Composiciones para el tratamiento del cáncer.

Uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de acetato de abiraterona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un cáncer de próstata en un ser humano,

en el que el medicamento se prepara para administrarse además de una cantidad terapéuticamente eficaz de prednisona.

Composiciones para el tratamiento del cáncer

CAMPO DE LA INVENCIÓN

En el presente documento se describen composiciones para el tratamiento del cáncer. Más concretamente, las composiciones para el tratamiento del cáncer comprenden un inhibidor de la 17α-hidroxilasa/C17, 20-liasa, tal como acetato de abiraterona (es decir, 3β-acetoxi-17- (3-piridil) androsta-5, 16-dieno) , en combinación con prednisona.

ANTECEDENTES

El número de personas con diagnóstico de cáncer ha aumentado de manera significativa. Son de especial interés los individuos con diagnóstico de trastornos dependientes de andrógenos, tal como el cáncer de próstata, y de trastornos dependientes de estrógenos, tal como el cáncer de mama, ya que el número de tales diagnósticos está aumentando a un ritmo alarmante.

En la actualidad, el cáncer de próstata es el cáncer no cutáneo más común y la segunda causa de muerte por cáncer en los hombres después del cáncer de pulmón. El tratamiento principal para los pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata localizado es por lo general la prostatectomía o la radioterapia. Estos tratamientos no sólo son muy invasivos y tienen efectos secundarios indeseables, sino que tales tratamientos localizados no son eficaces en el cáncer de próstata después de que haya metástasis. Por otra parte, un gran porcentaje de individuos que reciben tratamientos localizados padecerán cáncer recurrente.

Además, la incidencia del cáncer de mama en las mujeres ha aumentado de una de cada 20 mujeres en 1960 a una de cada ocho mujeres en 2005. Por otra parte, es el cáncer más común entre las mujeres blancas y afroamericanas. Al igual que en el tratamiento del cáncer de próstata, la mayoría de las opciones para las mujeres con diagnóstico de cáncer de mama son muy invasivas y tienen efectos secundarios significativos. Tales tratamientos incluyen la cirugía, la radiación y la quimioterapia.

El tratamiento hormonal es otra opción de tratamiento para los individuos con diagnóstico de cáncer de próstata o de mama. El tratamiento hormonal es una forma de tratamiento sistémico para el cáncer de próstata o el cáncer de mama, en el que se utilizan agentes de ablación hormonal para suprimir la producción o bloquear los efectos de las hormonas, tales como el estrógeno y la progesterona en el organismo, que se cree que promueven el desarrollo del cáncer de mama, así como la testosterona y la dihidrotestosterona, que se cree que promueve el desarrollo del cáncer de próstata. Por otra parte, el tratamiento hormonal es menos invasiva que la cirugía y no tiene muchos de los efectos secundarios asociados con la quimioterapia o la radiación. El tratamiento hormonal también puede ser utilizado solo o además del tratamiento localizado y ha demostrado ser eficaz en individuos cuyo cáncer ha metastatizado.

Aunque el tratamiento hormonal es menos invasivo y puede utilizarse en estadios más avanzados del cáncer, algunos individuos a los que se han administrado los tratamientos hormonales actuales pueden no mostrar una respuesta significativa o pueden no mostrar ninguna respuesta en absoluto a tales tratamientos. Además, algunos pacientes tratados con los tratamientos hormonales actuales pueden padecer también un cáncer recidivante o recurrente. En la actualidad, a este tipo de pacientes con cáncer resistente les quedan muy pocas opciones terapéuticas. O'Donnell et al. (British Journal of Cancer, 2004, 90, 2317-2325) analizan el impacto hormonal del acetato de abiraterona en pacientes con cáncer de próstata.

A pesar de los avances realizados en el tratamiento del cáncer, sigue existiendo la necesidad de formas más eficaces para tratar el cáncer, tal como, pero no limitado a, cáncer de próstata y cáncer de mama. Además, existe la necesidad de opciones eficaces de tratamiento contra el cáncer para los pacientes que no responden a los tratamientos contra el cáncer actuales. Además, existe la necesidad de opciones eficaces de tratamiento contra el cáncer para los pacientes cuyo cáncer ha vuelto a aparecer.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

La invención se define en y mediante las reivindicaciones adjuntas. En el presente documento se describen métodos para el tratamiento de un cáncer, en los que se administra a un paciente, por ejemplo un paciente que lo necesita, una cantidad terapéuticamente eficaz de un inhibidor de la 17α-hidroxilasa/C17, 20-liasa, tal como acetato de abiraterona (es decir, 3β-acetoxi-17- (3-piridil) androsta-5, 16-dieno) , en combinación con una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un agente terapéutico adicional, tal como un esteroide. Tales métodos también pueden proporcionar un tratamiento eficaz para individuos con un cáncer resistente, incluidos individuos que reciban actualmente un tratamiento contra el cáncer. Por lo tanto, los métodos pueden dirigirse al tratamiento de un cáncer resistente en un paciente, en el que se administra a un paciente que recibe actualmente un agente anticanceroso, una cantidad terapéuticamente eficaz de inhibidor de la 17α-hidroxilasa/C17-20-liasa.

La composición para el tratamiento de un cáncer en un mamífero puede comprender una cantidad de aproximadamente 50 mg/día a aproximadamente 2.000 mg/día de acetato de abiraterona y una cantidad de aproximadamente 0, 01 mg/día a aproximadamente 500 mg/día de un glucocorticoide prednisona.

En el presente documento también se describen composiciones para el tratamiento del cáncer que comprenden una combinación de una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un inhibidor de la 17α-hidroxilasa/C17, 20-liasa y una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un esteroide, tal como prednisona.

Por último, se contemplan formas de dosificación unitarias individuales que comprenden acetato de abiraterona y un glucocorticoide, opcionalmente con vehículos, diluyentes o excipientes. Además, se contemplan kits que comprenden al menos un inhibidor de la 17α-hidroxilasa/C17, 20-liasa y un esteroide. Por ejemplo, el kit puede incluir un vial que contenga acetato de abiraterona y otro vial que contenga un glucocorticoide.

Definiciones Tal como se utiliza en el presente documento y salvo que se defina lo contrario, el término "cáncer" se refiere al crecimiento, la división o la proliferación de células anormales en el organismo. Los cánceres que pueden tratarse con los métodos y las composiciones descritas en la presente memoria incluyen, pero no se limitan a, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer adrenal, leucemia, linfoma, mieloma, macroglobulinemia de Waldenström, gammapatía monoclonal, gammapatía monoclonal benigna, enfermedad de cadena pesada, sarcoma de hueso y tejido conectivo, tumores cerebrales, cáncer tiroideo, cáncer pancreático, cáncer hipofisario, cáncer ocular, cáncer vaginal, cáncer vulvar, cáncer de cuello uterino, cáncer de útero, cáncer de ovario, cáncer de esófago, cáncer de estómago, cáncer de colon, cáncer de recto, cáncer de hígado, cáncer de vesícula biliar, colangiocarcinoma, cáncer de pulmón, cáncer testicular, cáncer de pene, cáncer de boca, cáncer de piel, cáncer de riñón, tumor de Wilms y cáncer de vejiga.

Tal como se utiliza en el presente documento, y a menos que se definan de otra manera, los términos "tratar" y "tratamiento" incluyen la erradicación, eliminación, modificación, gestión o control de un tumor o tejido o células cancerosas metastásicas, regionales o primarias y la minimización o el retraso de la propagación del cáncer.

Tal como se utiliza en el presente documento, y a menos que se defina de otra manera, el término "paciente" se refiere a un animal, incluido pero no limitado, a un animal tal como un ser humano, mono, vaca, caballo, oveja, cerdo, pollo, pavo, codorniz, gato, perro, ratón, rata, conejo o conejillo de indias. En una forma de realización, el paciente es un mamífero y en otra forma de realización el paciente es un ser humano. En determinadas formas de realización, el paciente puede ser un varón o una mujer adultos. En algunas formas de realización, el paciente es un varón de aproximadamente 30 años a aproximadamente 85 años de edad. En otras formas de realización, el paciente es una mujer de aproximadamente 30 años a aproximadamente 85 años de edad. En una forma de realización concreta, el paciente padece o es propenso a padecer (por ejemplo, por factores genéticos o ambientales) cáncer. En una forma de realización adicional, el paciente padece o es propenso a padecer (por ejemplo, por factores genéticos o ambientales) un tumor. En otras formas de realización, el paciente puede estar castrado o no castrado.

La expresión "inhibidor de la 17α-hidroxilasa/C17,... [Seguir leyendo]

1. Uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de acetato de abiraterona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un cáncer de próstata en un ser humano, en el que el medicamento se prepara para administrarse además de una cantidad terapéuticamente eficaz de prednisona.

2. Compuesto para uso en un método de tratamiento de un cáncer de próstata en un ser humano, en el que el compuesto es una cantidad terapéuticamente eficaz de acetato de abiraterona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y en el que el compuesto se administrará además de una cantidad terapéuticamente eficaz de prednisona.

3. Uso según la reivindicación 1 o compuesto para su uso según la reivindicación 2, en el que la cantidad terapéuticamente eficaz del acetato de abiraterona o sal farmacéuticamente aceptable del mismo es de 50 mg/día a 2.000 mg/día.

4. Uso según la reivindicación 1 o compuesto para su uso según la reivindicación 2, en el que la cantidad terapéuticamente eficaz del acetato de abiraterona o sal farmacéuticamente aceptable del mismo es de 500 mg/día a 1.500 mg/día.

5. Uso según la reivindicación 1 o compuesto para su uso según la reivindicación 2, en el que la cantidad terapéuticamente eficaz del acetato de abiraterona o sal farmacéuticamente aceptable del mismo es

1.000 mg/día.

6. Uso según la reivindicación 1 o compuesto para su uso según la reivindicación 2, en el que la cantidad terapéuticamente eficaz del acetato de abiraterona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se prepara para administrarse en al menos una forma de dosificación oral que comprende aproximadamente 250 mg de acetato de abiraterona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

7. Uso o compuesto para su uso según la reivindicación 3, en el que la cantidad terapéuticamente eficaz de la prednisona es de 0, 01 mg/día a 500 mg/día.

8. Uso o compuesto para su uso según la reivindicación 4, en el que la cantidad terapéuticamente eficaz de la prednisona es de 10 mg/día a 250 mg/día.

9. 9. Uso según la reivindicación 1 o compuesto para su uso según la reivindicación 2, en el que la cantidad terapéuticamente eficaz del acetato de abiraterona o sal farmacéuticamente aceptable del mismo se prepara para administrarse secuencialmente con la cantidad terapéuticamente eficaz de prednisona.

10. Uso según la reivindicación 1 o compuesto para su uso según la reivindicación 2, en el que la cantidad terapéuticamente eficaz del acetato de abiraterona o sal farmacéuticamente aceptable del mismo se prepara para administrarse simultáneamente con la cantidad terapéuticamente eficaz de prednisona.

11. Uso de una cantidad terapéuticamente eficaz de acetato de abiraterona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un cáncer de próstata resistente en un ser humano, en el que el medicamento se prepara para administrarse además de una cantidad terapéuticamente eficaz de prednisona.

12. Compuesto para uso en un método de tratamiento de un cáncer de próstata resistente en un ser humano, en el que el compuesto es una cantidad terapéuticamente eficaz de acetato de abiraterona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y en el que el compuesto se administrará además de una cantidad terapéuticamente eficaz de prednisona.

13. Uso según la reivindicación 11 o compuesto para su uso según la reivindicación 12, en el que el cáncer de próstata resistente no responde a al menos un agente anticanceroso.

14. Uso según la reivindicación 11 o compuesto para su uso según la reivindicación 12, en el que dicho ser humano recibe actualmente un agente anticanceroso.

15. Uso según la reivindicación 11 o compuesto para su uso según la reivindicación 12, en el que la cantidad terapéuticamente eficaz del acetato de abiraterona o sal farmacéuticamente aceptable del mismo se prepara para administrarse secuencialmente con la cantidad terapéuticamente eficaz de prednisona.

16. Uso según la reivindicación 11 o compuesto para su uso según la reivindicación 12, en el que la cantidad terapéuticamente eficaz del acetato de abiraterona o sal farmacéuticamente aceptable del mismo se prepara para administrarse simultáneamente con la cantidad terapéuticamente eficaz de prednisona.

17. Uso de 50 mg/día a 2.000 mg/día de acetato de abiraterona en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un cáncer de próstata en un ser humano, en el que el medicamento se prepara para administrarse además de 10 mg/día a 250 mg/día de prednisona.

18. Acetato de abiraterona para su uso en un método de tratamiento de un cáncer de próstata en un ser humano, en el que el acetato de abiraterona se administra en una cantidad de 50 mg/día a 2.000 mg/día, y en el que el acetato de abiraterona se administrará además de 10 mg/día a 250 mg/día de prednisona.

19. Composición farmacéutica para su uso en un método de tratamiento de un cáncer de próstata en un ser humano que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de acetato de abiraterona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y una cantidad terapéuticamente eficaz de prednisona.

20. Composición según la reivindicación 19, en la que la cantidad terapéuticamente eficaz del acetato de abiraterona o sal farmacéuticamente aceptable del mismo es de 50 mg a 500 mg y la cantidad terapéuticamente eficaz de prednisona es de 0, 25 mg a 3, 5 mg; en la que dicha composición es para su administración oral.

21. Composición según la reivindicación 19, en la que la composición es adecuada para su administración oral.

22. Composición según la reivindicación 21, en la que la composición es una forma de dosificación sólida.

23. Composición según la reivindicación 22, en la que la composición está en forma de píldora, comprimido o cápsula.

24. Composición según la reivindicación 19, en la que el cáncer de próstata es un cáncer de próstata resistente.