Derivados de sulfonamida.

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

en la que

Z es Het2, opcionalmente sustituido en un átomo de carbono de anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, alquilo

(C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-alquilo (C1-C4), alquil (C1-C4)-S-, amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (C1-C4)-alquilo (C1-C4) y di[alquil (C1-C4)]amino-alquilo (C1-C4); y/o Het2 está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) y cicloalquilo (C3-C8); con la condición de que Z no sea tetrazolilo;

Y1, Y2, Y3 e Y4 son cada uno independientemente CH, CR1 o N, con la condición de que no más de dos de Y1, Y2, Y3 e Y4 sean N;

cada R1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, amino, hidroxi, alquilo (C1- C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), - C(O)H, -C(O)-alquilo (C1-C4) y -C(O)N(R2)2;

cada R2 es independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6); o, cuando un nitrógeno está sustituido con dos grupos R2, cada uno independientemente seleccionado entre alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) o hidroxi-alquilo (C1-C4), pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 4 a 6 miembros que, cuando se forma de esta manera, puede por lo tanto sustituirse opcionalmente con hidrógeno, alquilo, halo, hidroxi, hidroxialquilo o haloalquilo;

B es fenilo o Het2, en el que, cuando B es Het2 está unido al engarce oxi en un átomo de carbono del anillo y donde B además está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), ciano-alquilo (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (C1-C4)-alquilo (C1-C4), di[alquil (C1-C4)]amino-alquilo (C1-C4), trifluorometiltio, hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), -C(O)R2, -C(O)OR2, -OC(O)R2, -C(O)-N(R2)2, -CH2-C(O)R2, -CH2-C(O)OR2, -CH2- OC(O)R2, -CH2-C(O)-N(R2)2, S(O)2R2, S(O)2N(R2)2, cicloalquilo (C3-C8) y cicloalquil (C3-C8)-alquilo (C1-C4); y/o Het2 está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (C1-C4)-alquilo (C1-C4), di[alquil (C1-C4)]amino-alquilo (C1-C4), -CH2-C(O)R2, -CH2- C(O)OR2, -CH2-C(O)-N(R2)2, S(O)2R2 y S(O)2N(R2)2;

X está ausente, -O-, metileno, etileno, metileno-O- u -O-metileno;

C es cicloalquilo (C3-C8), Het1, fenilo o Het2, cada uno opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), N(R2)2, (R2)2N-alquilo (C1-C4), trifluorometiltio, hidroxi-alquilo (C1- C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), -C(O)R2, -C(O)OR2, -OC(O)R2, -C(O)-N(R2)2, -CH2-C(O)R2, -CH2-C(O)OR2, -CH2- OC(O)R2, -CH2-C(O)-N(R2)2, S(O)2R2, S(O)2N(R2)2, cicloalquil (C3-C8)-alquilo (C1-C4), cicloalcoxi (C3-C8), cicloalquilamino (C3-C8), cicloalquilamino (C3-C8)-alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C8)-alquilamino (C1-C4), cicloalquil (C3-C8)-alquilamino (C1-C4)-alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C8)-alcoxi (C1-C4) y D; y/o

Het2 está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (C1-C4)-alquilo (C1-C4), di[alquil (C1-C4)]amino-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), -C(O)R2, - C(O)OR2, -CH2-C(O)R2, -CH2-C(O)OR2, -CH2-C(O)-N(R2)2, S(O)2R2 y S(O)2N(R2)2 y D;

D es fenilo, bencilo, cicloalquilo (C3-C8) o Het1, cada uno opcionalmente sustituido en un átomo de carbono con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (C1-C4)-alquilo (C1-C4), di[alquil (C1-C4)]amino-alquilo (C1-C4), trifluorometiltio, hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), -C(O)R2, -C(O)OR2, -OC(O)R2, -C(O)-N(R2)2, -CH2-C(O)R2, - CH2-C(O)OR2, -CH2-OC(O)R2, -CH2-C(O)-N(R2)2, S(O)2R2 y S(O)2N(R2)2.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2010/050033.

Solicitante: PFIZER LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: RAMSGATE ROAD SANDWICH, KENT CT13 9NJ REINO UNIDO.

Inventor/es: RAWSON, DAVID, JAMES, STUPPLE,PAUL ANTHONY, REISTER,STEVEN,MICHAEL, MILLAN,DAVID SIMON, MARRON,BRIAN EDWARD, MARKWORTH,CHRISTOPHER JOHN, SWAIN,NIGEL ALAN, BEAUDOIN,Serge, STORER,ROBERT IAN, WEST,CHRISTOPHER WILLIAM, ZHOU,SHULAN, LAUFERSWEILER,MICHAEL CHRISTOPHER, SASAKI,KOSUKE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos que... > C07D285/08 (Tiadiazoles-1,2,4; Tiadiazoles-1,2,4 hidrogenados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D275/03 (con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con un enlace a halógeno como máximo, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D277/18 (Atomos de nitrógeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D263/50 (Bencenosulfonamido oxazoles)

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Fragmento de la descripción:

Derivados de sulfonamida

La presente invención se refiere a derivados de sulfonamida. Más particularmente, la presente invención se refiere a derivados de sulfonamida sustituidos con heteroarilo y a procedimientos para la preparación de intermedios usados 5 en la preparación de, composiciones que contienen, y usos de, tales derivados.

Los derivados de sulfonamida de la presente invención son moduladores del canal de sodio y tienen varias aplicaciones terapéuticas, particularmente en el tratamiento del dolor.

Los canales de sodio regulados por voltaje se encuentran en todas las células excitables incluyendo los miocitos del músculo y las neuronas del sistema nervioso central y periférico. En las células neuronales, los canales de sodio son 10 los principales responsables para generar la despolarización rápida del potencial de acción. De esta manera los canales de sodio son esenciales para la iniciación y la propagación de las señales eléctricas en el sistema nervioso. La función adecuada y apropiada de los canales de sodio es por lo tanto necesaria para el funcionamiento normal de la neurona. Por consiguiente, se piensa que el funcionamiento anormal del canal de sodio es la base de una diversidad de trastornos médicos (véase Hubner CA, Jentsch TJ, Pum. Mo/. Genef., 11(20): 2435-45 (2002) para 15 una revisión general de trastornos hereditarios de canales iónicos) incluyendo epilepsia (Yogeeswari ef a/., Curr. Drup íargefs, 5(7): 589-602 (2004)), arritmia (Noble D., Proc. Nati. Acad. Sci. EE UU., 99(9): 5755-6 (2002)) miotonía (Cannon, SC, Kidney Int. 57(3): 772-9 (2000)) y dolor (Wood, JN ef a/., J. /VeuroNo/., 61(1): 55-71 (2004)). Véase la Tabla A, a continuación.

Tabla A

Tipo

Símbolo del Gen

Tejido

Primario

TTX CI-50 nM

Asociación con enfermedad

Indicaciones

Nav1.1

SCN1A

CNS/PNS

Epilepsia

Dolor, convulsiones, neurodegeneración

Navi.2

SCN2A

CNS

Epilepsia

Epilepsia, neurodegeneración

Navi.3

SCN3A

CNS

Dolor

Navi.4

SCN4A

Músculo esq.

Miotonía

Miotonía

Navi.5

SCN5A

Corazón

2000

Arritmia

Arritmia

Navi.6

SCN8A

CNS/PNS

...

Dolor,

trastornos del movimiento

Navi.7

SCN9A

PNS

Eritermalgia

Dolor

Navi.8

SCN10A

PNS

50000

...

Dolor

Navi.9

SCN11A

PNS

1000

...

Dolor

Actualmente existen al menos nueve miembros conocidos de la familia de subunidades alfa del canal de sodio regulado por voltaje (VGSC). Los nombres de esta familia incluyen SCNx, SCNAx y NavX.x. La familia del VGSC se ha dividido filogenèticamente en dos subfamilias Nayl.x (todas menos SCN6A) y Nav2.x (SCN6A). La subfamilia Navl.x puede subdividirse funcionalmente en dos grupos, los que son sensibles al bloqueo portetrodotoxina (TTX- 25 sensibles o TTX-s) y los que son resistentes al bloqueo portetrodotoxina (TTX-resistentes o TTX-r).

Existen tres miembros del subgrupo de canales de sodio resistentes a TTX. El producto gènico SCN5A (Navi.5, H1) se expresa casi exclusivamente en el tejido cardiaco, se piensa que desempleña un papel fundamental en la generación del potencial de acción cardiaco y en la propagación de impulsos eléctricos en el corazón y también se ha demostrado que es la base de una diversidad de arritmias cardiacas y trastornos en la conducción (Liu H, ef a/., 30 Am. J. Pñarmacogenom/cs, 3(3): 173-9 (2003)). Por consiguiente, los bloqueadores de Navi.5 han encontrado utilidad clínica en el tratamiento de dichos trastornos (Srivatsa U, ef a/., Curr. Card/o/. Rep., 4(5): 401-10 (2002)), pero la unión de fármacos a Navi.5 puede producir también ritmos cardiacos anómalos. El resto de los canales de sodio resistentes a TTX, Navi.8 (SCN10A, PN3, SNS) y Navi.9 (SCN11A, NaN, SNS2) se expresan en el sistema nervioso periférico y presentan expresión preferencial en las neuronas nociceptivas primarias. Las vahantes 35 genéticas humanas de estos canales no se han asociado a ningún trastorno clínico hereditario. Sin embargo, se ha encontrado expresión anormal de Navi.8 en el SNC de pacientes humanos con esclerosis múltiple (EM) y también en un modelo de roedor de EM (Black, JA, ef a/., Proc. Naf/. Acad. Se/. EEL/L/., 97(21): 11598-602 (2000)). La prueba de la implicación en la nocicepción es tanto asociativa (expresión preferencial en neuronas nociceptivas) como directa (desactivación genética). Los ratones con Navi.8 anulado manifestaban un comportamiento 40 nociceptivo típico en respuesta al estimulo nocivo agudo pero tenían deficiencias significativas con respecto al dolor reflejo e hiperalgesia (Laird JM, ef a/., J. Peurosc/., 22(19): 8352-6 (2002)).

El subconjunto de canales de sodio regulados por voltaje sensibles a TTX se expresa en una mayor variedad de tejidos que los canales resistentes a TTX y se ha asociado con una diversidad de trastornos en seres humanos. El canal Nav1.1 es un buen ejemplo de este modelo general, ya que se expresa tanto en el sistema nervioso central 45 como en el periférico y se ha relacionado con varios trastornos convulsivos incluyendo Epilepsia Generalizada con Convulsiones Febriles Plus, tipos 1 y 2 (GEFS+1, GEFS+2), Epilepsia Mioclónica Grave Infantil (SMEI) y otros (Claes, L, ef a/., Am. J. Pum. Genef., 68: 1327-1332 (2001); Escayg, A., Am. J. Pt/m. Genef., 68: 866-873 (2001);

Lossln, C, Neuron, 34: 877-884 (2002)). El canal Navi.2 se expresa principalmente, si no exclusivamente, en el sistema nervioso central y estudios cuantitativos Indican que es el VGSC más abundante del SNC. Las mutaciones de Navi.2 también se asocian con trastornos convulsivos (Berkovlc, S. F., et a/., Ann. Neuro/., 55: 550-557 (2004)) y ratones "Knockout" con Navi.2 anulado presentan letalidad perlnatal (Planells-Cases R et a/., B/opñys. J., 78(6): 2878-91 (2000)). La expresión del gen de Navi.4 se limita en gran medida en el músculo esquelético y por consiguiente, las mutaciones de este gen están asociadas con una diversidad de dlsclneslas (movimientos anormales) (Ptacek, L. J., Am. J. Rum. Gene?., 49: 851-854 (1991); Hudson AJ, Bram, 118(2): 547-63 (1995)). La mayoría de estos trastornos se asocian con hlperactlvldad o "ganancia de función" y se ha observado que responden al tratamiento con bloqueadores del canal de sodio (Desaphy JF, et a/., J. B/?ys/o/., 554(2): 321-34 (2004)).

Ninguno de los genes del VGSC ni SCN3A ni SCN8A se ha relacionado de manera concluyente con trastornos hereditarios en seres humanos. En ratones se conocen mutaciones con pérdida de función del gen SCN8A y producen fenotipos cada vez más enfermizos, que dependen de la funcionalidad de los productos génicos que quedan (Melsler MH, Genef/ca, 122(1): 37-45 (2004)). Las mutaciones nulas homocigóticas producen fallos neuronales motores progresivos que... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

en la que

Z es He6, opclonalmente sustituido en un átomo de carbono de anillo con uno o más sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en halo, clano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), clcloalqullo (C3-Cg), clcloalqull (C3-Cs)-alqullo (C1-C4), alquil (Ci-C4)-S-, amlno, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), amino-alqullo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4) y dl[alqull (Ci-C4)]amino-alquilo (C1-C4); y/o Her está opclonalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) y clcloalqullo (C3-C8); con la condición de que Z no sea tetrazolllo;

Y\ Y^, e Y" son cada uno Independientemente CH, CR^ o N, con la condición de que no más de dos de Y\ Y^, Y^ e Y* sean N;

cada se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, amino, hidroxi, alquilo (C1- C4), halo-alquilo (C1-C4), hldroxl-alqullo ÍC1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), - C(0)H, -C(0)-alquilo (C1-C4) y -CfOjNfR^;

cada R^ es Independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3.C6); o, cuando un nitrógeno está sustituido con dos grupos R , cada uno independientemente seleccionado entre alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) o hidroxi-alquilo (C1-C4), pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 4 a 6 miembros que, cuando se forma de esta manera, puede por lo tanto sustituirse opcionalmente con hidrógeno, alquilo, halo, hidroxi, hidroxialquilo o haloalquilo;

B es fenllo o He6, en el que, cuando B es Hef está unido al engarce oxi en un átomo de carbono del anillo y donde B además está opclonalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), ciano-alquilo (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), difalquil (Ci-C4)]amino-alquilo (C1-C4), trifiuorometiltio hidroxi-alquilo /Ci-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -C(OJR , -C(0)QR^, -0C(0)R^, -C(0)-N(Rl2, -CHz-C(0)R , -CH2-C(0)0R , -CH2- 0C(0)R , -CH2-C(0)-N(R^)2, S(0)2R , S(0)2N(R )2, cicloalquilo (C3-C8) y cicloalquil (C3-Cg)-alqu¡lo (C1-C4); y/o

Hef está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo ^Ci-C4), amino-atguilo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), di[alquil (Ci-C4)]amino-alquilo (C1-C4), -CH2-0(O)R , -CH2- C(0)0R , -CH2-C(0)-N(R92, S(0)2R^ y S(0)2N(R%;

X está ausente, -O-, metileno, etileno, metileno-O- u -O-metileno;

C es cicloalquilo (C3-Cg), Het\ fenilo o Hef, cada uno opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo- alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi/Ci-C4), N(R )2, (R )2N-alquilo (C13C4), trifiuorometiltio, hidroxi-alquilo (C1- C4), alcqxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -C(OJR^, -C(0)0FT, -0C(0)R^, -C(0)-N(R62, -CHz-CjOjR^, -CHz-CfOjOR^, -CH2- 0C(0)R , -0H2-C(O)-N(Ri2, S(0)2R , S(0)2N(R )2, cicloalquil (C3-Cg)-alquilo (C1-C4), cicloalcoxi (Ü3-Cg), cicloalquilamino (C3-Cg), cicloalquilamino (Cg-Cgj-alquilo (C1-C4), cicloalquil (Cg-Cgj-alquilamino (C1-C4), cicloalquil (Cg-Cgj-alquilamino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), cicloalquil (Cg-Cgj-alcoxi (C1-C4) y D; y/o

Hef está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alq^ilo (C1-C4) difalquil (Ciclamino-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxj, (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -C(0)R , - C(0)0R^, -CH2-C(0)R^, -CH2-C(0)0R^, -CH^C(0)-N(Rl2, S(0)2R^ y S(0)2N(Rl2y D;

D es fenilo bencilo, cicloalquilo (Ü3-Cg) o Het\ cada uno opcionalmente sustituido en un átomo de carbono con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4) halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4 , alquilamino (CiC-alquilo (C1-C4), difalquil (CiC^^^o-alquilo (C1C, trifiuorometiltio, hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (P1-C4), -CfO)R', -C(0)0R', -0C(0)R^, -C(0)-N(Rl2, -CH2-C(0)R , - CH2-C(0^)Fr, -CH2-0C(0)R^, -CH2-C(0)-N(R^)2, S(0)zR' y SfOjsNfRls;

Het' es un grupo monocíclico heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros que comprende uno, dos o tres miembros del anillo seleccionados entre -NR-O-, -C(O)- y -S(0)p-;

es o bien el punto de unión a X o bien C para dar

[Het']

o R^ es seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -C(0)-alqullo (C1-C4), -C(0)0-alquilo (C1-C4), -CH2-C(0)0-alquilo (C1-C4), - CH2-C(0)-N(alqu¡lo (Ci-Ü4))2, S(0)2R , S(0)2N(R^)2 y cicloalquilo (Cs-Cs);

p es 0, 1 o 2; y

Hef es un grupo heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende o bien (a) de 1 a 4 átomos de nitrógeno, (b) un átomo de oxígeno o un átomo de azufre o bien (c) 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre y 1 o 2 átomos de nitrógeno;

o un tautómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del compuesto de fórmula (I) o su tautómero;

con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea el siguiente compuesto específico:

**(Ver fórmula)**

Me

2. Un compuesto de fórmula (I) o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, según la reivindicación 1, en el que Z no es isoxazolilo.

3. Un compuesto de fórmula (I) o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que Z es seleccionado entre el grupo que consiste en 2-tiazolilo, 4- tiazolilo, 1-tia-3,4-diazolilo o 1-tia-2,4-diazol¡lo, piridinilo, pirazinilo, piridazinilo o pirimidinilo.

4. Un compuesto de fórmula (I) o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, según cualquier reivindicación anterior, en el que es CR' y cada uno de Y^, Y^ e Y" es CH; o Y^ e Y^ son CR^ e Y^ e Y^ son CH.

5. Un compuesto de fórmula (I) o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, según cualquier reivindicación anterior, en el que cada R^ es seleccionado independientemente entre halo; ciano; alquilo (C1-C4); halo-alquilo (C1-C4); alcoxi (C1-C4); y -C(0)NH2.

6. Un compuesto de fórmula (I) o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, según cualquier reivindicación anterior, en el que B es fenilo.

7. Un compuesto de fórmula (I) o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, según cualquier reivindicación anterior, en el que B está sin sustituir o está sustituido en un carbono del anillo con uno o dos sustituyeles seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo; halo-alquilo (C1-C4); o halo-alcoxi (C1-C4).

8. Un compuesto de fórmula (I) o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, según cualquier reivindicación anterior, en el que el anillo C, en el átomo donde se une a X, o directamente al anillo B si X está ausente, no está sustituido adicionalmente salvo que un átomo de este tipo pueda ser sustituido con hidrógeno si es químicamente posible.

9. Un compuesto de fórmula (I) o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, según cualquier reivindicación anterior, en el que C se selecciona entre el grupo que consiste en pirazolilo; piridinilo; piridazinilo; pirimidinilo; azetidinilo; piperidinilo; o tetrahidropiranilo.

10. Un compuesto de fórmula (I) o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, según cualquier reivindicación anterior, en el que X está ausente.

11. Un compuesto de fórmula (I) o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, según cualquier reivindicación anterior, seleccionado entre el grupo que consiste en:

4-[2-(6-am¡nop¡r¡d¡n-3-¡l)-4-fluorofenox¡]-N-(5-cloro-1,3-t¡azol-2-il)-3-c¡anobencenosulfonam¡da;

5-cloro-4-(4-cloro-2-piperidin-4-ilfenoxi)-2-fluoro-N-1,3-tiazol-4-ilbencenosulfonamida;

4-[4-cloro-2-(1H-p¡razol-4-¡l)fenox¡]-3-c¡ano-A/-1,3-t¡azol-2-¡lbencenosulfonam¡da;

3- ciano-4-[2-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-4-(trifluorometoxi)fenoxi]-N-1,3-tiazol-2-ilbencenosulfonamida;

4- (2-azet¡d¡n-3-¡l-4-clorofenox¡)-5-cloro-N-(5-cloro-1,3-t¡azol-2-¡l)-2-fluorobencenosulfonam¡da; N-(5-cloro-1,3-t¡azol-2-¡l)-3-c¡ano-4-[4-fluoro-2-(1H-p¡razol-4-¡l)fenox¡]bencenosulfonam¡da; N-(5-cloro-1,3-t¡azol-2-¡l)-3-c¡ano-4-[4-cloro-2-(1H-p¡razol-4-¡l)fenox¡]bencenosulfonam¡da; 4-[2-(2-am¡nop¡r¡d¡n-4-¡l)-4-clorofenox¡]-2,5-d¡fluoro-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

2.5- d¡fluoro-4-[2-(1H-p¡razol-5-¡l)-4-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡]-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

2.5- d¡fluoro-4-[2-(1H-p¡razol-4-¡l)-4-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡]-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da; 4-(4-cloro-2-(1H-p¡razol-4-¡l)fenox¡)-3-c¡ano-N-(1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡l)bencenosulfonam¡da; 4-[2-(5-am¡no-1H-p¡razol-4-¡l)-4-clorofenox¡]-3-c¡ano-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

3- c¡ano-4-[2-(1H-p¡razol-5-¡l)-4-(tr¡fluorometox¡)fenox¡]-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

4- [2-(5-am¡no-1H-p¡razol-4-¡l)-4-clorofenox¡]-5-cloro-2-fluoro-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

3-c¡ano-4-[2-(1-met¡l-1H-p¡razol-5-¡l)-4-(tr¡fluorometox¡)fenox¡]-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

5- cloro-4-(4-cloro-2-p¡per¡d¡n-4-¡lfenox¡)-2-fluoro-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

3- c¡ano-4-[2-(5-met¡l-1H-p¡razol-4-¡l)-4-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡]-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

4- {2-[2-(am¡nomet¡l)p¡r¡d¡n-4-¡l]-4-clorofenox¡}-5-cloro-2-fluoro-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

3- c¡ano-4-[2-(tetrah¡dro-2H-p¡ran-4-¡l)-4-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡]-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

5- cloro-2-fluoro-N-(5-fluorop¡r¡d¡n-2-¡l)-4-[2-p¡per¡d¡n-4-¡l-4-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡]bencenosulfonam¡da;

4- [2-(1-azet¡d¡n-3-¡l-1H-p¡razol-5-¡l)-4-clorofenox¡]-2,5-d¡fluoro-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

3- c¡ano-4-[2-p¡r¡daz¡n-4-¡l-4-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡]-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

4- [2-(5-am¡no-1H-p¡razol-4-¡l)-4-clorofenox¡]-5-cloro-2-fluoro-N-1,3,4-t¡ad¡azol-2-¡lbencenosulfonam¡da;

4- [4-cloro-5-fluoro-2-(1H-p¡razol-4-¡l)fenox¡]-3-c¡ano-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

2.5- d¡fluoro-4-[2-p¡r¡daz¡n-4-¡l-4-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡]-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

5- cloro-2-fluoro-4-{4-fluoro-2-[1-(1-met¡lazet¡d¡n-3-¡l)-1H-p¡razol-5-¡l]fenox¡}-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da; 5-cloro-2-fluoro-4-{4-fluoro-2-[1-(1-met¡lazet¡d¡n-3-¡l)-1H-p¡razol-5-¡l]fenox¡}-N-1,3-t¡azol-4-¡lbencenosulfonam¡da; 4-[2-(1-azet¡d¡n-3-¡l-1H-p¡razol-5-¡l)-4-fluorofenox¡]-5-cloro-2-fluoro-N-1,3-t¡azol-4-¡lbencenosulfonam¡da; 4-[2-(1-azet¡d¡n-3-¡l-1H-p¡razol-5-¡l)-4-clorofenox¡]-3-c¡ano-N-1,3-t¡azol-4-¡lbencenosulfonam¡da; 4-[2-(1-azet¡d¡n-3-¡l-1H-p¡razol-5-¡l)-4-fluorofenox¡]-5-cloro-2-fluoro-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da; 4-{4-cloro-2-[1-(1-met¡lazet¡d¡n-3-¡l)-1H-p¡razol-5-¡l]fenox¡}-2,5-d¡fluoro-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

4- [2-(2-am¡nop¡r¡d¡n-4-¡l)-4-clorofenox¡]-5-cloro-2-fluoro-N-p¡r¡m¡d¡n-4-¡lbencenosulfonam¡da;

5- cloro-4-[4-cloro-2-(1-met¡l-1H-p¡razol-5-¡l)fenox¡]-2-fluoro-N-p¡r¡m¡d¡n-4-¡lbencenosulfonam¡da; 4-[2-(2-am¡nop¡r¡d¡n-4-¡l)-4-clorofenox¡]-5-cloro-2-fluoro-N-1,3,4-t¡ad¡azol-2-¡lbencenosulfonam¡da;

3- c¡ano-4-[2-p¡r¡daz¡n-4-¡l-4-(tr¡fluorometox¡)fenox¡]-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

4- {4-cloro-2-[2-(d¡met¡lam¡no)p¡r¡d¡n-4-¡l]fenox¡}-3-c¡ano-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

2.5- d¡fluoro-4-{2-[1-(1-met¡lazet¡d¡n-3-¡l)-1H-p¡razol-5-¡l]-4-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡}-N-1,3-t¡azol-4-¡lbencenosulfonam¡da; 4-{4-cloro-2-[1-(1-et¡lazet¡d¡n-3-¡l)-1H-p¡razol-5-¡l]fenox¡}-3-c¡ano-N-1,3-t¡azol-4-¡lbencenosulfonam¡da; 4-{4-cloro-2-[2-(c¡clobut¡lox¡)p¡r¡d¡n-4-¡l]fenox¡}-3-c¡ano-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da; 4-{4-cloro-2-[2-(d¡met¡lam¡no)p¡r¡d¡n-4-¡l]fenox¡}-3-c¡ano-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

5-cloro-2-fluoro-4-[2-p¡r¡daz¡n-4-il-4-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡]-N-1,3,4-t¡ad¡azol-2-¡lbencenosulfonam¡da;

4-[2-(3-am¡no-1 H-pirazol-4-¡l)-4-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡]-5-cloro-2-fluoro-N-1,3,4-t¡ad¡azol-2-¡lbencenosulfonam¡da; 4-[2-(3-am¡no-1 H-p¡razol-4-¡l)-4-(tr¡f!uoromet¡l)fenox¡]-5-cloro-2-f]uoro-N-1,3-t¡azol-4-¡lbencenosulfonam¡da; 4-[4-cloro-2-(2-p¡peraz¡n-1-¡lp¡r¡m¡d¡n-4-¡l)fenox¡]-3-c¡ano-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da; 4-[2-(2-am¡nop¡r¡d¡n-4-¡l)-4-clorofenox¡]-5-cloro-2-fluoro-N-p¡r¡daz¡n-3-¡lbencenosulfonam¡da;

4- {2-[2-(azet¡d¡n-1-¡lmet¡l)p¡r¡d¡n-4-¡l]-4-clorofenox¡}-2,5-d¡fluoro-N-1,3-t¡azol-4-¡lbencenosulfonam¡da; 3-c¡ano-4-{2-[1-(1-et¡lazet¡d¡n-3-il)-1/-/-p¡razol-5-¡l]-4-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡}-N-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

5- cloro-2-fluoro-4-[5-fluoro-2-p¡r¡daz¡n-4-¡l-4-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡]-/V-1,3,4-t¡ad¡azol-2-¡lbencenosulfonam¡da;

3- ciano-4-[5-fluoro-2-piridazin-4-il-4-(tr:fluoromet¡¡)fenox¡]-/\/-1,2,4-t¡od¡azol-5-¡lbencenosulfonam¡da;

4- [2-(3-am¡no-1 H-p¡razol-4-¡l)-4-clorofenox¡]-5-cloro-2-fluoro-N-p¡r¡m¡d¡n-4-¡lbencenosulfonam¡da; 2-f]uoro-5-met¡l-4-[2-p¡r¡daz¡n-4-¡l-4-(tr¡fluorometox¡)fenox¡]-N-1,3,4-t¡ad¡azol-2-¡lbencenosulfonam¡da; y 4-[2-(3-am¡no-1 H-p¡razol-4-¡l)-4-clorofenox¡]-5-cloro-2-fluoro-N-p¡r¡daz¡n-3-¡lbencenosulfonam¡da.

12. Un compuesto de fórmula (I) o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, según cualquira de las reivindicacionbes 1 a 10, que es 4-[2-5-amino-1H-p¡razol-4-il)-4-clorofenox¡]-5-cloro-2-fluoro-N-1,3- tiazol-4-ilbencenosulfonamida.

13. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.

14. Una composición farmacéutica según la reivindicación 13 que comprende uno o más agentes terapéuticos

adicionales.

15. Un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

en la que

Z es Hef, opcionalmente sustituido en un átomo de carbono de anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-Cg)-alquilo (C1-C4), alquil (Ci-C4)-S-, amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilaminq (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (Ci-Ü4)-alquilo (C1-C4) y di[alquil (Ci-C4)]amino-alquilo (C1-C4); y/o Het está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) y cicloalquilo (C3-C8); con la condición de que Z no sea tetrazolilo;

Y\ Y^, e Y" son cada uno independientemente CH, CR^ o N, con la condición de que no más de dos de Y\ Y^, Y^ e Y sean N;

cada se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, amino, hidroxi, alquilo (C1- C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo ÍC1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), - C(0)H, -C(0)-alquilo (C1-C4) y -C(0)N(R^)2;

cada R^ es Independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3.C6); o, cuando un nitrógeno está sustituido con dos grupos R , cada uno independientemente seleccionado entre alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) o hidroxi-alquilo (C1-C4), pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 4 a 6 miembros que, cuando se forma de esta manera, puede por lo tanto sustituirse opcionalmente con hidrógeno, alquilo, halo, hidroxi, hidroxialquilo o haloalquilo;

B es fenilo o Hef, en el que, cuando B es Hef está unido al engarce oxi en un átomo de carbono del anillo y en el que B además está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyentes

seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxl (C1-C4), clano-alquilo (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alqullo (C1-C4), difalquil (Ci-C4)]amino-alquilo (C1-C4L trifluorometiltio hidroxi-alquilo ÍC1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (Ct-C4), -C(OJR^, -C(0)0R^, -0C(0)R , -C(0)-N(R^2, -CH2-C(0)R , -CH2-C(0)0R , -CH2- 0C(0)R^, -CH2-0(O)-N(Rl2, S(0)2R , S(0)2N(R )2, cicloalquilo (C3-C8) y cicloalquil (C3-Cg)-alquilo (C1-C4); y/o

Hef está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo ^Ci-Ü4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), di[alquil (Ci-C4)]amino-alquilo (C1-C4), -CH2-C(0)R , -CH2- C(0)0R^, -CH2-C(0)-N(R^)2, S(0)zR' y S(0)2N(Rp2;

X está ausente, -O-, metlleno, etileno, metlIeno-O-, u -O-metileno;

C es cicloalquilo (C3-C8), Het\ fenllo o Hef, cada uno opclonalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo- alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxl JC1-C4), N(R % (R^)2N-alqullo (C11C4), trifluorometiltio, hidroxi-alquilo (C1- CA alcqxl (Ci-C4)-alqullo (C1-C4), -C(OjR , -C(0)0í^, -OC(0)R , -C(0)-N(R%, -CH^C(0)R , -CH2-C(0)0R , -CH2- 0C(0)R^, -CH2-C(0)-N(R% S(0)2R , S(0)2N(R )2, cicloalquil (C3-Cs)-alquilo (C1-C4), cicloalcoxi (C3-Cg), clcloalqullamlno (Ü3-Cs), clcloalqullamlno (C3-Cs)-alqullo (C1-C4), cicloalquil (C3-Cg)-alquilamino (C1-C4), cicloalquil (C3-Cs)-alqullam¡no (Ci-C4)-alqullo (C1-C4), cicloalquil (C3-Cg)-alcox¡ (C1-C4) y D; y/o

Het^ está opclonalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alq^ilo (C1-C4), difalquil (Ci-C4)]amlno-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -C(0)R , - C(0)0R', -CH2-C(0)R', -CH2-C(0)0R', -CH2-C(0)-N(Rl2, S(0)sR^ y S(0)zN(R')2y D;

D es fenllo, bencllo, cicloalquilo (C3-Cg) o Het\ cada uno opclonalmente sustituido en un átomo de carbono con uno o más sustituyeles seleccionados Independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxl (C1-C4), amlno, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alqullo (C1-C4), d,¡[alqull (Ci-C4)]amlno-alquilo (C1-Q4), triftuorometiltio, hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alqu¡lo (C1-C4), -CÍO)R^, -C(0)OR', -0C(0)R^, -C(0)-N(R%, -CH2-C(0)R-", - CH2-C(0)0R', -CH2-OC(0)R^, -CHz-C(0)-N(R^)2, S(0)sR^ y S(0)2N(R%;

Het^ es un grupo heterocícllco monocícllco saturado o parcialmente ¡nsaturado de 3 a 8 miembros que comprende uno, dos o tres miembros de anillo seleccionados entre -NR-, -O-, -C(O)- y -S(0)p-;

R^ es o bien el punto de unión a X o bien C para dar

¡Hct'l

o R^ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1- C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-CA -C(0)-alquilo (C1-C4), -C(0)0-alquilo (C1-C4), -CH2-C(0)0-alquilo (C1-C4), -CH2- C(0)-N(alqu¡lo (Ci-C4))2, S(0)zR , S(0)2N(RP2 y cicloalquilo (Cg-Cg);

p es 0, 1 o 2; y

Hef es un grupo heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende o bien (a) 1 a 4 átomos de nitrógeno, (b) un átomo de oxígeno o un átomo de azufre o bien (c) 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre y 1 o 2 átomos de nitrógeno;

o un tautómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del compuesto de fórmula (I) o su tautómero;

o un compuesto como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo;

para su uso como un medicamento.

16. Un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

en la que

Z es Hef, opcionalmente sustituido en un átomo de carbono de anillo con uno o más sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en halo, clano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxl (C1-C4), halo-alcoxl (C1-C4), clcloalqullo (C3-C8), clcloalqull (C3-Cs)-alqullo (C1-C4), alquil (Ci-C4)-S-, amlno, alqullamlno (C1-C4), dl-alqullamlno (C1-C4), amlno-alqullo (C1-C4), alqullamlno (Ci-C4)-alqullo (C1-C4) y dl[alqull (Ci-C4)]amlno-alqullo (C1-C4); y/o Her está opclonalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) y clcloalqullo (C3-C8); con la condición de que Z no sea tetrazolllo;

Y\ Y^, e Y" son cada uno Independientemente CH, CR^ o N, con la condición de que no más de dos de Y\ Y^, Y^ e Y* sean N;

cada se selecciona Independientemente entre el grupo que consiste en halo, clano, amlno, hldroxl, alquilo (C1- C4), halo-alquilo (C1-C4), hldroxl-alquilo ÍC1-C4), alcoxl (C1-C4), halo-alcoxl (C1-C4), alcoxl (Ci-C4)-alqullo (C1-C4), - C(0)H, -C(0)-alqullo (C1-C4) y -C(0)N(R^;

cada R^ es Independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hldroxl-alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6); o, donde un nitrógeno está sustituido con dos grupos R , cada uno Independientemente seleccionado entre alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) o hldroxl-alquilo (C1-C4), pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 4 a 6 miembros que, cuando se forma de esta manera, puede por lo tanto sustituirse opcionalmente con hidrógeno, alquilo, halo, hidroxi, hidroxialquilo o haloalquilo;

B es fenllo o Hef, en el que, cuando B es Hef, está unido al engarce oxi en un átomo de carbono del anillo y donde B además está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), ciano-alquilo (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), difalquil (Ci-C4)]amino-alquilo (C1-C4), trifluorometiltio hidroxi-alquilo fCi-C4), alcoxi (Ci-Ü4)-alqu¡lo (C1-C4), -C(OJR , -C(0)QR^ -0C(0)R^, -C(0)-N(R^2, -CH2-C(0)R , -CH2-C(0)0R , -CH2- 0C(0)R^, -CH2-C(0)-N(Ri2, S(0)2R , S(0)2N(R )2, cicloalquilo (C3-C8) y cicloalquil (C3-Cs)-alquilo (C1-C4); y/o

Hef está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo ^Ci-Ü4), amino-afguilo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), di[alquil (Ci-C4)]amino-alquilo (C1-C4), -CH2-C(0)R , -CH2- C(0)0R^, -CHrC(0)-N(R^)2, S(0)zR^ y S(0)2N(R%;

X está ausente, es -O-, metileno, etileno, metileno-O- o -O-metileno;

C es cicloalquilo (Ü3-Cs), Het\ fenilo o Hef, cada uno opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo- alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi/Ci-C4), N(R )2, (R )2N-alquilo (C11C4), trifluorometiltio, hidroxi-alquilo (C1- C4), alcqxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -C(OJR , -C(0)0FT, -0C(0)R , -CfOj-NfR^, -CH^C(0)R , -CH2-C(0)0R , -CH2- 0C(0)R^, -CH2-C(0)-N(Ri2, S(0)2R , S(0)2N(R )2, cicloalquil (C3-Cs)-alquilo (C1-C4), cicloalcoxi (Ü3-Cs), cicloalquilamino (Ü3-Cs), cicloalquilamino (C3-Cs)-alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-Cs)-alquilamino (C1-C4), cicloalquil (C3-Cs)-alquilamino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-Cs)-alcox¡ (C1-C4) y D; y/o

Hef está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hldroxl, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), amlno-alqullo (C1-C4), alqullamlno (Ci-C4)-alq^¡lo (C1-C4) difalquil (Ciclamino-alquilo (C1-C4), hldroxl-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alqullo (C1-C4), -C(0)R , - C(0)0R', -CH2-C(0)R^, -CH2-C(0)0R^, -CHz-CfOj-NfRlz, S(0)sR^ y SfOjsNfRlzy D;

D es fenllo, bencllo, clcloalqullo (C3-C8) o Het\ cada uno opclonalmente sustituido en un átomo de carbono con uno o más sustituyentes seleccionados Independientemente entre el grupo que consiste en halo, clano, hldroxl, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxl (C1-C4), halo-alcoxl (C1-C4), amlno, alqullamlno (C1-C4), dl-alqullamlno (C1-C4), amlno-alqullo (C1-C4 , alqullamlno (CiC-alquIlo (C1-C4), difalquil (Ci-C4)]amlno-alquilo (C1-C4), trifluorometiltio, hldroxl-alquilo (C1-C4), alcoxi (CiC-alquIlo (C1-C4), -CfO)R^, -C(0)OR', -0C(0)R^, -CfOj-NfRis, -CHz-CfOjR , - CHz-CfOjOR^ -CH2-0C(0)R^, -CHs-CfOj-NfRlz, SfOjzR^ y SfOjsNfRIs;

Het^ es un grupo monocícllco heterocícllco saturado o parcialmente ¡nsaturado de 3 a 8 miembros que comprende uno, dos o tres miembros del anillo seleccionados entre -NR-, -O-, -C(O)- y -S(0)p-;

es o bien el punto de unión a X o bien C para dar

[Het']

o se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1- C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -C(0)-alquilo (C1-C4), -C(0)0-alquilo (C1-C4), -CH2-C(0)0-alquilo (C1-C4), -CH2- C(0)-N(alqu¡lo (Ci-Ü4))2, S(0)2R , S(0)2N(R^)2 y cicloalquilo (C3-C8);

p es 0, 1 o 2; y

Hef es un grupo heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende o bien (a) 1 a 4 átomos de nitrógeno, (b) un átomo de oxígeno o un átomo de azufre o bien (c) 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre y 1 o 2 átomos de nitrógeno;

o un tautómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del compuesto de fórmula (I) o su tautómero;

o un compuesto como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo;

para su uso en el tratamiento del dolor.

17. Uso de un compuesto de fórmula (I) o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, según se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 o 16, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del dolor.

18. Un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que

Z es Hef, opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4Í cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-Cs)-alquilo (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4) y di-alquilamino (C1-C4); y/o Her está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) y cicloalquilo (C3-C8); con la condición de que Z no sea tetrazolilo;

cada uno de Y\ Y^, Y^ e Y" son independientemente CH, CR^ o N, con la condición de que no más de dos de Y\ Y^, Y^ e Y^ sean N y no más de dos de Y\ Y^, Y^ e Y^ sean CR^;

cada R^ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, amino, hidroxi, alquilo (C1- C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4) y - C(0)N(R%;

cada R^ es independientemente hidrógeno o alquilo (C1-C4); o dos grupos R^ pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 4 a 6 miembros;

B es fenilo o Hef y B está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4I di-alquilamino (C1-C4), trifluorometiltio, hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo ÍC1-C4), -C(0)OR , -C(0)-N(R )2, -CH2-C(0)-N(R )2, cicloalquilo (Ü3-Cs) y cicloalquil (C3-Cs)-alquilo (C1-C4); y/o Her está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1- C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4) y dijalquil (Ci-C4)]amino-alquilo (C1-C4);

X está ausente, -O-, metileno, etileno, metileno-O- u -O-metileno;

C es cicloalquilo (C3-Cg), Het\ fenilo o Hef, cada uno opcionalmente sustituido en un átomo de carbono de anillo con uno o más sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), trifluorometiltio, hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -C(0)-N(R^)2, -CH2-0(O)-N(R^)2, cicloalquilo (C3-C3) y cicloalquil (C3-Cg)-alquilo (C1-C4); y/o Her está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno de anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -CH2-0(O)OR , -CH2-C(0)-N(R^)2 y D;

D es fenilo o bencilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), trifluorometiltio, hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi-alquilo (C1-C4) y -CH2-C(0)- N(R%;

Het^ es un grupo heterocíclico monocíclico saturado o pardalmente insaturado, de 3 a 8 miembros que comprende uno, dos o tres miembros de anillo seleccionados entre -NR-, -O-, -C(O)- y -S(0)p-;

R^ es hidrógeno, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -CH2- C(0)0R , -CH2-C(0)-H(R^)2 o D;

p es 0, 1 o 2; y

Hef es un grupo heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende o bien (a) 1 a 4 átomos de nitrógeno, (b) un átomo de oxígeno o un átomo de azufre o bien (c) 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre y 1 o 2 átomos de nitrógeno;

con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea el siguiente compuesto específico:

**(Ver fórmula)**

Me

19. Un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que

Z es Hef, opcionalmente sustituido en un átomo de carbono de anillo con uno o más sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4L cicloalquilo (C3-C3), cicloalquil (C3-Cs)-alquilo (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4) y di-alquilamino (C1-C4); y/o Her está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno de anillo con alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) y cicloalquilo (C3-C3); con la condición de que Z no sea tetrazolilo;

cada uno de Y\ Y^, Y^ e Y" son independientemente CH, CR^ o N, con la condición de que no más de dos de Y\ Y^, Y^ e Y" sean N y no más de dos de Y\ Y^, Y^ e Y" sean CR'';

cada R^ es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, amino, hidroxi, alquilo (C1- C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4) y - C(0)N(R%;

cada R^ es independientemente hidrógeno o alquilo (C1-C4); o dos grupos R^ pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 4 a 6 miembros;

(Ci-C4)-alqu¡lo ÍC1-C4), -C(0)0R , -C(0)-N(R% -CH2-C(0)-N(R )2, cicloalquilo (C3-C8) y cicloalquil (C3-Cg)-alqu¡lo (C1-C4); y/o Her está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno de anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1- C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4) y di[alquil (Ci-C4)]amino-alquilo (C1-C4);

X está ausente, -O-, metileno, etileno, metileno-O- o -O-metileno;

C es cicloalquilo (C3-C8), Het\ fenilo o Hef, cada uno opcionalmente sustituido en un átomo de carbono de anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), trifluorometiltio, hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -C(0)-N(R^)2, -CH2-C(0)-N(R )2, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-Cs)-alquilo (C1-C4) y D; y/o Het está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alqqilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi- alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -CH2-C(0)0R , -CH2-C(0)-N(R )2 y D;

D es fenilo o bencilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), trifluorometiltio, hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi-alquilo (C1-C4) y -CH2-C(0)- N(Rl2¡

Het^ es un grupo monocíclico heterocíclico saturado o parcialmente insaturado, de 3 a 8 miembros que comprende uno o dos miembros del anillo seleccionados entre -NR-, -O-, -C(O)- y -S(0)p-;

R^ es hidrógeno, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -CH2- C(0)OR , -CH2-C(0)-N(R^)2 o D;

p es 0, 1 o 2; y

Hef es un grupo heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende o bien (a) de 1 a 4 átomos de nitrógeno, bien (b) un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, o bien (c) 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre y 1 o 2 átomos de nitrógeno;

o un compuesto como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo:

para su uso como un medicamento.

20. Un compuesto de fórmula

o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que

Z es Hef, opcionalmente sustituido en un átomo de carbono de anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4). cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-Cs)-alquilo (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4) y di-alquilamino (C1-C4); y/o Het está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) y cicloalquilo (C3-C8); con la condición de que Z no sea tetrazolilo;

cada uno de Y\ Y^, Y^ e Y" son independientemente CH, CR^ o N, con la condición de que no más de dos de Y\ Y^, Y^ e Y^ sean N y no más de dos de Y\ Y , Y^ e Y** sean CR ,

cada R^ es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, amino, hidroxi, alquilo (C1- C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4) y - C(0)N(R%;

cada R^ es independientemente hidrógeno o alquilo (C1-C4); o dos grupos R^ pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 4 a 6 miembros;

**(Ver fórmula)**

(I)

(Ci-C4)-alqu¡lo (C1-C4), -C(0)-N(R^)2, -CH2-C(0)-N(R%, cicloalquilo (C3-C8) y cicloalquil (C3-Cs)-alqu¡lo (C1-C4); y/o Hef está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno de anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hldroxl-alqullo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), amlno-alqullo (C1-C4), alqullamlno (Ci-C4)-alquilo (C1-C4) y dl[alqull (Ci-C4)]amlno-alqullo (C1-C4);

5 X está ausente, -O-, metileno, etlleno, metlleno-0- o -O-metileno;

C es cicloalquilo (C3-C8), Het\ fenllo o Hef, cada uno opcionalmente sustituido en un átomo de carbono de anillo con uno o más sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, clano, hldroxl, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxl (C1-C4), amlno, alqullamlno (C1-C4), dl-alquilamino (C1-C4), trlfluorometlltio, hidroxi-alqullo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alqullo (C1-C4), -C(0)-N(R^)2, -CH2-C(0)-N(R^)2, cicloalquilo 10 (Ü3-Cs), cicloalquil (C3-Cs)-alqullo (C1-C4) y D; y/o Het está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del

anillo con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alqullo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alqu¡lo (C1-C4), -CH2-0(O)OR , -CH2-C(0)-N(R^)2 y D;

D es fenllo o bencilo, cada uno opclonalmente sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hldroxl, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), amino, 15 alqullamlno (C1-C4), di-alquilamlno (C1-C4), trlfluorometlltio, hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi-alquilo (C1-C4) y -CH2-C(0)-

N(Rlz¡

Het^ es un grupo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente ¡nsaturado, de 3 a 8 miembros que comprende uno o dos miembros de anillo seleccionados entre -NR-, -O-, -C(O)- y -S(0)p-;

R^ es hidrógeno, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alqullo (C1-C4), -CH2- 20 C(0)0R , -CH2-C(0)-N(R^)2 o D;

p es 0, 1 o 2; y

Hef es un grupo heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende o bien (a) 1 a 4 átomos de nitrógeno, (b) un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, o bien (c) 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre y 1 o 2 átomos de nitrógeno;

25 o una sal, solvato o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo: para su uso en el tratamiento de dolor.

21. Un compuesto de fórmula (I):

C------X------B

**(Ver fórmula)**

Z

(I)

en la que

30 Z es Hef, opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-Cs)-alquilo (C1-C4), alquil (Ci-C4)-S-, amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4) y di[alquil (Ci-C4)]amino-alquilo (C1-C4); y/o Her está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) y 35 cicloalquilo (C3-C8); con la condición de que Z no sea tetrazolilo;

cada uno de Y\ Y^, Y^ e Y" son independientemente CH, CR^ o N, con la condición de que no más de dos de Y\ Y^, Y^ e Y" sean N;

cada R^ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, amino, hidroxi, alquilo (C1- C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4) y - 40 C(0)N(R%;

cada R^ es independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C6); o, cuando un nitrógeno está sustituido con dos grupos R , independientemente seleccionados entre alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) o hidroxi-alquilo (C1-C4), que pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 4 a 6 miembros;

45 B es fenilo o Hef, en el que, cuando B es Hef está unido al engarce alcoxi en un átomo de carbono y cuando B

además está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), ciano-alquilo (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilannino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), difalquil (Ci-C4)]amino-alquilo (C1-C4), trifluorometiltio, hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi ÍC1-C4)- alquilo (Q1-C4), -C(Q)R^, -C(0)0R^, -0C(0)R^, -C(0)-N(Rl2, -CH2-0(O)R^, -CH2-C(0)0R^, -CH2-OC(0)R , -CH2- C(0)-N(Ri2, S(0)2Rl S(0)2N(R )2, cicloalquilo (C3-C8) y cicloalquil (C3-Cs)-alqu¡lo (C1-C4); y/o

Hef está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-Ü4)-alquilo ^Ci-C4), amino-a}qu¡lo (C1-C4), alquilarnino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), di[alquil (Ci-C4)]amino-alquilo (C1-C4), -CH2-C(0)R , -CH2- C(0)0R , S(0)zR^ y S(0)2N(R^)2;

X está ausente, -O-, metileno, etileno, metileno-O- u -O-metileno;

C es cicloalquilo (C3-Cg), Het\ fenilo o Hef, cada uno opcionalmente sustituido en un átomo de carbono de anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo- alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), (R^amino, (R^amino-alquilo (C1-C4), trifluorometiltio, hidroxi- alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C4-C4), -C(Q)R^, -C(0)0R^, -0C(0)R^, -CfOf-NfR^z, -CH^C(0)R^, -CH2- C(0)0FT, -CH2-0C(0)R , -CH2-C(0)-N(R^)2, S(0)2R , S(0)2N(R )2, cicloalquil (Cg-Cgf-alquilo (C1-C4), cicloalcoxi (C3- Cg), cicloalquilamino (Ü3-Cg), cicloalquilamino (C3-Cg)-alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-Cg)-alquilamino (C1-C4), cicloalquil (C3-Cg)-alquilam¡no (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-Cs)-alcox¡ (C1-C4) y D; y/o

Hef está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno de anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (Ci-Ü4)-alquilo (C1-C4), difalquil (Ci-C4)]amino-alqu¡lQ (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -C(0)R , - CfOlOR^, -CH2-C(0)R^, -CH2-C(0)0R^, -CH^C(0)-N(R62, S(0)zR^ y S(0)2N(R^2y D;

D es fenilo, bencilo, cicloalquilo (C3-Cg) o Het\ cada uno opcionalmente sustituido en un átomo de carbono con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), difalquil (Ci-C4)]amino-alquilo (C1-Q4), trifluorometiltio, hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alqu¡lo (C1-C4), -CíO)R', -C(0)0R^, -0C(0)R^, -C(0)-N(R')2, -CHs-CfOfR', - CH2-C(0)0R , -CH2-0C(0)R , -CH2-C(0)-N(R^)2, S(0)2R y S(0)2N(R%;

Het^ es un grupo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado, de 3 a 8 miembros que comprende uno, dos o tres miembros del anillo seleccionados entre -NR-, -O-, -C(O)- y -S(Ó)p-;

R^ bien es el punto de unión a X o C; o bien es seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1- C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -C(0)-alquilo (C1-C4), -C(0)0-alquilo (C1-C4), -CH2-C(O)O-alquil0 (C1-C4), -CH2-C(0)-N(alquilo (Ci-C4))2, S(0)2R , S(0)2N(R62 y cicloalquilo (Cg-Cs);

p es 0, 1 o 2; y

Hef es un grupo heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende o bien (a) de 1 a 4 átomos de nitrógeno, (b) un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, o bien (c) 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre y 1 o 2 átomos de nitrógeno;

o un tautómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del compuesto de fórmula (I) o su tautómero;

con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea el siguiente compuesto específico:

**(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)**

Ph

22. Un compuesto de fórmula (I):

cxB

**(Ver fórmula)**

N

H

z

(I)

en la que

Z es Hef, opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), cicloalquilo (C3-C8), clcloalquil (C3-Ü8)-alqu¡lo (C1-C4), alquil (Ci-C4)-S-, amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4) y di[alquil (Ci-C4)]amino-alquilo (C1-C4); y/o Her está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) y cicloalquilo (C3-C8); con la condición de que Z no sea tetrazolilo;

cada uno de Y\ Y^, Y^ e Y" son independientemente CH, CR^ o N, con la condición de que no más de dos de Y\ Y^, Y^ e Y" sean N;

cada es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, amino, hidroxi, alquilo (C1- C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4) y - C(0)N(R%;

cada R^ es independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3.C6); o, cuando un nitrógeno está sustituido con dos grupos R , independientemente seleccionados entre alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) o hidroxi-alquilo (C1-C4) pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 4 a 6 miembros;

B es fenilo o Hef, en el que, cuando B es Hef está unido al engarce alcoxi en un átomo de carbono y B además está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono de anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), ciano-alquilo (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (C1-C4)- alquilo (C1-C4), difalquil (C1-C4) amino-alquilo (C1-C4), trifluorometiltio, hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -C(0)R , -C(0)0R^, -0C(0)R^, -C(0)-N(R^)s, -CH2-C(0)R , -CH2-C(0)OR^, -CH2-0C(0)R , -CHz-CfO)- N(R^)2, S(0)2R , S(0)2N(R^)2, cicloalquilo (C3-C8) y clcloalquil (C3-Cs)-alquilo (C1-C4); y/o

Hef está opclonalmente sustituido en un átomo de nitrógeno de anillo con un sustltuyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo ^Ci-Ü4), amlno-afaullo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), di[alquil (Ci-C4)]amino-alqullo (C1-C4), -CH2-C(0)R , -CH2- C(0)0R , S(0)zR^ y S(0)2N(R^2;

X está ausente, -O-, metileno, etileno, metlieno-O- u -O-metileno;

C es cicloalquilo (Ü3-Cs), Het\ fenilo o Hef, cada uno opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo- alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), (R^amlno, (R^amlno-alquilo (C1-C4),,trifluorometiltio hidroxi- alquilo (P1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alqullo (C1-C4), -C(0)R , -C(0)OR^, -0C(0)R , -C(0)-N(R% -CH2-C(0)R , -CH2- C(0)0R^, -CH2-0C(0)R , -CH2-C(0)-N(R^)2, S(0)2R , S(0)2N(R^)2, clcloalquil (Cg-Csj-alquIlo (C1-C4), cicloalcoxl (C3- Cs), clcloalquilamlno (C3-C8), clcloalquilamlno (C3-Cs)-alqullo (C1-C4), cicloalquil (C3-Cs)-alqullam¡no (C1-C4), clcloalquil (C3-Cs)-alquilamlno (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-Cs)-alcox¡ (C1-C4) y D; y/o

Hef está opclonalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alqplo (C1-C4), difalquil (Ci-C4)]amlno-alqu¡lo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alqullo (C1-C4), -C(0)R , - C(0)0R', CH2-C(0)R2, -CH2-C(0)0R^, -CH2-C(0)-N(R')2, SfOjsR^y SfOjzNfR^y D;

D es fenilo, bencllo, cicloalquilo (C3-C8) o Het\ cada uno opclonalmente sustituido en un átomo de carbono con uno o más sustituyentes seleccionados Independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), difalquil (Ci-C4)]amino-alqullo (C1-Q4), trifluorometiltio, hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -CfO)R" -C(0)0R', -0C(0)R^, -C(0)-N(Rl2, -CHs-CfOjR', - CHz-CfOjOR', -CH2-0C(0)R', -CH2-C(0)-N(R^)2, SfOjzR^ y S(0)2N(R%;

Het^ es un grupo heterocíclico monocíclico saturado o pardalmente insaturado, de 3 a 8 miembros que comprende uno, dos o tres miembros de anillo seleccionados entre -NR-, -O-, -C(O)- y -S(0)p-;

C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C11C4), -C(0)-alquilo (C1-C4), -C(0)0-alquilo (C1-C4), -CH2-C(0)0-alquilo (C1-C4), -CH2-C(0)-N(alquilo (Ci-C4))2, S(0)2R , S(0)2N(R^)2 y cicloalquilo (Cs-Cs);

p es 0, 1 o 2; y

Hef es un grupo heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende o bien (a) 1 a 4 átomos de nitrógeno, (b) un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, o bien (c) 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre y 1 o 2 átomos de

nitrógeno;

o un tautómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del compuesto de fórmula (I) o su tautómero;

para su uso como un medicamento.

23. Un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

en la que

Z es Hef, opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-Cg)-alquilo (C1-C4), alquil (Ci-Ü4)-S-, amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4) y di[alquil (Ci-C4)]amino-alquilo (C1-C4); y/o Het está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) y cicloalquilo (C3-Cs); con la condición de que Z no sea tetrazolilo;

cada uno de Y\ Y^, Y^ e Y" son independientemente CH, CR^ o N, con la condición de que no más de dos de Y\ Y^, Y^ e Y" sean N;

cada R^ es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, amino, hidroxi, alquilo (C1- C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4) y - C(0)N(R%;

cada R^ es independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3 C6); o, cuando un nitrógeno está sustituido con dos grupos R , independientemente seleccionados entre alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4) o hidroxi-alquilo (C1-C4) que pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 4 a 6 miembros;

B es fenilo o Hef, en el que, cuando B es Hef está unido al engarce alcoxi en un átomo de carbono y B además está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), ciano-alquilo (C1-C4), amino, alquilamino (C1-C4), di-alquilamino (C1-C4), amino-alquilo (C1-C4), alquilamino (C1-C4)- alquilo (C1-C4), difalquil (Ci-C4)jamino-alqu¡lo (C1-C4), trifluorometiltio, hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -C(0)R , -CjOjOR^, -0C(0)R^, -C(0)-N(FT)2, -CH2-C(0)R^, -CH2-C(0)0R^, -CH2-0C(0)R , -CH2-C(0)- N(R^)2, S(0)2R^, S(0)2N(R^)2, cicloalquilo (C3-C8) y cicloalquil (C3-Cs)-alquilo (C1-C4); y/o

Hef está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo ^Ci-C4), am¡no-a}qu¡lo (C1-C4), alquilamino (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), di[alquil (Ci-C4)]amino-alquilo (C1-C4), CH2-C(0)R , -CH2- C(0)OR , S(0)2R^ y S(0)2N(R^2;

X está ausente, -O-, metileno, etileno, metileno-O-, u -O-metileno;

C es cicloalquilo (C3-C8), Het\ fenilo o Hef, cada uno opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyeles seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, hidroxi, alquilo (C1-C4), halo- alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), halo-alcoxi (C1-C4), (R^amino, (R^amino-alquilo (C1-C4),,trifluorometiltio, hidroxi- alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C.-C4), -C(0)R , -C(0)0R^, -0C(0)R^, -C(0)-N(R^2, -CH2-C(0)R , -CH2- C(0)0R^, -CH2-0C(0)R , -CH2-0(O)-N(R2)2, S(0)2R , S(0)2N(R^)2, cicloalquil (Cg-Csj-alquilo (C1-C4), cicloalcoxi (Cs- Cs), cicloalquilamino (C3-C8), cicloalquilamino (C3-Cs)-alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-Cs)-alquilam¡no (C1-C4), cicloalquil (C3-Cs)-alquilam¡no (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-Cs)-alcox¡ (C1-C4) y D; y/o

Hef está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hidroxi, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), amino-alqullo (C1-C4), alquilamlno (Ci-C4)-alq^¡lo (C1-C4) dlialquil (Ciclamino-alquilo (C1-C4), hldroxi-alquilo (C1-C4), alcoxl (Ci-C4)-alquilo (C1-C4), -C(0)R , - C(0)0R', CH2-C(0)R', -CH2-C(0)0R^, -CH2-C(0)-N(R')2, S(0)zR^y S(0)2N(R%y D;

D es fenilo bencllo, clcloalqullo (C3-C8) o Het\ cada uno opclonalmente sustituido en un átomo de carbono con uno o más sustituyeles seleccionados Independientemente entre el grupo que consiste en halo, clano, hidroxi, alquilo (C1-C4) halo-alquilo (C1-C4), alcoxl (C1-C4), halo-alcoxl (C1-C4), amlno, alquilamino (C1-C4), dl-alquilamlno (C1-C4), amino-álquilo (C1-C4), alquilamino (CiC-alquilo (C1-C4), di[alquil (CiCjamino-alquilo (C1-Q4), trifluorometiltio, hidroxl-alqullo (C1-C4), alcoxl (Ci-C4)-alqu¡lo (P1-C4), -C(,0)R', -C(0)0R', -0C(0)R', -C(0)-N(R')2, -CH2-C(0)R', - CH2-C(oM -CH2-0C(0)R^, -CH2-C(0)-N(R^)2, S(0)2R^ y S(0)2N(Rl2¡

Het^ es un grupo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado, de 3 a 8 miembros que comprende uno o dos o tres miembros del anillo seleccionados entre -NR-, -O-, -C(O)- y -S(0)p-;

R^ es o bien el punto de unión a X o C; o bien es seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1- C4), halo-alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4), alcoxi (Ci-C4)-alquilo (C1C), -C(0)-alquilo (C1-C4), -C(0)0-alquilo (C1-C4), -CH2-C(0)0-alquilo (C1-C4), -CH2-C(0)-N(alquilo (Ci-C4))2, S(0)2R , S(0)2N(R^)2 y cicloalquilo (Cs-Cs);

p es 0, 1 o 2; y

Hef es un grupo heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende o bien (a) de 1 a 4 átomos de nitrógeno, (b) un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, o bien (c) 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre y 1 o 2 átomos de nitrógeno;

o un tautómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del compuesto de fórmula (I) o su tautómero;

para su uso en el tratamiento de dolor.