Composiciones para estimular la actividad de terapias anticáncer.

El uso de una saponina esteroidea y un agente anticáncer para la preparación de un medicamento para:

(i) inhibir el crecimiento de una célula cancerosa en un sujeto;

(ii) inhibir la formación y/o el crecimiento de un tumor en un sujeto; y/o

(iii) prevenir y/o tratar un cáncer en un sujeto;

en el que la saponina esteroidea se selecciona del grupo que consiste en deltonina (diosgenina Rha2, [Glc4], GIc),dioscina (diosgenina Rha2, [Rha4], GIc), y prosapogenina A (diosgenina Rha2, GIc), y el agente anticáncer seselecciona de uno o más del grupo que consiste en taxol (paclitaxel), docetaxel, doxorrubicina, imatinib, y 5-fluorouracilo.

Composiciones para estimular la actividad de terapias anticáncer

Esta solicitud reivindica la prioridad de la solicitud de patente provisional australiana n.º 2006904193, presentada el 3 de agosto, 2006.

Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones para inhibir el crecimiento de células cancerosas, y para prevenir y tratar el cáncer, en las que las composiciones incluyen una saponina esteroidea seleccionada de deltonina, dioscina y prosapogenina A, y un agente anticáncer, según se menciona en la reivindicación 1.

Antecedentes de la invención La quimioterapia y la terapia de radiación siguen siendo las principales estrategias para el tratamiento terapéutico del cáncer, y la cirugía proporciona el medio para extirpar físicamente el cáncer. En fechas más recientes, se han desarrollado agentes biológicos, tales como anticuerpos, como terapias anticáncer.

La aplicación de muchos agentes anticáncer y de la terapia de radiación se ha basado en la premisa de que la muerte celular provocada por el tratamiento con estas terapias anticáncer pondrá en juego procesos biológicos que den como resultado, en último término, la destrucción de las células cancerosas.

Uno de estos procesos es la apoptosis. La apoptosis es el complejo programa celular de autodestrucción, activado por una diversidad de estímulos que producen la autodestrucción, en la que las células moribundas se encogen, se condensan y después se fragmentan, liberando pequeños cuerpos apoptóticos unidos a membranas que normalmente son engullidos por otras células, tales como fagocitos.

Los agentes quimioterapéuticos convencionales se unen covalentemente con el ADN para formar aductos, dando como resultado con ello a daños en el ADN y activando la apoptosis. Los agentes quimioterapéuticos tradicionales tienen dos desventajas pincipales: (i) provocan graves efectos secundarios, porque también afectan a las células en proliferación sanas; y (ii) aumentan la resistencia a los agentes por parte de las células cancerosas. A este respecto, las células cancerosas tienen la capacidad de desarrollar resistencia a los agentes quimioterapéuticos a lo largo del tiempo y, en último término, pueden desarrollar resistencia a múltiples fármacos.

La inhibición de la apoptosis en tumores resistentes a fármacos no solo afecta a las actividades inductoras de muerte del fármaco, sino que también abre la posibilidad de que las células adquieran otras mutaciones después de los daños en el ADN. En principio, estas células mutagenizadas pueden ser más malignas e incluso menos sensibles a posteriores terapias, de modo que el tratamiento de tumores muy resistentes que contienen lesiones antiapoptóticas puede hacer más daño que bien.

Una de las características de las células cancerosas es que eluden la apoptosis. La alteración de la vía apoptótica tiene importantes efectos sobre el resultado clínico de la quimioterapia. Para que los agentes quimioterapéuticos sean eficaces, las células deben ser capaces de sufrir apoptosis. Por tanto, la apoptosis es un fenómeno de vital importancia en la quimioterapia del cáncer, porque muchos fármacos anticáncer ejercen su efectos antitumoral inicial contra las células cancerosas induciendo la apoptosis.

Sin embargo, no solo algunos fármacos quimioterapéuticos pueden inhibir la apoptosis después de un corto periodo de tiempo, sino que muchos tumores también tiene vías apoptóticas defectuosas y, así, son inherentemente más resistentes a la quimioterapia. Además, aunque la tasa de apoptosis no es necesariamente alta en tejidos tumorales, la inducción de la apoptosis se correlaciona con la respuesta tumoral y el resultado clínico en pacientes con cáncer.

Uno de los principales obstáculos para el tratamiento de muchos tipos de cáncer es el desarrollo o la presencia de resistencia a agentes quimioterapéuticos, tal como sucede en el cáncer de pulmón no microcítico. Por ejemplo, el desarrollo de resistencia al cisplatino es una causa principal de fallo del tratamiento. Se han implicado varios mecanismos en la resistencia al cisplatino, uno de los cuales es la expresión alterada de oncogenes (por ejemplo, Bcl-2) que posteriormente suprimen las vías apoptóticas y que también pueden contribuir al desarrollo de resistencia.

Rong-Tsun Wu et al., 1990, revisan las actividades inmunomoduladoras y antitumorales de la formosanina-C. Se describe el uso concomitante con 5-fluorouracilo. La actividad del 5-Fu fue potenciada por el uso concomitante de asperina.

Por consiguiente, son necesarios agentes que puedan utilizarse junto con terapias anticáncer para potenciar su actividad contra células cancerosas. La presente invención se refiere al uso de saponinas esteroideas para estimular la actividad de agentes anticáncer y tratamientos anticáncer.

La referencia en la presente a un documento de patente u otro tema que se indique como técnica anterior no debe

considerarse una admisión de que el documento o tema es conocido o que la información que contiene es parte del conocimiento general común tal como se encuentra en la fecha de prioridad de cualquiera de las reivindicaciones.

Sumario de la invención La presente invención surge de los estudios sobre la capacidad de las saponinas esteroideas para inhibir el crecimiento de células cancerosas. En particular, se ha descubierto que las saponinas esteroideas potencian la actividad de una serie de agentes quimioterapéuticos y anticáncer para inhibir el crecimiento de células cancerosas.

Aunque no se pretende limitación alguna por la teoría, es probable que la capacidad de las saponinas esteroideas para potenciar la actividad anticáncer de estos agentes sea debida a la capacidad de las saponinas esteroideas para estimular la apoptosis en las células cancerosas cuando se emplean con la terapia anticáncer. Un mecanismo para la capacidad de las saponinas esteroideas para estimular la apoptosis puede ser debido a la capacidad de las saponinas esteroideas para dirigirse o inhibir moléculas que, por lo demás, reprimen la apoptosis en células cancerosas.

Así, la presente invención puede utilizarse para estimular la actividad de agentes anticáncer (tales como agentes quimioterapéuticos) y para estimular la actividad de tratamientos anticáncer (tales como radioterapia) .

La presente invención también proporciona el uso de una saponina esteroidea y un agente anticáncer, según se describe en la reivindicación 1, para la preparación de un medicamento para inhibir el crecimiento de una célula cancerosa en un sujeto.

La presente invención también proporciona el uso de una saponina esteroidea para la preparación de un medicamento para estimular la actividad de una terapia anticáncer en un sujeto, según se especifica en la reivindicación 1.

La presente invención también proporciona el uso de una saponina esteroidea y un agente anticáncer para la preparación de un medicamento para inhibir la formación y/o el crecimiento de un tumor en un sujeto, según se especifica en la reivindicación 1.

La presente invención también proporciona el uso de una saponina esteroidea y un agente anticáncer para la preparación de un medicamento para prevenir y/o tratar un cáncer en un sujeto, según se especifica en la reivindicación 1.

La presente invención también proporciona un producto de combinación, que incluye:

una saponina esteroidea; y

un agente anticáncer;

proporcionándose la saponina esteroidea y el agente anticáncer en una forma para la coadministración a un sujeto,

o en una forma para la administración separada a un sujeto, en el que la saponina esteroidea y el agente anticáncer son según la reivindicación 1.

La presente invención también proporciona una composición anticáncer, incluyendo dicha composición un agente anticáncer y una saponina esteroidea, según la reivindicación 2.

La presente invención también proporciona el uso de una saponina esteroidea para la preparación de un medicamento para reducir la cantidad de una terapia anticáncer proporcionada a un sujeto para prevenir y/o tratar un cáncer, en el que la saponina esteroidea y el agente anticáncer son según la reivindicación 1.

La presente invención también proporciona el uso de una saponina esteroidea para la preparación de un medicamento para prevenir y/o tratar un cáncer en un sujeto que tiene una mayor resistencia a una terapia anticáncer, en el que la saponina esteroidea y el agente anticáncer son como se lista en la reivindicación 1 o 2.

La presente invención también proporciona el uso de una saponina esteroidea para la preparación de... [Seguir leyendo]

1. El uso de una saponina esteroidea y un agente anticáncer para la preparación de un medicamento para:

(i) inhibir el crecimiento de una célula cancerosa en un sujeto;

(ii) inhibir la formación y/o el crecimiento de un tumor en un sujeto; y/o

(iii) prevenir y/o tratar un cáncer en un sujeto;

en el que la saponina esteroidea se selecciona del grupo que consiste en deltonina (diosgenina Rha2, [Glc4], GIc) , dioscina (diosgenina Rha2, [Rha4], GIc) , y prosapogenina A (diosgenina Rha2, GIc) , y el agente anticáncer se selecciona de uno o más del grupo que consiste en taxol (paclitaxel) , docetaxel, doxorrubicina, imatinib, y 5fluorouracilo.

2. Una composición anticáncer, incluyendo dicha composición un agente anticáncer y una saponina esteroidea, en la que la saponina esteroidea se selecciona del grupo que consiste en deltonina (diosgenina Rha2, [Glc4], GIc) , dioscina (diosgenina Rha2, [Rha4], GIc) , y prosapogenina A (diosgenina Rha2, GIc) , y el agente anticáncer se selecciona de uno o más del grupo que consiste en taxol (paclitaxel) , docetaxel, doxorrubicina, imatinib, y 5fluorouracilo.