Derivados bifenilo con conformación restringida para su uso como inhibidores del virus de la hepatitis C.

Un compuesto de Fórmula (I)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en en la que

u y u' son independientemente 0, 1, 2, o 3;

D y E son cada uno de ellos anillos aromáticos de cinco miembros que contienen uno, dos o tresheteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre;

cada R1 y R1' es seleccionado independientemente de alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo,arilalcoxicarbonilo, carboxi, formilo, halo, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NRaRb, (NRaRb)alquilo y(NRaRb)carbonilo;

R2 y R2', junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo insaturado de cinco aocho miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientementede nitrógeno, oxígeno y azufre; en el que el anillo de cinco a ocho miembros insaturado está opcionalmentesustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi, alcoxialquilo,alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalquilo, arilsulfonilo, carboxi, formilo, halo, haloalcoxi,haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NRaRb, (NRaRb)alquilo, (NRaRb)carbonilo, oxo y espirociclo;

R3 y R3' son seleccionados cada uno independientemente de hidrógeno, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo,alcoxicarbonilalquilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, haloalquilo, heterociclilalquilo, hidroxialquilo,(NRaRb)carbonilo y trialquilsililalcoxialquilo;

R4 y R4' son seleccionados cada uno independientemente de **Fórmula**

Derivados bifenilo con conformación restringida para su uso como inhibidores del virus de la hepatitis C

Referencia cruzada a solicitudes relacionadas La presente solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional de EE.UU. nº de serie 61/028.266 presentada el 13 de febrero de 2008.

La presente divulgación se refiere, en general, a compuestos antivirales y más específicamente se refiere a compuestos que pueden inhibir la función de la proteína NS5A codificada por el virus de la hepatitis C (VHC) , a composiciones que comprenden tales compuestos y a procedimientos para inhibir la función de la proteína NS5A.

El VHC es un patógeno humano importante, que se estima infecta a 170 millones de personas en todo el mundo, aproximadamente cinco veces el número de infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1. Una parte sustancial de estos individuos infectados con el VHC desarrollan enfermedad hepática progresiva grave, incluyendo cirrosis y carcinoma hepatocelular.

Actualmente, la terapia anti-VHC más eficaz emplea una combinación de interferón alfa y ribavirina, que conduce a una eficacia mantenida en el 40% de los pacientes. Resultados clínicos recientes demuestran que el interferón alfa pegilado es superior al interferón alfa no modificado en monoterapia. Sin embargo, incluso con regímenes terapéuticos experimentales que implican combinaciones de interferón alfa pegilado y ribavirina, una parte sustancial de pacientes no tienen una reducción mantenida de la carga viral. Por lo tanto, hay una clara y largamente percibida necesidad de desarrollar agentes terapéuticos eficaces para el tratamiento de la infección por VHC.

El VHC es un virus ARN de cadena positiva. Basándose en una comparación de la secuencia de aminoácidos deducida y la extensa similitud en la región 5' no traducida, el VHC se ha clasificado como un género independiente de la familia Flaviviridae. Todos los miembros de la familia Flaviviridae tienen viriones envueltos que contienen un genoma de ARN de cadena positiva que codifica todas las proteínas específicas del virus conocidas por traducción de un único marco de lectura abierto sin interrupciones.

Dentro de la secuencia de nucleótidos y de aminoácidos codificada en todo el genoma del VHC existe una considerable heterogeneidad. Se han caracterizado al menos seis genotipos principales y se han descrito más de 50 subtipos. Los principales genotipos del VHC difieren en su distribución en todo el mundo y la importancia clínica de la heterogeneidad genética del VHC sigue siendo imprecisa a pesar de los numerosos estudios realizados sobre el posible efecto de los genotipos sobre la patogénesis y la terapia.

El genoma del ARN del VHC de cadena sencilla es de aproximadamente 9500 nucleótidos de longitud y tiene un único marco de lectura abierto (ORF) que codifica una única poliproteína grande de aproximadamente 3000 aminoácidos. En las células infectadas, esta poliproteína se escinde en múltiples sitios por proteasas celulares y virales para producir las proteínas estructurales y no estructurales (NS) . En el caso del VHC, la generación de proteínas no estructurales maduras (NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A y NS5B) se efectúa por dos proteasas virales. La primera se cree que es una metaloproteasa y escinde en la unión NS2-NS3; la segunda es una serina proteasa contenida dentro de la región N-terminal de NS3 (también denominada en el presente documento como NS3 proteasa) y media todas las escisiones posteriores en sentido 3' de la NS3, tanto en cis, en el sitio de escisión NS3-NS4A, como en trans, para los restantes sitios NS4A-NS4B, NS4B-NS5A, NS5A-NS5B. La proteína NS4A parece servir para múltiples funciones, actuando como un cofactor para la proteasa NS3 y posiblemente ayudando en la localización de membrana de NS3 y otros componentes de replicasa viral. La compleja formación de la proteína NS3 con NS4A parece necesaria para los eventos de procesamiento, mejorando la eficiencia proteolítica en todos los sitios. La proteína NS3 también exhibe actividades nucleósido trifosfatasa y ARN helicasa. NS5B (también denominada en la presente memoria polimerasa del VHC) es una ARN polimerasa dependiente de ARN que está implicada en la replicación del VHC.

Se desea que los compuestos útiles para el tratamiento de pacientes infectados por el VHC inhiban selectivamente la replicación viral del VHC. En particular, se desean compuestos que sean eficaces para inhibir la función de la proteína NS5A. La proteína NS5A de VHC se describe, por ejemplo, en Tan, S. L., Katzel, M.G. Virology 2001, 284, 1-12 y en Park, K. J.; Choi, S. H, J. Biological Chemistr y 2003. El documento WO 2007/031791 divulga derivados bifenilo útiles en el tratamiento de la hepatitis C.

En un primer aspecto, la presente divulgación proporciona un compuesto de Fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que u y u' son independientemente 0, 1, 2, o 3; D y E son cada uno de ellos anillos aromáticos de cinco miembros que contienen uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; cada R1 y R1' se selecciona independientemente de alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, formilo, halo, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NRaRb, (NRaRb) alquilo y (NRaRb) carbonilo; R2 y R2', junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo insaturado de cinco a ocho miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; en el que el anillo de cinco a ocho miembros insaturado está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalquilo, arilsulfonilo, carboxi, formilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NRaRb, (NRaRb) alquilo, (NRaRb) carbonilo, oxo y espirociclo;

R3 R3'

y se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, haloalquilo, heterociclilalquilo, hidroxialquilo, (NRaRb) carbonilo y trialquilsililalcoxialquilo; R4 y R4' se seleccionan cada uno independientemente de en las que cada m es independientemente 0, 1 o 2; cada o es independientemente 1, 2 o 3; cada s es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; cada X se selecciona independientemente de O, S, S (O) , SO2, CH2, CHR5 y C (R5) 2; con la condición de que cuando n es 0, X se selecciona entre CH2, CHR5 y C (R5) 2; cada R5 se selecciona independientemente de alcoxi, alquilo, arilo, halo, haloalquilo, hidroxi, y -NRaRb, en el que el alquilo puede formar opcionalmente un anillo condensado de tres a seis miembros con un átomo de carbono adyacente, en el que el anillo de tres a seis miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo;

cada R6 se selecciona independientemente de hidrógeno y R10-C (O) -y R10-C (S) -; R7 se selecciona de hidrógeno y alquilo; R8 y R9 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquenilo, alcoxialquilo, alquilo, haloalquilo y (NRaRb) alquilo; o, R8 y R9, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo saturado de cinco o seis miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados de NRz, O, y S; en el que Rz se selecciona de hidrógeno y alquilo; y cada R10 se selecciona independientemente de alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilcarbonilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalcoxi, arilalquilo, ariloxialquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquenilo, (cicloalquil) alquilo, cicloalquiloxialquilo, haloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquenilo,

heterociclilalcoxi, heterociclilalquilo, heterocicliloxialquilo, hidroxialquilo, -NRcRd, (NRcRd) alquenilo, (NRcRd) alquilo y (NRcRd) carbonilo.

En una primera realización del primer aspecto, la presente divulgación proporciona un compuesto de Fórmula (I) , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R4 y R4' son cada uno En una segunda realización del primer aspecto cada m es 1. En una tercera realización del primer aspecto cada X es CH2.

En una tercera realización del primer aspecto, la presente divulgación proporciona un compuesto de Fórmula (I) , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R4 y R4' son cada uno y en la que s es 0.

En una cuarta realización del primer aspecto, la presente divulgación proporciona un compuesto de Fórmula (I) , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R4 y R4' son cada uno y en la que cada R6 es R10-C (O) -. En una quinta realización del primer aspecto cada R10 se selecciona... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula (I)

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en en la que u y u' son independientemente 0, 1, 2, o 3; D y E son cada uno de ellos anillos aromáticos de cinco miembros que contienen uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; cada R1 y R1' es seleccionado independientemente de alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, formilo, halo, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NRaRb, (NRaRb) alquilo y

(NRaRb) carbonilo; R2 y R2', junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo insaturado de cinco a ocho miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; en el que el anillo de cinco a ocho miembros insaturado está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi, alcoxialquilo,

alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalquilo, arilsulfonilo, carboxi, formilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NRaRb, (NRaRb) alquilo, (NRaRb) carbonilo, oxo y espirociclo;

R3 y R3'

son seleccionados cada uno independientemente de hidrógeno, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, arilalcoxicarbonilo, carboxi, haloalquilo, heterociclilalquilo, hidroxialquilo, (NRaRb) carbonilo y trialquilsililalcoxialquilo;

R4 y R4' son seleccionados cada uno independientemente de en las que cada m es independientemente 0, 1 o 2; cada o es independientemente 1, 2 o 3;

cada s es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; cada X es seleccionado independientemente de O, S, S (O) , SO2, CH2, CHR5 y C (R5) 2; con la condición de que cuando n es 0, X es seleccionado entre CH2, CHR5 y C (R5) 2; cada R5 es seleccionado independientemente de alcoxi, alquilo, arilo, halo, haloalquilo, hidroxi, y -NRaRb, en el que el alquilo puede formar opcionalmente un anillo condensado de tres a seis miembros con un átomo de carbono adyacente, en el que el anillo de tres a seis miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo; cada R6 es seleccionado independientemente de hidrógeno y R10-C (O) -y R10-C (S) -; R7 es seleccionado de hidrógeno y alquilo; R8 y R9 son seleccionados cada uno independientemente de hidrógeno, alquenilo, alcoxialquilo, alquilo,

haloalquilo y (NRaRb) alquilo; o, R8 y R9, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo saturado de cinco o seis miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados de NRz, O, y S; en la que Rz es seleccionado de hidrógeno y alquilo; y cada R10 es seleccionado independientemente de alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo,

alquilo, alquilcarbonilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalcoxi, arilalquilo, ariloxialquilo, cicloalquilo, (cicloalquil) alquenilo, (cicloalquil) alquilo, cicloalquiloxialquilo, haloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquenilo, heterociclilalcoxi, heterociclilalquilo, heterocicliloxialquilo, hidroxialquilo, -NRcRd, (NRcRd) alquenilo, (NRcRd) alquilo y (NRcRd) carbonilo. Ra y Rb son seleccionados independientemente de hidrógeno, alquenilo, y alquilo;

Rc y Rd son seleccionados independientemente de hidrógeno, alqueniloxicarbonilo, alcoxialquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalcoxicarbonilo, arilalquilo, arilalquilcarbonilo, arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, arilsulfonilo, cicloalquilo, cicloalquilsulfonilo, formilo, haloalcoxicarbonilo, heterociclilo, heterociclilalcoxicarbonilo, heterociclilalquilo, heterociclilalquilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, hidroxialquilcarbonilo, (NReRf) alquilo, (NReRf) alquilcarbonilo, (NReRf) carbonilo, (NReRf) sulfonilo, -C (NCN) OR' y -C (NCN) NRxRy, en la que R' es seleccionado de alquilo y fenilo no sustituido y en el que la parte alquilo del arilalquilo, el arilalquilcarbonilo, el heterociclilalquilo y el heterociclilalquilcarbonilo están además opcionalmente sustituidos con uno grupo -NReRf y en el que el

arilo, la parte arilo del arilalcoxicarbonilo, el arilalquilo, el arilalquilcarbonilo, el arilcarbonilo, el ariloxicarbonilo y el arilsulfonilo, el heterociclilo y la parte heterociclilo del heterociclilalcoxicarbonilo, el heterociclilalquilo, el heterociclilalquilcarbonilo, el heterociclilcarbonilo y el heterocicliloxicarbonilo están además opcionalmente sustituidos con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi, alquilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo y nitro;

Rc y Rf son seleccionados independientemente de hidrógeno, alquilo, arilo no sustituido, arilalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, (cicloalquil) alquilo no sustituido, heterociclilo no sustituido, heterociclilalquilo no sustituido, (NRxRy) alquilo y (NRxRy) carbonilo y Rx y Ry son seleccionados independientemente de hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, arilo no sustituido, arilalcoxicarbonilo no sustituido, arilalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterociclilo no sustituido y (NRx 'Ry') carbonilo, en la que Rx' y Ry 'son seleccionados independientemente de hidrógeno y alquilo.

2. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R4 y R4' son cada uno

3. Un compuesto de la reivindicación 2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que cada m es 1.

4. Un compuesto de la reivindicación 2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que cada X es CH2.

5. Un compuesto de la reivindicación 2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que s es 0.

6. Un compuesto de la reivindicación 2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que cada R6 es R1025 C (O) -.

7. Un compuesto de la reivindicación 6, en el que cada R10 es seleccionado independientemente de arilalquilo, (cicloalquil) alquilo y (NRcRd) alquilo.

8. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que u y u' son cada uno 0.

9. Un compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R3 y R3' son cada uno hidrógeno.

10. Un compuesto de la reivindicación 1 en el que R2 y R2', junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo de cinco miembros que contiene opcionalmente un átomo de oxígeno o nitrógeno, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi, alcoxialquilo,

alcoxicarbonilo, alquilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalquilo, arilsulfonilo, carboxi, formilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NRaRb, (NRaRb) alquilo, (NRaRb) carbonilo y oxo.

11. Un compuesto de la reivindicación 1 en el que R2 y R2', junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo de siete miembros que contiene un heteroátomo seleccionado de oxígeno y nitrógeno, en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi,

alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo , alquilsulfonilo, arilo, arilalquilo, arilsulfonilo, carboxi, formilo, halo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, -NRaRb, (NRaRb) alquilo, (NRaRb) carbonilo y oxo.

12. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la Fórmula (II)

o una sal farmacéuticamente aceptable de mismo, en la que A está ausente o es CR11R12;

G es seleccionado entre CR11R12, O y NR13; J está ausente o es CR11R12; R3 y R4 son seleccionados cada uno independientemente de hidrógeno y R10-C (O) -; cada R10 es seleccionado independientemente de arilalquilo, (cicloalquil) alquilo y (NRcRd) alquilo; cada R11 y R12 son seleccionados independientemente de hidrógeno, alquilo y -NRaRb; o R11 y R12 juntos forman un grupo oxo; o R11 y R12, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un espirociclo de tres a ocho miembros; y cada R13 es seleccionado independientemente de hidrógeno, alcoxialquilo, alquilo y arilsulfonilo.

13. Un compuesto de la reivindicación 1 seleccionado de:

( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (9- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -6metil-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[c, e]azepin-3-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo; ( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (7- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -9ºxo-9H-fluoren-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo; ( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (9-hidroxi-7- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1Himidazol-5-il) -9H-fluoren-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo; ( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (9- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino-3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-4-il) 5, 7-dihidrodibenzo[c, e]oxepin-3-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) 2-metilpropil) carbamato de metilo; ( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (9- (dimetilamino) -7- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) 1H-imidazol-5-il) -9H-fluoren-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo; ( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (7- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -9metil-9H-carbazol-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo; ( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (7- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) 9H-fluoren-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo; ( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (9- (dimetilamino) -7- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) 1H-imidazol-5-il) -9-metil-9H-fluoren-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo; ( (1S) -2- ( (2S) -2- (5- (7- (2- ( (2S) -1- (N- (metoxicarbonil) -L-alanil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -9-metil-9H-carbazol-2il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -1-metil-2-oxoetil) carbamato de metilo; ( (1S, 2R) -2-metoxi-1- ( ( (2S) -2- (5- (7- (2- ( (2S) -1- (N- (metoxicarbonil) -O-metil-L-treonil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) 9-metil-9H-carbazol-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) propil) carbamato de metilo; ( (1S) -3-metoxi-1- ( ( (2S) -2- (5- (7- (2- ( (2S) -1- (N- (metoxicarbonil) -O-metil-L-homoseril) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) 9-metil-9H-carbazol-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) propil) carbamato de metilo; ( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (7- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -9 (fenilsulfonil) -9H-carbazol-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo; (1S, 1'S) -2, 2'- ( (6-metil-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[c, e]azepina-3, 9-diil) bis (1H-imidazol-4, 2-diil (2S) -2, 1pirrolidinadiil) ) bis (N, N-dietil-2-oxo-1-feniletanamina) ; ( (1S) -2- ( (2S) -2- (4- (9- (2- ( (2S) -1- (N- (metoxicarbonil) -L-alanil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-4-il) -5, 7dihidrodibenzo[c, e]oxepin-3-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -1-metil-2-oxoetil) carbamato de metilo; ( (1S) -3-metoxi-1- ( ( (2S) -2- (5- (7- (2- ( (2S) -1- (N- (metoxicarbonil) -O-metil-L-homoseril) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) 9- (fenilsulfonil) -9H-carbazol-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) propil) carbamato de metilo; rac- ( (1R, 2S) -2-metoxi-1- ( ( (2R) -2- (5- (7- (2- ( (2R) -1- (N- (metoxicarbonil) -O-metil-D-treonil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol5-il) -9- (fenilsulfonil) -9H-carbazol-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) propil) carbamato de metilo; ( (1S) -2- (2S) -2- (5- (7- (2- ( (2S) -1- (N- (metoxicarbonil) -L-alanil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -9- (fenilsulfonil) -9Hcarbazol-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -1-metil-2-oxoetil) carbamato de metilo; ( (1S, 2R) -2-metoxi-1- ( ( (2S) -2- (5- (7- (2- ( (2S) -1- (N- (metoxicarbonil) -O-metil-L-treonil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) 9H-fluoren-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) propil) carbamato de metilo; ( (1S) -2- ( (2S) -2- (5- (7- (2- ( (2S) -1- (N- (metoxicarbonil) -L-alanil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -9H-carbazol-2-il) -1Himidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -1-metil-2-oxoetil) carbamato de metilo; ( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (7- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) 9, 9-dimetil-9H-fluoren-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo; ( (9, 9-dimetil-9H-fluoren-2, 7-diil) bis (1H-imidazol-5, 2-diil (2S) -2, 1-pirrolidindiil ( (1S) -1-ciclopropil-2-oxo-2, 1etanodiil) ) ) biscarbamato de dimetilo; ( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (7'- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5il) espiro[ciclobutano-1, 9'-fluoren]-2'-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo; ( (1S) -2- ( (2S) -2- (5- (7'- (2- ( (2S) -1- (N- (metoxicarbonil) -L-alanil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) espiro[ciclobutano-1, 9'fluoren]-2'-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -1-metil-2-oxoetil) carbamato de metilo; (5, 7-dihidrodibenzo[c, e]oxepina-3, 9-diilbis (1H-imidazol-4, 2-diil (2S) -2, 1-pirrolidindiil ( (1S) -2-oxo1- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -2, 1-etanodiil) ) ) biscarbamato de metilo; (5, 7-dihidrodibenzo[c, e]oxepina-3, 9-diilbis (1H-imidazol-4, 2-diil (2S) -2, 1-pirrolidindiil (2-oxo-1- (tetrahidro-2H-piran-4il) -2, 1-etanodiil) ) ) biscarbamato de dimetilo; ( (1S, 2R) -2-metoxi-1- ( ( (2S) -2- (4- (9- (2- ( (2S) -1- (N- (metoxicarbonil) -O-metil-L-treonil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-4-il) 5, 7-dihidrodibenzo[c, e]oxepin-3-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) propil) carbamato de metilo; ( (1S) -3-metoxi-1- ( ( (2S) -2- (5- (7- (2- ( (2S) -1- (N- (metoxicarbonil) -O-metil-L-homoseril) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) 9H-carbazol-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) propil) carbamato de metilo; (1S, 1'S) -2, 2'- (5, 7-dihidrodibenzo[c, e]oxepin-3, 9-diilbis (1H-imidazol-4, 2-diil (2S) -2, 1-pirrolidindiil) ) bis (N, N-dietil-2ºxo-1-feniletanamina) ; ( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (7- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) 9H-carbazol-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo; ( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (5- (7- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -9 (2-metoxietil) -9H-carbazol-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metil-propil) carbamato de metilo; ( (1S) -2- ( (2S) -2- (5- (7- (2- ( (2S) -1- (N- (metoxicarbonil) -L-alanil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) -9- (2metoxietil) -9H-carbazol-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) -1-metil-2-oxoetil) carbamato de metilo; ( (1S, 2R) -2-metoxi-1- ( ( (2S) -2- (5- (7- (2- ( (2S) -1- (N- (metoxicarbonil) -O-metil-L-treonil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-5-il) 9- (2-metoxietil) -9H-carbazol-2-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) propil) carbamato de metilo; ( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (4- (7- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-4il) dibenzo[b, d]furan-3-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2-metilpropil) carbamato de metilo; (dibenzo[b, d]furan-3, 7-diilbis (1H-imidazol-4, 2-diil (2S) -2, 1-pirrolidindiil ( (1S) -1-ciclopropil-2-oxo-2, 1-etanodiil) ) ) biscarbamato de dimetilo; ( (1S) -1- ( ( (2S) -2- (4- (7- (2- ( (2S) -1- ( (2S) -2- ( (metoxicarbonil) amino) -3, 3-dimetilbutanoil) -2-pirrolidinil) -1H-imidazol-4il) dibenzo[b, d]furan-3-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2, 2-dimetilpropil) carbamato de metilo; y ( (1S) -2-hidroxi-1- ( ( (2S) -2- (4- (7- (2- ( (2S) -1- (2S) -3-hidroxi-2- ( (metoxicarbonil) amino) -3-metilbutanoil) -2-pirrolidinil) 1H-imidazol-4-il) dibenzo[b, d]furan-3-il) -1H-imidazol-2-il) -1-pirrolidinil) carbonil) -2metilpropil) carbamato de metilo.

14. Una composición que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable, que comprende opcionalmente además uno o dos compuestos adicionales que tienen actividad anti-VHC.

15. La composición de la reivindicación 14, en la que al menos uno de los compuestos adicionales es un interferón que es seleccionado preferentemente de interferón alfa 2B, interferón alfa pegilado, interferón de consenso, interferón alfa 2A, e interferón tau linfoblastoide o una ribavirina.

16. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de una infección por VHC en un paciente, que comprende opcionalmente el uso de uno o dos compuestos adicionales que tienen actividad anti-VHC antes de, después de o simultáneamente con, el compuesto de la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptables del mismo.

17. El compuesto para su uso según la reivindicación 16, en el que al menos uno de los compuestos adicionales es un interferón que es seleccionado preferentemente de interferón alfa 2B, interferón alfa pegilado, interferón de consenso, interferón alfa 2A, e interferón tau linfoblastoide o una ribavirina.