Un derivado de 4,4-difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepina representado por una fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo **Fórmula** [los símbolos de la fórmula significan lo siguiente,

R 1 : un grupo representado por una fórmula en la que, Z 1 : enlace sencillo, alquileno inferior o -alquileno inferior-C(=O)-, R 11 : alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en -OH, -O-alquilo inferior, -CO2H, -CO2-alquilo inferior y carbamoílo que puede estar sustituido con uno o dos alquilos inferiores, o -H, R 12 : (1) cuando Z 1 representa un enlace sencillo o alquileno inferior, -H, -OH, -O-alquilo inferior, -CO2H, -CO2alquilo inferior, carbamoílo que puede estar sustituido con uno o dos alquilos inferiores, arilo que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), cicloalquilo que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), anillo hetero aromático que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h) o anillo hetero no aromático que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), (2) cuando Z 1 representa -alquileno inferior-C(=O)-, un grupo representado por la fórmula (III) o una fórmula (IV), **Fórmula** en la que, Z 2 : enlace sencillo o alquileno inferior, R 15 : -H, -OH, -O-alquilo inferior, -CO2H, -CO2-alquilo inferior, carbamoílo que puede estar sustituido con uno o dos alquilos inferior, arilo que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), cicloalquilo que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), anillo hetero aromático que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h) o anillo hetero no aromático que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), R 13 , R 14 : junto con el átomo de nitrógeno no adyacente, grupo amino cíclico no aromático que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), R 2 : CF3 o halógeno, R 3 : H o halógeno, a: un enlace sencillo, b: un doble enlace, -X-: -CH=CH-, -Y-: -CH-, -A-: -O- -S-, -NH- o -N(alquilo inferior), B: alquilo inferior, alquenilo inferior o alquinilo inferior, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (g); o cicloalquilo o arilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), donde los sustituyentes (a) a (h) son como se indica a continuación: (a) halógeno, (b) -OH, -O-R Z , -O-arilo, -OCO-R Z , oxo (=O), (c) -SH, -S-R Z , -S-arilo, -SO-R Z ,-SO-arilo, -SO2-R Z , -SO2-arilo, sulfamoílo que puede estar sustituido con 1 ó 2R Z , (d) amino que puede estar sustituido con 1 ó 2 R Z , -NHCO-R Z , -NHCO-arilo, -NHSO2-R Z , -NHSO2-arilo, nitro, (e) -CHO, -CO-R Z , -CO2H, -CO2-R Z , carbamoílo que puede estar sustituido con 1 ó 2 R Z , ciano, (f) arilo o cicloalquilo que puede estar sustituido respectivamente con uno o más grupos seleccionados entre la clase que consiste en -OH, -O-alquilo inferior, amino que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, carbamoílo que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, arilo, anillo hetero aromático, halógeno y R Z , (g) anillo hetero aromático o anillo hetero no aromático que puede estar sustituido respectivamente con uno o más grupos seleccionados entre la clase que consiste en -OH, -O-alquilo inferior, amino que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, carbamoílo que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, arilo, anillo hetero aromático, halógeno y R Z , (h) alquilo inferior o alquenilo inferior que puede estar sustituido respectivamente con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los (a) a (g) mencionados anteriormente, y R Z : alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre la clase que consiste en -OH, -O-alquilo inferior, amino que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, carbamoílo que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, arilo, anillo hetero aromático y halógeno, y donde el término "alquilo inferior" se refiere a un grupo monvalente de cadena de carbonos C1-6 lineal o ramificada, el término "alquileno inferior" se refiere a un grupo divalente de cadena de carbonos C1-6 lineal o ramificada, el término "alquenilo inferior" se refiere a un grupo monvalente de cadena de carbonos C2-6 lineal o ramificada, que tiene al menos un doble enlace, el término "alquinilo inferior" se refiere a un grupo monvalente de cadena de carbonos C2-6 lineal o ramificada que tiene al menos un triple enlace, el término "cicloalquilo" se refiere a un grupo monvalente de anillo de hidrocarburo no aromático C3-8 que puede tener un enlace parcialmente insaturado, el término "arilo" se refiere a un grupo monvalente de anillo de hidrocarburo aromático, de monocíclico a tricíclico, C6-14, el término "anillo hetero aromático" se refiere a un grupo monvalente de anillo aromático de monocíclico a tricíclico que tiene un átomo o átomos hetero, el término "anillo hetero no aromático" se refiere a un grupo monvalente de anillo de 5 a 7 miembros que tiene un átomo o átomos hetero, que puede tener un enlace parcialmente insaturado y puede estar condensado con un anillo arilo o hetero aromático, y el término "grupo amino cíclico no aromático" se refiere a un grupo monvalente de amina cíclica no aromática de 3 a 10 miembros, que tiene opcionalmente nitrógeno, oxígeno o azufre, que puede tener un enlace parcialmente insaturado].

5 Campo técnico

La presente invención se refiere a un medicamento, particularmente un nuevo derivado de 4,4-difluoro-1,2,3,4tetrahidro-5H-1-Benzazepina o una sal del mismo útil como un agente terapéutico para diabetes insípida central y nicturia y un medicamento que usa dicho compuesto como el principio activo.

Antecedentes de la invención

La arginina vasopresina (AVP) es un péptido que consiste en 9 aminoácidos que se biosintetizan y secretan en el sistema hipotálamo-hipofisario. El receptor de AVP se clasifica en tres subtipos V1a, V1b y V2, y se conocen una acción de constricción mediada por receptor V1a y una acción antidiurética mediada por receptor V2 como las principales acciones farmacológicas de AVP en el sistema periférico. Como una muestra selectiva del receptor V2, se ha sintetizado una desmopresina peptídica (preparada delecionando el grupo amino de la cisteína de posición 1 de AVP y convirtiendo la arginina de la posición 8 en forma d) y se ha usado para el tratamiento de diabetes insípida central (Referencia no de Patente 1). Sin embargo, puesto que la biodisponibilidad de preparaciones orales de desmopresina es considerablemente baja, es necesaria una dosis alta para obtener su efecto. Por tanto, las preparaciones de desmopresina son caras y la generación de efectos secundarios basándose en la variación de absorción entre individuos se observa en algunos casos. En consecuencia, se ha dirigido el interés hacia el desarrollo de un agente antidiurético no peptídico que estimule selectivamente el receptor V2 y tenga alta biodisponibilidad.

25 Por otro lado, acompañado por la diversificación del tratamiento médico y avance de la edad, el uso sencillo de un fármaco se ha vuelto poco común y, en muchos casos, se administran dos o más fármacos simultáneamente o intermitentemente. Sucede igual en el campo de agonistas del receptor AVP. Los fármacos se inactivan y se convierten en metabolitos sometiéndose a la acción de enzimas metabolizadoras de fármacos y la más importante de estas enzimas metabolizadoras de fármacos es el citocromo P450 (CYP). Existe una gran variedad de especies moleculares en CYP y cuando dos o más fármacos que se metabolizan por CYP de la misma especie molecular compiten en la enzima metabolizadora, se considera que experimentan una cierta inhibición metabólica, aunque varía dependiendo de la afinidad de los fármacos por CYP. Como resultado, se expresa un aumento de concentración en sangre, prolongación de semivida de sangre e interacciones farmacológicas similares.

35 Tales interacciones farmacológicas son acciones no deseables excepto en el caso en el que se usen dirigidas a la acción aditiva o acción sinérgica, debido a que en ocasiones provocan efectos secundarios inesperados. Por lo tanto, se ha dirigido el interés hacia la creación de un medicamento que tenga una afinidad baja por CYP y una pequeña posibilidad de provocar interacciones farmacológicas.

40 Hasta el momento, los compuestos tricíclicos representados por una fórmula general (A), una fórmula general (B) y una fórmula general (C) se conocen como compuestos no peptídicos que son agonistas selectivos del receptor V2 y muestran acción antidiurética (Referencia de Patente 1, Referencia de Patente 2, Referencia de Patente 3)

**(Ver fórmula)**

45

(Véanse dichas referencias de patente para indicios en las fórmulas.)

Además, un derivado de azepina condensado representado por una fórmula general (D) se conoce como un 50 agonista selectivo del receptor V2 (Referencia de Patente 4).

**(Ver fórmula)**

(Véase dicha referencia de patente para indicios en la fórmula.)

Además, los derivados de benzazepina representados por una fórmula general (E) (Referencia de Patente 5, Referencia de Patente 6) y compuestos de anillo benzo-hetero representados por una fórmula general (F) o una fórmula general (G) (Referencia de Patente 7, Referencia de Patente 8, Referencia de Patente 9) se conocen como agonistas selectivos del receptor V2.

**(Ver fórmula)**

(Véanse dichas referencias de patente para indicios en las fórmulas.)

Sin embargo, no hay ninguna descripción de ninguna de estas referencias de patente con respecto al derivado de 15 4,4-difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepina de la invención.

Además, aunque el derivado de 4,4-difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepina que tiene antagonismo para el receptor de AVP o el receptor de oxitocina es conocido, no se sabe nada acerca de su relación con la acción agonista del receptor de V2, diabetes insípida central y nocturia (Referencia de Patente 10, Referencia de Patente 20 11, Referencia de Patente 12). En este sentido, la Referencia de Patente 10 y la Referencia de Patente 12 no desvelan el derivado de 4,4-difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepina de la invención en el que CF3 o halógeno está sustituido para el benzoílo de la posición 2 que sustituye a la posición 1 de la benzazepina. Además, la Referencia de Patente 11 solo desvela un compuesto en el que un anillo aromático está unido directamente a un grupo heteroarilo que está unido al carbonilo que sustituye a la posición 1 de la benzazepina, pero no desvela el derivado de 4,4-difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepina de la invención en el que el anillo que está unido al carbonilo que sustituye a la posición 1 de la benzazepina tiene -O-, -S-, -NH-o un grupo sustituyente que contiene N(alquil inferior)-.

En dicha situación, se ha dirigido un gran interés al desarrollo de un agente antidiurético no peptídico que tenga una 30 elevada biodisponibilidad, con el propósito de tratar la diabetes insípida central y/o la nocturia.

[Referencia no de Patente 1] Journal of Japan Endocrine Society, 54, 676 -691, 1978 [Referencia de Patente 1] Publicación Internacional Nº 99/06409 [Referencia de Patente 2] Publicación Internacional Nº 99/06403 [Referencia de Patente 3] Publicación Internacional Nº 00/46224 [Referencia de Patente 4] Publicación Internacional Nº 01/49682 [Referencia de Patente 5] Publicación Internacional Nº 97/22591 [Referencia de Patente 6] Patente Japonesa Nº 2926335 [Referencia de Patente 7] Patente Japonesa Nº 3215910 [Referencia de Patente 8] Publicación de Patente Japonesa JP-A-11-349570 [Referencia de Patente 9] Publicación de Patente Japonesa JP-A-2000-351768 [Referencia de Patente 10] Publicación Internacional Nº 95/06035 [Referencia de Patente 11] Publicación Internacional Nº 98/39325 [Referencia de Patente 12] Publicación de Patente Japonesa JP-A-9-221475

45

Divulgación de la Invención

Los presentes inventores han realizado intensos estudios sobre un compuesto que tenga acción agonista del receptor V2, del que pueda esperarse eficacia para diabetes insípida central y/o nocturia, y descubrieron que un nuevo derivado de 4,4-difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepina tiene dicho efecto excelente, por lo que realizaron la invención. Además, se descubrió que el compuesto de la invención tiene una actividad inhibidora notablemente baja después la metabolización del fármaco por las enzimas CYP3A4 y CYP2C9 en comparación con los derivados de benzazepina conocidos convencionalmente que tienen acción agonista del receptor V2. Es decir, de acuerdo con la invención, se proporciona un nuevo derivado de 4,4-difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1benzazepina representado por la siguiente fórmula general (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo que es útil como un agente terapéutico para la diabetes insípida central y/o la nocturia; y un medicamento que usa uno cualquiera de estos compuestos como principio activo; particularmente, el medicamento mencionado anteriormente que es un agonista del receptor V2 de arginina vasopresina; y el medicamento mencionado anteriormente que es un agente para tratar la nocturia o un agente para tratar la diabetes insípida central.

**(Ver fórmula)**

R1: un grupo representado por una fórmula (II),

**(Ver fórmula)**

en la que, Z1: enlace sencillo, alquileno inferior o -alquileno inferior-C(=O)-, R11: alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en OH, -O-alquilo inferior, -CO2H, -CO2-alquilo inferior y carbamoílo que puede estar sustituido con uno o dos alquilos inferiores, o -H, R12: (1) cuando Z1 representa un enlace sencillo o alquileno inferior, -H, -OH, -O-alquilo inferior, -CO2H, -CO2-alquilo inferior, carbamoílo que puede estar sustituido con uno o dos alquilos inferiores,... [Seguir leyendo]

1. Un derivado de 4,4-difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepina representado por una fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo

**(Ver fórmula)**

[los símbolos de la fórmula significan lo siguiente, R1: un grupo representado por una fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que, Z1: enlace sencillo, alquileno inferior o -alquileno inferior-C(=O)-, R11: alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en -OH, -O-alquilo inferior, -CO2H, -CO2-alquilo inferior y carbamoílo que puede estar sustituido con uno o dos alquilos inferiores, o -H, R12: (1) cuando Z1 representa un enlace sencillo o alquileno inferior, -H, -OH, -O-alquilo inferior, -CO2H, -CO2alquilo inferior, carbamoílo que puede estar sustituido con uno o dos alquilos inferiores, arilo que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), cicloalquilo que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), anillo hetero aromático que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h) o anillo hetero no aromático que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h),

(2) cuando Z1 representa -alquileno inferior-C(=O)-, un grupo representado por la fórmula (III) o una fórmula (IV),

**(Ver fórmula)**

en la que, Z2: enlace sencillo o alquileno inferior,

R15

: -H, -OH, -O-alquilo inferior, -CO2H, -CO2-alquilo inferior, carbamoílo que puede estar sustituido con uno o 35 dos alquilos inferior, arilo que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), cicloalquilo que puede estar sustituido con uno o más grupos

seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), anillo hetero aromático que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h) o anillo hetero no aromático que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), R13, R14: junto con el átomo de nitrógeno no adyacente, grupo amino cíclico no aromático que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), R2: CF3 o halógeno, R3: H o halógeno,

a: un enlace sencillo,

b: un doble enlace, -X-: -CH=CH-, -Y-: -CH-, -A-: -O--S-, -NH-o -N(alquilo inferior),

B: alquilo inferior, alquenilo inferior o alquinilo inferior, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (g); o cicloalquilo o arilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), donde los sustituyentes (a) a (h) son como se indica a continuación:

(a) halógeno,

(b) -OH, -O-RZ, -O-arilo, -OCO-RZ , oxo (=O),

(c) -SH, -S-RZ, -S-arilo, -SO-RZ,-SO-arilo, -SO2-RZ, -SO2-arilo, sulfamoílo que puede estar sustituido con 1 ó 2RZ,

(d) amino que puede estar sustituido con 1 ó 2 RZ, -NHCO-RZ, -NHCO-arilo, -NHSO2-RZ, -NHSO2-arilo, nitro,

(e) -CHO, -CO-RZ, -CO2H, -CO2-RZ, carbamoílo que puede estar sustituido con 1 ó 2 RZ, ciano,

(f) arilo o cicloalquilo que puede estar sustituido respectivamente con uno o más grupos seleccionados entre la clase que consiste en -OH, -O-alquilo inferior, amino que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, carbamoílo que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, arilo, anillo hetero aromático, halógeno y RZ,

(g) anillo hetero aromático o anillo hetero no aromático que puede estar sustituido respectivamente con uno

o más grupos seleccionados entre la clase que consiste en -OH, -O-alquilo inferior, amino que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, carbamoílo que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, arilo, anillo hetero aromático, halógeno y RZ, (h) alquilo inferior o alquenilo inferior que puede estar sustituido respectivamente con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los (a) a

(g) mencionados anteriormente, y

RZ: alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre la clase que consiste en -OH, -O-alquilo inferior, amino que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, carbamoílo que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, arilo, anillo hetero aromático y halógeno, y donde el término "alquilo inferior" se refiere a un grupo monvalente de cadena de carbonos C1-6 lineal o ramificada, el término "alquileno inferior" se refiere a un grupo divalente de cadena de carbonos C1-6 lineal o ramificada, el término "alquenilo inferior" se refiere a un grupo monvalente de cadena de carbonos C2-6 lineal o ramificada, que tiene al menos un doble enlace, el término "alquinilo inferior" se refiere a un grupo monvalente de cadena de carbonos C2-6 lineal o ramificada que tiene al menos un triple enlace, el término "cicloalquilo" se refiere a un grupo monvalente de anillo de hidrocarburo no aromático C3-8 que puede tener un enlace parcialmente insaturado, el término "arilo" se refiere a un grupo monvalente de anillo de hidrocarburo aromático, de monocíclico a tricíclico, C6-14, el término "anillo hetero aromático" se refiere a un grupo monvalente de anillo aromático de monocíclico a tricíclico que tiene un átomo o átomos hetero, el término "anillo hetero no aromático" se refiere a un grupo monvalente de anillo de 5 a 7 miembros que tiene un átomo o átomos hetero, que puede tener un enlace parcialmente insaturado y puede estar condensado con un anillo arilo o hetero aromático, y el término "grupo amino cíclico no aromático" se refiere a un grupo monvalente de amina cíclica no aromática de 3 a 10 miembros, que tiene opcionalmente nitrógeno, oxígeno o azufre, que puede tener un enlace parcialmente insaturado].

2. El compuesto descrito en la reivindicación 1, en el que -A-es -O-.

3. El compuesto descrito en la reivindicación 2, en el que -B es alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los (a) a (g) mencionados en la reivindicación 1.

4. El compuesto descrito en la reivindicación 3, en el que R2 es trifluorometilo, y R3 es -H o -F.

5. El compuesto descrito en la reivindicación 1, que es (2Z)-N-(2-amino-2-oxoetil)-2-{4,4,7-trifluoro-1-[4-{[(2R)-2-fluoropropil]oxi}-2-(trifluorometil)benzoil]-1,2,3,4-tetrahidro5H-1-benzazepin-5-ilideno}acetamida, (2Z)-N-(2-hidroxietil)-2-{4,4,7-trifluoro-1-[4-{[(2S)-2-fluoropropil]oxi}-2-(trifluorometil)benzoil]-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1benzazepin-5-ilideno}acetamida, (2Z)-N-(2-hidroxietil)-2-{4,4,7-trifluoro-1-[4-{[(2R)-2-fluoropropil]oxi}-2-(trifluorometil)benzoil]-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1benzazepin-5-ilideno}acetamida, (2Z)-2-{4,4-difluoro-1-[4-{[(2R)-2-fluoropropil]oxi}-2-(trifluorometil)benzoil]-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepin-5ilideno}-N-[(2S)-2,3-dihidroxipropil]acetamida, 3-[((2Z)-2-{4,4,7-trifluoro-1-[4-{[(2R)-2-fluoropropil]oxi}-2-(trifluorometil)benzoil]-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepin-5ilideno}acetil)amino]propanamida, (2Z)-N-[(2R)-2,3-dihidroxipropil]-2-{4,4,7-trifluoro-1-[4-{[(2R)-2-fluoropropil]oxi}-2-(trifluorometil)benzoil]-1,2,3,4tetrahidro-5H-1-benzazepin-5-ilideno}acetamida, (2Z)-N-(2-amino-2-oxoetil)-2-{4,4,7-trifluoro-1-[4-{[(2S)-2-fluoropropil]oxi}-2-(trifluorometil)benzoil]-1,2,3,4-tetrahidro5H-1-benzazepin-5-ilideno}acetamida, (2Z)-2-{1-[4-(2,2-difluoropropoxi)-2-(trifluorometil)benzoil]-4,4-difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepin-5-ylideno}N-(2-hidroxietil)acetamida, (2Z)-2-{4,4-difluoro-1-[4-{[(2S)-2-fluoropropil]oxi}-2-(trifluorometil)benzoil]-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepin-5ilideno}-N-(2-hidroxietil)acetamida, (2Z)-2-{4,4-difluoro-1-[4-{[(2R)-2-fluoropropil]oxi}-2-(trifluorometil)benzoil]-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepin-5ilideno}-N-(2-hidroxietil)acetamida, (2Z)-2-{1-[4-(2,2-difluoropropoxi)-2-(trifluorometil)benzoil]-4,4,7-trifluoro-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepin-5ilideno}-N-(2-hidroxietil)acetamida, (2Z)-N-[(2R)-2,3-dihidroxipropil]-2-{4,4,7-trifluoro-1-[4-propoxi-2-(trifluorometil)benzoil]-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1benzazepin-5-ilideno}acetamida, (2Z)-2-{4,4-difluoro-1-[4-{[(2S)-2-fluoropropil]oxi}-2-(trifluorometil)benzoil]-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepin-5ilideno}-N-[(2S)-2,3-dihidroxipropil]acetamida, (2Z)-2-{4,4-difluoro-1-[4-[(2R)-2-fluoropropil]oxi}-2-(trifluorometil)benzoil]-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepin-5ilideno}-N-[(2R)-2,3-dihidroxipropil]acetamida, 3-[((2Z)-2-{4,4,7-trifluoro-1-[4-{[(2S)-2-fluoropropil]oxi}-2-(trifluorometil)benzoil]-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepin-5ilideno}acetil)amino]propanamida, (2Z)-N-[(2R)-2,3-dihidroxipropil]-2-{4,4,7-trifluoro-1-[4-{[(2S)-2-fluoropropilloxi}-2-(trifluorometil)benzoil]-1,2,3,4tetrahidro-5H-1-benzazepin-5-ilideno}acetamida, 3-[((2Z)-2-{1-[4-(2,2-difluoropropoxi)-2-(trifluorometil)benzoil]-4,4,7-trifluoro-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepin-5ilideno}acetil)amino]propanamida, (2Z)-2-{4,4-difluoro-1-[4-propoxi-2-(trifluorometil)benzoil]-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepin-5-yli-deno}-N-[(2R)-2,3dihidroxipropil]acetamida, o (2Z)-2-{4,4-difluoro-1-[4-propoxi-2-(trifluorometil)benzoil]-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepin-5-yli-deno}-N-[(2S)-2,3dihidroxipropil]acetamida,

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

6. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto descrito en la reivindicación 1 como principio activo.

7. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 o la composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 6 para su uso en un método para tratar la frecuencia urinaria, incontinencia urinaria, enuresis, diabetes insípida central, nocturia y enuresis nocturna.

8. Uso del compuesto descrito en la reivindicación 1 para la preparación de una composición farmacéutica para tratar la frecuencia urinaria, incontinencia urinaria, enuresis, diabetes insípida central, nocturia y enuresis nocturna.