Formulaciones de liberación modificada y procedimientos para el tratamiento de la enfermedad intestinal inflamatoria.

Una composición farmacéutica para la administración a un paciente que la necesite que comprende una dosis de un agente activo de aminosalicilato elegido entre

ácido 4-amino salicílico,

ácido 5-amino salicílico,

un profármaco de ácido 4-amino salicílico que es un compuesto que produce ácido 4-amino salicílico en algún momento después de la administración, y

un profármaco de ácido 5-amino salicílico que es un compuesto que produce ácido 5-amino salicílico en algún momento después de la administración,

donde el profármaco del ácido 4-amino salicílico o el profármaco del ácido 5-amino salicílico se elige entre sulfasalazina, olsalazina (ácido 5,5'-azo-bis salicílico), ácido 4,5'-azo-bis salicílico, ácido 4,4'-azo-bis salicílico, ácido 5,4'-azo-bis salicílico y balsalazida,

y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables,

al menos un polímero soluble en agua elegido entre alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, metilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa o polietilenglicol, y mezclas de los mismos o al menos un polímero insoluble en agua elegido entre etilcelulosa, acetato de celulosa, propionato de celulosa, propionato de acetato de celulosa, butirato de acetato de celulosa, ftalato de acetato de celulosa, triacetato de celulosa, poli (metacrilato de metilo), poli (metacrilato de etilo), poli (metacrilato de butilo), poli (metacrilato de isobutilo) y poli (metacrilato de hexilo), poli (metacrilato de isodecilo), poli (metacrilato de laurilo), poli (metacrilato de fenilo), poli (acrilato de metilo), poli (acrilato de isopropilo), poli (acrilato de isobutilo), poli (acrilato de octadecilo), poli (etileno), poli (etileno) de baja densidad, poli (etileno) de alta densidad, poli (óxido de etileno), poli (etileno tereftalato), poli (vinil isobutil éter), poli (acetato de vinilo), poli (cloruro de vinilo) o poliuretano, y mezclas de los mismos; y

al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable elegido entre portadores, rellenos, extensores, aglutinantes, absorbentes, lubricantes y estabilizantes;

donde la composición muestra:

(a) un perfil de liberación de fármaco que es independiente del pH circundante y

(b) un perfil de disolución, cuando se prueba en un dispositivo U.S.P. Tipo II (palas) a 37 °C y 50 rpm, en tampón de pH 6,8 para la prueba:

1 hora: menor o igual que el 20 % de fármaco liberado;

2 horas: menor o igual que el 35 % de fármaco liberado;

3 horas: menor o igual que el 50 % de fármaco liberado;

4 horas: menor o igual que el 60 % de fármaco liberado;

6 horas: menor o igual que el 75 % de fármaco liberado; y

12 horas: del 25 % al 100 % de fármaco liberado; y

donde tras la administración, la composición muestra:

(c) al menos una relación elegida entre una recuperación en orina total o una relación en plasma total (AUC) entre metabolito N-acetilado del agente activo y agente activo mayor o igual que 10:1, y una relación Cmax entre el metabolito N-acetilado del agente activo y el agente activo mayor o igual que 5:1; y

(d) de mayor que el 30 % al 100 % de la dosis del agente activo excretado en la orina como metabolito N-acetilado del agente activo y el agente activo.