20 inventos, patentes y modelos de HAVELUND, SVEND

  1. 1.-

    Solución farmacéutica de albúmina unida no covalentemente e insulina acilada

    (11/2015)

    Una formulación farmacéutica inyectable que contiene una insulina acilada y albúmina, caracterizada por que al menos 99% (peso/peso) de la insulina acilada está disuelto, en la cual no más de 1% (peso/peso) de la insulina está unido covalentemente a albúmina, en la cual la insulina acilada es una insulina acilada por salificación, que tiene una solubilidad inferior a 30% determinada en una solución de NaCl 150 mM, que contiene 3 iones cinc por 6 moléculas de insulina conforme al test A de esta invención, y en la cual la ratio molar entre albúmina e insulina acilada está comprendida en el intervalo de 1:3 a 1:10.

  2. 2.-

    Derivado de insulina

    (07/2015)

    Un derivado de insulina que tiene la fórmula**Fórmula** en donde Ins es un resto de insulina progenitora y Q1-Q2-[CH2]n-X1-[CH2]n -Q3-[CH2]n -X2-[CH2]n, -Q4-[CH2]n -X3- [CH2]n -Q5-[CH2]n -Z es un sustituyente y en donde el Ins está unido al sustituyente por intermedio de un enlace de amida entre el grupo α-amino del residuo de aminoácido que está situado en el extremo terminal de N de la cadena B de Ins o un grupo ε-amino de un residuo de Lys que está presente en la cadena A o B de Ins y un grupo CO en Q1 o Q2 del sustituyente; cada uno de los n es de manera independiente 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; Q1 es: • una amida de aminoácido de un aminoácido con un ácido carboxílico en la cadena lateral, o un aminoácido con una cadena lateral no cargada, cuyo residuo forma, con su grupo de ácido carboxílico, un grupo de amida conjuntamente con el grupo α-amino del residuo de aminoácido que está situado en el extremo terminal de N de la cadena B de Ins o conjuntamente con el grupo ε-amino de un residuo de Lys que está presente en la cadena A o B de Ins, o • una cadena que se compone de dos, tres o cuatro residuos de α-amidas de aminoácidos o de aminoácidos como más arriba se han especificado, que están engarzados conjuntamente por intermedio de unos enlaces de amida, cuya cadena - por intermedio de un enlace de amida - está engarzada con el grupo α-amino del residuo de aminoácido que está situado en el extremo terminal de N de la cadena B de Ins o con el grupo ε-amino de un residuo de Lys que está presente en la cadena A o B de Ins, con la condición de que si una amina en Q1 forma un enlace con el resto del sustituyente, la amina debe de estar unida al resto del sustituyente por intermedio de un grupo carbonilo; Q2 es un enlace; Q3, Q4, y Q5, de manera independiente unos de otros, pueden ser • -(CH2)m en donde m es un número entero situado dentro del intervalo de 6 a 32; *• una cadena de hidrocarburo divalente que comprende 1, 2 o 3 grupos -CH≥CH- y un número de grupos -CH2- grupos que es suficiente para dar un número total de átomos de carbono en la cadena que está situado dentro del intervalo de 4 a 32; • -CO-((CR5R6)1-6 -NH-CO)-; *• -(CO-(CR5R6)1-6 -CO-NH) 1-4-, en donde los R5 de manera independiente pueden ser H, -CH3,-(CH2)1-6CH3 o -CONH2 y los R6 de manera independiente pueden ser H, -CH3,-(CH2)1-6CH3; • -CO-(CH2)0-3-Ar-(CH2)0-3- en donde Ar puede ser un arileno o heteroarileno, que puede estar sustituido con uno o dos grupos que se seleccionan entre el conjunto que se compone de -CH3, -(CH2)1-6-CH3, -CONR1R2 o -SO2NR1R2, en donde los R1 y los R2, de manera independiente unos de otros, pueden ser H, -CH3 o - (CH2)1-6-CH3; • (CH2CH2O)y-; (CH2CH2CH2O)y-; (CH2CH2CH2CH2O)y-; (CH2CH2OCH2CH2CH2CH2O) y- o (CH2CH2CH2OCH2CH2CH2CH2O)y-; -(CH2OCH2)y- en donde y es 1-20; • un arileno o heteroarileno, que puede estar sustituido con uno o dos grupos que se seleccionan entre el conjunto que se compone de -CH3, -(CH2)1-6-CH3, -CONR1R2 o -SO2NR1R2, en donde los R1 y los R2, de manera independiente unos de otros, pueden ser H, -CH3 o -(CH2)1-6-CH3; • una cadena de la fórmula -(CH2)s-Y1-Ar)v1 -Y2- (CH2)w-Y3- (Ar)v2-Y4- (CH2)t-Y5- (Ar)v3-Y6- (CH2)zen donde Ar se define como más arriba, los Y1 - Y6, de manera independiente unos de otros, pueden ser O, S, S≥O, SO2 o un enlace; en donde s, w, t y z, de manera independiente unos de otros, son cero o un número entero de 1 a 10 de modo tal que la suma de s, w, t y z está situada dentro del intervalo de 4 a 30, y v1, v2, y v3, de manera independiente unos de otros, pueden ser cero o 1 con la condición de que los Y1 - Y6 no se han de engarzar unos con otros y de que no se ha de presentar la estructura -O-(CH2)1-O- ; o • un enlace; con la condición de que por lo menos uno de los Q3 - Q5 no ha de ser un enlace; X1, X2 y X3 son, de manera independiente unos de otros, • O; • -C≥O • un enlace; • NCOR1, en donde R1 puede ser H, -CH3 o -(CH2)1-6-CH3; o en donde R es hidrógeno, alquilo de C1-3, alquenilo de C2-3 o alquinilo de C2-3; con la condición de que - X1, X2 y X3 no se pueden unir a Z y - cuando X1, X2 y X3 son O, entonces X1, X2 y X3 no se han de unir directamente a O en Q3, Q4, y Q5 y Z es: -COOH; -CO-Asp; -CO-Glu; -CO-Gly; -CO-Sar; -CH(COOH)2; -N(CH2COOH)2; -SO3H -OSO3H -OPO3H2 -PO3H2 o -tetrazol-5-ilo o -O-W1, en donde W1 es un arileno o heteroarileno, que puede estar sustituido con uno o dos grupos que se seleccionan entre el conjunto que se compone de tetrazo-5-lilo, -COOH, -SO3H, -(CH2)1-6-SO3H, -(CH2)1-6-O-PO3H2,-CONR3R4 o -SO2NR3R4, en donde los R3 y R4, de manera independiente unos de otros, pueden ser H,-(CH2)1-6-SO3H, o -(CH2)1-6-O-PO3H2; con la condición de que cuando Z es -O-W1 entonces Q1 debe de estar presente y cualquier complejo con Zn2+ del mismo.

  3. 3.-

    Preparación que contiene insulina, nicotinamida y arginina

    (05/2015)

    Una preparación de insulina que contiene: * un compuesto insulínico, * un compuesto nicotínico, y * arginina.

  4. 4.-

    Derivados de insulina

    (05/2014)

    Derivados de insulina que tienen una cadena lateral unida al grupo α-amino del residuo de aminoácido N-terminal de la cadena B o a un grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena B de la molécula de insulina progenitora mediante un enlace amida cuya cadena lateral comprende un grupo PEG monodisperso bifuncional que contiene independientemente en cada terminal un grupo seleccionado de -NH2 y -COOH; una fracción de diácido graso con 4 a 22 átomos de carbono, 2, 3 o 4 grupos de ácido carboxílico libre; y posibles enlazadores que enlazan los componentes individuales en la cadena lateral juntos mediante enlaces amida o éter, dichos enlazadores comprendiendo un grupo de ácido carboxílico libre.

  5. 5.-

    Nuevos derivados de insulina

    (03/2014)

    Derivado de insulina de la des(B30) insulina humana que posee una cadena lateral fijada al grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena B de des(B30) insulina humana, la cadena lateral tiene la fórmula general: -W-X-Y-Z donde W es: * un residuo de α-aminoácido con un grupo de ácido carboxílico en la cadena lateral, este aminoácido está seleccionado del grupo que consiste en "-Asp, -Asp, "-Glu, $-Glu, "-hGlu y %-hGlu y este residuo forma, con uno de sus grupos de ácido carboxílico, un grupo de amida con el grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena B de la des(B30) insulina humana; X es: * -CO-; Y es: * -(CH2)m donde m es un número entero en el intervalo de 12 a 16; y Z es: * -COOH; y cualquier complejo Zn2+ de los mismos.

  6. 6.-

    Preparación que comprende insulina, nicotinamida y arginina

    (10/2013)

    Preparación de insulina que comprende: • un compuesto de insulina, • un compuesto nicotínico, • arginina, y • un tampón fosfato.

  7. 7.-

    Derivados de insulina

    (08/2013)

    Derivados de insulina que tienen una cadena lateral unida al grupo α-amino del residuo de aminoácido N-terminal dela cadena B o a un grupo ε-amino de un residuo de Lys presente en la cadena B de la molécula de insulina progenitoramediante un enlace amida cuya cadena lateral comprende un grupo PEG monodisperso bifuncional que contieneindependientemente en cada terminal un grupo seleccionado de -NH2 y -COOH; una fracción de diácido graso con 4 a22 átomos de carbono y al menos un grupo gamma-glutamil.

  8. 8.-

    Nuevos derivados de insulina

    (05/2013)

    Derivado de insulina de la insulina humana des(B30) que posee una cadena lateral fijada al grupo ε-amino delresiduo de aminoácido N-terminal de la cadena B o al grupo ε-amino de un residuo Lys presente en la cadenaB de insulina humana des(B30), la cadena lateral tiene la fórmula general: -W-X-Y-Z donde W es: - un residuo de α-aminoácido con un grupo ácido carboxílico en la cadena lateral, este residuo forma, conuno de sus grupos ácido carboxílico, un grupo amida con el grupo ε-amino del residuo de aminoácido Nterminalde la cadena B o con el grupo ε-amino de un residuo Lys presente en la cadena B de la insulinahumana des(B30); donde el aminoácido es γ-Glu; o - una cadena compuesta por dos residuos de α-aminoácido enlazados entre sí por medio de enlacesamida, esta cadena, mediante un enlace amida, se enlaza al grupo ε-amino del residuo de aminoácido Nterminalde la cadena B o al grupo ε-amino de un residuo Lys presente en la cadena B de la insulinahumana des(B30), los residuos de aminoácidos de W se seleccionan en el grupo que consiste en γ-Glu-Gly; Gly-γ-Glu; α-Asp-γ-Glu; γ-Glu-α-Asp; ß-Asp-γ-Glu; γ-Glu-ß-Asp; α-Glu-γGlu; γ-Glu-α-Glu; γ-Glu-α-hGlu; α-hGlu-γ-Glu; γ-Glu-γ-Glu; γ-Glu-δ-hGlu o δ-hGlu-γ-Glu

  9. 9.-

    Derivado de insulina

    (09/2012)

    Derivado de insulina, caracterizado porque tiene una fórmula en donde Ins es una fracción de insulina precursora y Q1-Q2-[CH2]n-X1-[CH2]n-Q3-[CH2]n-X2-[CH2]n-Q4-[CH2]n-X3- [CH2]n-Q5-[CH2]n-Z es un sustituyente y donde la Ins está unida al sustituyente por vía de un enlace de amida entre el grupo -amino del residuo de aminoácido N-terminal de la cadena B de Ins o un grupo -amino de un residuo de Lys presente en la cadena A o B de Ins y un grupo CO en Q1 o Q2 del sustituyente; Q1 es: un enlace Q2 es: -CO-((CR5R6)1-6-CO-NH)1-4-, donde R5 puede ser H, -CH3, -(CH2)1-6CH3 o -CONH2 y R6 puede ser H, -CH3, -(CH2)1-6CH3; con la condición de que si una amina en Q2 forma un enlace con el resto del sustituyente, la amina debe enlazarse al resto del sustituyente por vía de un grupo carbonilo; Q3 es: -(CH2)m- donde m es un número entero en el intervalo de 6 a 32; una cadena de hidrocarburo divalente que comprende 1, 2 ó 3 grupos -CH≥CH- y un número de grupos -CH2- suficiente para proporcionar un número total de átomos de carbono en la cadena en el intervalo de 4 a 32; o una cadena de hidrocarburo divalente de la fórmula -(CH2)SC6H4(CH2)W - donde v y w son números enteros o uno de ellos es cero de manera que la suma de s y w está en el intervalo de 6 a 30; X1 puede ser -C≥O o un enlace; Q4, Q5, X2 Y X3 son enlaces; n es cero; y Z es: -COOH; -CO-Asp; -CO-Glu; -CO-Gly; -CO-Sar; -CH(COOH)2; -N(CH2COOH)2; -SO3H -OSO3H -OPO3H2 -PO3H2 o -tetrazol-5-ilo y cualquier complejo de Zn2+ del mismo donde el derivado de insulina es mezclable con insulina de acción rápida sin embotamiento.

  10. 10.-

    Preparaciones de insulina conteniendo un halogenuro

    (03/2012)

    SE EXPONEN PREPARACIONES DE INSULINA DE ESTABILIDAD QUIMICA SUPERIOR, QUE COMPRENDEN INSULINA HUMANA O UN ANALOGO O DERIVADO DE LA MISMA, GLICEROL O MANNITOL, Y DE 5 A 100 MM DEL HALOGENURO.

  11. 11.-

    COMPOSICIONES QUE COMPRENDEN UNA INSULINA ACILADA Y ZINC Y MÉTODO DE PRODUCCIÓN DE DICHAS COMPOSICIONES

    (12/2011)

    Composición farmacéutica soluble que comprende una insulina acilada y que además comprende más de 4 átomos de zinc por cada 6 moléculas de insulina acilada, donde la insulina acilada comprende una molécula de insulina con una cadena lateral unida a un grupo -amino de un residuo Lys presente en la cadena B de la insulina inicial, la cadena lateral tiene la siguiente fórmula general: donde W es: X es: que Y es: Z2 es: -W-X-Y-Z2 - un residuo de -aminoácido que tiene un grupo ácido carboxílico en la cadena lateral que forma el residuo, con uno de sus grupos ácido carboxílico, un grupo amida junto con un grupo -amino de un residuo Lys presente en la cadena B de la insulina inicial; - una cadena compuesta por dos, tres o cuatro residuos de -aminoácido unidos por medio de enlaces amida carbonilo, dicha cadena está unida "por medio de un enlace amida" a un grupo -amino de un residuo Lys presente en la cadena B de la insulina inicial, los residuos de aminoácidos de W siendo seleccionados del grupo de residuos de aminoácidos que tienen una cadena lateral neutra y residuos de aminoácidos con un grupo ácido carboxílico en la cadena lateral, de modo que W tiene al menos un residuo de aminoácido que tiene un grupo ácido carboxílico en la cadena lateral; o - un enlace covalente desde X a un grupo -amino de un residuo Lys presente en la cadena B de la insulina inicial; - -CO-; - -CH(COOH)CO-; - -CO-N(CH2COOH)CH2CO-; - -CO-N(CH2COOH)CH2CON(CH2COOH)CH2CO-; - -CO-N(CH2CH2COOH)CH2CH2CO-; - -CO-N(CH2CH2COOH)CH2CH2CON(CH2CH2COOH)CH2CH2CO-; - -CO-NHCH(COOH)(CH2)4NHCO-; - -CO-N(CH2CH2COOH)CH2CO-; o - -CO-N(CH2COOH)CH2CH2CO-. a) cuando W es un residuo de aminoácido o una cadena de residuos de aminoácidos, por medio de un enlace desde el carbono subrayado forma un enlace amida con un grupo amino en W, o b) cuando W es un enlace covalente, por medio de un enlace amida desde el carbono carbonilo subrayado forma un enlace amida con un grupo -amino de un residuo Lys presente en la cadena B de la insulina inicial; - -(CH2)m- donde m es un número entero en el intervalo de 6 a 32; - una cadena de hidrocarburo bivalente que comprende 1, 2 ó 3 grupos -CH=CH- y varios grupos -CH2- suficientes para dar un número total de átomos de carbono en la cadena en el intervalo de 10 a 32 y - -COOH; - -CO-Asp; - -CO-Glu; - -CO-Gly; - -CO-Sar; - -CH(COOH)2; - -N(CH2COOH)2; - -SO3H; o - -PO3H y cualquier complejo Zn 2+ de los mismos, con la condición de que cuando W es un enlace covalente y X es -CO-, entonces Z es diferente de -COOH

  12. 12.-

    COMPOSICIONES FARMACEUTICAS CONTENIENDO INSULINA Y LIGANDOS DEL HEXAMERO DE INSULINA

    (05/2008)
    Ver ilustración. Solicitante/s: NOVO NORDISK A/S. Clasificación: C07K14/62, A61K38/28, C07K7/00, C07D417/12, C07D277/34, C07K5/00, C07D413/02, A61K31/416, C07D413/12, C07D249/18, C07D403/04, C07D249/06, A61K31/4192, C07D417/02.

    Composición farmacéutica comprendiendo insulina y ligando de unión al zinc que se enlaza reversiblemente a un sitio His B10 Zn 2+ de un hexámero de insulina, donde el ligando es seleccionado del grupo que consiste en benzotriazoles, ácidos 3-hidroxi 2-naftoicos, ácidos salicílicos, tetrazoles, tiazolidinadionas, 5-mercaptotetrazoles, o 4ciano-1,2,3-triazoles, o cualquier enantiómero, diastereómero, incluso una mezcla racémica, tautómero así como un derivado de sal con un ácido o base aceptable farmacéuticamente.

  13. 13.-

    CRISTALES DE INSULINA DESPROVISTOS DE ZINC UTILIZADOS EN COMPOSICIONES PULMONARES.

    (11/2006)
    Ver ilustración. Solicitante/s: NOVO NORDISK A/S. Clasificación: C07K14/62, A61K38/28.

    Método para la preparación de cristales de insulina desprovistos de zinc, comprendiendo las etapas de: a) proveer una solución de insulina teniendo un pH entre 7, 0 y 9, 5; b) mezclar dicha solución con una solución de una sal de un metal alcalino o de una sal de amonio, donde la solución de insulina y/o la solución de una sal de un metal alcalino o de una sal de amonio comprende un solvente orgánico miscible en agua seleccionado del grupo consistente en etanol, metanol, acetona y 2propanol en una cantidad correspondiente a un 5 a 25% (v/v) en la solución obtenida después de la mezcla, donde las dos soluciones son mezcladas durante un periodo inferior a 15 minutos; y c) recuperar los cristales formados.

  14. 14.-

    PROTEINAS CON EXTENSION N-TERMINAL EXPRESADAS EN LA LEVADURA.

    (09/2006)
    Solicitante/s: NOVO NORDISK A/S. Clasificación: C12N15/62, C12N1/19, C12N15/81, C07K14/62.

    POLIPEPTIDOS PRODUCIDOS EN LA LEVADURA, PRODUCTO DE SINTESIS DE ADN QUE COMPRENDEN UNA SECUENCIA DE ADN QUE CODIFICA ESTOS POLIPEPTIDOS, VECTORES QUE LLEVAN LOS FRAGMENTOS DE ADN CONSIDERADOS Y CELULAS DE LEVADURA TRANSFORMADAS MEDIANTE DICHOS VECTORES, ASI COMO PROCEDIMIENTO DE FABRICACION DE LAS PROTEINAS HETEROLOGAS EN LA LEVADURA. EL PRODUCTO DE SINTESIS DE ADN QUE CODIFICA LA SECUENCIA POLIPEPTIDICA TIENE COMO ESTRUCTURA SP LP - EEGEPK - POLIPEPTIDO, DONDE SP ES UNA SECUENCIA DE ADN QUE CODIFICA UN PEPTIDO SEÑAL, LP ES UNA SECUENCIA DE ADN QUE CODIFICA UN PEPTIDO LIDER, Y EEGEPK ES UNA SECUENCIA DE ACIDOS AMINADOS SITUADA EN UNA EXTENSION DE EXTREMIDAD N - TERMINAL DEL SIGUIENTE POLIPEPTIDO, QUE ES UNA PROTEINA U OTRO POLIPEPTIDO A PRODUCIR. A TITULO ILUSTRATIVO, SE DA EL EJEMPLO DE LA EXPRESION DEL PRECURSOR DE LA INSULINA CON EXTENSION DE EXTREMIDAD N TERMINAL QUE TIENE LA ESTRUCTURA EEGEPK - ML3.

  15. 15.-

    PREPARACIONES CONCENTRADAS ESTABLES DE INSULINA PARA ADMINISTRACION PULMONAR.

    (04/2005)
    Solicitante/s: NOVO NORDISK A/S. Clasificación: A61K38/28, A61K47/18, A61K9/12, A61K47/10.

    Una formulación acuosa de insulina que comprende: 3 a 20 mM de insulina humana o un análogo o un derivado de ésta, menos de 50 mM de cloruro, menos de 10 mM de cualquiera anión diferente de cloruro y acetato, 2 a 5 iones Zn2+ por seis moléculas de insulina, al menos 3 moléculas fenólicas por seis moléculas de insulina, y 5 a 150 mM de una amina zwitteriónica, preferentemente glicilglicina o glicina.

  16. 16.-

    AGREGADOS DE DERIVADOS DE LA INSULINA HUMANA.

    (04/2004)
    Ver ilustración. Solicitante/s: NOVO NORDISK A/S. Clasificación: C07K14/62, A61K38/28.

    Agregado hidrosoluble de un derivado de insulina en el que los residuos B24-B30 de la cadena B B es la secuencia Phe-X-X-X-X-X-X, donde cada X independientemente representa cualquier aminoácido o una eliminación, al menos una X es un residuo de lisina Ne-sustituido con ácido litocólico 5-alfa o ácido litocólico 5-beta a través de un enlace aglutamil, y-glutamil o a- o a-aspartil, en el que a) el agregado tiene un tamaño mayor que la aldolasa, determinado en un sistema de filtración en gel, y b) el agregado comprende al menos 2 iones de zinc, preferiblemente de 2 a 5 iones de zinc, preferiblemente mejor de 2 a 3 iones de zinc, por cada 6 moléculas de derivado de insulina.

  17. 17.-

    PREPARACIONES DE INSULINA DESTINADAS A LA ENTREGA PULMONAR Y QUE CONTIENE MENTOL.

    (12/2002)
    Solicitante/s: NOVO NORDISK A/S. Clasificación: A61K38/28.

    Formulación de la insulina acuosa que incluye una insulina humana o un análogo o un derivado, de 2 a 5 iones Zn2+ por cada seis moléculas de insulina, de 3 a 18 moléculas fenólicas por cada seis moléculas de insulina, y mentol.

  18. 18.-

    PREPARACIONES DE INSULINA CONCENTRADAS ESTABLES PARA LA ADMINISTRACIONPOR VIA PULMONAR.

    (12/2002)
    Solicitante/s: NOVO NORDISK A/S. Clasificación: A61K38/28.

    Una formulación de insulina acuosa que incluye: de 6 a 15 mM de insulina humana o una insulina análoga o un derivado, menos de 50 mM de cloruro, menos de 10 mM de cualquier anión distinto del cloruro y acetato, de 2 a 5 iones de Zn2+ por seis moléculas de insulina y al menos 3 moléculas fenólicas por seis moléculas de insulina.

  19. 19.-

    PREPARACIONES DE INSULINA CONTENIENDO UN HALOGENURO.

    (05/2002)
    Solicitante/s: NOVO NORDISK A/S. Clasificación: A61K38/28, A61K47/10.

    SE EXPONEN PREPARACIONES DE INSULINA DE ESTABILIDAD QUIMICA SUPERIOR, QUE COMPRENDEN INSULINA HUMANA O UN ANALOGO O DERIVADO DE LA MISMA, GLICEROL O MANNITOL, Y DE 5 A 100 MM DEL HALOGENURO.

  20. 20.-

    INSULINA ACILADA.

    (02/2002)
    Solicitante/s: NOVO NORDISK A/S. Clasificación: C07K14/62, A61K38/28.

    LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A DERIVADOS DE INSULINA HUMANA PRETRATADOS EN LOS QUE LOS RESIDUOS DE AMINOACIDO A21 Y B3 SON, INDEPENDIENTEMENTE, CUALQUIER RESIDUO DE AMINOACIDO QUE PUEDA SER CODIFICADO POR EL CODIGO GENETICO EXCEPTO LYS, ARG Y CYS; PHE{SUP,B1} PUEDE SUPRIMIRSE; EL RESIDUO DE AMINOACIDO B30 ES A) UN AMINOACIDO LIPOFILICO, NO CODIFICABLE QUE TIENE DE 10 A 24 ATOMOS DE CARBONO, EN CUYO CASO UN GRUPO ACILO DE UN ACIDO CARBOXILICO CON HASTA 5 ATOMOS DE CARBONO ES ENLAZADO AL GRUPO {EP}-AMINO DE LYS{SUP,B29}; O B) EL RESIDUO DE AMINOACIDO B30 ES SUPRIMIDO O ES CUALQUIER RESIDUO DE AMINOACIDO QUE PUEDA SER CODIFICADO MEDIANTE EL CODIGO GENETICO EXCEPTO LYS, ARG Y CYS, EN CUALQUIERA DE LOS CASOS EL GRUPO {EP}-AMINO DE LYS{SUP,B29} TIENE UN SUSTITUYENTE LIPOFILICO; Y CUALQUIERA DE LOS COMPLEJOS DE ZN{SUP,2+} DEL MISMO CON LA CONDICION DE QUE CUANDO B30 ES THR O ALA Y A21 Y B3 SEAN ASN, Y ESTE PRESENTE PHE{SUP,B1}, ENTONCES EL DERIVADO DE INSULINA ESTE SIEMPRE PRESENTE COMO UN COMPLEJO ZN{SUP,2+}.