Composición para tratar y/o prevenir afecciones causadas por microorganismos usando un dispositivo luminoso oral.

Una composición para el cuidado oral que comprende al menos un tinte fotosensibilizador para uso en un método de tratamiento de afecciones causadas por microorganismos,

cuyo método consiste en:

a) administrar la composición para el cuidado oral a un área de la cavidad oral sospechosa de contener microorganismos, donde el tinte fotosensibilizador es Verde Lisamina B, y

b) irradiar el área a la que se administra la composición con luz a una longitud de onda absorbida por el al menos un tinte fotosensibilizador.

Composiciïn para tratar y/o prevenir afecciones causadas por microorganismos usando un dispositivo luminoso oral

Antecedentes de la invenciïn Las composiciones dentïfricas tienen un amplio uso para proporcionar salud oral. Se han formulado dentïfricos en forma de pasta de dientes, enjuagues bucales, gomas de mascar, tiras comestibles, polvos, espumas y similares con una amplia variedad de materiales activos que proporcionan una serie de beneficios al usuario. Entre estos beneficios estïn las propiedades antimicrobianas, antiinflamatorias y antioxidantes. Estas propiedades de los dentïfricos hacen que sean agentes terapïuticos ïtiles para prevenir o tratar una serie de afecciones de la salud oral, tales como caries, gingivitis, placa, sarro, enfermedad periodontal y similares.

Los agentes antibacterianos usados en composiciones dentïfricas han incluido tïpicamente productos quïmicos o extractos naturales. Al desarrollar agentes antibacterianos adecuados, un problema importante que se ha de solucionar es la captaciïn del fïrmaco en la cïlula bacteriana. Las bacterias Gram negativas y Gram positivas difieren en la composiciïn de su superficie externa y responden de manera diferente a los agentes antimicrobianos, especialmente en tïrminos de captaciïn. Debido a la gran carga negativa de la superficie de las bacterias Gram negativas, ïstas son relativamente impermeables a fïrmacos neutros o aniïnicos, incluyendo los fotosensibilizadores mïs comïnmente utilizados.

Es sabido que ciertos compuestos orgïnicos ("fotosensibilizadores") pueden inducir la muerte celular por absorciïn de luz en presencia de oxïgeno. En el efecto citotïxico estï implicada la fotooxidaciïn de Tipo I y/o de Tipo II. Dichos fotosensibilizadores encuentran un uso en el tratamiento del cïncer y otras enfermedades o infecciones con luz 25 (terapia fotodinïmica o "TFD") y en la esterilizaciïn (incluyendo la desinfecciïn) de superficies y fluidos mediante la destrucciïn inducida por la luz de microbios. Es tambiïn sabido que ciertos compuestos de fenotiazinio coloreados, (v.g., azul de metileno) pueden tomar parte en los procesos de fotooxidaciïn de Tipo I y de Tipo II, pero los compuestos de este tipo hasta la fecha han mostrado ser inadecuados o de baja eficacia como sensibilizadores para la terapia fotodinïmica, o han mostrado tener una baja actividad antimicrobiana fotoquïmica. Para su aplicaciïn en la TFD, un buen sensibilizador debe tener al menos algunas, y preferiblemente todas, de las siguientes propiedades. Y lo que es mïs importante, debe causar la destrucciïn de las cïlulas diana (por ejemplo, cïlulas tumorales o cïlulas bacterianas) eficazmente al exponerse a la luz. El tratamiento TFD utilizando el fotosensibilizador debe mostrar un alto grado de selectividad entre tejidos diana y normales. El sensibilizador debe tener relativamente poca toxicidad en la obscuridad y debe causar poca o ninguna fotosensibilidad cutïnea en el paciente. El sensibilizador debe tener

intervalos de fïrmaco a luz cortos por razones de conveniencia para el paciente y el hospital y para minimizar los costes de tratamiento.

Se ha investigado una serie de tipos diferentes de fotosensibilizador en bacterias. ïstos incluyen compuestos de fenotiazinio, ftalocianinas, clorinas y fotosensibilizadores naturales. Para captaciïn en bacterias Gram negativas, se acepta que los derivados catiïnicos son los mïs efectivos. Los compuestos de fenotiazinio son colorantes azules con absorciïn mïxima a longitudes de onda de entre 600 y 700 nm. Se han estudiado por sus propiedades antibacterianas no fotodinïmicas, pero pocos de ellos aparte del azul de metileno y del azul de toluidina han sido investigados fotodinïmicamente. El azul de metileno y el azul de toluidina, sin embargo, son extremadamente tïxicos. Por consiguiente, serïan deseables fotosensibilizadores alternativos mïs seguros para uso en aplicaciones 45 de cuidado oral.

Se cree que una variedad de trastornos orales (incluyendo la placa) estïn causados por bacterias. La gingivitis es la inflamaciïn o infecciïn de las encïas y los huesos alveolares que soportan los dientes. Se cree generalmente que la gingivitis estï causada por bacterias en la boca (particularmente las bacterias instigadas en la formaciïn de la placa) y las toxinas formadas como subproductos a partir de las bacterias. Se cree que las toxinas instigan la inflamaciïn de los tejidos orales en la boca. La periodontitis es un estado progresivamente empeorado de enfermedad en comparaciïn con la gingivitis, donde las encïas se inflaman y comienzan a retroceder con respecto a los dientes y se forman bolsas, lo que en ïltimo lugar puede dar como resultado la destrucciïn del hueso y del ligamento periodontal. Las infecciones bacterianas de las estructuras que soportan la denticiïn pueden incluir gingivitis y periodontitis, pero 55 pueden incluir tambiïn infecciones del hueso, por ejemplo las mandïbulas, como resultado de una intervenciïn quirïrgica. Ademïs, la inflamaciïn de los tejidos orales puede estar causada por cirugïa, lesiïn localizada, traumatismo, necrosis, higiene oral inapropiada o diversos orïgenes sistïmicos.

Generalmente, se piensa que los componentes celulares implicados en estas enfermedades y afecciones incluyen el tejido epitelial, los fibroblastos gingivales y los leucocitos circulantes, todos los cuales contribuyen a la respuesta del huïsped a factores patogïnicos generados por las bacterias. Los patïgenos bacterianos mïs comunes implicados en estas infecciones orales son Streptococci spp. (v.g., S. mutans) , Porphyromonas spp., Actinobacillus spp., Bacteroides spp. y Staphylococci spp., Fusobacterium nucleatum, Veillonella parvula, Actinomyces naeslundii y Porphyromonas gingivalis. Aunque la infecciïn bacteriana es con frecuencia el suceso etiolïgico en muchas de 65 estas enfermedades orales, la patogenia de la enfermedad estï mediada por la respuesta del huïsped. Los neutrïfilos polimorfonucleares (PMN) circulantes son en gran medida responsables de la hiperactividad encontrada en los sitios de infecciïn. Tïpicamente, los PMN y otros mediadores celulares de la inflamaciïn se vuelven hiperfuncionales y liberan productos quïmicos tïxicos que son parcialmente responsables de la destrucciïn del tejido que rodea los focos de infecciïn.

Existe una variedad de composiciones descritas en la tïcnica para prevenir y tratar trastornos orales que se producen como resultado de una infecciïn bacteriana. En particular, para prevenir la acumulaciïn de mediadores inflamatorios derivados de la ruta del ïcido araquidïnico, se han usado con ïxito fïrmacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para tratar a pacientes que sufren enfermedad periodontal y enfermedades inflamatorias que estïn causadas por metabolitos del ïcido araquidïnico. Datos experimentales y clïnicos han mostrado que la indometacina, el flurbiprofeno, el ketoprofeno, el ibuprofeno, el naproxeno y el ïcido meclofenïmico tienen efectos de mejoramiento significativos frente a la pïrdida de hueso alveolar y la reducciïn de prostaglandinas y leucotrienos en modelos de enfermedad dental. Sin embargo, un importante inconveniente para el uso regular de AINE es el desarrollo potencial de ardor de estïmago, ïlceras gïstricas, sangrado intestinal y toxicidad.

Otros mïtodos de tratamiento incluyen el uso de productos terapïuticos antimicrobianos y antibiïticos para eliminar la infecciïn subyacente. Ciertos antibiïticos y otros productos terapïuticos antimicrobianos causan potencialmente ulceraciïn de las membranas mucosas orales, inducciïn de gingivitis descamativa, decoloraciïn y potencial de resistencia a antibiïticos tras un uso prolongado, asï como exacerbaciïn de la inflamaciïn tisular debido a irritaciïn.

Se ha propuesto utilizar luz de longitudes de onda e intensidades variables para blanquear los dientes y tratar la placa y/o para unirse a las bacterias y revelar las bacterias por irradiaciïn, de tal forma que el usuario puede ver las ïreas de placa concentradas. Se ha propuesto usar luz sola para tratar las bacterias, o utilizando un fotosensibilizador, tal como azul de metileno o azul de toluidina, junto con una fuente de luz como antibacteriano. Vïanse, v.g., las Patentes EE.UU. Nï 5.611.793, 6.616.451, 7.090.047 y 7.354.448 y las Publicaciones de Solicitud

de Patente EE.UU. Nï 2004/0091834, 2006/0281042, 2006/0093561 y 2009/0285766. Muchos de estos sistemas utilizan o bien luz lïser, que es inherentemente peligrosa, o bien luz que tiene una longitud de onda y una intensidad que generan un calor indeseable ya sea para el usuario o sobre la superficie de la cavidad oral.

La Publicaciïn de Solicitud de Patente EE.UU. Nï 2006/0283478 A1 divulga un mïtodo para afectar... [Seguir leyendo]

1. Una composiciïn para el cuidado oral que comprende al menos un tinte fotosensibilizador para uso en un mïtodo de tratamiento de afecciones causadas por microorganismos, cuyo mïtodo consiste en:

a) administrar la composiciïn para el cuidado oral a un ïrea de la cavidad oral sospechosa de contener microorganismos, donde el tinte fotosensibilizador es Verde Lisamina B, y b) irradiar el ïrea a la que se administra la composiciïn con luz a una longitud de onda absorbida por el al menos un tinte fotosensibilizador.

2. La composiciïn para el cuidado oral de la reivindicaciïn 1, donde el tinte fotosensibilizador estï presente en una cantidad que varïa de aproximadamente un 0, 001 a aproximadamente un 1, 0% en peso.

3. La composiciïn para el cuidado oral de cualquiera de las reivindicaciones 1-2, donde la composiciïn para el 15 cuidado oral incluye ademïs perfluorodecahidronaftaleno.

4. La composiciïn para el cuidado oral de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, donde la composiciïn estï en una forma seleccionada entre el grupo consistente en: una soluciïn lïquida adecuada para irrigar, enjuagar o pulverizar; un dentïfrico seleccionado entre un polvo, una pasta de dientes o un gel dental; un gel periodontal; un lïquido adecuado para pintar una superficie dental; una goma de mascar; una pelïcula o tira disolvible, parcialmente disolvible o no disolvible; una perla; una oblea; una pastilla para chupar; un toallita o toallita hïmeda; un implante; un enjuague bucal; una espuma, y una seda dental.

5. La composiciïn para el cuidado oral de cualquiera de las reivindicaciones 1-4, donde la composiciïn es una pasta 25 de dientes, un enjuague bucal o un gel dental.

6. La composiciïn para el cuidado oral de cualquiera de las reivindicaciones 1-5, donde la luz tiene una longitud de onda de 400 a 780 nm.

7. La composiciïn para el cuidado oral de cualquiera de las reivindicaciones 1-6, donde el ïrea es irradiada durante un perïodo de tiempo de 2 segundos a 15 minutos.

8. La composiciïn para el cuidado oral de cualquiera de las reivindicaciones 1-7, donde la luz es emitida a una dosificaciïn de 15 a 45 J/cm2. 35

9. La composiciïn para el cuidado oral de cualquiera de las reivindicaciones 1-8, donde la luz es emitida a una densidad energïtica de 175 a 250 mW/cm2.