Nuevos compuestos 4-(azacicloalquil)benceno-1,3-diol como inhibidores de tirosinasa, proceso para la preparación de éstos y uso de éstos en medicina humana y en cosméticos.
Compuestos de fórmula general (i) siguiente:**Fórmula**
en la que:
R1 representa:
- un radical alquilo C1-C5,
- un radical cicloalquilo C3-C6,
- un radical arilo,
- un radical arilo sustituido,
- un radical aralquilo,
- un radical alcoxi C1-C5,
- un radical amino correspondiente a la estructura (a):**Fórmula**
en la que R2 representa:
- un hidrógeno.
- un radical alquilo C1-C5,
- un radical cicloalquilo C3-C6,
- un radical arilo,
- un radical arilo sustituido,
- un radical piridilo,
- un radical aralquilo,
- un radical correspondiente a la estructura (b):**Fórmula**
en la que p puede tener el valor 1 ó 2,
- un radical correspondiente a la estructura (c):**Fórmula**
en la que R4 representa:
- un radical carboximetilo -COOCH3 o carboxietilo -COOEt,
- un radical alquilo C1-C3,
- un hidrógeno,
y R5 representa:
- un radical arilo sustituido o no sustituido,
- un radical cicloalquilo C3-C6,
- un piridilo,
y R3 representa:
- un hidrógeno.
- un radical alquilo C1-C5;
o R1 también puede representar un radical correspondiente a la estructura (d):**Fórmula**
en la que R6 representa:
- un hidrógeno,
- un radical alquilo C1-C5,
- un radical cicloalquilo C3-C6,
- un radical arilo,
- un radical arilo sustituido,
- un radical piridilo,
- un radical aralquilo,
R7 representa:
- un hidrógeno,
- un radical alquilo C1-C5,
y R8 representa:
- un hidrógeno,
- un hidroxilo,
- un radical amino,
- un radical alcoxi C1-C3;
Y representa un hidrógeno o un flúor, y m y n pueden tener el valor 0, 1 ó 2, y también las sales de los compuestos de fórmula (I), y formas enantioméricas de éstos.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/066268.
Solicitante: GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT.
Nacionalidad solicitante: Francia.
Dirección: 2400 Route des Colles Les Templiers 06410 Biot FRANCIA.
Inventor/es: BOITEAU,JEAN-GUY, MILLOIS BARBUIS,CORINNE, TALANO,Sandrine, BOUQUET,KARINE.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/445 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Piperidinas no condensadas, p. ej. piperocaína.
- A61P17/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos.
- C07D205/02 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 205/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cuatro miembros con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › no condensados con otros ciclos.
- C07D207/22 C07D […] › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D211/22 C07D […] › C07D 211/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados de piridina, no condensados con otros ciclos. › por átomos de oxígeno.
- C07D295/185 C07D […] › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › de ácidos carboxílicos alifáticos.
- C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
PDF original: ES-2536072_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Nuevos compuestos 4-(azacicloalquil)benceno-1,3-d¡ol como inhibidores de tirosinasa, proceso para la preparación de éstos y uso de éstos en medicina humana y en cosméticos
La invención se refiere a nuevos compuestos 4-(azac¡cloalqu¡l)benceno-1,3-d¡ol como productos industriales y útiles. También se refiere al proceso para la preparación de éstos y al uso de éstos, como inhibidores de tirosinasa, en composiciones farmacéuticas o cosméticas para uso en el tratamiento o prevención de trastornos pigmentarios.
La pigmentación de la piel, en particular la pigmentación de la piel humana, es el resultado de la síntesis de melanina por las células dendríticas, melanocitos. Los melanocitos contienen orgánulos denominados melanosomas que transfieren melanina a las capas superiores de queratinocitos que se transportan entonces a la superficie de la piel mediante la diferenciación de la epidermis (Gilchrest BA, Park HY, Eller MS, Yaar M, Mechanisms of ultraviolet light-induced pigmentation. Photochem Photobiol 1996; 63: 1-1; Hearing VJ, Tsukamoto K, Enzymatic control of pigmentation ¡n mammals. FASEB J 1991; 5: 292-299).
Entre las enzimas de la melanogénesis, la tirosinasa es una enzima clave que cataliza las primeras dos etapas de la síntesis de melanina. Las mutaciones homocigotas de la tirosinasa causan albinismo oculocutáneo de tipo I caracterizado por una ausencia completa de síntesis de melanina (Toyofuku K, Wada I, Spritz RA, Hearing VJ, The molecular basis of oculocutaneous albinism type 1 (OCA1): sorting failure and degradaron of mutant tyrosinases results in a lack of pigmentation. Biochem J 21; 355: 259-269).
Con el fin de tratar los trastornos de la pigmentación que resultan de un incremento en la producción de melanina, para los que no existe tratamiento que cumpla todas las expectativas de pacientes y dermatólogos, es importante desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.
La mayor parte de los compuestos que aclaran la piel que ya se conocen son fenoles o derivados de hidroquinona. Estos compuestos inhiben la tirosinasa, pero la mayoría de ellos son citotóxicos para los melanocitos debido a la formación de quinonas. Existe un riesgo de que este efecto tóxico cause una despigmentación permanente de la piel. Lo que se busca más particularmente es la obtención de compuestos que puedan inhibir la melanogénesis mientras al mismo tiempo sean citotóxicos muy débiles o estén desprovistos de toxicidad para los melanocitos.
Entre los compuestos ya descritos en la bibliografía, la solicitud de patente WO 99/15148 describe el uso de 4- clcloalqull resorclnoles como agentes despigmentantes.
La patente FR274428 describe el uso de 4-halo-resorcinoles como agentes despigmentantes.
Las solicitudes de patente WO 26/97224 y WO 26/97223 describen el uso de 4-cicloalquilmetil resorcinoles como agentes despigmentantes.
La solicitud de patente WO 25/85169 describe el uso de 3-(2,4-d¡h¡drox¡fen¡l)propionato de alquilo como un agente desplgmentante.
La solicitud de patente WO 24/17936 describe el uso de 3-(2,4-d¡h¡drox¡fen¡l)acrilamida como un agente desplgmentante.
La solicitud de patente WO 24/5233 describe el uso de 4-[1,3]d¡t¡an-2-¡lresorcinoles como agentes despigmentantes.
Más particularmente, la patente EP341664 describe el uso de 4-alquil resorcinoles como agentes despigmentantes, entre los que 4-n-butil resorcinol, también conocido como rucinol, es parte de la composición de una crema despigmentante vendida con el nombre Iklen®.
El solicitante ha descubierto ahora, inesperadamente y sorprendentemente, que nuevos compuestos de estructura 4-(azacicloalquil)benceno-1,3-diol tienen una muy buena actividad inhibidora de la enzima tirosinasa y una citotoxicidad muy baja. Además, estos compuestos tienen una actividad inhibidora de la enzima tirosinasa que es mayor que la del rucinol mientras al mismo tiempo son menos citotóxicos respecto a los melanocitos que el rucinol.
Estos compuestos encuentran usos en la medicina humana, en particular, en dermatología, y en el campo de los cosméticos.
Así, la presente invención se refiere a los compuestos de fórmula general (I) siguiente:
**(Ver fórmula)**en la que:
R1 representa:
- un radical alquilo C1-C5,
- un radical cicloalquilo C3-C6,
- un radical arilo,
- un radical arilo sustituido,
- un radical aralquilo,
- un radical alcoxi C1-C5,
- un radical amino correspondiente a la estructura (a):
R2
/
N
R3
en la que R2 representa:
- un hidrógeno,
- un radical alquilo C1-C5,
- un radical cicloalquilo C3-C6,
- un radical arilo,
- un radical arilo sustituido,
- un radical piridilo,
- un radical aralquilo,
- un radical correspondiente a la estructura (b):
**(Ver fórmula)**en la que p puede tener el valor 1 ó 2,
- un radical correspondiente a la estructura (c):
R4
**(Ver fórmula)**en la que R4 representa:
- un radical carboximetilo -COOCH3 o carboxietilo -COOEt,
- un radical alquilo C1-C3,
- un hidrógeno, y R5 representa:
- un radical arilo sustituido o no sustituido,
- un radical cicloalquilo C3-C6,
- un piridilo,
y R3 representa:
- un hidrógeno.
- un radical alquilo C1-C5;
R1 también puede representar un radical correspondiente a la estructura (d):
**(Ver fórmula)**en la que R6 representa:
- un hidrógeno,
- un radical alquilo C1-C5,
- un radical cicloalquilo C3-C6,
- un radical arilo,
- un radical arilo sustituido,
- un radical piridilo,
- un radical aralquilo,
R7 representa:
- un hidrógeno.
- un radical alquilo C1-C5, y R8 representa:
- un hidrógeno,
- un hidroxilo,
- un radical amino,
- un radical alcoxi C1-C3;
Y representa un hidrógeno o un flúor, y m y n pueden tener el valor , 1 ó 2, y también las sales de los compuestos de fórmula (I), y formas enantioméricas de éstos.
Entre las sales de los compuestos de fórmula general (I) con una base farmacéuticamente aceptable, pueden mencionarse preferiblemente las sales con una base orgánica o con una base inorgánica.
Las bases inorgánicas adecuadas son, por ejemplo, hidróxido de potasio, hidróxido de sodio o hidróxido de calcio.
Las bases orgánicas adecuadas son, por ejemplo, morfollna, piperazina o lisina.
Los compuestos de fórmula general (I) también pueden existir en la forma de hidratos o de solvatos.
Los disolventes que son adecuados para formar solvatos son, por ejemplo, alcoholes tales como etanol o isopropanol.
Según la presente invención, el término "alquilo C1-C5" indica una cadena basada en hidrocarbono saturada lineal o ramificada que contiene de 1 a 5 átomos de carbono.
Según la presente invención, el término "alquilo C1-C3" indica una cadena basada en hidrocarbono saturada lineal o ramificada que contiene de 1 a 3 átomos de carbono.
Según la presente Invención, el término "cicloalquilo C3-C6" indica una cadena basada en hidrocarbono saturada cíclica que contiene de 3 a 6 átomos de carbono.
Según la presente Invención, el término "arilo" indica un fenilo o un naftilo.
Según la presente Invención, el término "arilo sustituido" indica un fenilo o un naftilo sustituido con uno o más grupos de átomos elegidos de un alquilo, un alcoxi, un flúor y un trifluorometilo.
Según la presente Invención, el término "aralquilo" indica un radical alquilo C1-C5 como se ha definido anteriormente y sustituido con un radical arilo sustituido o no sustituido.
Según la presente Invención, el término "alcoxi C1-C5" indica un átomo de oxígeno sustituido con una cadena basada en hidrocarbono saturada lineal o ramificada que contiene de 1 a 5 átomos de carbono.
Según la presente Invención, el término "alcoxi C1-C3' indica un átomo de oxígeno sustituido con una cadena basada en hidrocarbono saturada lineal o ramificada que contiene de 1 a 3 átomos de carbono.
Según la presente Invención, los compuestos de fórmula general (I) que se prefieren particularmente son aquellos para los que:
- R1 representa un radical aralquilo o un radical amino correspondiente a la estructura (a):
R2
/
N
en la que R2 representa:
- un radical alquilo C1-C5,
un radical aralquilo o
- un radical correspondiente a la estructura (d):
**(Ver fórmula)**en la que R4 representa:
- un radical carboximetilo -COOCH3 o carboxietilo -COOEt,
- un radical... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Compuestos de fórmula general (i) siguiente:
**(Ver fórmula)**en la que:
R1 representa:
- un radical alquilo C1-C5,
- un radical cicloalquilo C3-C6,
- un radical arilo,
- un radical arilo sustituido,
- un radical aralquilo,
- un radical alcoxi C1-C5,
- un radical amino correspondiente a la estructura (a):
**(Ver fórmula)**en la que R2 representa:
- un hidrógeno.
- un radical alquilo C1-C5,
- un radical cicloalquilo C3-C6,
- un radical arilo,
- un radical arilo sustituido,
- un radical piridilo,
- un radical aralquilo,
- un radical correspondiente a la estructura (b):
**(Ver fórmula)**en la que p puede tener el valor 1 ó 2,
- un radical correspondiente a la estructura (c):
R4
**(Ver fórmula)**en la que R4 representa:
- un radical carboximetilo -COOCH3 o carboxietilo -COOEt,
- un radical alquilo C1-C3,
- un hidrógeno, y R5 representa:
- un radical arilo sustituido o no sustituido,
- un radical cicloalquilo C3-C6,
- un piridilo,
y R3 representa:
- un hidrógeno.
- un radical alquilo C1-C5;
o R1 también puede representar un radical correspondiente a la estructura (d):
en la que R6 representa:
- un hidrógeno,
- un radical alquilo C1-C5,
- un radical cicloalquilo C3-C6,
- un radical arilo,
- un radical arilo sustituido,
- un radical piridilo,
- un radical aralquilo,
R7 representa:
- un hidrógeno,
- un radical alquilo C1-C5, y R8 representa:
- un hidrógeno,
- un hidroxilo,
- un radical amino,
- un radical alcoxi C1-C3;
Y representa un hidrógeno o un flúor, y m y n pueden tener el valor , 1 ó 2, y también las sales de los compuestos de fórmula (I), y formas enantioméricas de éstos.
**(Ver fórmula)**2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque está en la forma de una sal formada con una base elegida de bases orgánicas y bases inorgánicas.
3. Compuesto según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque está en la forma de un hidrato o de un solvato.
4. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque:
- R1 representa un radical aralquilo o un radical amino correspondiente a la estructura (a):
R2
/
N
**(Ver fórmula)**en la que R2 representa:
- un radical alquilo C1-C5,
un radical aralquilo o
- un radical correspondiente a la estructura (d):
R4
en la que R4 representa:
- un radical carboximetilo -COOCH3 o carboxletllo -COOEt,
- un radical alquilo C1-C3, y R5 representa:
- un radical arllo sustituido o no sustituido, y R3 representa un hidrógeno,
- Y representa un átomo de hidrógeno o un flúor,
- m= 1 y n= 1,
y también las sales de estos compuestos de fórmula general (I), y formas enantioméricas de éstos.
5. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque se elige del grupo constituido por:
1: éster terc-butflico del ácido 3-(2,4-dihidroxifenil)azetidina-1-carboxílico
2: [3-(2,4-dihidroxifenil)azetidin-1-il]fenil-metanona
3: pentilamida del ácido 3-(2,4-dihidroxifenil)azetidina-1-carboxílico
4: éster terc-butflico del ácido 3-(2,4-dihidroxifenil)pirrolidina-1-carboxílico
5: éster isobutílico del ácido 3-(2,4-dihidroxifenil)pirrolidina-1-carboxílico
6: ciclohexilamida del ácido 3-(2,4-dihidroxifenil)pirrolidina-1-carboxílico
7: fenilamida del ácido 3-(2,4-dihidroxifenil)pirrolidina-1-carboxílico
8: (4-fluorofenil)amida del ácido 3-(2,4-dihidroxifenil)pirrolidina-1-carboxllico
9: (4-trifluorometilfenil)amida del ácido 3-(2,4-dihidroxifenil)pirrolidina-1-carboxílico
1: éster etílico del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carboxílico
11: [4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1-il]fenil-metanona
13: propilamida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxílico
14: 1 -[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1 -il]butan-1 -ona
15: 1-[4-(2,4-d¡h¡drox¡fen¡l)p¡perid¡n-1-¡l]-2-met¡l-propan-1-ona
16: fenilamida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxílico
17: (4-fluorofenil)am¡da del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxílico
18: p-tolilamida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxílico
19: fenetilamida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperid¡na-1 -carboxílico
2: (3-fluorofenil)am¡da del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piper¡dina-1 -carboxílico
21: ((R)-1-fenilet¡l)am¡da del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxílico
22: metilfenilamida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piper¡dina-1 -carboxílico
23: piridin-2-ilamida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxílico
24: ((S)-1-fenilet¡l)am¡da del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piper¡d¡na-1 -carboxílico
25: ((S)-1-fenilprop¡l)am¡da del ácido 4-(2,4-dihidrox¡fenil)piper¡d¡na-1 -carboxílico
26: (R)-2-am¡no-1-[4-(2,4-d¡h¡drox¡fenil)p¡per¡d¡n-1-¡l]-3-fen¡lpropan-1-ona
27: 1 -[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1 -il]-3-fen¡l-propan-1-ona
28: 2-fluorobencilamida del ácido 4-(2,4-dihidroxifen¡l)p¡per¡d¡na-1-carboxfl¡co
29: 3-fluorobencilamida del ácido 4-(2,4-dihidroxifen¡l)p¡per¡d¡na-1-carboxfl¡co
3: 4-fluorobencllamlda del ácido 4-(2,4-d¡h¡drox¡fen¡l)p¡per¡d¡na-1-carboxN¡co
31: bencllamlda del ácido 4-(2,4-dlh¡droxifen¡l)p¡per¡dina-1-carboxílico
32: 2-metllbencllamlda del ácido 4-(2,4-dih¡drox¡fen¡l)piperidina-1-carboxílico
33: 3-metllbencllamlda del ácido 4-(2,4-dihidrox¡fen¡l)piperidina-1-carboxílico
34: 4-metllbencllamlda del ácido 4-(2,4-dihidrox¡fen¡l)piperidina-1-carboxílico
35: 2-metoxlbencllamlda del ácido 4-(2,4-dih¡drox¡fen¡l)piperidina-1-carboxílico
36: 3-metoxlbencllamlda del ácido 4-(2,4-dih¡drox¡fen¡l)piperidina-1-carboxílico
37: 4-metoxlbencllamlda del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)p¡per¡d¡na-1 -carboxílico
38: ((S)-1 -p-tol¡letil)amida del ácido 4-(2,4-d¡h¡drox¡fenll)p¡peridina-1-carboxílico
39: [(S)-1-(4-fluorofenll)etll]am¡da del ácido 4-(2,4-d¡hidroxifenil)piper¡d¡na-1 -carboxílico
4: (S)-indan-1-llam¡da del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxílico
41: ((S)-1 -naftalen-1-iletil)amida del ácido 4-(2,4-d¡hidroxifenil)piperidina-1 -carboxílico
42: ((S)-1-nafta1en-2-lletll)am¡da del ácido 4-(2,4-d¡hidrox¡fenil)piperidina-1-carboxílico
43: [(S)-1-(4-metoxlfen¡l)et¡l]am¡da del ácido 4-(2,4-d¡hidroxifenil)piperidina-1-carboxílico
44: [(S)-1-(3-metoxlfen¡l)et¡l]am¡da del ácido 4-(2,4-d¡hidroxifenil)piperidina-1-carboxílico
45: (S)-2-am¡no-1-[4-(2,4-d¡hidroxifenil)piperidin-1 -il]-3-fenilpropan-1-ona
46: ((S)-1 -feniletil)amida del ácido 4-(5-fluoro-2,4-d¡h¡drox¡fen¡l)p¡per¡dina-1-carboxíl¡co
47: (R)-1-[4-(2,4-d¡hidroxifenil)piperidin-1 -il]-2-hidroxi-2-fen¡letanona
48: (S)-1-[4-(2,4-d¡hidroxifenil)piperidin-1 -il]-2-hidroxi-2-fen¡letanona
5: (S)-1-[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1-il]-2-hidroxi-3-fenilpropan-1-ona
51: (R)-2-amino-1-[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1-il]-2-(4-fluorofenil)etanona
52: (R)-2-amino-1-[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1-il]-2-feniletanona
53: (S)-2-amino-1-[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1-il]-2-feniletanona
54: (R)-2-amino-1-[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1-il]-2-(4-trifluorometilfenil)etanona
55: 2-amino-1-[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1-il]-2-fenilbutan-1-ona
56: (S)-1-[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1-il]-2-metoxi-2-feniletanona
57: ((S)-1-cidohexiletil)amida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carboxílico
58: (1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)amida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carboxílico
59: éster metílico del ácido (R)-{[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carbonil]amino}fenilacético
6: (piridin-3-ilmetil)amida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carboxílico
61: (piridin-4-ilmetil)amida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carboxílico
62: bencilamida del ácido 4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carboxílico
63: butilamida del ácido 4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carboxílico
64: (3-fluorofenil)amida del ácido 4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carboxílico
65: fenetilamida del ácido 4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carboxílico
66: éster metílico del ácido (R)-{[4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carbonil]amino}fenilacético
67: (S)-indan-1-ilamida del ácido 4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carboxílico
68: [(S)-1-(4-metoxifenil)etil]amida del ácido 4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carboxílico
69: ((S)-1-ciclohexiletil)amida del ácido 4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carboxílico
7: (R)-1-[4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)piperidin-1-il]-2-hidroxi-2-feniletanona
71: (S)-1-[4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)piperidin-1-il]-2-hidroxi-2-feniletanona
72: (R)-2-amino-1-[4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)-piperidin-1-il]-2-feniletanona
73: (S)-2-amino-1-[4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)-piperidin-1-il]-2-feniletanona
74: (R)-1-[4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)piperidin-1-il]-2-hidroxi-2-fenilpropan-1-ona
75: (S)-1-[4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)piperidin-1-il]-2-hidroxi-2-fenilpropan-1-ona
76: (R)-1-[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1-il]-2-hidroxi-2-fenilpropan-1-ona
77: (S)-1-[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1-il]-2-hidroxi-2-fenilpropan-1-ona
78: éster metílico del ácido (R)-([4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carbonil]amino}-(4-fluorofenil)acético
79: éster metílico del ácido (S)-{[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carbonil]amino}-(4-fluorofenil)acético
8: (R)-1-[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1-il]-2-hidroxi-2-metil-3-fenilpropan-1-ona
81: (S)-1-[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1-il]-2-hidroxi-2-metil-3-fenilpropan-1-ona
82: (piridin-3-ilmetil)amida del ácido 4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carboxílico
83: (piridin-4-ilmetil)amida del ácido 4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carboxílico
84: ((R)-1-feniletil)amida del ácido (5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxílico
85: (R)-1-[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1-il]-2-hidroxi-2-fenilbutan-1-ona
87: (S)-1-[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1 -il]-2-(4-fluorofenil)-2-hidroxietanona 88: (R)-1-[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1 -il]-2-(4-fluorofenil)-2-hidroxietanona 89: (S)-1-[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1 -il]-2-hidrox¡-2-(3-metox¡fenil)etanona 9: (R)-1-[4-(2,4-dihidroxifenil)piperidin-1 -il]-2-hidrox¡-2-(3-metox¡fenil)etanona.
91: ciclohexilmetilamida del ácido 4-(5-fluoro-2,4-dihidrox¡fenil)p¡perid¡na-1-carboxflico
92: ciclohexilmetilamida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxflico
93: (2-etilbutil)amida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxflico
94: (2-etilbutil)amida del ácido 4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxflico
95: ciclopentilmetilamida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxflico
96: ciclopentilmetilamida del ácido 4-(5-fluoro-2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxflico
97: (6-metilpiridin-3-ilmetil)amida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxflico
98: (4-metilpiridin-3-ilmetil)amida del ácido4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxflico
99: (5-metilpiridin-3-ilmetil)amida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxflico
1: (2-metilpiridin-3-ilmetil)amida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxflico
11: (2,6-dimetilpiridin-4-ilmetil)amida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1 -carboxflico
12: (2-piridin-2-iletil)amida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)pipend¡na-1-carboxílico
13: (2-piridin-3-iletil)amida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carboxílico
14: (2-piridin-4-iletil)amida del ácido 4-(2,4-dihidroxifenil)piperidina-1-carboxílico.
6. Al menos un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para uso como un medicamento.
7. Un compuesto según la reivindicación 6, caracterizado porque dicho compuesto tienen una actividad inhibidora de tirosinasa.
8. Un compuesto según la reivindicación 6 ó 7, para uso en el tratamiento y/o prevención de trastornos pigmentarios.
9. Un compuesto según la reivindicación 8, caracterizado porque los trastornos pigmentarios se eligen de melasma, cloasma, léntigos, léntigo senil, hiperpigmentaciones irregulares relacionadas con el fotoenvejecimiento, pecas, hiperpigmentaciones post-inflamatorias debidas a una abrasión, una quemadura, una cicatriz, dermatosis, una alergia por contacto; nevus, hiperpigmentaciones determinadas genéticamente, hiperpigmentaciones de origen metabólico u origen relacionado con fármacos, melanomas o cualquier otra lesión hiperpigmentaria.
1. Uso cosmético de un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 5, para proteger frente a los aspectos dañinos del sol, para prevenir y/o combatir el envejecimiento fotoinducido o cronológico de la piel y apéndices de la piel, y para la higiene corporal o del pelo.
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