2,3,4,5-Tetrahidro-1H-benzo[d]azepinas 6-sustituidas como agonistas del receptor 5-HT2C.

Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula**

en la que:

R1 es hidrógeno;

cada R2, R3 y R4 es independientemente hidrógeno;

R5 es hidrógeno;

R6 es -NR24R25;

R7 es halo;

R8 es hidrógeno;

R9 es hidrógeno;

R24 es Ph2-n-alquilo

(C1-C3), dicho Ph2-n-alquilo (C1-C3) opcionalmente sustituido en el resto n-alquilo cuando está presente con alquilo (C1-C3), dimetilo o gem-etano;

R25 es hidrógeno, alquilo (C1-C3) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro, o alilo;

R26 es hidrógeno, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro o cicloalquil (C3-C7)- alquilo (C0-C3);

R27 es hidrógeno o alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro, o R26 y R27, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman Het1;

R28 es alquilo (C1-C8) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro, cicloalquil (C3-C8)-alquilo (C0-C3), tetrahidropiran-3-ilalquilo (C0-C3), tetrahidropiran-4-ilalquilo (C0-C3), tetrahidrofuranilalquilo (C0-C3), Ph1-n-alquilo (C0-C2) o Ar2-n-alquilo (C0-C2), estando dicho Ph1-n-alquilo (C0-C2) y Ar2-n-alquilo (C0-C2) opcionalmente sustituido en el resto alquilo cuando está presente con alquilo (C1-C3), dimetilo o gem-etano;

R29 es hidrógeno o alquilo (C1-C3);

R30 es hidrógeno, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro, cicloalquil (C3-C7)- alquilo (C0-C3), Ph1-alquilo (C0-C3) o Ar2-alquilo (C0-C3),

R31 es hidrógeno o alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro, o R30 y R31, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman Het1, estando dicho Het1 también opcionalmente sustituido con fenilo opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 3 sustituyentes halo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/005418.

Solicitante: ELI LILLY AND COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: LILLY CORPORATE CENTER INDIANAPOLIS, IN 46285 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: BRINER, KARIN, ROTHHAAR, ROGER, RYAN, REINHARD, MATTHEW, ROBERT, RODRIGUEZ, MICHAEL JOHN, WILLIAMS, ANDREW CAERWYN, COHEN,MICHAEL PHILIP, VICTOR,FRANTZ, ZHANG,DEYI, MARTINEZ-GRAU,MARIA,ANGELES, ALLEN,JOHN,GORDON, GALKA,CHRISTOPHER,STANLEY, HELLMAN,Sarah,Lynne, TIDWELL,Michael,Wade, LEE,Wai-Man, SINGH,Ajay, SIEDEM,CHRISTOPHER STEPHEN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D409/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D223/16 (Benzacepinas; Benzacepinas hidrogenadas)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/06 (unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos)

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Fragmento de la descripción:

2, 3, 4, 5-Tetrahidro-1H-benzo[d]azepinas 6-sustituidas como agonistas del receptor 5-HT2C

La serotonina neurotransmisora (5-hidroxitriptamina, 5-HT) tiene una farmacología rica que surge de una población heterogénea de al menos siete clases de receptores. La clase 5-HT2 de serotonina se subdivide además en al menos tres subtipos, denominados 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C. El receptor 5-HT2C se ha aislado y caracterizado (Julius, et al., patente de Estados Unidos N.º 4.985.352) y se ha informado de que ratones que carecen del receptor 5-HT2C muestran convulsiones y un trastorno alimentario que da lugar a un aumento del consumo de comida (Julius et al., patente de Estados Unidos N.º 5.698.766) . El receptor 5-HT2C también se ha relacionado con otros trastornos neurológicos diversos incluyendo obesidad (Vickers et al., Psychopharmacology, 167: 274-280 (2003) ) , hiperfagia (Tecott et al., Nature, 374: 542-546 (1995) ) , trastorno obsesivo compulsivo (Martin et al., Pharmacol. Biochem. Behav., 71: 615 (2002) ; Chou-Green et al., Physiology & Behavior, 78: 641-649 (2003) ) , depresión (Leysen, Kelder, Trends in Drug Research II, 29: 49-61 (1998) ) , ansiedad (Curr. Opin. Invest. Drugs 2 (4) , pág. 317 (1993) ) , abuso de sustancias, trastorno del sueño (Frank et al., Neuropsychopharmacology 27: 869-873 (2002) ) , sofocos (documento EP 1213017 A2) , epilepsia (Upton et al., Eur. J. Pharmacol., 359: 33 (1998) ; Fitzgerald, Ennis, Annual Reports in Medicinal Chemistr y , 37: 21-30 (2002) ) e hipogonadismo (Curr. Opin. Invest. Drugs 2 (4) , pág. 317 (1993) ) .

Se han descrito ciertos compuestos de 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina sustituida como agentes terapéuticos útiles como por ejemplo:

El documento US 4.265.890 describe ciertos compuestos de 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina sustituida como antagonistas del receptor dopaminérgico para su uso como antisicóticos y antieméticos, entre otros.

El documento EP 0 285 287 describe ciertos compuestos de 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina sustituida para su uso como agentes para tratar trastornos de motilidad gastrointestinal, entre otros.

Los documentos WO 93/03015 y WO 93/04686 describen ciertos compuestos de 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1Hbenzo[d]azepina sustituida como antagonistas del receptor alfa-adrenérgico para su uso como agentes para tratar la hipertensión y enfermedades cardiovasculares en las que se desean cambios en la resistencia vascular, entre otros.

El documento WO 02/074746 A1 describe ciertos compuestos de 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina sustituida como agonistas de 5-HT2C para el tratamiento de hipogonadismo, obesidad, hiperfagia, ansiedad, depresión, trastorno del sueño, entre otros. El documento WO 02/074746 se refiere a la entrada de la base de datos WPI/Derwent XP002328506 (Sección Ch, Semana 200274, Thomson Scientific, Londres, GB) que se refiere a una divulgación de derivados de benzazepina, útiles como agonistas del receptor 5-HT2C.

El documento WO 03/006466 A1 describe ciertos compuestos de hexahidroazepinoindol y de indolina tricíclicos sustituidos como ligandos de 5-HT y, por consiguiente, su utilidad para tratar enfermedades en las que se desea la modulación de la actividad de 5-HT.

Los agonistas del receptor 5-HT2C de alta afinidad proporcionarán agentes terapéuticos útiles para el tratamiento de trastornos asociados al receptor 5-HT2C mencionados anteriormente incluyendo obesidad, hiperfagia, trastorno obsesivo/compulsivo, depresión, ansiedad, abuso de sustancias, trastorno del sueño, sofocos e hipogonadismo. Los agonistas del receptor 5-HT2C de alta afinidad que también son selectivos para el receptor 5-HT2C proporcionarán tal beneficio terapéutico sin acontecimientos adversos no deseados asociados con actuales terapias. Conseguir la selectividad por el receptor 5-HT2C, particularmente frente a los receptores 5-HT2A y 5-HT2B, ha demostrado ser difícil en el diseño de agonistas de 5-HT2C. Los agonistas del receptor 5-HT2A se han asociado con acontecimientos adversos alucinógenos problemáticos. (Nelson et al., Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharm., 359: 1-6 (1999) ) . Los agonistas del receptor 5-HT2B también se han asociado con acontecimientos adversos relacionados con enfermedades cardiovasculares, tales como valvulopatía (V. Setola et al., Mol. Pharmacology, 63: 1223-1229 (2003) , y referencias citadas en este documento) .

Las referencias anteriores a compuestos de 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina sustituida como potenciales agentes terapéuticos han indicado principalmente sus usos como moduladores alfa adrenérgicos y/o dopaminérgicos. Los moduladores adrenérgicos suelen asociarse con el tratamiento de enfermedades cardiovasculares (Frishman, Kotob, Journal of Clinical Pharmacology, 39: 7-16 (1999) ) . Los receptores dopaminérgicos son dianas principales en el tratamiento de la esquizofrenia y de la enfermedad de Parkinson (Seeman, Van Tol, Trends in Pharmacological Sciences, 15: 264-270 (1994) ) . Los expertos en la técnica apreciarán que en la selectividad frente a estos y otros receptores fisiológicamente importantes generalmente se preferirán también características para agentes terapéuticos para el tratamiento específico de trastornos asociados con 5-HT2C como se ha descrito anteriormente.

La presente invención proporciona compuestos agonistas de 5-HT2C selectivos de Fórmula I:

en la que:

R1 es hidrógeno;

cada R2, R3, y R4 es independientemente hidrógeno;

R5 es hidrógeno;

R6 es -NR24R25;

R7 es halo;

R8 es hidrógeno;

R9 es hidrógeno;

R24 es Ph2-n-alquilo (C1-C3) , estando dicho Ph2-n-alquilo (C1-C3) opcionalmente sustituido en el resto n-alquilo cuando está presente con alquilo (C1-C3) , dimetilo o gem-etano;

R25 es hidrógeno, alquilo (C1-C3) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro, o alilo;

R26 es hidrógeno, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro o cicloalquil (C3-C7) alquilo (C0-C3) ;

R27 es hidrógeno o alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro, o R26 y R27, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman Het1;

R28 es alquilo (C1-C8) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro, cicloalquil (C3-C8) -alquilo (C0-C3) , tetrahidropiran-3-ilalquilo (C0-C3) , tetrahidropiran-4-ilalquilo (C0-C3) , tetrahidrofuranilalquilo (C0-C3) , Ph1-n-alquilo (C0-C2) o Ar2-n-alquilo (C0-C2) , estando dicho Ph1-n-alquilo (C0-C2) y Ar2-n-alquilo (C0-C2) opcionalmente sustituido en el resto alquilo cuando está presente con alquilo (C1-C3) , dimetilo o gem-etano;

R29 es hidrógeno o alquilo (C1-C3) ;

R30

es hidrógeno, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro, cicloalquil (C3-C7) alquilo (C0-C3) , Ph1-alquilo (C0-C3) o Ar2-alquilo (C0-C3) ,

R31 es hidrógeno o alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro, o R30 y R31, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman Het1, estando dicho Het1 también opcionalmente sustituido con fenilo opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 3 sustituyentes halo;

Ar2 es un sustituyente heterocíclico aromático seleccionado del grupo que consiste en pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1, 2, 3-triazolilo, 1, 2, 4-triazolilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1, 2, 3-oxadiazolilo, 1, 2, 4-oxadiazolilo, 1, 3, 4-oxadiazolilo, tiofenilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1, 2, 3-tiadiazolilo, 1, 3, 4-tiadiazolilo, piridilo, piridazinilo, y benzimidazolilo, pudiendo estar cualquiera de los cuales opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, -SCF3, alquilo (C1-C6)... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de Fórmula I:

en la que:

R1 es hidrógeno;

cada R2, R3 y R4 es independientemente hidrógeno;

R5 es hidrógeno;

R6 es -NR24R25;

R7 es halo;

R8 es hidrógeno;

R9 es hidrógeno;

R24 es Ph2-n-alquilo (C1-C3) , dicho Ph2-n-alquilo (C1-C3) opcionalmente sustituido en el resto n-alquilo cuando está presente con alquilo (C1-C3) , dimetilo o gem-etano;

R25 es hidrógeno, alquilo (C1-C3) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro, o alilo;

R26 es hidrógeno, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro o cicloalquil (C3-C7) alquilo (C0-C3) ;

R27 es hidrógeno o alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro, o R26 yR27, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman Het1;

R28 es alquilo (C1-C8) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro, cicloalquil (C3-C8) -alquilo (C0-C3) , tetrahidropiran-3-ilalquilo (C0-C3) , tetrahidropiran-4-ilalquilo (C0-C3) , tetrahidrofuranilalquilo (C0-C3) , Ph1-n-alquilo (C0-C2) o Ar2-n-alquilo (C0-C2) , estando dicho Ph1-n-alquilo (C0-C2) y Ar2-n-alquilo (C0-C2) opcionalmente sustituido en el resto alquilo cuando está presente con alquilo (C1-C3) , dimetilo o gem-etano;

R29 es hidrógeno o alquilo (C1-C3) ;

R30

es hidrógeno, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro, cicloalquil (C3-C7) alquilo (C0-C3) , Ph1-alquilo (C0-C3) o Ar2-alquilo (C0-C3) ,

R31 es hidrógeno o alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro, o R30 y R31, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman Het1, estando dicho Het1 también opcionalmente sustituido con fenilo opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 3 sustituyentes halo;

Ar2 es un sustituyente heterocíclico aromático seleccionado del grupo que consiste en pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1, 2, 3-triazolilo, 1, 2, 4-triazolilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1, 2, 3-oxadiazolilo, 1, 2, 4-oxadiazolilo, 1, 3, 4-oxadiazolilo, tiofenilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1, 2, 3-tiadiazolilo, 1, 3, 4-tiadiazolilo, piridilo, piridazinilo y benzimidazolilo, pudiendo estar cualquiera de los cuales opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, -SCF3, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro, y alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro, y donde el piridilo y el piridazinilo pueden estar opcionalmente sustituidos también con alquil (C1-C6) -amino opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro, cicloalquil (C3C7) -alquilo (C0-C3) o cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -amino;

Het1 es un sustituyente heterocíclico que contiene nitrógeno, saturado seleccionado del grupo que consiste en azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, homomorfolinilo y homotiomorfolinilo, pudiendo estar cualquiera de los cuales opcionalmente sustituido con alquilo (C1-C6) o con 2

sustituyentes metilo; Het2 es un sustituyente heterocíclico que contiene oxígeno, saturado seleccionado del grupo que consiste en tetrahidrofuranilo y tetrahidropiranilo, pudiendo estar cualquiera de los cuales opcionalmente sustituido con alquilo (C1-C6) o con 2 sustituyentes metilo;

Ph1 es fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, o con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, -SCF3, alquilo (C1- C6) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro, y alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro;

Ph2 es fenilo sustituido con: a) 1 a 5 sustituyentes halo independientemente seleccionados; o b) 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, -SCF3, nitro,

hidroxi, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro, y alcoxi (C1-C6)

opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro; o c) 0, 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, -SCF3, metilo, -CF3, metoxi, -OCF3, nitro e hidroxi, junto con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en i) alquilo (C1-C10) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro o mono-sustituido con hidroxi, alcoxi (C1-C6) , cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -oxi, Het2-alquil (C0-C3) -oxi, Ph1-alquil (C0-C3) -oxi, ii) alcoxi (C1-C10) -alquilo (C0-C3) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro, y opcionalmente sustituido adicionalmente con hidroxi,

iii) alquil (C1-C6) -C (O) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro, iv) carboxi, v) alcoxi (C1-C6) -carbonilo opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro, vi) alquil (C1-C6) -C (O) - (C0-C3) -O-opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro, vii) alquiltio (C1-C6) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro, viii) alquil (C1-C6) -sulfinil-alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes

fluoro,

ix) alquil (C1-C6) -sulfonil-alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro, x) alquil (C1-C6) -sulfonil-alquil (C0-C3) -O-opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro,

xi) cicloalquil (C3-C7) -alquilo (C0-C3) , opcionalmente sustituido adicionalmente en el cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de metilo y fluoro, xii) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -O-, opcionalmente sustituido adicionalmente en el cicloalquilo con 1 a 4

sustituyentes seleccionados de metilo y fluoro, xiii) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -C (O) -, xiv) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -O-C (O) -, xv) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -S-, xvi) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -S (O) -, xvii) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -S (O) 2-, xviii) Ph1-alquilo (C0-C3) , opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 2 sustituyentes fluoro, xix) Ph1-alquil (C0-C3) -O-, opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 2 sustituyentes fluoro xx) Ph1-alquil (C0-C3) -C (O) -, xxi) Ph1-alquil (C0-C3) -O-C (O) -,

xxii) Ph1-alquil (C0-C3) -C (O) -alquil (C0-C3) -O-, xxiii) Ph1-alquil (C0-C3) -tio, xxiv) Ph1-alquil (C0-C3) -sulfinilo, xxv) Ph1-alquil (C0-C3) -sulfonilo,

xxvi) Ar2-alquilo (C0-C3) , xxvii) Ar2-alquil (C0-C3) -Oxxviii) Ar2-alquil (C0-C3) -S-, xxix) Ar2-alquil (C0-C3) -C (O) -, xxx) Ar2-alquil (C0-C3) -C (S) -,

xxxi) Ar2-alquil (C0-C3) -sulfinilo, xxxii) Ar2-alquil (C0-C3) -sulfonilo, xxxiii) Het1-alquil (C0-C3) -C (O) -opcionalmente sustituido en el resto Het1 con Ph1, xxxiv) Het1-alquil (C0-C3) -C (S) -opcionalmente sustituido en el resto Het1 con Ph1, xxxv) Het1 unido por N-C (O) -alquil (C0-C3) -O-,

xxxvi) Het2-alquil (C0-C3) -oxi, xxxvii) R26R27N-, xxxviii) R28R29-N-alcoxi (C1-C3) , xxxix) R28R29N-C (O) -, xl) R28R29N-C (O) -alquilo (C1-C3) -O-,

xli) R28R29N-C (S) -, xlii) R30R31N-S (O) 2-, xliii) HON=C (CH3) -, y xliv) HON=C (Ph1) -,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R7 es cloro.

3. Un compuesto de Fórmula I:

en la que: R1 es hidrógeno; cada R2, R3 y R4 es independientemente hidrógeno; R5 es hidrógeno;

R6 es -NR24R25;

R7 es halo;

R8 es hidrógeno;

R9 es hidrógeno;

R24 es Ar2-n-alquilo (C1-C3) , dicho Ar2-n-alquilo (C1-C3) opcionalmente sustituido en el resto n-alquilo cuando está presente con alquilo (C1-C3) , dimetilo o gem-etano;

R25 es hidrógeno, alquilo (C1-C3) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes fluoro o alilo;

Ar2 es un sustituyente heterocíclico aromático seleccionado del grupo que consiste en pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1, 2, 3-triazolilo, 1, 2, 4-triazolilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1, 2, 3-oxadiazolilo, 1, 2, 4-oxadiazolilo, 1, 3, 4-oxadiazolilo, tiofenilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1, 2, 3-tiadiazolilo, 1, 3, 4-tiadiazolilo, piridilo, piridazinilo y benzimidazolilo, pudiendo estar cualquiera de los cuales opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, -SCF3, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro, y alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro, y donde el piridilo y el piridazinilo pueden estar opcionalmente sustituidos también con alquil (C1-C6) -amino opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes fluoro, cicloalquil (C3C7) -alquilo (C0-C3) o cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -amino;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 3 en el que R7 es cloro, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que es 7-cloro-6-[4- (t-butil-sulfonilmetil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5tetrahidro-1H-benzo[d]azepina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

6. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como ingrediente activo junto con un vehículo, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable.

7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en terapia.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de la obesidad en mamíferos.

9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de trastorno obsesivo/compulsivo en mamíferos.

10. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de depresión en mamíferos.

11. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de ansiedad en mamíferos.

12. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, en el que el mamífero es un ser humano.