Ligandos de melanocortina estabilizados.

Un ligando de melanocortina que no se da de forma natural el cual comprende un análogo de melanocortina acoplado a una extensión C-terminal resistente a degradación y una extensión N-terminal,

donde el ligando de melanocortina que no se da de forma natural comprende la Fórmula I:

Y1-Y2-Y3-R1-R2-R3-R4-5 R5-R6-R7-X1-X2-X3 (Fórmula I)

donde el análogo de melanocortina comprende R1 a R7, donde:

R1 está ausente o se selecciona del grupo que consiste en cisteína, norleucina, norleucina acetilada, cisteína acetilada, D-fenilalanina, D-fenilalanina acetilada, ácido succínico, ácido o-ftálico, tirosina, ácido aspártico, ácido glutárico, CO-cis-CH≥CH-CO, un grupo n-pentanoílo, y un grupo n-hexanoílo;

R2 está ausente o se selecciona del grupo que consiste en prolina, ácido aspártico, ácido glutámico, glicina, cisteína, norleucina, arginina, ácido succínico, ácido glutárico, CO-cis-CH≥CH-CO, un grupo n-pentanoílo, y un grupo nhexanoílo;

R3 se selecciona del grupo que consiste en histidina, histidina metilada en posiciones 1 o 3, D-prolina, L-prolina, DNal( 2'), L-Nal(2'), ácido succínico, tButGly, Hyp(Bzl), Mamb, Oic, norleucina, Aba, ß-alanina, y Tic;

R4 se selecciona del grupo que consiste en histidina, D-fenilalanina, L-fenilalanina, D-Nal(2'), pCl-D-Phe, y (o- Phe)Phe;

R5 se selecciona del grupo que consiste en arginina, homoarginina, ornitina, alanina, prolina, Pip, Nip, Tic, Phg, Sar, y Azt;

R6 se selecciona de D-triptófano, L-triptófano, D-Nal(2'), L-Nal(2'), Tic, y Bip;

R7 se selecciona del grupo que consiste en cisteína, lisina, y ácido 2,3-diamino-propiónico;

donde si R3 es Aba, entonces R4 se selecciona del grupo que consiste en D-Phe, D-Nal(2'), y pCl-D-Phe; y

donde si R2 es un grupo n-pentanoílo o un grupo n-hexanoílo, entonces R1, Y1, Y2, e Y3 están ausentes;

donde la extensión N-terminal comprende Y1 a Y3:

Y1 está ausente o se selecciona del grupo que consiste en D-treonina, L-treonina, D-prolina, y L-prolina;

Y2 está ausente o se selecciona del grupo que consiste en D-treonina, L-treonina, D-prolina, L-prolina, y un anillo de piperazin-2-ona;

Y3 está ausente o se selecciona del grupo que consiste en cisteína, D-treonina, L-treonina, D-prolina, L-prolina, y un anillo de piperazin-2-ona;

donde la extensión C-terminal resistente a degradación comprende X1 a X3 y

X1 es D-treonina;

X2 es D-prolina;

X3 es D-treonina

donde el ligando de melanocortina se cicla mediante una unidad seleccionada del grupo que consiste en:

cuando R2 es cisteína y R7 es cisteína se forma un enlace disulfuro entre R2 y R7;

cuando R2 es ácido glutámico o ácido aspártico y R7 es lisina se forma un puente lactámico de cadena lateral entre R2 y R7; y

cuando R2 o R3 es ácido succínico y R7 es ácido 2,3-diamino-propiónico se forma un cierre lactámico entre R2 o R3 y R7.