COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA QUE COMPRENDE CLORURO DE ISOMETAMIDIUM EN SOLUCIÓN PARA EL TRATAMIENTO DE LA TRIPANOSOMIASIS EN ANIMALES.

Composición farmacéutica, que comprende cloruro de isometamidium a una concentración entre 1 y 4% (peso/volumen),

isopropilidenoglicerol o glicerinformal a una concentración entre 40 y 95% (peso/volumen), un poliol a una concentración entre 0 y 50% (peso/volumen), 15-hidroestearato de polietilenglicol a una concentración entre 0,5 y 7% (peso/volumen), en solución junto con excipientes farmacéuticamente aceptables, para el tratamiento de la tripanosomiasis en animales. La composición farmacéutica es una solución inyectable lista para usar y se puede administrar por vía intravenosa, subcutánea o intramuscular en rumiantes, équidos y camélidos. La composición puede comprender además agentes antiparasitarios, como la ivermectina, a una concentración entre 1 y 5 % (peso/volumen) para el tratamiento de la tripanosomiasis y la eliminación de parásitos gastrointestinales y pulmonares en animales.

COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA QUE COMPRENDE CLORURO DE

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención es una composición farmacéutica que comprende isometamidium en solución para el tratamiento de la tripanosomiasis en animales. Los campos de aplicación de la invención son el sector veterinario, sanidad animal, medicina tropical y producción ganadera.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

En la producción de animales en áreas tropicales las enfermedades parasitarias suponen uno de los mayores retos para los veterinarios y ganaderos ya que conllevan importantes pérdidas económicas a los ganaderos, especialmente cuando se usan razas selectas menos adaptadas al clima y más sensibles a estas enfermedades.

En Venezuela la prevalencia de la tripanosomiasis es de un 30% y de los parásitos gastrointestinales ronda el 100% de los rebaños. En el resto de países de la franja tropical los resultados son similares. Por este motivo es necesario el control estricto de los parásitos pulmonares, gastrointestinales y la tripanosomiasis.

La ivermectina es uno de los medicamentos utilizados para combatir enfermedades parasitarias en áreas tropicales. La ivermectina es un antiparasitario de amplio espectro, capaz de controlar eficazmente parásitos gastrointestinales, pulmonares, así como piojos, ácaros y garrapatas. Este medicamento se ha utilizado para controlar los parásitos o al menos para bajar las cargas parasitarias, incrementado así la producción de los rebaños.

Para la tripanosomiasis existe un número de fármacos eficaces limitados como isometamidium, diminaceno y etidio.

El isometamidium es un antiparasitario especialmente activo frente a los parásitos hemáticos (parásitos de la sangre) y es uno de los fármacos que se demuestra más eficaz frente a la tripanosomiasis. Este fármaco se comercializa en forma de tabletas de uso extemporáneo y en el estado de la técnica no se ha descrito ninguna composición farmacéutica que contenga isometamidium en solución en la que el isometamidium sea estable y soluble. La baja solubilidad y poca estabilidad en solución acuosa del isometamidium ocasiona que el fármaco tenga que ser disuelto específicamente para cada preparación y que haya que eliminar el sobrante. El isometamidium tiene que prepararse para cada preparación con agua destilada o agua hervida y enfriada antes de su uso. Con este método de preparación, existe el riesgo de que se administre una dosificación incorrecta o que no se tomen las precauciones adecuadas y ocurran reacciones severas en el sitio de la inyección.

La presente invención está dirigida a resolver el problema que plantea la técnica, que es proporcionar una composición farmacéutica de isometamidium para el tratamiento de la tripanosomiasis y enfermedades parasitarias en animales que evite que el isometamidium tenga que ser disuelto específicamente en cada preparación

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

La presente invención es una composición farmacéutica, que comprende: cloruro de isometamidium a una concentración entre 1 y 4% (peso/volumen) , isopropilidenoglicerol o glicerinformal a una concentración entre 40 y 95% (peso/volumen) , un poliol a una concentración entre 0 y 50% (peso/volumen) , 15-hidroestearato de polietilenglicol a una concentración entre 0, 5 y 7% (peso/volumen) , en solución junto con excipientes farmacéuticamente aceptables, para el tratamiento de la tripanosomiasis en animales.

En la presente invención todos los porcentajes son porcentajes peso/volumen. En la presente invención la suma de las cantidades de los compuestos comprendidos en la composición farmacéutica no supera la totalidad de la composición.

La composición farmacéutica de la invención es una formulación estable en forma de solución inyectable lista para usar que no exige manipulación por parte del ganadero

o veterinario y que permite el tratamiento de la tripanosomiasis y de la mayoría de enfermedades parasitarias que afectan a los animales en las zonas tropicales.

La composición farmacéutica de la invención es completamente miscible en agua, característica importante para el cloruro de isometamidium y otros antiparasitarios que se puedan combinar aún no siendo solubles en agua.

La composición de la invención consigue una difusión controlada pero efectiva del cloruro de isometamidium y otros principios activos que se puedan asociar. Para lograr esto los principios activos se tienen que mantener solubles en el punto de inyección. La composición de la invención comprende un solvente orgánico polar (isopropilidenoglicerol o glicerinformal) y un poliol que crean puentes de hidrogeno con los principios activos y ayudan a mantenerlos solubles y un tensioactivo (15hidroestearato de polietilenglicol) que actúa como un cosolvente; al poner en contacto la composición con el agua, los principios activos se combinan con el 15hidroestearato de polietilenglicol y no precipitan.

La concentración del 15-hidroestearato de polietilenglicol en la composición determina la solubilidad de los principios activos en agua. Al aumentar la concentración del 15-hidroestearato de polietilenglicol se incrementa la solubilidad del cloruro de isometamidium y por tanto incrementa su difusión desde el punto de aplicación. Al disminuir la concentración de 15-hidroestearato de polietilenglicol se logra una difusión más lenta o controlada de los principios activos.

El compuesto 15-hidroestearato de polietilenglicol también contribuye a que la composición farmacéutica se absorba tanto por vía subcutánea como por vía intramuscular profunda.

La polaridad de los solventes orgánicos elegidos es tal que cuando el agua se incorpora a la composición no ocurren cambios bruscos de polaridad y no se produce la solvatación de los principios activos; esto permite que los principios activos no precipiten y que no formen cristales.

Una realización es la composición de la invención, donde dicho cloruro de isometamidium es cloruro de isometamidium micronizado.

Otra realización es la composición de la invención, donde la concentración de dicho isopropilidenoglicerol o glicerinformal es 49% (peso/volumen) .

Una realización más es la composición de la invención, donde la concentración de dicho poliol es 40% (peso/volumen) . En una realización preferible, dicho poliol es propilenglicol.

Una realización es la composición de la invención, donde la concentración de 15hidroestearato de polietilenglicol es entre 1 y 5% (peso/volumen) . En una realización preferible, dicha concentración es 2, 5% (peso/volumen) .

Una realización es la composición de la invención, donde dichos excipientes son: propil galato entre 0, 02 y 0, 05% (peso/volumen) , polivinilpirrolidona entre 0, 5 y 5% (peso/volumen) , N-metil-2-pirrolidona entre 1 y 20% (peso/volumen) y 2- (2-etoxietoxi) etanol entre 1 y 10% (peso/volumen) .

En una realización preferible, la concentración de dichos excipientes es: propil galato 0, 02% (peso/volumen) , polivinilpirrolidona 2 % (peso/volumen) , N-metil-2-pirrolidona 2, 5% (peso/volumen) y 2- (2-etoxietoxi) etanol 5% (peso/volumen) .

Otra realización es la composición de la invención, donde dicha polivinilpirrolidona tiene un valor de K entre 12 y 90.

En la presente invención, se entiende por “K” al valor de la viscosidad cinemática.

La polivinilpirrolidona se comporta como cosolvente que incrementa la solubilidad de los principios activos (para evitar cualquier precipitación de los principios activos) y la viscosidad de la composición. Al incrementar la viscosidad, también actúa como agente de liberación controlada.

Una realización es la composición de la invención, donde dichos animales se seleccionan del grupo compuesto por rumiantes, équidos y camélidos.

Una realización más es la composición de la invención, donde dicha composición farmacéutica se administra por vía parenteral. En una realización preferible, dicha

composición farmacéutica se administra por vía intravenosa, subcutánea o intramuscular.

Una realización más es la composición farmacéutica de la invención, que comprende además uno o varios agentes antiparasitarios para el tratamiento de la tripanosomiasis y la eliminación de parásitos gastrointestinales y pulmonares en animales. Una realización preferible es la composición de la invención, donde la concentración de dicho agente antiparasitario es entre 1 y 5% (peso/volumen) . En una realización más preferible, dicha concentración es 2% (peso/volumen) .

Otra... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmacéutica, que comprende: cloruro de isometamidium a una concentración entre 1 y 4% (peso/volumen) , isopropilidenoglicerol o glicerinformal a una concentración entre 40 y 95% (peso/volumen) , un poliol a una concentración entre 0 y 50% (peso/volumen) , 15-hidroestearato de polietilenglicol a una concentración entre 0, 5 y 7% (peso/volumen) , en solución junto con excipientes farmacéuticamente aceptables, para el tratamiento de la tripanosomiasis en animales.

2. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, donde dicho cloruro de isometamidium es cloruro de isometamidium micronizado.

3. Composición farmacéutica según una de las reivindicaciones 1 ó 2, donde la concentración de dicho isopropilidenoglicerol o glicerinformal es 49% (peso/volumen) .

4. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde la concentración de dicho poliol es 40% (peso/volumen) .

5. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde dicho poliol es propilenglicol.

6. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde la concentración de 15-hidroestearato de polietilenglicol es entre 1 y 5% (peso/volumen) .

7. Composición farmacéutica según la reivindicación 6, donde dicha concentración es 2, 5% (peso/volumen) .

8. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde dichos excipientes son: propil galato entre 0, 02 y 0, 05% (peso/volumen) , polivinilpirrolidona entre 0, 5 y 5% (peso/volumen) , N-metil-2-pirrolidona entre 1 y 20% (peso/volumen) y 2- (2-etoxietoxi) etanol entre 1 y 10% (peso/volumen) .

9. Composición farmacéutica según la reivindicación 8, donde la concentración de dichos excipientes es: propil galato 0, 02% (peso/volumen) , polivinilpirrolidona 2 % (peso/volumen) , N-metil-2-pirrolidona 2, 5% (peso/volumen) y 2- (2etoxietoxi) etanol 5% (peso/volumen) .

10. Composición farmacéutica según una de las reivindicaciones 8 o 9, donde dicha polivinilpirrolidona tiene un valor de K entre 12 y 90.

11. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10,

donde dichos animales se seleccionan del grupo compuesto por rumiantes, 5 équidos y camélidos.

12. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, donde dicha composición farmacéutica se administra por vía parenteral.

13. Composición farmacéutica según la reivindicación 12, donde dicha composición farmacéutica se administra por vía intravenosa, subcutánea o intramuscular.

14. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, que comprende además uno o varios agentes antiparasitarios para el tratamiento de la tripanosomiasis y la eliminación de parásitos gastrointestinales y pulmonares en animales.

15. Composición farmacéutica según la reivindicación 14, donde la concentración de 15 dicho agente antiparasitario es entre 1 y 5% (peso/volumen) .

16. Composición farmacéutica según la reivindicación 15, donde dicha concentración es 2% (peso/volumen) .

17. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16, donde dichos agentes antiparasitarios se seleccionan del grupo compuesto por

probenzimidazoles, imidazotiazoles, salicilanilidas, sustitutos nitrofenílicos y lactonas macrocíclicas.

18. Composición farmacéutica según la reivindicación 17, donde dicha lactona macrocíclica es la ivermectina.