Agentes antagonistas de receptores de progesterona.

Compuestos de la fórmula I**Fórmula**

en donde

R1 representa ya sea un radical Y o bien un anillo de fenilo sustituido con Y,

**Fórmula**

Y representa un grupo

R2 y R3

son iguales o diferentes y representan

hidrógeno,

un radical alquilo de C1-C6, eventualmente sustituido con N(CH3)2,**Fórmula**

o - NHC(O)CH3,**Fórmula**

un radical o

un radical arilo de 6-10 miembros, que eventualmente está sustituido una vez, dos veces o múltiples veces con halógeno (-F, -Cl, -Br, -I), -OH, -O-alquilo, -C(O)OH, -C(O)O-alquilo, -C(O)NH2, -C(O)NH-alquilo, -C(O)N-dialquilo, -C(O)NH-arilo, -C(O)NH-heteroarilo, -NH2, -NH(alquilo de C1-C6), -N(alquilo de C1-C6)2, en particular con -N(CH3)2, -NHC(O)-alquilo, -NO2, -N3, -CN, -alquilo de C1-C6, -perfluoro-alquilo de C1-C6, -acilo de C1-C6, -aciloxi de C1-C6, -SO2NH2, -SO2NH-alquilo o -SO2N-dialquilo,

un radical heteroarilo de 5-10 miembros, que eventualmente está sustituido una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-10 miembros que más arriba se han mencionado, un radical arilalquilo de C1-C6, que eventualmente está sustituido junto al anillo de arilo una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-10 miembros que más arriba se han mencionado, o un radical heteroarilalquilo de C1-C6, que eventualmente está sustituido junto al anillo de heteroarilo una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-10 miembros que más arriba se han mencionado,

o sino

R2 y R3

en común son una parte componente de un anillo de 3-10 miembros que eventualmente está sustituido junto a un carbono con alquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, aminocarbonilo, arilo, en particular con fenilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, aminoalquilo o dimetilaminoalquilo, o respectivamente junto a un nitrógeno con alquilo, alcanoílo, carboxilo, alcoxicarbonilo, arilo, en particular con fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, sulfonilo, benzoílo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, arilalquilo, en particular con fenilalquilo, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo, aminoalquilo o ,**Fórmula** que eventualmente contiene átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre, que eventualmente pueden ser oxidados para dar el sulfóxido o la sulfona, pudiendo eventualmente un radical aromático estar condensado junto al anillo de 3-10 miembros,

X significa un átomo de oxígeno, NOR4 o NNHSO2R4 y

R4 se escoge entre el conjunto que comprende hidrógeno, alquilo de C1-C6 y arilo, y sus sales, solvatos o solvatos de las sales inclusive todas las modificaciones cristalinas (el * simboliza el sitio de unión al entramado fundamental).

Agentes antagonistas de receptores de progesterona

El invento se refiere a unos derivados 17-hidrox¡-17-pentafluoroetil-estra-4,9(1)-dieno-11 -arílicos de la Fórmula I con efecto antagonizante de progesterona y a unos procedimientos para su preparación, a su utilización para el tratamiento y/o la profilaxia de enfermedades así, como a su utilización para la producción de medicamentos destinados al tratamiento y/o a la profilaxia de ciertas enfermedades, en particular de los fibroides uterinos (miomas y leiomiomas uterinos), de la endometriosis, de las hemorragias menstruales graves, de los meningiomas, de los carcinomas de mama dependientes de hormonas y de los trastornos asociados con la menopausia o para el control de la fertilidad y para la contracepción de emergencia.

Estos compuestos son unas valiosas sustancias activas farmacéuticas. Ellos se pueden utilizar, entre otras cosas, para la producción de unos preparados farmacéuticos destinados al tratamiento de los fibroides uterinos o de la endometriosis, de las hemorragias menstruales graves, de los meningiomas, de los carcinomas de mama dependientes de hormonas y de los trastornos asociados con la menopausia o para el control de la fertilidad y para la contracepción de emergencia. Para el tratamiento de los fibroides uterinos y de la endometriosis, los compuestos conformes al invento se pueden administrar también de una manera secuenciá en combinación con ciertos agentes gestágenos. En un tal régimen de tratamiento, los compuestos conformes al invento se podrían administrar durante un período de tiempo de 1 - 6 meses, seguido por una pausa en el tratamiento, o por un tratamiento secuencial con un agente gestágeno durante un período de tiempo de 2 - 6 semanas o seguido por el tratamiento con un agente contraceptivo oral (combinaciones de CO) durante el mismo período de tiempo.

La actividad de los compuestos conformes al invento como un agente antagonista de receptores de progesterona se mostró in vitro en unos ensayos de transactivación e in vivo en una rata (terminación de un embarazo temprano).

Unos compuestos que tienen un efecto antagonista en un receptor de progesterona (agentes antagonistas de receptores de progesterona competitivos) se conocen desde el año 1982 (véanse el documento de patente rusa RU 486; y el documento de patente europea EP 57115) y desde entonces han sido descritos en numerosas publicaciones. Unos agentes antagonistas de receptores de progesterona con una cadena lateral fluorada en la posición 17a se publicaron en el documento de solicitud de patente europea WO 98/34947 y en la cita de Fuhrmann y colaboradores, J. Med. Chem. 43, 51 - 516 (2).

Los compuestos con una cadena lateral fluorada en la posición 17a, que se han descrito en el documento WO 98/34947, tienen por lo general una actividad antagonista muy fuerte en un receptor de progesterona. Unos compuestos muy potentes y por lo tanto preferidos en el documento WO 98/34947 son la 11(3-(4-acetil-fenil)- 2,2,21,21,21-pentafluoro-17-hidroxi-19-nor-17a-pregna-4,9-dien-3-ona, la 11 p-(4-acetil-fenil)-2,2,21,21,21-

pentafluoro-17-hidroxi-19-nor-17a-pregna-4-en-3-ona y la 6'-acetil-9,11 p-dihidro-17p-hidrox¡-17a-(1,1,2,2,2-

pentafluoro-etil^'H-naftlS'^'.IMO^UjestM-en-S-ona. Estos compuestos se transforman in vivo en una considerable medida en diferentes metabolitos, que tienen una actividad farmacológica en parte fuerte y en parte más pequeña. El metabolismo aparece predominantemente junto al sustituyente en posición 4 del radical 11-fenilo. En el documento WO 28/58767 se describen unos compuestos, que por lo menos en parte son metabolitos de los compuestos que se han descrito en el documento WO 98/34947.

Una misión del presente invento es la de poner a disposición unos potentes agentes antagonistas competitivos de receptores de progesterona, y por consiguiente proporcionar unas posibilidades alternativas para el tratamiento de enfermedades ginecológicas.

El presente invento se refiere a unos derivados 17-h¡drox¡-17-pentafluoroetil-estra-4,9(1)-dien-11-arílicos con la Fórmula química general I:

en donde

R1 representa ya sea un radical Y o bien un anillo de fenllo sustituido con Y,

O

A

Y representa un grupo R2y R3

son ¡guales o diferentes y representan hidrógeno,

un radical alquilo de C1-C6, eventualmente sustituido con N(CH3)2, H \lCH, `H ^D - -J I

\_v \_l

\____/

o - NHC()CH3,

-< A7

o sino R2y R3

un radical o

un radical arilo de 6-1 miembros, que eventualmente está sustituido una vez, dos veces o múltiples veces con halógeno (-F, -Cl, -Br, -I), -OH, -O-alquilo, -C()OH, -C()-alquilo, -C()NH2, -C()NH-alquilo, -C()N-d¡alquilo, -C()NH-arilo, -C()NH-heteroar¡lo, -NH2, -NH(alquilo de C^Ce), -N(alquilo de C^Ce^, en particular con -N(CH3)2, -NHC()-alqu¡lo, -N2, -N3, -CN, -alquilo de Ci-C6, -perfluoro-alquilo de Ci-C6, -adío de C1-C6, -aciloxi de Ci-C6, -S2NH2, -S2NH-alquilo o -S2N-dialquilo,

un radical heteroarilo de 5-1 miembros, que eventualmente está sustituido una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-1 miembros que más arriba se han mencionado, un radical arilalquilo de Ci-C6, que eventualmente está sustituido junto al anillo de arilo una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-1 miembros que más arriba se han mencionado, o un radical heteroarilalquilo de C1-C6, que eventualmente está sustituido junto al anillo de heteroarilo una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-1 miembros que más arriba se han mencionado,

en común son una parte componente de un anillo de 3-1 miembros que eventualmente está sustituido junto a un carbono con alquilo, carboxilo, alquilcarboxilo, alquilcarbonilo, aminocarbonilo, arilo, en particular con fenilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, aminoalquilo o dimetilaminoalquilo, o respectivamente junto a un nitrógeno con alquilo, alcanoílo, alquilcarboxilo, carboxilo, arilo, en particular con fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, sulfonilo, benzoílo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, alquil-aminocarbonilalquilo, arilalquilo, en particular fenilalquilo, heterociclilalquilo,

heteroarilalquilo, aminoalquilo o ----- ----- , que eventualmente contiene átomos de nitrógeno,

oxígeno o azufre, que eventualmente pueden ser oxidados para dar el sulfóxido o la sulfona, pudiendo eventualmente un radical aromático estar condensado junto al anillo de 3-1 miembros,

X significa un átomo de oxígeno, ÑOR4 o NNHS2R4 y

R4 se escoge entre el conjunto que comprende hidrógeno, alquilo de C|-C6 y arilo,

y sus sales, solvatos o solvatos de las sales inclusive todas las modificaciones cristalinas (el * simboliza el sitio de unión al entramado fundamental).

Los compuestos de la fórmula general I, conformes al invento, pueden existir, en dependencia de su estructura, en unas formas estereoisómeras (enantiómeros, diastereoisómeros). El invento abarca por lo tanto a los enantiómeros o diastereoisómeros y a sus respectivas mezclas inclusive a los racematos. A partir de tales mezclas de enantiómeros y/o diastereoisómeros se pueden aislar de una manera conocida los componentes uniformes estereoisómeros.

Cada uno de los mencionados sustituyentesjunto al entramado fundamental del esteroide puede presentarse en una posición tanto a como (3.

Siempre y cuando que los compuestos conformes al invento puedan presentarse en unas formas tautómeras, el presente invento abarca todas las formas tautómeras.

Como sales se prefieren en el marco del presente Invento unas sales fisiológicamente inocuas de los compuestos conformes al invento. Sin embargo, están abarcadas también unas sales, que no son apropiadas para los usos farmacéuticos propiamente dichos pero se pueden utilizar por ejemplo para el aislamiento o la purificación de los compuestos conformes al invento.

Unas sales fisiológicamente inocuas de los compuestos conformes al invento abarcan - cuando está contenida una función de carácter básico - unas sales con ácidos inorgánicos u orgánicos, en particular de ácidos inorgánicos, ácidos carboxilicos y ácidos sulfónicos, p.ej. sales del ácido clorhídrico, del ácido bromhidrico, del ácido sulfúrico, del ácido fosfórico, del ácido metanosulfónico, del ácido etanosulfónico, del ácido toluenosulfónico, del ácido bencenosulfónico, del ácido naftalenodisulfónico, del ácido acético, del ácido trifluoroacético, del ácido propiónico, del ácido láctico, del ácido tartárico, del ácido málico, del... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de la fórmula I

I,

en donde

R1 representa ya sea un radical Y o bien un anillo de fenilo sustituido con Y,

R2y R3

A

representa un grupo

N'

l2

Rz

son ¡guales o diferentes y representan hidrógeno,

un radical alquilo de C1-C6, eventualmente sustituido con N(CH3)2,

o - NHC()CH3,

un radical o

un radical arllo de 6-1 miembros, que eventualmente está sustituido una vez, dos veces o múltiples veces con halógeno (-F, -Cl, -Br, -I), -OH, -O-alquilo, -C()H, -C()-alquilo, -C()NH2, -C()NH-alquilo, -C()N-dlalquilo, -C()NH-arllo, -C()NH-heteroariio, -NH2, -NH(alqullo de Ci-Ce), -N(alquilo de Ci-C6)2, en particular con -N(CH3)2, -NHC()-alquilo, -N2, -N3, -CN, -alquilo de CrCe, -perfluoro-alquilo de Ci-C6, -acilo de Ci-C6, -aciloxi de Ci-Ce, -S2NH2, -S2NH-alquilo o -S2N-dialquilo,

un radical heteroarilo de 5-1 miembros, que eventualmente está sustituido una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-1 miembros que más arriba se han mencionado, un radical arllalquilo de Ci-Ce, que eventualmente está sustituido junto al anillo de arilo una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-1 miembros que más arriba se han mencionado, o un radical heteroarllalqullo de Ci-Ce, que eventualmente está sustituido junto al anillo de heteroarilo una vez, dos veces o múltiples veces con los sustituyentes del radical arilo de 6-1 miembros que más arriba se han mencionado,

o sino R2y R3

en común son una parte componente de un anillo de 3-1 miembros que eventualmente está sustituido junto a un carbono con alquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, alquilcarbonllo, amlnocarbonllo, arilo, en particular con fenilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, aminoalquilo o dimetilaminoalquilo, o respectivamente junto a un nitrógeno con alquilo, alcanoílo, carboxilo, alcoxicarbonilo, arilo, en particular con fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, sulfonilo, benzoílo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, arilalquilo, en particular con fenilalquilo, heterociclilalquilo,

heteroarilalquilo, aminoalquilo o ----- , que eventualmente contiene átomos de nitrógeno,

oxígeno o azufre, que eventualmente pueden ser oxidados para dar el sulfóxido o la sulfona, pudiendo eventualmente un radical aromático estar condensado junto al anillo de 3-1 miembros, significa un átomo de oxígeno, ÑOR4 o NNHS2R4 y

R4 se escoge entre el conjunto que comprende hidrógeno, alquilo de C1-C6 y arllo, y sus sales, solvatos o solvatos de las sales inclusive todas las modificaciones cristalinas (el * simboliza el sitio de unión al entramado fundamental).

2. Compuesto según la reivindicación 1 de la fórmula general V:

ei i uui iuc m/PH )

R2 significa hidrógeno, alquilo de C1-C4 (en particular metilo, etilo, ciclopropilo o ciclopropilmetilo), -(CHaA-i'K'-re^

r~\ / \ /~]

~V_y° ^VJ

con k = 2 ó 3, -CH2-CH2-NH-CO-CH3 y -(CH2)k-R5 con k = 2ó3yR5=

y

R3 significa hidrógeno o alquilo de C1-C4 (en particular metilo o etilo) y sus sales, solvatos o solvatos de las sales, inclusive todas las modificaciones cristalinas

3. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 1 de la fórmula general VI

en donde

Z significa -CH2- o -CH2-CH2-,

A significa oxígeno,-CHR6-o-NR - y

R6, R7 significan hidrógeno, alquilo de C1-C4,

un radical (CH2)i-arilo con I = , 1 ó 2, eventualmente sustituido una vez, dos veces o múltiples veces con halógeno (-F, -Cl, -Br, -I), -OH, --alquilo, -C2H, -C2-alquilo, -C()NH2, -C()NH-alquilo,

-C(O)N-dialquil, -C()NH-arilo, -C()NH-heteroar¡lo, -NH2, -NH-(alquilo de Ci-C6), -N(alquilo de Ci-Ce)2, en particular con -N(CH3)2, -NHC()alquilo, -N2, -N3, -CN, alquilo de CrC6, perfluoro-alquilo de CrCe, acilo de Ci-C6, aciloxi de Ci-C6, -SO2NH2, -S2NH-alquilo o -S2N-dialquilo,

un radical (CH2)i-heteroarilo con hasta dos heteroátomos y con I = , 1 ó 2, eventualmente sustituido una vez, dos veces o múltiples veces con halógeno (-F, -Cl, -Br, -I), -OH, -O-alquilo, -C2H, -C2-alquilo, -C(Ó)NH2, -C()NH-alquilo, -C()N-dialquiio, -C()NH-arilo, -C()NH-heteroariio, -NH2,

-NH-(alquilo de C-i-Ce), -N(alquilo de C-i-Ceh en particular con -N(CH3)2, -NHC(O)alquil, -N2, -N3, -CN, -alquilo de Ci-Ce, perfluoro-alquilo de Ci-Ce, acilo de Ci-Ce, aciloxi de Ci-C6, -S2NH2, -S2NH-alqu¡lo o -S2N-diaiquilo,

-COR8 y

R8 significa -OH, -(alquilo de C1-C4), -arilo, -O-alquilo de C1-C4, -NH-(alquilo de C1-C4), -N(CH3)2o -S2-(alquilo de C1-C4)

y sus sales, solvatos o solvatos de las sales inclusive todas las modificaciones cristalinas.

4. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 3 en donde R6 significa hidrógeno, fenilo -CO2H, -CO2CH3 y

i7 * significa hidrógeno, CH3, -(CH2)i-fenilo con I = , 1 ó 2,

'"'O

Xa Xa

r"Y_>Q

CH2-CH2-N(CH3)2,

-C-CH3, -CO-fenilo, -CO2CH3, -C2C(CH3)3, -CO-NH-CHs, -CON(CH3)2; -SO2-CH3 o -CH2CO-NH-CM3 y sus sales, solvatos o solvatos de las sales inclusive todas las modificaciones cristalinas.

5. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de la fórmula general Vil:

en donde

m significa , 1 ó 2,

R9 significa hidrógeno o -alquilo de C1-C4, en particular metilo o etilo,

U, V y W significan, independientemente unos de otros, -CH=, -CR1= o -N= y -CR = o -N= independientemente de la posición en el anillo aromático se presentan sin embargo a lo sumo una vez; y R1 significa --(alquilo de C1-C4), halógeno, -COR11 con R11 = -OH, -NH2 o --(alquilo de C1-C4), -SO2-NH2, -NH-CO-(alquilo de C1-C4) o -CO-NH-arilo

y sus sales, solvatos o solvatos de las sales inclusive todas las modificaciones cristalinas.

6. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 5 en donde R9 significa hidrógeno, metilo o etilo,

y

R1 significa O-CH3, -Cl, -C2H, -CO2CH3, -CO-NH2, -SO2-NH2; -NH-CO-CH3 o CO-NH-fenilo, y sus sales, solvatos o solvatos de las sales, inclusive todas las modificaciones cristalinas.

7. Los compuestos de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, concretamente 4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzamida 4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N,N-dimetil-benzamida (1ip,17p)-17-hidroxi-11-[4-[(4-metil-piperazin-1-il)carbonil]fenil}-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

4-{4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzoíl}piperazina-1-carboxilato de terc.-

butilo

(11p,17p)-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-[4-(piperidin-1-ilcarbonil)fenil]estra-4,9-dien-3-ona

1- {4-[(11(3,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-d¡en-11-il]benzoíl}piperidina-4-carboxilato de metilo N-[2-(dimetilamino)etil]-4-[(1ip,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzamida N-[3-(dimetilamino)propil]-4-[(1ip,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzamida N-[2-(dimetilamino)etil]-4-[(1 ip,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-metil-benzamida

2- ({4-[(1 ip,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzoíl}amino)benzoato de metilo 4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-(piridin-2-il)benzamida

4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-(piridin-3-il)benzamida

4-[((11P, 17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11 -M]-N-[3-(morfoMn-4-¡l)propil]benzam¡da

4-[((11P, 17P)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11 -M]-N-(piridin-4-il)benzamida

(11p,17P)-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-[4-(pirrolidin-1-ilcarbonil)fenil]estra-4,9-dien-3-ona

4-[((1ip,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-(2-fenil-etil)benzamida

4-[((1 ip,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-(2-fenil-propan-2-il)benzamida

4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-(4-sulfairioil-bencil)benzaiTiida

N-Etil-4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzairiida

4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-(piridin-2-ilmetil)benzamida

4-[((l1p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-(piridin-4-ilmetil)benzamida

4-[((l1p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-fenil-benzamida

4-[((l1p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-(2-metoxi-fenil)benzamida

4-[((l1p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-(3-metoxi-fenil)benzamida

4-[((l1p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-(4-metoxi-fenil)benzamida

N-(4-doro-fenil)-4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzamida

N,N-dietil-4-[(l1p,l7p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzamida

4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-metil-N-fenil-benzamida

(11p,l7p)-17-hidroxi-11-[4-(morfolin-4-ilcarbonil)fenil]-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

(l1p,17p)-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-{4-[(4-fenil-piperazin-1-il)carbonil]fenil}estra-4,9-dien-3-ona

4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-irietii-N-(piridin-2-iliTietil)benzaiTiida

4-[((l1p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-metil-N-(piridin-3-ilmetil)benzamida

4-[((l1p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-metil-N-(piridin-4-ilmetil)benzamida

N-bencil-4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzamida

4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-(4-metoxi-bencil)benzamida

N-(4-cloro-bencil)-4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzamida

N-(2-acetamido-etil)-4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-l7-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzamida

4-({4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzoíl}amino)benzoato de metilo

(11p,17p)-11-[4-(3,4-dihidro-isoqumolin-2(1H)-ilcarbonil)feml]-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

(l1p,17p)-11-{4-[(4-bencil-piperazin-1-il)carbonil]fenil}-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

N-(4-carbamoíl-fenil)-4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzamida

N-ciclopropil-4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzamida

4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-metil-N-(2-fenil-etil)benzamida

(11p,17p)-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-(4-{[4-(2-fenil-etil)piperazin-1-il]carbonil}fenil)estra-4,9-dien-3-ona

(11p,17p)-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-(4-{[4-(piridin-4-il)piperazin-1-il]carbonil}fenil)estra-4,9-dien-3-ona

(11p,17p)-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-(4-([4-(pirazin-2-il)piperazin-1-ii]carboml}femi)estra-4,9-dien-3-ona

(11p,17p)-11-[4-({4-[2-(dimetilamino)etil]piperazin-1-il}carbonil)fenil]-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-

ona

(11p,17p)-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-[4-({4-[2-(pirrolidin-1-il)etil]piperazin-1-il}carbonil)fenil]estra-4,9-dien-3-

ona

(11p,17p)-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-(4-{[4-(piridin-4-ilmetil)piperazin-1-il]carbonil}fenil)estra-4,9-dien-3-ona

4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-irietil-N-[2-(piridin-2-il)etil]benzaiTiida

N-bencil-4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-metil-benzamida

N-(4-acetamido-fenil)-4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzamida

4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-(3-metoxi-bencil)benzamida

4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-[2-(pirrolidin-1-il)etil]benzamida

4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-[2-(piridin-3-il)etil]benzamida

N-(3-cloro-bencil)-4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzamida

3- ({4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzoíl}amino)benzoato de metilo

4- [((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-metil-N-[2-(piridin-4-il)etil]benzamida N-(ciclopropilmetil)-4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzamida 4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-[4-(fenilcarbamoíl)fenil]benzamida 4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-[2-(piridin-2-il)etil]benzamida 4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-[2-(4-metil-piperazin-1-il)etil]benzamida (11p,17p)-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-{4-[(4-fenil-piperidin-1-il)carbonil]fenil}estra-4,9-dien-3-ona 4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-[2-(piridin-4-il)etil]benzamida (11p,17p)-11-{4-[(4-benzoíl-piperazin-1-il)carbonil]fenil}-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona 4-{4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzoíl}-N,N-dimetil-piperazin-1-carboxamida (11p,17p)-17-hidroxi-11-(4-{[4-(metilsulfonil)piperazin-1-il]carbonil}fenil)-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona (11p,17p)-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-(4-{[4-(piridin-2-ilmetil)piperazin-1-il]carbonil}fenil)estra-4,9-dien-3-ona (11p,17p)-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-(4-{[4-(piridin-3-ilmetil)piperazin-1-il]carbonil}fenil)estra-4,9-dien-3-ona 4-{4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzoíl}piperazina-1-carboxilato de metilo 2-((4-{4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzoíl}piperazin-1-il)-N-metilacetamida 4-[((11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]-N-metil-N-[2-(piridin-3-il)etil]benzamida (11p,17p)-17-hidroxi-17-(pentafluoroetil)-11-[4-(piperazin-1-ilcarbonil)fenil]estra-4,9-dien-3-ona (11p,17p)-11-{4-[(4-acetii-piperazin-1-il)carbomi]feml}-17-hidroxM7-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-3-ona

Ácido 1-{4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzoíl}piperidina-4-carboxílico Ácido 2-({4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzoíl}amino)benzoico Ácido 3-({4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzoíl}amino)benzoico Ácido 4-({4-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]benzoíl}amino)benzoco 4'-[(11p,17p)-17-hidroxi-3-oxo-17-(pentafluoroetil)estra-4,9-dien-11-il]bifenil-4-carboxamida y sus sales, solvatos de las sales, inclusive todas las modificaciones cristalinas.

8. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes para el tratamiento y la profilaxia de enfermedades.

9. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-7, para el tratamiento y la profilaxia de los fibroides uterinos, de la endometriosis, de las hemorragias graves de la menstruación, de los meningiomas, de los carcinomas

de mama dependientes de hormonas y de los trastornos asociados con la menopausia o para el control de la fertilidad y para la contracepción de emergencia.

1. Utilización de un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-7, para la producción de un medicamento destinado al tratamiento y/o a la profilaxia de enfermedades.

11. Utilización de un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-7, para la producción de un 1 medicamento destinado al tratamiento y/o a la profilaxia de los fibroides uterinos, de la endometriosis, de los

trastornos graves de la menstruación, de los meningiomas, de los carcinomas de mama dependientes de hormonas y de los trastornos asociados con la menopausia o para el control de la fertilidad y para la contracepción de emergencia.

12. Medicamento que contiene un compuesto como se ha definido en una de las reivindicaciones 1 - 7, en 15 combinación con otra sustancia activa.

13. Medicamento que contiene un compuesto como se ha definido en una de las reivindicaciones 1 - 7, en combinación con una sustancia auxiliar inerte, no tóxica, apropiada farmacéuticamente.

14. Medicamento de acuerdo con la reivindicación 13, para el tratamiento y/o la profilaxia de los fibroides uterinos, de la endometriosis, de las hemorragias graves de la menstruación, de los meningiomas, de los carcinomas de

mama dependientes de hormonas y de los trastornos asociados con la menopausia o para el control de la fertilidad y para la contracepción de emergencia.