo (C1-C6) ], arilo (C6-C10) , alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , O-arilo (C6-C10) , O-alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , heteroarilo (C5-C10) , heterocicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , alquilen (C1-C6) -heterocicloalquilo (C3-C8) , O-alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , O-alquilen (C1-C6) -heeterocicloalquilo (C3-C8) .

6. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R4 es H.

7. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R5 es H, halógeno, alquilo (C1-C6) , arilo (C6-C10) o heteroarilo (C5-C10) .

en donde alquilo (C1-C6) está sin sustituir o sustituido opcionalmente una o más veces con OH, OCH3, C (O) OH, C (O) OCH3, NH2, NHCH3, N (CH3) 2, C (O) NH2, C (O) NHCH3 C (O) N (CH3) 2 o halógeno;

en donde los restos R3 a R13 arilo (C6-C10) y heteroarilo (C5-C10) están sin sustituir o están opcionalmente sustituidos, una o más veces, con un grupo independientemente seleccionado de halógeno, OH, NO2, N3, CN, C (O) -alquilo (C1-C6) , C (O) -arilo (C6-C10) , C (O) OH, C (O) Oalquilo (C1-C6) , C (O) NH2, C (O) NHalquilo (C1-C6) , C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2, cicloalquilo (C3-C8) , alquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) -NHalquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) N[alquilo (C1-C6) ]2, alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , O-alquilo (C1-C6) , O-C (O) -alquilo (C1-C6) , PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NHalquilo (C1-C6) , SO2N[alquilo (C1-C6) ]2, S-alquilo (C1-C6) ; SO-alquilo (C1-C6) , SO2-alquilo (C1-C6) , SO2-N=CH-N[alquilo (C1-C6) ]2, SF5, C (NH) (NH2) , NH2, NH-alquilo (C1-C6) , N[alquilo (C1-C6) ]2, NH-C (O) -alquilo (C1-C6) , NH-C (O) O-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-arilo (C6-C10) , NH-SO2-heteroarilo (C5-C10) , NH-SO2heterocicloalquilo (C3-C8) , N-alquil (C1-C6) -C (O) -alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) -C (O) O-alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) C (O) -NH-alquilo (C1-C6) ], arilo (C6-C10) , alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , O-arilo (C6-C10) , O-alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , heteroarilo (C5-C10) , heterocicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , alquilen (C1-C6) heterocicloalquilo (C3-C8) O-alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , O-alquilen (C1-C6) -heeterocicloalquilo (C3-C8) .

8. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R5 es H.

9. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 8, en donde R7 es H, halógeno, alquilo (C1-C6) , O-alquilo (C1-C6) , o R',

en donde alquilo (C1-C6) está sin sustituir o sustituido opcionalmente una o más veces con OH, OCH3, C (O) OH, C (O) OCH3, NH2, NHCH3, N (CH3) 2, C (O) NH2, C (O) NHCH3 C (O) N (CH3) 2 o halógeno;

en donde los restos cicloalquilo (C3-C8) y heterocicloalquilo (C3-C8) de R' están sin sustituir o sustituidos opcionalmente una o más veces con alquilo (C1-C6) , halógeno, OH, OCH3, C (O) OH, C (O) OCH3, NH2, NHCH3, N (CH3) 2, C (O) NH2, C (O) NHCH3 o C (O) N (CH3) 2;

en donde los restos R3 a R13 arilo (C6-C10) y heteroarilo (C5-C10) están sin sustituir o están opcionalmente sustituidos, una o más veces, con un grupo independientemente seleccionado de halógeno, OH, NO2, N3, CN, C (O) -alquilo (C1-C6) , C (O) -arilo (C6-C10) , C (O) OH, C (O) Oalquilo (C1-C6) , C (O) NH2, C (O) NHalquilo (C1-C6) , C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2, cicloalquilo (C3-C8) , alquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) -NHalquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) N[alquilo (C1-C6) ]2, alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , O-alquilo (C1-C6) , O-C (O) -alquilo (C1-C6) , PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NHalquilo (C1-C6) , SO2N[alquilo (C1-C6) ]2, S-alquilo (C1-C6) ; SO-alquilo (C1-C6) , SO2-alquilo (C1-C6) , SO2-N=CH-N[alquilo (C1-C6) ]2, SF5, C (NH) (NH2) , NH2, NH-alquilo (C1-C6) , N[alquilo (C1-C6) ]2, NH-C (O) -alquilo (C1-C6) , NH-C (O) O-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-arilo (C6-C10) , NH-SO2-heteroarilo (C5-C10) , NH-SO2

heterocicloalquilo (C3-C8) , N-alquil (C1-C6) -C (O) -alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) -C (O) O-alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) C (O) -NH-alquilo (C1-C6) ], arilo (C6-C10) , alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , O-arilo (C6-C10) , O-alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , heteroarilo (C5-C10) , heterocicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , alquilen (C1-C6) heterocicloalquilo (C3-C8) O-alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , O-alquilen (C1-C6) -heeterocicloalquilo (C3-C8) .

10. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R7 es cloro.

11. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 10, en el que R8 es H.

12. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 11, en el que R9 es R', OH, halógeno, alquilo (C1-C6) ; heteroalquilo (C1-C8) , alquileno (C1-C6) -R', alquenilo (C2-C6) , alquilen (C1-C6) -C (O) NH-R', alquilen (C1-C6) -C (O) NH-alquilo (C1-C6) , COOH, CONH2, C (O) NH-alquilo (C1-C6) , C (O) NHR', C (O) -NH-alquinilo (C1-C6) , C (O) -NH-alquileno (C1-C6) -R', o C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2; en donde alquilo (C1-C6) o alquileno (C1-C6) está sin sustituir u opcionalmente sustituido una o más veces con OH,

OCH3, C (O) OH, C (O) OCH3, NH2, NHCH3, N (CH3) 2, C (O) NH2, C (O) NHCH3, C (O) N (CH3) 2 o halógeno; en donde los restos cicloalquilo (C3-C8) y heterocicloalquilo (C3-C8) de R' están sin sustituir o sustituidos

opcionalmente una o más veces con alquilo (C1-C6) , halógeno, OH, OCH3, C (O) OH, C (O) OCH3, NH2, NHCH3, N (CH3) 2, C (O) NH2, C (O) NHCH3 o C (O) N (CH3) 2; en donde los restos R3 a R13 arilo (C6-C10) y heteroarilo (C5-C10) están sin sustituir o están opcionalmente

sustituidos, una o más veces, con un grupo independientemente seleccionado de halógeno, OH, NO2, N3, CN, C (O) -alquilo (C1-C6) , C (O) -arilo (C6-C10) , C (O) OH, C (O) Oalquilo (C1-C6) , C (O) NH2, C (O) NHalquilo (C1-C6) , C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2, cicloalquilo (C3-C8) , alquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) -NHalquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) N[alquilo (C1-C6) ]2, alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , O-alquilo (C1-C6) , O-C (O) -alquilo (C1-C6) , PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NHalquilo (C1-C6) , SO2N[alquilo (C1-C6) ]2, S-alquilo (C1-C6) ; SO-alquilo (C1-C6) , SO2-alquilo (C1-C6) , SO2-N=CH-N[alquilo (C1-C6) ]2, SF5, C (NH) (NH2) , NH2, NH-alquilo (C1-C6) , N[alquilo (C1-C6) ]2, NH-C (O) -alquilo (C1-C6) , NH-C (O) O-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-arilo (C6-C10) , NH-SO2-heteroarilo (C5-C10) , NH-SO2heterocicloalquilo (C3-C8) , N-alquil (C1-C6) -C (O) -alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) -C (O) O-alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) C (O) -NH-alquilo (C1-C6) ], arilo (C6-C10) , alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , O-arilo (C6-C10) , O-alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , heteroarilo (C5-C10) , heterocicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , alquilen (C1-C6) heterocicloalquilo (C3-C8) O-alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , O-alquilen (C1-C6) -heeterocicloalquilo (C3-C8) .

13. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 12, en donde R9 es OH, halógeno, alquilo (C1-C6) , R', alquileno (C1-C6) -R', alquenilo (C2-C6) , COOH, CONH2, C (O) NH-alquilo (C1-C6) , C (O) NHR', o C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2,

en donde alquilo (C1-C6) o alquileno (C1-C6) está sin sustituir u opcionalmente sustituido una o más veces con OH, OCH3, C (O) OH, C (O) OCH3, NH2, NHCH3, N (CH3) 2, C (O) NH2, C (O) NHCH3, C (O) N (CH3) 2 o halógeno;

en donde los restos cicloalquilo (C3-C8) y heterocicloalquilo (C3-C8) de R' están sin sustituir o sustituidos opcionalmente una o más veces con alquilo (C1-C6) , halógeno, OH, OCH3, C (O) OH, C (O) OCH3, NH2, NHCH3, N (CH3) 2, C (O) NH2, C (O) NHCH3 o C (O) N (CH3) 2;

en donde los restos R3 a R13 arilo (C6-C10) y heteroarilo (C5-C10) están sin sustituir o están opcionalmente sustituidos, una o más veces, con un grupo independientemente seleccionado de halógeno, OH, NO2, N3, CN, C (O) -alquilo (C1-C6) , C (O) -arilo (C6-C10) , C (O) OH, C (O) Oalquilo (C1-C6) , C (O) NH2, C (O) NHalquilo (C1-C6) , C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2, cicloalquilo (C3-C8) , alquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) -NHalquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) N[alquilo (C1-C6) ]2, alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , O-alquilo (C1-C6) , O-C (O) -alquilo (C1-C6) , PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NHalquilo (C1-C6) , SO2N[alquilo (C1-C6) ]2, S-alquilo (C1-C6) ; SO-alquilo (C1-C6) , SO2-alquilo (C1-C6) , SO2-N=CH-N[alquilo (C1-C6) ]2, SF5, C (NH) (NH2) , NH2, NH-alquilo (C1-C6) , N[alquilo (C1-C6) ]2, NH-C (O) -alquilo (C1-C6) , NH-C (O) O-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-arilo (C6-C10) , NH-SO2-heteroarilo (C5-C10) , NH-SO2heterocicloalquilo (C3-C8) , N-alquil (C1-C6) -C (O) -alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) -C (O) O-alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) C (O) -NH-alquilo (C1-C6) ], arilo (C6-C10) , alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , O-arilo (C6-C10) , O-alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , heteroarilo (C5-C10) , heterocicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , alquilen (C1-C6) heterocicloalquilo (C3-C8) O-alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , O-alquilen (C1-C6) -heeterocicloalquilo (C3-C8) .

14. Un compuesto según una de las reivindicaciones1 a 13, en donde R9 es OH, halógeno, alquilo (C1-C6) , COOH, CONH2, O-CH3, fenilo, alquilen (C1-C2) -fenilo, cicloalquilo (C3-C8) , alquilo (C1-C6) está sin sustituir u opcionalmente sustituido una o más veces con OH, OCH3, C (O) OH, C (O) OCH3, NH2, NHCH3, N (CH3) 2, C (O) NH2, C (O) NHCH3 C (O) N (CH3) 2 o halógeno;

en donde el cicloalquilo (C3-C8) está sin sustituir u opcionalmente sustituido una o más veces con OH, OCH3, C (O) OH, C (O) OCH3, NH2, NHCH3, N (CH3) 2, C (O) NH2, C (O) NHCH3 o C (O) N (CH3) 2

en donde el resto fenilo está sin sustituir o está opcionalmente sustituido, una o más veces, con un grupo independientemente seleccionado de halógeno, OH, NO2, N3, CN, C (O) -alquilo (C1-C6) , C (O) -arilo (C6-C10) , C (O) OH, C (O) Oalquilo (C1-C6) , C (O) NH2, C (O) NHalquilo (C1-C6) , C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2, cicloalquilo (C3-C8) , alquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) -NHalquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) -N[alquilo (C1-C6) ]2, alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , O-alquilo (C1-C6) , O-C (O) -alquilo (C1-C6) , PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NHalquilo (C1-C6) , SO2N[alquilo (C1-C6) ]2, S-alquilo (C1-C6) ; SO-alquilo (C1-C6) , SO2-alquilo (C1-C6) , SO2-N=CH-N[alquilo (C1-C6) ]2, SF5, C (NH) (NH2) , NH2, NH-alquilo (C1-C6) , N[alquilo (C1-C6) ]2, NH-C (O) -alquilo (C1-C6) , NH-C (O) O-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-arilo (C6-C10) , NH-SO2-heteroarilo (C5-C10) , NH-SO2-heterocicloalquilo (C3-C8) , N-alquil (C1-C6) -C (O) alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) -C (O) O-alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) -C (O) -NH-alquilo (C1-C6) ], arilo (C6-C10) , alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , O-arilo (C6-C10) , O-alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , heteroarilo (C5-C10) , heterocicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , alquilen (C1-C6) -heterocicloalquilo (C3-C8) , O-alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , O-alquilen (C1-C6) -heeterocicloalquilo (C3-C8) .

15. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 14, en donde R9 es alilo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopropilmetileno, isopropiloximetileno, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, fenilo o bencilo.

16. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en el que R11 y R12 son H.

17. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 16, en donde el biciclo formado con R6 se selecciona del grupo

que no está sustituido o está opcionalmente sustituido por R9.

18. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 17, en donde el adamantano formado con R6 se selecciona de que no está sustituido o está opcionalmente sustituido con restos R9.

19. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 18, en donde R6 junto con R11 y el átomo de N forma un 10 heterocicloalquilo (C3-C8) que está conectado como un sistema espirocíclico al resto cicloalquilo;

en donde el sistema de anillos que contiene heterocicloalquilo (C3-C8) no está sustituido o está opcionalmente sustituido con R9.

20. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 19, en el que m es 2 y s es 2.

21. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 20, en el que m es 3, y s es 1. 15 22. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 21, en el que n es 0.

23. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en 6- (4-amino-adamantan-1-iloxi) -7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6- (4-alil-4-amino-adamantan-1-iloxi) -7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6- (4-amino-4-propil-adamantan-1-iloxi) -7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

6- (4-amino-4-metil-adamantan-1-iloxi) -7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6- (4-amino-4-fenil-adamantan-1-iloxi) -7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6- (4-amino-4-ciclopropil-adamantan-1-iloxi) -7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6- (4-bencilamino-adamantan-1-iloxi) -7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6- (3-amino-adamantan-1-iloxi) -7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

6- (5-amino-adamantan-2-iloxi) -7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

6. (5-amino-adamantan-2-iloxi) -7-metil-2H-isoquinolin-1-ona, 6-{[ (7-amino-3-oxabiciclo[3.3.1]non-9-il]oxi}-7-cloroisoquinolin-1 (2H) -ona, 6-{[ (-7-amino-3-tiabiciclo[3.3.1]non-9-il]oxi}-7-cloroisoquinolin-1 (2H) -ona, 6-{[ (7-amino-3- (dioxo-tia) biciclo[3.3.1]non-9-il]oxi}-7-cloroisoquinolin-1 (2H) -ona, 3, 3-dióxido, o 6- (1-aza-espiro[4.5]dec-8-iloxi) -7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, sus formas estereoisoméricas y/o tautoméricas y/o sus sales farmacéuticamente aceptables.

24. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en cis-6- (5-amino-adamantan-2-iloxi) -7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, trans-6- (5-amino-adamantan-2-iloxi) -7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-{[ (7-endo, 9-anti) -7-amino-3-oxabiciclo[3.3.1]non-9-il]oxi}-7-cloroisoquinolin-1 (2H) -ona, 6-{[ (7-endo, 9-sin) -7-amino-3-oxabiciclo[3.3.1]non-9-il]oxi}-7-cloroisoquinolin-1 (2H) -ona, 6-{[ (7-endo, 9-anti) -7-amino-3-tiabiciclo[3.3.1]non-9-il]oxi}-7-cloroisoquinolin-1 (2H) -ona, 6-{[ (7-endo, 9-sin) -7-amino-3-tiabiciclo[3.3.1]non-9-il]oxi}-7-cloroisoquinolin-1 (2H) -ona, y 6-{

 

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Derivados de 4-(p-quinonil)-2-hidroxibutanamida para el tratamiento de enfermedades mitocondriales, del 15 de Abril de 2020, de PTC THERAPEUTICS, INC. (100.0%): Un compuesto seleccionado entre el grupo que consiste en: • 2-5 hidroxi-2-metil-4-(2,4,5-trimetil-3,6-dioxociclohexa-1,4-dienil)butanamida y • su forma de […]

Uso de fenofibrato o un derivado del mismo para prevenir la retinopatía diabética, del 8 de Abril de 2020, de BGP Products Operations GmbH: Uso de fenofibrato, ácido fenofíbrico o una sal fisiológicamente aceptable de ácido fenofíbrico para la fabricación de un medicamento para la prevención de retinopatía, en […]

Mezcla de ácidos grasos (F.A.G., grupo de ácidos grasos) para su uso en el tratamiento de patologías inflamatorias, del 19 de Febrero de 2020, de Again Life Italia Srl: Composición farmacéutica, cosmética y/o dietética que comprende una mezcla de al menos cinco ácidos grasos seleccionados de ácido palmítico, ácido […]

Composiciones que comprenden mezclas de alcanos semifluorados, del 20 de Noviembre de 2019, de NOVALIQ GMBH: Una composición oftálmica que comprende: -un primer alcano semifluorado de la fórmula F(CF2)n(CH2)mH, en donde n es un número entero que oscila de 3 a 8 y m es un número entero […]

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