19 inventos, patentes y modelos de KNEGTEL, RONALD

  1. 1.-

    4,5-Dihidro-[1,2,4]triazolo[4,3-F]pteridinas como inhibidores de la proteincinasa PLK1 para el tratamiento de trastornos proliferativos

    (05/2012)

    Un compuesto de fórmula I en la que: El anillo A es un anillo heteroarilo de miembros en el que el anillo está opcionalmente sustituido con haloalquilo C15 6, halo, NO2, -OH, -CN o un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido; X1 es un enlace, -O-, NR8-, -S-, -S (O) - o -S (O) 2-; R1 es H, alifático C1-10, cicloalifático C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros o heterociclilo de 3-10 miembros, en el que dicho R1 está opcionalmente sustituido con 0 a 5 J1; Cada uno de R2 y R3 es independientemente H, alifático C1-10 o cicloalifático C3-10, en la que cada uno de R2 y R3 está opcionalmente e independientemente sustituido con 0 a 5 grupos J2 y J3 respectivamente, o R2 y R3, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros que contiene de 0 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de O, N y S, en el que dicho anillo monocíclico formado por R2 y R3 está opcionalmente sustituido con 0 a 4 J23; R4 es H, -C (O) R, -C (O) OR, -C (O) NRR', alifático C1-10, cicloalifático C3-10, arilo C6-10, heteroarilo C5-10, heterociclilo de 3-10 miembros, (alifático C1-6) - (cicloalifático C3-10), (alifático C1-6) - (arilo C6-10) o (alifático C1-6) - (heteroarilo de 5-10 miembros), en el que dicho R4 está opcionalmente sustituido con 0 a 5 J4; R8 es H, alifático C1-6, cicloalifático C3-8, -C (O) R, -C (O) OR o -C (O) NRR'; cada J1 es independientemente haloalquilo C1-6, halo, NO2, CN, Q o -Z-Q, o dos J1 tomados juntos pueden formar opcionalmente =O; Cada Z es independientemente alifático C1-6 en el que de 0 a 3 unidades -CH2- en dicho alifático C1-6 están opcionalmente reemplazadas con -NR-, -O-, -S- , -C (O) -, -C (=NR) -, -C (=NOR) -, -S (O) - o -S (O) 2-, en el que cualquier unidad -CH2- no reemplazada en dicho alifático C1-6 está opcionalmente sustituida con 0 a 2 JZ; Cada Q es independientemente H, alifático C1-6, un anillo monocíclico aromático o no aromático de 3 a 8 miembros que tiene de 0 a 3 heteroátomos independientemente seleccionados de O, N y S, o un sistema de anillos bicíclico aromático o no aromático de 8 a 12 miembros que tiene de 0 a 5 heteroátomos independientemente seleccionados de O, N y S, en el que cada Q está opcionalmente sustituido con 0 a 5 JQ; Cada J2 y J3 es independientemente alifático C1-6, cicloalifático C3-6 o - (alquilo C1-4) n-V1, en el que n es 0 o 1, cada V1 es independientemente halo (alifático C1-4), -O (haloalifático C1-4), halo, NO2, CN, OH, OR" SH, SR", NH2, NHR", N (R") 2, COH, COR", CO2H, CO2R", CONH2, CONHR", CONR"2, OCOR", OCONH2, OCONHR", OCON (R") 2, NHCOR", NR"COR", NHCO2R", NR"CO2R", NHCO2H, NR"CO2H, NHCONH2, NHCONHR", NHCON (R") 2, SO2NH2, SO2NHR", SO2N (R") 2, NHSO2R", NR"SO2R", o V1 es un grupo cíclico seleccionado de cicloalifático C3-6, fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros o heterociclilo de 3 a 6 miembros, en el que dicho grupo cíclico está opcionalmente sustituido con 0 a 3 JV; Cada R" es independientemente alifático C1-4 sin sustituir, o dos de los mismos J2 y J3 unidos al mismo átomo, pueden formar juntos opcionalmente =O; Cada JZ y JV es independientemente halo, alifático C1-6, cicloalifático C3-6, NO2, CN, OH, NH2, NH (alifático C1-4), N (alifático C1-4) 2, -O (alifático C1-4), -CO2H, -CO2 (alifático C1-4), -O (halo alifático C1-4) o halo (alifático C1-4); Cada uno de JQ, J4 y J23 es independientemente -M o -Y-M; Cada Y es independientemente un alifático C1-6 sin sustituir, en el que de 0 a 3 unidades -CH2- en dicho alifático C1-6 están opcionalmente reemplazadas con -NR-, -O- , -S-, -C (O) -, -S (O) - o -S (O) 2-; Cada M es independientemente H, alifático C1-6, cicloalifático C3-6, halo (alifático C1-4), O (haloalifático C1-4), heterociclilo de 3 a 6 miembros, halo, NO2, CN, OH, OR', SH, SR', NH2, NHR', N (R') 2, COH, COR', CO2H, CO2R', CONH2, CONHR', CONR'2, OCOR'. OCONH2, OCONHR', OCON (R') 2, NHCOR', NR'COR', NHCO2R', NR'CO2R', NHCO2H, NR'CO2H, NHCONH2, NHCONHR', NHCON (R') 2, SO2NH2, SO2NHR', SO2N (R') 2, NHSO2R' o NR'SO2R'; Cada R es independientemente H o alifático C1-6 sin sustituir; y Cada R' es alifático C1-6 sin sustituir, o dos grupos R', junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros que tiene de 0 a 1 heteroátomo independientemente seleccionado de O, N y S.

  2. 2.-

    Derivados de ácido3-(2-(3-ACILAMINO-2-OXO-2H-PIRIDIN)-ACETILAMINO)-4-OXO-PENTANOICO y su uso como inhibidores de caspasas

    (05/2012)

    Un compuesto de fórmula I: en la que: R1 es R6C(O)-, HC(O)-, R6SO2-, R6OC(O)-, (R6)2NC(O)-, (R6)(H)NC(O)-, R6C(O)C(O)-, (R6)2NC(O)C(O)-, (R6)(H)NC(O)C(O)- o R6OC(O)C(O)-; R2 es hidrógeno, -CF3, halo, -OR7, -NO2, -OCF3, -CN o R8; R3 es -T-R9; R4 es -COOH o -COOR8; R5 es -CH2F o CH2O-2,3,5,6-tetrafluorofenilo; R6 es R6a o R6b; dos grupos R6, junto con el átomo al que están unidos, forman opcionalmente un anillo aromático o no aromático de 3-10 miembros; en donde cualquier anillo está fusionado opcionalmente con un grupo arilo (C6- C10), heteroarilo (C5-C10), cicloalquilo (C3-C10) o heterociclilo (C3-C10); en donde hasta 3 átomos de carbono alifático pueden estar sustituidos por un grupo seleccionado entre O, N, N(R7), S, SO y SO2; y en donde cada R6 está sustituido independientemente con hasta 6 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de R; R6a y R6b son cada uno independientemente un grupo alifático (C1-C3)-, alifático (C4-C12)-, cicloalifático (C3-C10)-, arilo (C6-C10)-, heterociclilo (C3-C10), heteroarilo (C5-C10)-, cicloalifático (C3-C10)-alifático (C1-C12)-, aril (C6-C10)-alifático (C1-C12)-, heterociclil (C3-C10)-alifático (C1-C12)-, heteroaril (C5-C10)-alifático (C1-C12)-; R es halógeno, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, oxo, tioxo, =NR7, =N(OR7), 1,2-metilendioxi, 1,2- etilendioxi, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, - C(O)C(O)N(R7)2, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R7, -C(S)OR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, - C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, - N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(S)R7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, - N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -C(= NR7)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, -P(O)(OR7)2 o -P(O)(H)(OR7); dos grupos R7 junto con los átomos a los que están unidos forman opcionalmente un anillo aromático o no aromático de 3 a 10 miembros, que tiene hasta 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, N(R7), O, S, SO o SO2, en donde el anillo está opcionalmente fusionado con un grupo arilo (C6-C10), heteroarilo (C5-C10), cicloalquilo (C3-C10) o heterociclilo (C3-C10), y en donde cualquier anillo tiene hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre J2; o cada R7 se selecciona independientemente a partir de: hidrógeno-, un grupo alifático (C1-C12)-, cicloalifático (C3-C10)-, cicloalifático (C3-C10)-alifático (C1-C12)-, arilo (C6-C10), aril (C6-C10)-alifático (C1-C12)-, heterociclilo (C3-C10)-, heterociclil (C6-C10)-alifático (C1-C12)-, heteroarilo (C5-C10)-, o heteroaril (C5-C10)-alifático (C1-C12)-; en donde R7 tiene hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de J2; y J2 es halógeno, -OR7, -OC(O)N(R7)2, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R7, oxo, tioxo, =NR7, =NO(R7), 1,2-metilendioxi, 1,2- etilendioxi, -N(R7)2, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2N(R7)2, -SO3R7, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, - C(O)C(O)N(R7)2, -C(O)CH2C(O)R7, -C(S)R7, -C(S)OR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -C(O)N(R7)2, -OC(O)N(R7)2, - C(S)N(R7)2, -(CH2)0-2NHC(O)R7, -N(R7)N(R7)COR7, -N(R7)N(R7)C(O)OR7, -N(R7)N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2R7, - N(R7)SO2N(R7)2, -N(R7)C(O)OR7, -N(R7)C(O)R7, -N(R7)C(S)R7, -N(R7)C(O)N(R7)2, -N(R7)C(S)N(R7)2, - N(COR7)COR7, -N(OR7)R7, -CN, -C(=NR7)N(R7)2, -C(O)N(OR7)R7, -C(=NOR7)R7, -OP(O)(OR7)2, -P(O)(R7)2, - P(O)(OR7)2 o -P(O)(H)(OR7) y R8 es un grupo alifático (C1-C12)-, cicloalifático (C3-C10)-, arilo (C6-C10)-, heterociclilo (C3-C10)-, heteroarilo (C5-C10)-, cicloalifático (C3-C10)-alifático (C1-C12)-, aril (C6-C10)-alifático (C1-C12)-, heterociclil (C3-C10)-alifático (C1-C12)-, o heteroaril (C5-C10)-alifático (C1-C12)-; en donde hasta 3 átomos de carbono alifático pueden estar reemplazados por un grupo seleccionado entre O, N, N(R7), S, SO y SO2; y en donde R8 está opcionalmente sustituido con hasta 6 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de R; T es un enlace directo o un grupo alifático (C1-C6), en donde hasta dos átomos de carbono alifático en T pueden estar opcionalmente sustituidos por S, SO, SO2, O, N(R7) o N, en una disposición químicamente estable; en donde cada T puede estar opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes R; R9 es opcionalmente un grupo arilo (C6-C10) o heteroarilo (C5-C10) sustituido.

  3. 3.-

    Tiazoles, imidazoles y pirazoles útiles como inhibidores de proteína quinasas

    (03/2012)

    Un compuesto de fórmula I: ** Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la que R1 es un cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido con 0-4 J1; el Anillo es **Fórmula** o R4 es H, alifático C1-6, cicloalifático C3-6, halo(alifático C1-4), heterociclilo de 3 a 8 miembros, halo, NO2, CN, OH, OR", SH, SR", NH2, NHR", NR"2, COH, COR", CO2H, CO2R", CONH2, CONHR", CONR"2, OC(O)R", OC(O) NH2, OC(O)N(H)R", OC(O)NR"2, N(H)C(O)R", N(R")C(O)R", N(H)CO2R", N(R")CO2R", N(H)CO2H, N(R")CO2H, N(H)CONH2, N(H)C(O)N(H)R", N(H)CONR"2, SO2NH2, SO2N(H)R", SO2NR"2, N(H)SO2R", N(R")SO2R", P(O)R', PO2R', P(O)R'2 o P(O)(OR')2; R" es alifático C1-6 sin sustituir o haloalifático C1-4; o dos grupos R", junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo monocíclico no aromático sin sustituir de 3-8 miembros que tiene 0-1 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; T1 es una cadena alifática C1-6 en la que 0-3 unidades de metileno de la cadena están opcionalmente reemplazadas con -N(R)-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)-, -SO- o -SO2-; cada T1 20 está opcionalmente sustituido con 0-2 JT; R5 es un anillo aromático de 5-10 miembros que contiene 0-4 heteroátomos seleccionados entre O, N y S; cada R5 está opcionalmente sustituido con 0-5 J5; J5 es H, alifático C1-6, cicloalifático C3-8, halo(alifático C1-4), heterociclilo de 3 a 8 miembros, halo, NO2, CN, OH, 25 OR', SH, SR', NH2, N(H)R', NR'2, C(O)H, C(O)R', CO2H, CO2R', C(O)NH2, C(O)N(H)R', C(O)NR'2, OC(O)R', OC(O)NH2,' OC(O)NHR', OC(O)N(R')2, N(H)C(O)R', N(R')C(O)R', N(H)CO2R', N(R')CO2R', N(H)CO2H, N(R')CO2H, N(H)CONH2, N(H)C(O)NHR', N(H)CON(R')2, SO2NH2, SO2NHR', SO2NR'2, N(H)SO2R', N(R')SO2R', P(O)R', PPO2R', P(O)R'2 o P(O)OR'2; R es H o alifático C1-6 sin sustituir; R' es alifático C1-6 sin sustituir o haloalifático C1-4; o dos grupos R', junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo monocíclico no aromático sin sustituir de 3-8 miembros que tiene 0-1 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; J1 es M1 o -Y1-M1; cada Y1 es independientemente un alifático C1-6 sin sustituir, opcionalmente reemplazado con 0-3 apariciones de -N(R)-, -O-, -S-, -C(O)-, -SO- o -SO2-; cada M1 es independientemente H, alifático C1-6, cicloalifático C3-8, halo(alifático C1-4), -O(haloalifático C1-4), heterociclilo de 3 a 8 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros, fenilo, halo, NO2, CN, OH, OR', SH, SR', NH2, N(H)R', NR'2, C(O)H, C(O)R', CO2H, CO2R', C(O)NH2, C(O)NHR', C(O)NR'2, OC(O)R', OC(O)NH2, OC(O)NHR', OC(O)N(R')2, N(H)C(O)R', N(R')C(O)R', N(H)CO2R', N(R')CO2R', N(H)CO2H, N(R')CO2H, N(H)C(O)NH2, N(H)C (O)N(H)R', N(H)C(O)NR'2, SO2NH2, SO2NHR', SO2N(R')2, NHSO2R', NR'SO2R', P(O)R', PO2R', P(O)R'2 o P(O)OR'2; cada R4, J5 y M1 está opcional e independientemente sustituido con 0-5 J; cada JT y J es independientemente H, halo, alifático C1-6, cicloalifático C3-6, NO2, CN, -NH2, -NH(alifático C1-4), - N(alifático C1-4)2, -OH, -O(alifático C1-4), COH, -CO(alifático C1-4), CONH2, CONH(alifático C1-4), 5 CON(alifático C1- 9)2, -CO2H, -CO2(alifático C1-4), -O(haloalifático C1-4) o halo(alifático C1-4); p es 0-4,

  4. 4.-

    COMPUESTOS DE PIRAZOL ÚTILES COMO AGENTES INHIBIDORES DE LAS PROTEÍNA-QUINASAS

    (03/2012)

    Un compuesto de fórmula IIIa: 1. o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: Rx y Ry se seleccionan de T-R3 o L-Z-R3; R1 es T-(Anillo D); El anillo D es un anillo monocíclico de 5-7 miembros o un anillo bicíclico de 8-10 miembros seleccionados de arilo, heteroarilo, heterociclilo or carbociclilo, teniendo dicho anillo de heteroarilo o heterociclilo 1-4 heteroátomos en el anillo seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, en los que cada átomo de carbono sustituible del anillo D está independientemente sustituido por oxo, T-R5, o V-Z-R5, y cada átomo de nitrógeno sustituible del anillo D está independientemente sustituido por -R4; T es un enlace de valencia o una cadena de alquilideno de C1-4; Z es una cadena de alquilideno de C1-4; L es -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(R6)SO2-, -SO2N(R6)-, -N(R6)-, -CO-, -CO2-, -N(R6)CO-, -N(R6)C(O)O-, - N(R6)CON(R6)-, -N(R6)SO2N(R6)-, -N(R6)N(R6)-, -C(O)N(R6)-, -OC(O)N(R6)-, -C(R6)2O-, -C(R6)2S-, -C(R6)2SO-, - C(R6)2SO2-, -C(R6)2SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)C(O)-, -C(R6)2N(R6)C(O)O-, -C(R6)=NN(R6)-, - C(R6)=N-O-, -C(R6)2N(R6)N(R6)-, -C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-, o -C(R6)2N(R6)CON(R6) -; R2 y R2' se toman juntos con sus átomos intermedios para formar un anillo condensado seleccionado de pirido, pirimido y un anillo carbocilclo insaturado de 6 miembros, en los que cada átomo de carbono sustituible del anillo de dicho anillo condensado formado por R2 y R2' está independientemente sustituido por halo, oxo, -CN, - NO2, -R7, o -V-R6, y cada átomo de nitrógeno sustituible del anillo de dicho anillo formado por R2 y R2' está independientemente sustituido por R4; R3 se selecciona de -R, -halo, -OR, -C(=O)R, -CO2R, -COCOR, -COCH2COR, -NO2, -CN, -S(O)R, -S(O)2R, -SR, -N(R4)2, -CON(R7)2, -SO2N(R7)2, -OC(=O)R, -N(R7)COR, -N(R7)CO2(alifático de C1-6), -N(R4)N(R4)2, -C=NN(R4)2,- C=NOR, -N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R4) SO2R, o -OC(=O)N(R7)2; cada R está independientemente seleccionado de hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático de C1-6, arilo de C6-10, un anillo de heteroarilo que tiene 5-10 átomos en el anillo, o un anillo de heterociclilo que tiene 5-10 átomos en el anillo; cada R4 está independientemente seleccionado de -R7, -COR7, -CO2 (alifático de C1-6 opcionalmente sustituido), -CON(R7)2, o -SO2R7; cada R5 está independientemente seleccionado de -R, halo, -OR, -C(=O)R, -CO2R, -COCOR, -NO2, -CN, - S(O)R, -SO2R, -SR, -N(R4)2, -CON(R4)2, -SO2N(R4)2, -OC(=O)R, -N(R4)COR, -N(R4)CO2 (alifático de C1-6 opcionalmente sustituido), -N(R4)N(R4)2, -C=NN(R4)2, -C=N-OR, -N(R4)CON(R4)2, -N(R4)SO2N(R4)2, - N(R4)SO2R, o -OC(=O)N(R4)2; V es -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(R6)SO2-, -SO2N(R6)-, -N(R6)-, -CO-, -CO2-, -N(R6)CO-, -N(R6)C(O)O-, - N(R6)CON(R6)-, -N(R6)SO2N(R6)-, -N(R6)N(R6)-, -C(O)N(R6)-, -OC(O)N(R6)-, -C(R6)2O-, -C(R6)2S-, -C(R6)2SO-, - C(R6)2SO2-, -C(R6)2SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)C(O)-, -C(R6)2N(R6)C(O)O-, -C(R6)=NN(R6)-, - C(R6)=N-O-, -C(R6)2N(R6)N(R6)-, -C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-, o -C(R6)2N(R6)CON(R6)-; W es -C(R6)2O-, -C(R6)2S-, -C(R6)2SO-, -C(R6)2SO2-, -C(R6)2SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)-, -CO-, -CO2-, - C(R6)OC(O)-, -C(R6)OC(O)N(R6)-, -C(R6)2N(R6)CO-, -C(R6)2N(R6)C(O)O-, -C(R6)=NN(R6)-, -C(R6)=N-O-, - C(R6)2N(R6)N(R6)-, -C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)CON(R6)-, o -CON(R6) -; cada R6 está independientemente seleccionado de hidrógeno o un grupo alifático de C1-4 opcionalmente sustituido, o dos grupos R6 sobre el mismo átomo de nitrógeno se toman juntos 5 con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de heterociclilo o heteroarilo de 5-6 miembros; y cada R7 está independientemente seleccionado de hidrógeno o un grupo alifático de C1-6 opcionalmente sustituido, o dos R7 sobre el mismo átomo de nitrógeno se toman juntos con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de heterociclilo o heteroarilo de 5-8 miembros. Los grupos Rx preferidos de fórmula IIIa incluyen hidrógeno, alquil- o dialquilamino, acetamido, o un grupo alifático de C1-4 tal como metilo, etilo, ciclopropilo, o isopropilo; en la que los grupos arilo, heteroarilo, heterociclilo, carbociclilo y cadena de alquilideno están opcionalmente sustituidos.

  5. 5.-

    COMPUESTOS ÚTILES COMO INHIBIDORES DE PROTEÍNAS QUINASAS

    (01/2012)

    Un compuesto de Fórmula (I): o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la que el Anillo A es en el que cada átomo de carbono sustituible en el Anillo A está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-6, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, en el que cada uno de los alquilo C1-6, cicloalquilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos JA; Z es S, -NQ- o O; Z1 es N; X1 es O, -NR5-, S o -CR5R5'-; R1 es un anillo de 6 miembros seleccionado entre y está opcionalmente condensado con el Anillo B; o R1 es R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R5; Cada Y es independientemente C o N; El Anillo B es un anillo monocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático, de 3 a 8 miembros, que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; Cada uno de R2 y R3 es independientemente H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, un anillo monocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático, de 3 a 8 miembros, que tiene de 0 a 4 heteroátomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; o un anillo bicíclico, saturado, parcialmente insaturado o aromático, de 8 a 12 miembros, que tiene de 0 a 5 heteroátomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; y R2 y R3 25 están opcionalmente sustituidos con 0 a 5 grupos J2 y 0 a 5 grupos J3, respectivamente; o R2 y R3, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros, teniendo el anillo de 0 a 2 heteroátomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, estando el anillo opcionalmente sustituido con 0 a 5 grupos J23; Cada uno de R5 o R5' es independientemente H, T1, Q o -T1-Q; Cada T1 es independientemente un grupo alifático C1-6 en el que hasta tres unidades de metileno del grupo alifático C1-6 está opcionalmente reemplazado con -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)-, -SO- o -SO2-; y cada T1 está opcionalmente sustituido con 0 a 2 grupos JT; Cada Q es independientemente H, alifático C1-6, un anillo monocíclico, aromático o no aromático, de 3 a 8 miembros, que tiene de 0 a 4 heteroátomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre O, N o S, o un sistema de anillos bicíclico, aromático o no aromático, de 8 a 12 miembros, que tiene de 0 a 5 heteroátomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre O, N o S; cada Q está opcionalmente sustituido con 0 a 5 grupos JQ; Cada uno de JQ, JT, J2, J3 y J23 se selecciona independientemente entre H, cicloalifático C3-6, halo(alifático C1-4), - O(haloalifático C1-4), heterociclilo de 3-6 miembros, halo, NO2, CN o alifático C1-6, en el que hasta tres unidades de metileno del alifático C1-6 están opcionalmente reemplazadas con -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)-, -SO- o -SO2-; Cada uno de JA o RJ se selecciona independientemente entre H, halo, NO2, CN, cicloalifático C3-6, halo(alifático C1-4), -O(haloalifático C1-4), heterociclilo de 3 a 6 miembros, un anillo aromático monocíclico de 5 a 6 miembros que tiene de 0 a 4 heteroátomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo bicíclico aromático de 8 a 12 miembros que tiene de 0 a 5 heteroátomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o alifático C1-6, en el que hasta tres unidades de metileno del alifático C1-6 están opcionalmente reemplazadas con -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, -C (=NOR)- , -SO- o -SO2-; Cada R es independientemente H o alquilo C1-6 sin sustituir; Cada J es independientemente halo, CN, NO2, alifático C1-4, cicloalquilo, heterociclo, arilo o heteroarilo, en las que cada uno de alifático C1-4, cicloalquilo, heterociclo, arilo o heteroarilo, está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos RJ, o Dos grupos J, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo monocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3 a 8 miembros, teniendo el anillo de 1 a 4 heteroátomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, y estando el anillo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos RJ; o Un grupo J y R2 o R3, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo monocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3 a 8 miembros, teniendo el anillo 1-4 heteroátomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, y estando el anillo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos RJ; con la condición de que cuando R2 y R3 sean ambos H o ambos metilo, X1 sea CH2 y el Anillo A sea

  6. 6.-

    COMPUESTOS ÚTILES COMO INHIBIDORES DE PROTEÍNA QUINASAS

    (05/2011)

    Un compuesto de formula I: o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo; en la que: X1 es un enlace, O, NR8, S, SO o SO2; X2 es N o CH; R1 es H, alifatico C1-10, cicloalifatico C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5 a 10 miembros o heterociclilo de 3 a 10 miembros; en la que dicho R1 esta opcionalmente sustituido con 0-5 J1; cada R2 y R3 es independientemente H, alifatico C1-10 o cicloalifatico C3-10; en la que cada R2 y R3 esta sustituido opcional e independientemente con 0-5 J2 y J3 respectivamente; y R2 y R3, junto con el atomo de carbono al que estan unidos, forman un anillo monociclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros que contiene 0-4 heteroatomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre O, N, y S; dicho anillo monociclico formado por R2 y R3 esta opcionalmente sustituido con 0-4 J23; R4 es H, C(O)R, C(O)OR o C(O)NRR', alifatico C1-10, cicloalifatico C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 10 miembros, -(alifatico C1-6)-(cicloalifatico C3-10), -(alifatico C1-6)-(arilo C6-10) o - (alifatico C1-6)-(heteroarilo de 5 a 10 miembros); y R4 esta opcionalmente sustituido con 0-5 J4; o R2 y R4, junto con los atomos de carbono a los que estan unidos, forman un anillo monociclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros que contiene 0-4 heteroatomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre O, N y S; dicho anillo monociclico formado por R2 y R4 esta opcionalmente sustituido con 0-4 J24; R5 es H, CO2R, CH2OR, CONR2, CN, F o CF3; L es un enlace o -C(R6) (R7)-; cada R6 y R7 es independientemente H, alifatico C1-10 o cicloalifatico C3-10; en el que cada R6 y R7 esta sustituido opcional e independientemente con 0-5 J6 y J7 respectivamente; o R6 y R7, junto con el atomo de carbono al que estan unidos, forman un anillo monociclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros que contiene 0-4 heteroatomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre O, N y S; dicho anillo monociclico formado por R6 y R7 esta opcionalmente sustituido con 0-4 J67 ; o R2 y R6, junto con el atomo de carbono al que estan unidos, forman un anillo monociclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros que contiene 0-4 heteroatomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre O, N y S; dicho anillo monociclico formado por R2 y R6 esta opcionalmente sustituido con 0-4 J26 ; o R4 y R6, junto con el atomo de carbono al que estan unidos, forman un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros que contiene 0-4 heteroatomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre O, N y S; dicho anillo monociclico formado por R4 y R6 esta opcionalmente sustituido con 0-4 J46; R8 es H, alifatico C1-6, cicloalifatico C3-8, C(O)R, C(O)OR o C(O)NRR' ; o cada J1 es independientemente haloalquilo C1-6, halo, NO2, CN, Q o -Z- Q; o dos J1 tomados juntos pueden formar opcionalmente =O; Z es alifatico C1-6 opcionalmente reemplazado con 0-3 apariciones de -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(=NR)-, - C(=NOR)-, -SO- o -SO2-; cada Z esta opcionalmente sustituido con 0-2 Jz; Q es H; alifatico C1-6; un anillo monociclico aromatico o no aromatico de 3 a 8 miembros que tiene 0-3 heteroatomos seleccionados independientemente entre O, N y S; o un sistema de anillos biciclico aromatico o no aromatico de 8-12 miembros, teniendo cada uno 0-5 heteroatomos seleccionados independientemente entre O, N y S; cada Q esta opcionalmente sustituido con 0-5 JQ; cada J2, J3, J6 y J7 es independientemente alifatico C1-6, cicloalifatico C3-6 o -(alquil C1-4)n-V1; en el que n es 0 o 1; V1 es halo (alifatico C1-4), -O(haloalifatico C1-4), halo, NO2, CN, OH, OR", SH, SR", NH2, NHR", N(R")2, COH, COR", CO2H, CO2R", CONH2, CONHR", CONR"2, OCOR", OCONH2, OCONHR", OCON(R")2, NHCOR", NR"COR", NHCO2R", NR"CO2R", NHCO2H, NR"CO2H, NHCONH2, NHCONHR", NHCON(R")2, SO2NH2, SO2NHR" SO2N(R")2, NHSO2R" o NR"SO2R"; o V1 es un grupo ciclico seleccionado entre cicloalifatico C3-6, fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros o heterociclilo de 3 a 6 miembros; en el que dicho grupo ciclico esta opcionalmente sustituido con 0-3 JV; R" es alifatico C1-4 sin sustituir; o dos de J2, J3, J6 y J7 iguales, unidos al mismo atomo, juntos pueden formar opcionalmente =O; cada Jz y Jv es independientemente halo, alifatico C1-6, cicloalifatico C3-6, NO2, CN, -NH2, -NH(alifatico C1-4), - N(alifatico C1-4)2, -OH, -O(alifatico C1-4), -CO2H, -CO2(alifatico C1-4), -O(haloalifatico C1-4) o halo(alifatico C1-4); cada JQ, J4, J23, J24, J67, J26 y J46 es independientemente M o -Y-M; cada Y es independientemente un alifatico C1-6 opcionalmente reemplazado con 0-3 apariciones de -NR-, -O-, - S-, -C(O)-, -SO- o -SO2-; cada M es independientemente H, alifatico C1-6, cicloalifatico C3-6, halo(alifatico C1-4), -O(haloalifatico C1-4), heterociclilo de 3 a 6- miembros, halo, NO2, CN, OH, OR', SH, SR', NH2, NHR', N(R')2, COH, COR', CO2H, CO2R', CONH2, CONHR', CONR'2, OCOR', OCONH2, OCONHR', OCON (R')2, NHCOR', NR'COR', R NHCO2R', NR' CO2R', NHCO2H, NR'CO2H, NHCONH2, NHCONHR', NHCON(R')2, SO2NH2, SO2NHR', SO2N(R')2, NHSO2R' o NR'SO2R'; es H o alifatico C1-6 sin sustituir; y R' es alifatico C1-6 sin sustituir; o dos grupos R', junto con junto con el atomo de carbono al que estan unidos, forman un anillo monociclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros que tiene 0-1 cada uno seleccionado independientemente entre O, N y S

  7. 7.-

    PIRAZOLO[1,5-A]PIRIMIDINAS ÚTILES COMO INHIBIDORES DE PROTEÍNAS CINASAS

    (03/2011)

    Un compuesto de fórmula I': Fórmula a I' o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R es -(C=Q)R2a, CN, o Y; en la que Y es un anillo de heterociclilo, arilo o heteroarilo, monocíclico o bicíclico, de 5-10 miembros; cada Y está independiente y opcionalmente sustituido con 0-5 JY; Q es O, NH, NR', o S; R' es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 0-4 apariciones de halo, alifático C1-6, NO2, NH2, -N(alquil C1-6), -N (alquil C1-6)2, SH, -S(alquil C1-6), OH, -O(alquil C1-6), -C(O)(alquil C1- 6), -C(O)NH2, -C(O)N(alquil C1-6), o -C(O)N (alquil C1-6)2; R2a es alifático C1-6, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterociclilo de 5-10 miembros, OR5, o N(R5)2; cada R2a está independiente y opcionalmente sustituido con 0-5 J2a; R1 es H, -C(O)(alquil C1-6), -C(O)O(alquil C1-6), -C(O)NH2, -C(O)N(alquil C1-6), - C(O)N(alquil C1-6)2; o alifático C1-6; cada R1 está opcionalmente sustituido con 0-4 apariciones de halo, haloalquilo C1-6, alifático C1-6, NO2, NH2, -N (alquil C1-6), -N(alquil C1-6)2, SH, -S(alquil C1-6), OH, o -O(alquil C1-6); Z es un enlace o alifático C1-6 en la que hasta dos unidades metileno de la cadena alifática están opcional e independientemente reemplazadas por un heteroátomo seleccionado entre O, N o S, en una disposición químicamente estable; cada R3 y R4 es, independientemente, H, halógeno, alcoxi C1-6, N(R5)2, CN, NO2, o Um-V en la que m es 0 ó 1; V es H, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, cicloalifático C3-10, heterociclilo de 5-10 miembros, o alifático C1-12 en la que hasta dos unidades metileno de la cadena de alquilideno están opcional e independientemente reemplazadas por un heteroátomo seleccionado entre O, N o S, en una disposición químicamente estable; V está opcionalmente sustituido con 0-4 R8; U es alquilideno de cadena de C1-12 en la que hasta dos unidades metileno de la cadena están opcional e independientemente reemplazadas por -NH-, -NR530 -, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, - C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR5-, -C(=N-CN), -NH-CO-, -NR5CO-, -NHC(O)O-, - NR5C(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR5-, -NHSO2-, -NR5SO2-, -NHC(O)NH-, -NR5C(O) NH-, - NHC(O)NR5-, -NR5C(O)NR5, -OC(O)NH-, -OC(O)NR5-, -NHNH-, -NHNR5-, -NR5NR5-, -NR5NH-, -NHSO2NH-, -NR5SO2NH-, -NHSO2NR5-, -NR5SO2NR5-, -SO-, -SO2-, -PO-, -PO2-, o -POR5-; U está opcionalmente sustituido con 0-6 JU; R5 es haloalquilo C1-4, -C(O)COR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)N(R6)2, -SO2R6, alquil C0-6- heterociclilo, alquil C0-6-heteroarilo, alquil C0-6-arilo, alquil C0-6- cicloalifático o alifático C1-6 en 5 la que hasta tres unidades metileno de la cadena alifática están opcional e independientemente reemplazadas por -NR"-, -O-, -S-, -CO2-, - OC(O)-, -C(O)CO-, -C (O)-, -C(O)NR"-, -NR"CO-, - NR"C(O)O-, -SO2NR"-, -NR"SO2-, -C(O)NR"NR"-, -NR"C(O)NR"-, -OC(O)NR"-, -NR"NR"-, - NR"SO2NR"-, -SO-, -SO2-, -PO-, -PO2-, o -POR"- en una disposición químicamente estable; cada R5 está independiente y opcionalmente sustituido con 0-5 JR5; o dos grupos R5 10 tomados junto con el átomo al que están enlazados, se unen opcionalmente para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5-10 miembros; en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con 0-4 J'; R6 es H, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-4, alquil C0-6-heterociclilo, alquil C0-6-heteroarilo, alquil C0-6-arilo, alquil C0-6-cicloalifático, o alifático C1-6 en la que hasta dos unidades metileno de la cadena alifática están opcional e independientemente reemplazadas por un heteroátomo seleccionado entre O, N o S, en una disposición químicamente estable; cada R6 está independiente y opcionalmente sustituido con 0-5 JR6; o dos grupos R6 tomados junto con el átomo al que están enlazados, se unen opcionalmente para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5-10 miembros; en el que dicho anillo está opcionalmente sustituido con 0-4 J"; R8 es halógeno, haloalquilo C1-4, fenilo, heterociclilo de 5-8 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros, -OR6, -N(R6)2, -SR6, NO2, CN, -COOR6, -C(O)N(R6)2, -SO2R6, - SO2N(R6)2, - NR6C(O)R6, -C(O)R6, -OC(O)R6, -NR6C(O)O-R6, -NR6SO2-R6, -C(O)NR6N(R6)2, - NR6C(O)N(R6)2, -OC(O)N(R6)2, -NR6N(R6)2, -NR6SO2N(R6)2 o alifático C1-12, en la que hasta tres unidades metileno de la cadena alifática pueden estar opcionalmente interrumpidas con - C(O)R6, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-, -C(O)N(R6)-, -NR6CO(R6)-, -O-, -NR6-, o -S-; cada R8 está independiente y opcionalmente sustituido con 0-5 JR8; cada JY, J2a, Ju, JR5, JR6, JR8, J', y J" se selecciona independientemente entre N(R9)2, SR9, OR9, halo, CN, NO2, COOR9, C(O)R9, SO2R9, SOR9, -X-CF3, -X-SH, -X-OH, haloalquilo C1- 4, arilo C6-10, -X-(arilo C6-10), heteroarilo de 5-10 miembros, -X-(heteroarilo de 5-10 miembros), cicloalifático C3-10, -X-(cicloalifático C3-10), heterociclilo de 5-10 miembros, -X-(heterociclilo de 5- 10 miembros), o X; X es alifático C1-12 en la que hasta dos unidades metileno de la cadena de alquilideno están opcional e independientemente reemplazadas por -NH-, -NR"-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, - C(O)CO-, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(O)NR"-, -C(=N-CN), -NHCO-, -NR"CO-, -NHC(O)O-, - NR"C(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR"-, -NHSO2-, -NR"SO2- -NHC(O)NH-, -NR"C(O)NH-, - NHC(O)NR"-, -NR"C(O)NR", -OC(O)NH-, -OC(O)NR"-, -NHNH-, -NHNR"-, -NR"NR"-, -NR"NH-, -NHSO2NH-, -NR"SO2NH-, -NHSO2NR"-, -NR"SO2NR"-, -SO-, -SO2-, -PO-, -PO2-, o -POR"-; en una disposición químicamente estable; en las que R" es H o alifático C1-6; cada JY, J2a, Ju, JR5, JR6, J', y J" está opcional e independientemente sustituido con 0-5 4 apariciones de N(R9)2, SR9, OR9, halo, CN, NO2, COOR9, C(O)R9, SO2R9, SOR9, -X-CF3, -X-SH, -X-OH, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, -X-(arilo C6-10), heteroarilo de 5-10 miembros, -X-(heteroarilo de 5-10 miembros), cicloalifático C3-10, -X-(cicloalifático C3-10), heterociclilo de 5-10 miembros, - X-(heterociclilo de 5-10 miembros), o X; R9 es H, alifático C1-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, -X-(arilo C6-10), heteroarilo de 5-10 miembros, -X-(heteroarilo de 5-10 miembros), cicloalifático C3-10, -X-(cicloalifático C3-10), heterociclilo de 5-10 miembros, -X-(heterociclilo de 5-10 miembros) o X, o en las que dos R9, tomados junto con el átomo al que están unidos, forman un heterociclilo de 5-10 miembros, en la que dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido con 0-4 apariciones de halo, CN, NO2, - COOH, -COO(alquil C1-6), -C(O)H, SO2H, SO2(alquil C1-6), haloalifático C1-6, NH2, -NH(alquil C1- 6), -N (alquil C1-6)2 , SH, -S(alquil C1-6) , OH, - O(alquil C1-6), -C(O)(alquil C1-6), -C(O)NH2, - C(O)NH(alquil C1-6), -C(O)N(alquil C1-6)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquil C1-6), o -C(O)N(alquil C1-6)2, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, -X-(arilo C6-10), heteroarilo de 5-10 miembros, -X-(heteroarilo de 5-10 miembros), cicloalifático C3-10, -X-(cicloalifático C3-10), heterociclilo de 5-10 miembros, -X- (heterociclilo de 5-10 miembros), o X, con lo que se excluyen los siguientes compuestos: - 3-(2-amino-5-metil-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)azo-4,6- dimetiltieno[2,3-b]piridina, - 5-fenil-3-fenilazo-pirazolo[1,5-a]pirimidin-2-ilamina

  8. 8.-

    DIHIDRODIAZEPINAS ÚTILES COMO INHIBIDORES DE PROTEÍNA QUINASAS

    (02/2011)

    Un compuesto de fórmula I: **Fórmula** en la que X1 es un enlace, O, NR8, S, SO o SO2, preferentemente X1 es NR8; Y1 es O o NR9 preferentemente Y1 es O; R1 es H, alifático C1-10, cicloalifático C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros o heterociclilo de 3-10 miembros; estando dicho R1 opcionalmente sustituido con 0-5 J1; con la condición de que cuando X1 es un enlace, R1 no sea H; preferentemente, R1 es arilo C6-10 o heteroarilo de 5-10 miembros, estando R1 sustituido con 0-5 J1; R2 es H, alifático C1-10, -(alifático C1-10) -(cicloalifático C3-10), cicloalifático C3-8, R2 haloalifático C1-4; estando dicho 2 opcionalmente sustituido con 0-4 J2; preferentemente R2 es alifático C1-10 o cicloalifático C3-10, estando R2 sustituido con 0-4 J2, y en particular R2 es -CH3; cada R3, R4, R5 y R6 es independientemente H, alifático C1-10, cicloalifático C3-10, arilo C610 o heteroarilo de 5-10 miembros; en los que cada R3, R4, R5 y R6 está opcional e independientemente sustituido con 0-5 J3, J4, J5 y J6 respectivamente; y R7 es H, C(O)R, C(O)OR o C(O)NRR', alifático C1-10, cicloalifático C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterociclilo de 3-10 miembros, -(alifático C1-6)( cicloalifático C3-10), -(alifático C1-6)-(arilo C6-10) o -(alifático C1-6)-(heteroarilo de 5-10 miembros) o -(alifático C1-6)-(heterociclilo de 3-6 miembros); estando dicho R7 opcionalmente sustituido con 0-5 J7, preferentemente R7 es un grupo seleccionado entre alifático C1-10, cicloalifático C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros, estando R7 sustituido con 0-5 J7, en particular R7 es un grupo seleccionado entre alifático C1-10, cicloalifático C3-8, fenilo, un heteroarilo de 5 miembros, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2,5-piridazinilo, 3,5-pirimidilo y un heterociclilo de 3-8 miembros, estando R7 sustituido con 0-5 J7; o R3 y R4, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman opcionalmente un anillo monocíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 3-8 miembros, que contiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; estando dicho anillo monocíclico formado por R3 y R4 opcionalmente sustituido con 0-4 4, preferentemente R3 y R4, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo monocíclico de 3-6 miembros sustituido con 0-5 R3 o R4; R5 y R6, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman opcionalmente un anillo monocíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 3-8 miembros, que contiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; estando dicho anillo monocíclico formado por R5 y R6 opcionalmente sustituido con 0-4 J56; R3 y R5, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman opcionalmente un anillo monocíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 3-8 miembros, que contiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; estando dicho anillo monocíclico formado por R3 y R5 opcionalmente sustituido con 0-4 J35 , preferentemente R3 y R5, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo monocíclico, de 3-6 miembros, sustituido con 0-5 R3 o R5; R3 y R7, junto con los átomos a los que están unidos, forman opcionalmente un anillo monocíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 4-8 miembros, que contiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; estando dicho anillo monocíclico formado por R3 y R7 opcionalmente sustituido con 0-4 J37; R5 y R7, junto con los átomos a los que están unidos, forman opcionalmente un anillo monocíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 3-8 miembros, que contiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; estando dicho anillo monocíclico formado por R5 y R7 opcionalmente sustituido con 0-4 J57; R8 es H, alifático C1-6, cicloalifático C3-8, C(O)R, C(O)OR o C(O)NRR', preferentemente R8 es H; R9 es H o alifático C1-6 sin sustituir; o R2 y R9, junto con los átomos a los que están unidos, forman opcionalmente un anillo monocíclico, aromático o no aromático, de 5-8 miembros, que contiene 2-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; estando dicho anillo monocíclico formado por R2 y R9 opcionalmente sustituido con 0-4 J29; cada J1 es independientemente haloalquilo C1-6, halo, NO2, CN, Q o -Z-Q; o dos J1 tomados juntos pueden formar opcionalmente =O; Z es alifático C1-6 opcionalmente reemplazado por 0-3 presencias de -NR-, -O-, -S-, C( O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)-, -SO- o -SO2-; estando cada Z opcionalmente sustituido con 0-2 JZ; Q es H; alifático C1-6; un anillo monocíclico, aromático o no aromático, de 3-8 miembros, que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; o un sistema de anillos bicíclico, aromático o no aromático, de 7-12 miembros, que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; cada Q está opcionalmente sustituido con 0-5 JQ; cada J2 es halo o haloalifático C1-4; cada J3, J4, J5, y J6 es independientemente alifático C1-6, cicloalifático C3-6, o -(alquil C14) n-V1; en el que n es 0 ó 1; V1 es halo(alifático C1-4), -O(haloalifático C1-4), halo, NO2, CN, OH, OR", SH, SR", NH2, NHR", N(R")2, COH, COR", CO2H, CO2R", CONH2, CONHR", CONR"2, OCOR", OCONH2, OCONHR", OCON(R")2, NH-COR", NR"COR", NHCO2R", NR"CO2R", NHCO2H, NR"CO2H, NHCONH2, NHCONHR", NHCON(R")2, SO2NH2, SO2NHR", SO2N(R")2, NHSO2R", NR"SO2R"; o V1 es un grupo cíclico seleccionado entre cicloalifático C3-6, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros o heterociclilo de 3-6 miembros; estando dicho grupo cíclico opcionalmente sustituido con 0-3 JV; R" es alifático C1-4 sin sustituir; o dos de los mismos J3, J4, J5 o J6, unidos al mismo átomo, pueden formar juntos opcionalmente =O; cada JZ y JV es independientemente halo, alifático C1-6, cicloalifático C3-6, NO2, CN, NH2, -NH(alifático C1-4), -N(alifático C1-4)2, -OH, -O(alifático C1-4), -CO2H, -CO2(alifático C1-4), -O(haloalifático C1-4) o halo(alifático C1-4); cada JQ, J7, J29, J34, J56, J35, J37 y J57 es independientemente M o -Y-M; cada Y es independientemente un alifático C1-6 sin sustituir opcionalmente reemplazado por 0-3 presencias de -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -SO- o -SO2-; cada M es independientemente H, alifático C1-6, cicloalifático C3-6, halo(alifático C1-4), O( haloalifático C1-4), heterociclilo de 3-6 miembros, arilo C6-10, halo, NO2, CN, OH, OR', SH, SR', NH2, NHR', N(R')2, COH, COR', CO2H, CO2R', CONH2, CONHR', CONR'2, OCOR', OCONH2, OCONHR', OCON(R')2, NHCOR', NR'COR', NHCO2R', NR'CO2R', NHCO2H, NR'CO2H, NHCONH2, NHCONHR', NHCON(R')2, SO2NH2, SO2NHR', SO2N(R')2, NHSO2R' o NR'SO2R', o dos M tomados juntos pueden formar opcionalmente =O; R es H o alifático C1-6 sin sustituir; R' es alifático C1-6 sin sustituir; o dos grupos R', junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo monocíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 3-8 miembros, sin sustituir, que tiene 0-1 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S

  9. 9.-

    ESTRUCTURA CRISTALIZADA DE PROTEINA AURORA-2 Y SUS BOLSILLOS DE UNION

    (06/2010)

    Un cristal perteneciente al grupo espacial P3221 y que tiene parámetros de celda unitaria de a=b=87 ± 2Å, c=76 ±2 Å; a,ß=90º y ?=120º, que comprende una molécula o complejo molecular que comprende los residuos de aminoácidos 107-403 de la SEQ ID NO:1 de una proteína quinasa Aurora -2 no fosforilada de acuerdo con la Figura 1, 2, 3 o 4, donde la desviación cuadrática media de los átomos del esqueleto entre los residuos de aminoácidos de dicha molécula o complejo molecular y dichos residuos de aminoácidos de Aurora-2 no es mayor que 5 Å

  10. 10.-

    COMPOSICIONES UTILES COMO INHIBIDORES DE PROTEINAS QUINASAS

    (05/2010)

    Un compuesto de la fórmula I:

  11. 11.-

    COMPOSICIONES UTILES COMO INHIBIDORES DE PROTEINQUINASAS

    (02/2008)

    Un compuesto de fórmula I: o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: Y es nitrógeno o CR2; R2 es R, oxo, halógeno, -CN, -NO2, -CO2R, -Ar, -T-Ar o T-R; X es azufre, oxígeno, o NR2''; R2'' es R, o R2 y R2'' se toman juntos para formar un anillo de 5-7 miembros, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, opcionalmente sustituido, que tiene de cero a dos heteroátomos del anillo seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en los que: cada nitrógeno del anillo sustituible, del anillo formado por R2 y R2'' está opcionalmente sustituido; cada aparición de R es, independientemente, hidrógeno, un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, o Ar; Z1 es nitrógeno o CRx; Rx es -R, halógeno, -N(R)2, -NO2, -CN, -CO2R, -OR o -SR; en el que dos R unidos al mismo átomo de nitrógeno se pueden tomar junto con ese átomo de nitrógeno, para formar un anillo herocíclico o heteroarilo de cinco o seis miembros, que tiene de uno a dos heteroátomos adicionales, seleccionados independientemente entre oxígeno, nitrógeno o...

  12. 12.-

    COMPUESTOS DE PIRAZOL UTILES COMO INHIBIDORES DE PROTEINA QUINASA

    (09/2007)

    Un compuesto de **fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Rx y Ry se seleccionan independientemente entre T-R3 o L-Z-R3 o Rx y Ry se toman junto con sus átomos intervinientes para formar un anillo fusionado, insaturado o parcialmente insaturado, de 5-7 miembros que tiene 0-3 heteroátomos en el anillo seleccionados entre oxígeno, azufre, o nitrógeno, en donde cada carbono sustituible en el anillo de dicho anillo fusionado formado por Rx y Ry es sustituido independientemente por oxo, T-R3, o L-Z-R3, y...

  13. 13.-

    COMPUESTOS DE PIRAZOL UTILES COMO INHIBIDORES DE PROTEINA QUINASAS.

    (05/2007)

    Un compuesto de **fórmula**, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Rx y Ry se seleccionan independientemente de T-R3 o L-Z-R3; R1 es T-(Anillo D); el Anillo D es un anillo monocíclico de 5-7 miembros o un anillo bicílico de 8-10 miembros seleccionado de arilo, heteroarilo, heterociclilo o carbocicli- lo, teniendo dicho anillo de heteroarilo o heterociclilo 1-4 heteroáto- mos de anillo seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde cada carbono de anillo substituible del Anillo D está independiente- mente substituido por oxo, T-R5 o V-Z-R5, y...

  14. 14.-

    COMPUESTOS DE PIRAZOL UTILES COMO INHIBIDORES DE PROTEINA CINASAS.

    (03/2007)

    Composición que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y un compuesto de fórmula V: (Ver fórmula) o una sal farmacéuticamente aceptable, en la que; Z1 es N, CRa, o CH y Z2 es N o CH, siempre que sólo uno de Z1 y Z2 es nitrógeno; G es el anillo C o el anillo D; el anillo C se selecciona de un anillo de fenilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, o 1, 2, 4-triazinilo, en el que dicho anillo C tiene uno o dos sustituyentes en orto independientemente seleccionados de -R1, cualquier posición de carbono distinto de orto en el anillo C está opcional e independientemente sustituida por -R5, y dos sustituyentes adyacentes en el anillo C se toman opcionalmente junto con sus átomos que intervienen para formar un anillo condensado, insaturado o parcialmente insaturado, de 5-6 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre o nitrógeno, estando dicho anillo condensado opcionalmente sustituido por halógeno, oxo, o -R8; el anillo D es un anillo monocíclico de 5-7 miembros o anillo bicíclico de 8-10 miembros seleccionado de arilo, heteroarilo, heterociclilo o carbociclilo, teniendo dicho anillo de heteroarilo o heterociclilo 1-4 heteroátomos de anilloseleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que el anillo D está...

  15. 15.-

    COMPUESTOS DE PIRAZOL UTILES COMO INHIBIDORES DE PROTEINA CINASAS.

    (03/2007)

    Compuesto de **fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que; el anillo C se selecciona de un anillo fenilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, o 1, 2, 4-triazinilo, en el que dicho anillo C tiene uno o dos sustituyentes en orto independientemente seleccionados de -R1, cualquier posición de carbono distinto de orto que puede sustituirse en el anillo C está independientemente sustituida por -R5, y dos sustituyentes...

  16. 16.-

    COMPUESTOS DE PIRAZOL UTILES COMO INHIBIDORES DE LA PROTEINA QUINASA.

    (02/2007)

    Un compuesto de **fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Rx se seleccionan independientemente entre T-R3, o L-Z-R3; Ry se seleccionan independientemente entre T-R8 o L-Z- R3, en donde R8 se escoge dentro de un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alifático C1-6, arilo C6-10, un anillo heteroarilo que tiene 5- 10 átomos en el anillo o un anillo heterociclilo que tiene 5-10 átomos en el anillo,...

  17. 17.-

    COMPUESTOS DE PIRAZOL UTILES COMO INHIBIDORES DE PROTEINA QUINASAS.

    (02/2007)

    Un compuesto de **fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: Rx y Ry se toman junto con sus átomos intermedios para formar un anillo de 5-7 miembros insaturado o parcialmente insaturado condensado que tiene 0- 3 heteroátomos de anillo seleccionados de oxígeno, azufre o nitrógeno, en donde cualquier carbono de anillo substituible en dicho anillo...

  18. 18.-

    COMPUESTOS DE PIRAZOL UTILES COMO INHIBIDORES DE LA PROTEINA QUINASA.

    (02/2007)

    Un compuesto de **fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Rx y Ry se toman junto con sus atomos intermedios para formar un anillo de 5-7 miembros fusionado, insaturado o parcialmente insaturado que tiene de 0 a 3 heteroátomos en el anillo seleccionados entre oxígeno, azufre o nitrógeno, en donde cada carbono sustituible del anillo de dicho anillo fusionado...

  19. 19.-

    COMPUESTOS DE PIRAZOL UTILES COMO INHIBIDORES DE PROTEINA QUINASAS.

    (11/2005)

    Un compuesto de **fórmula**, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: el Anillo D es un anillo monocíclico de 5-7 miembros o un anillo bicíclico de 8-10 miembros seleccionado de arilo, heteroarilo, heterociclilo o carbociclilo, teniendo dicho anillo heteroarílico o heterociclílico 1-4 heteroátomos de anillo seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el Anillo D está substituido independientemente...