Imidazo[1,2a]pirazinas y composiciones que las incluyen para el tratamiento de enfermedades parasíticas.

Un compuesto de Formula Ia:**Fórmula**

en la que:

n se selecciona entre 0,

1, 2, 3 y 4;

m ≥ 0

Ra se selecciona de -X3NR7R8, -X3OR8, -X3S(O)0-2R8, -X3C(O)NR7R8, y bencilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4, alquilo C1-4 halosustituido, alcoxi C1-4 y alcoxi C1-4 halosustituido; en donde X3 se selecciona entre un enlace y alquileno C1-4;

R1 se selecciona entre -OR13, -C(O)OR13, -NR13R14, arilo C6-10 y un anillo heterociclico de 4-9 miembros saturado, insaturado o parcialmente insaturado que contiene un maximo de tres atomos de nitrogeno; en donde R13 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alquilo C1-6 hidroxi-sustituido, aril C6-10-alquilo C0-4, cicloalquil C3-8-alquilo-C0-4, -X1NHC(O)R15, -X1C(NH)NHR15, -XiC(O)NHR15, -X1NHR15, -X1OR15, -C(O)R15 y -C(O)OR15; en donde X1 se selecciona entre un enlace y alquileno C1-4; R15 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido y bencilo;

R14 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-6 y alquilo C1-6 hidroxi-sustituido; o

R13 y R14 junto con el atomo de nitrogeno al que R13 y R14 estan unidos forman un anillo heterociclico de 5-9 miembros saturado, insaturado o parcialmente insaturado que contiene un maximo de tres heteroatomos seleccionados entre N, NR30, S(O)0-2 y O; en donde R30 se selecciona entre hidrogeno y alquilo C1-6; en donde dicho heterociclico forma la combinacion de R13 y R14 esta opcionalmente sustituido con 1-3 radicales seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, alquilo C1-6, alquilo C1-6 aminosustituido y alquilo C1-6 halosustituido; cualquier arilo o heterociclico de R1 esta opcionalmente sustituido con 1-3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 y alcoxi C1-6 halosustituido;

R2 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-6, amino, cicloalquil C3-8-alquilo-C0-4, aril C6-10-alquilo-C0-4, alquilo C1-6 halosustituido, alquilo C1-6 hidroxisustituido y heterociclil-alquilo C0-4; en donde

dicho heterociclilo es un anillo heterociclico de 5-9 miembros saturado, insaturado o parcialmente insaturado que contiene un maximo de tres heteroatomos seleccionados entre N, NR30, S(O)0-2 y O; en donde R30 se selecciona entre hidrogeno y alquilo C1-6;

dichos arilo C6-10 o heterociclico de R2 estan opcionalmente sustituidos con de 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, ciano, nitro, -NHR17, -(CH2)0-2NHC(O)R17, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alquilo C1-6 aminosustituido y alcoxi C1-6; en donde R17 se selecciona entre hidrogeno y alquilo C1-6;

R3 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-6, aril C6-10-alquilo-C0-4, -X2C(O)OR16, -X2S(O)0-2R16, -X2OR16, -X2C(O)NHR16 y -X2NHC(O)R16; en donde

X2 se selecciona entre un enlace y alquileno C1-4; y

R16 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-6 y aril C6-10 alquilo-C0-4; en donde dicho arilo de R16 esta opcionalmente sustituido con 1-3 radicales seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halo-sustituido, alcoxi C1-6 y alcoxi C1-6 halosustituido;

o R2 y R3 junto con el atomo de carbono al que R2 y R3 estan unidos forman un cicloalquilo C3-8;

o R2 y R13, junto con los atomos a los que R2 y R13 estan unidos, forman un anillo heterociclico de 5-9 miembros saturado, insaturado o parcialmente insaturado, individual o condensado que contiene un maximo de tres heteroatomos o grupos seleccionados entre N, C(O), NR30, S(O)0-2 y O; en donde R30 se selecciona entre hidrogeno y alquilo C1-6; en donde dicho anillo heterociclico forma la combinacion de R2 y R13 esta opcionalmente sustituido con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, alquilo C1-6 y alquilo C1-6 halosustituido;

R4 se selecciona entre hidrogeno y alquilo C1-6;

R5 se selecciona entre hidrogeno y alquilo C1-6; o R4 y R5 junto con el atomo de carbono al que R4 y R5 estan unidos forman un cicloalquilo C3-8;

R6 se selecciona entre arilo C6-10; cicloalquilo C3-8 y un anillo heterociclico de 5-9 miembros saturado, insaturado o parcialmente insaturado, individual o condensado, que contiene un maximo de tres heteroatomos o grupos seleccionados entre N, C(O), NR30, S(O)0-2 y O; en donde R30 se selecciona entre hidrogeno y alquilo C1-6; en donde dichos arilo o heterociclico de R6 estan opcionalmente sustituidos con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6;

R7 se selecciona entre hidrogeno, metilo, etilo e isopropilo;

R8 se selecciona entre fenilo, bencilo, benzo[d][1,3]dioxol-5-ilo, ciclobutilo, ciclopentilo, cicloheptilo, ciclohexilo, biciclo[2.2.1]heptilo, tetrahidro-2H-piranilo, piridinilo, piperidinilo, piperazinilo, quinolinilo, pirrolidinilo y pirazolilo; en donde dichos fenilo, bencilo, benzo[d][1,3]dioxol-5-ilo, ciclobutilo, ciclopentilo, cicloheptilo, ciclohexilo, biciclo[2.2.1]heptilo, tetrahidro-2H-piranilo, piridinilo, piperidinilo, piperazinilo, quinolinilo, pirrolidinilo o pirazolilo de R8 estan opcionalmente sustituidos con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente entre halo, ciano, metilo, etilo, t-butilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, dimetilamino, difluorometoxi, carboxi, metoxicarbonilo, metil sulfonilamino, metilsulfonilo, metilaminocarbonilo, fenilo, piperidinilo, piperidinil-metilo, piperazinilo y

piperazinil-metilo;

R9 se selecciona entre hidrogeno y alquilo C1-6;

R10 se selecciona entre hidrogeno y alquilo C1-6;

R11 se selecciona entre hidrogeno y alquilo C1-6; y

R12 se selecciona entre hidrogeno y alquilo C1-6; o R11 y R12 se combinan para formar C(O); o una de sus sales farmaceuticamente aceptables.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E14156496.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: CHATTERJEE,ARNAB, TULLY,David C, WU,TAO, NAGLE,ADVAIT S, KUHEN,KELLI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4985 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
  • A61P33/06 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 33/00 Agentes antiparasitarios. › Contra la malaria.

PDF original: ES-2574529_T3.pdf

 

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