INDOLES SUSTITUIDOS.

Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable:

en la que R 1 es hidrógeno, halógeno, CN, nitro, SO2R 4 , OH, OR 4 , S(O)xR 4 , SO2NR 5 R 6 , CONR 5 R 6 , NR 5 R 6 , arilo (opcionalmente sustituido con cloro o flúor), alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o alquilo C1-6, estando los últimos tres grupos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, OR 8 y NR 5 R 6 , S(O)xR7 donde x es 0,1 o 2; R 2 es hidrógeno, halógeno, CN, SO2R 4 o CONR 5 R 6 , CH2OH, CH2OR 4 o alquilo C1-7, estando el último grupo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, OR 8 y NR 5 R 6 , S(O)xR 7 , donde x es 0, 1 ó 2; R 3 es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre hidrógeno, halógeno, CN, nitro, OH, SO2R 4 , OR 4 , SR 4 , SOR 4 , SO2NR 5 R 6 , CONR 5 R 6 , NR 5 R 6 , NHCOR 4 , NHSO2R 4 , NHCO2R 4 , NR 7 SO2R 4 , NR 7 CO2R 4 , alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquilo C1-6, estando los últimos tres grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, CN, OR 8 y NR 5 R 6 , S(O)xR7, donde x = 0, 1 ó 2; R 4 representa arilo, heteroarilo, o alquilo C1-6, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, arilo, heteroarilo, OR 10 , OH, NR 11 R 12 , S(O)xR 13 (donde x = 0, 1 ó 2), CONR 14 R 15 , NR 14 COR 15 , SO2NR 14 R 15 , NR 14 SO2R 15 , CN, nitro; R 5 y R 6 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, o un arilo, o un heteroarilo, los últimos tres de los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, arilo, OR 8 y NR 14 R 15 , CONR 14 R 15 , NR 14 COR , SO2NR 14 R 15 , NR 14 SO2R 15 ; CN, nitro o R 5 y R 6 , junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3-8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados entre O, S(O)x, donde x = 0, 1 ó 2, NR 16 y el propio anillo opcionalmente sustituido por alquilo C1-3; R 7 y R 13 representan independientemente un grupo alquilo C1-C6, un grupo arilo o heteroarilo, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por átomos de halógeno; R 8 representa un átomo de hidrógeno, C(O)R 9 , alquilo C1-C6 (opcionalmente sustituido por átomos de halógeno o arilo) un grupo arilo o heteroarilo (opcionalmente sustituido por halógeno); cada uno de R 9 R 10 , R 11 , R 12 , R 14 , R 15 , representan independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, un grupo arilo o heteroarilo; y R 16 es hidrógeno, alquilo C1-4, -CO-alquilo C1-C4, COY-alquilo C1-C4, donde Y es O ó NR 7, cada uno de R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 14 , R 15 , representa independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, un grupo arilo o heteroarilo (todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por átomos de halógeno); y R 16 es hidrógeno, alquilo C1-4, -CO-alquilo C1-C4, COY-alquilo C1-C4, donde Y es O ó NR 7 ; con la condición que cuando R 1 es hidrógeno y R 2 es metilo entonces R 3 no es 2-nitrofenilo

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/SE2003/000856.

Solicitante: ASTRAZENECA AB.

Nacionalidad solicitante: Suecia.

Dirección: 151 85 SÖDERTÄLJE SUECIA.

Inventor/es: BONNERT,Roger,AstraZeneca R & D Charnwood, BROUGH,Stephen,AstraZeneca R & D Charnwood, COOK,Tony,AstraZeneca R & D Charnwood, DICKINSON,Mark,AstraZeneca R & D Charnwood, RASUL,Rukhsana,AstraZeneca R & D Charnwood, SANGANEE,Hitesh,AstraZeneca R & D Charnwood, TEAGUE,Simon,AstraZeneca R & D Charnwood.

Fecha de Publicación: 10 de Junio de 2011.

Fecha Solicitud PCT: 27 de Mayo de 2003.

Clasificación Internacional de Patentes:

C07D209/30 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, unidos directamente a los átomos de carbono del heterociclo.
C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación PCT:

A61K31/405 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Acidos indol-alcoilcarboxílicos; Sus derivados, p. ej. triptófano,indometacina.
A61K31/4178 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. pilocarpina, nitrofurantoína.
A61K31/4196 A61K 31/00 […] › 1,2,4-Triazoles.
C07D209/30 C07D 209/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, unidos directamente a los átomos de carbono del heterociclo.
C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D413/12 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación antigua:

A61K31/405 A61K 31/00 […] › Acidos indol-alcoilcarboxílicos; Sus derivados, p. ej. triptófano,indometacina.
A61K31/4178 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. pilocarpina, nitrofurantoína.
A61K31/4196 A61K 31/00 […] › 1,2,4-Triazoles.
C07D209/30 C07D 209/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, unidos directamente a los átomos de carbono del heterociclo.
C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D413/12 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

PDF original: ES-2360936_T3.pdf

Fragmento de la descripción:

La presente invención se refiere a indoles sustituidos útiles como compuestos farmacéuticos para el tratamiento de trastornos respiratorios, a composiciones farmacéuticas que los contienen, y a procedimientos para su preparación.

El documento de patente EPA 1170594 describe métodos para la identificación de compuestos útiles para el tratamiento de enfermedades en las que la prostaglandina D2 actúa como mediador, un ligando para el receptor huérfano CRTh2, El documento GB 1356834 describe una serie de compuestos que se dice que poseen actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética. Se ha encontrado ahora sorprendentemente que ciertos ácidos acéticos de indoles son activos frente al receptor CRTh2, y como consecuencia, se espera que sean útiles potencialmente para el tratamiento de diversas enfermedades respiratorias, que incluyen asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

En un primer aspecto, la invención proporciona por lo tanto un compuesto de fórmula (I) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo:

**(Ver fórmula)**

en la que

R1 es hidrógeno, halógeno, CN, nitro, SO2R4, OH, OR4, S(O)xR4, SO2NR5R6, CONR5R6, NR5R6, arilo (opcionalmente sustituido con cloro o flúor), alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o alquilo C1-6, estando los últimos tres grupos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, OR8 y NR5R6, S(O)xR7 donde x es 0,1 o 2;

R2 es hidrógeno, halógeno, CN, SO2R4 o CONR5R6, CH2OH, CH2OR4 o alquilo C1-7, estando el último grupo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, OR8 y NR5R6, S(O)xR7, donde x es 0, 1 ó 2;

R3 es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre hidrógeno, halógeno, CN, nitro, OH, SO2R4, OR4, SR4, SOR4, SO2NR5R6, CONR5R6, NR5R6, NHCOR4, NHSO2R4, NHCO2R4, NR7SO2R4, NR7CO2R4, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquilo C1-6, estando los últimos tres grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, CN, OR8 y NR5R6, S(O)xR7, donde x = 0, 1 ó 2;

R4 representa arilo, heteroarilo, o alquilo C1-6 todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos con uno

o más sustituyentes seleccionados independientemente de átomos de halógeno, arilo, heteroarilo, OR10, OH, NR11R12, S(O)xR13 (donde x = 0, 1 o 2), CONR14R15, NR14COR15,SO2NR14R15, NR14SO2R15, CN, nitro;

R5 y R6 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, o un arilo, o un heteroarilo, los últimos tres de los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, arilo, OR8 y NR14R15, CONR14R15, NR14COR15, SO2NR14R15, NR14SO2R15; CN, nitro o

R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3-8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados entre O, S(O)x, donde x = 0, 1 ó 2, NR16 y el propio anillo opcionalmente sustituido por alquilo C1-3;

R7 y R13 representan independientemente un grupo alquilo C1-C6, un grupo arilo o heteroarilo, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por átomos de halógeno;

R8 representa un átomo de hidrógeno, C(O)R9, alquilo C1-C6 (opcionalmente sustituido por átomos de halógeno

o arilo) un grupo arilo o heteroarilo (opcionalmente sustituido por halógeno); cada uno de R9, R10, R11, R12, R14, R15, representa independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, un grupo arilo o heteroarilo (todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por átomos de halógeno); y

**(Ver fórmula)**

R16 es hidrógeno, alquilo C1-4, -CO-alquilo C1-C4, COY-alquilo C1-C4, donde Y es O ó NR7,

 con la condición que cuando R1 es hidrógeno y R2 es metilo entonces R3 no es 2-nitrofenilo,

En el contexto de la presente memoria descriptiva, a menos que se indique de otra manera, un grupo alquilo o alquenilo

o un resto alquilo o alquenilo en un grupo sustituyente puede ser lineal, ramificado o cíclico.

En el contexto de la presente memoria descriptiva, a menos que se indique de otra manera, un grupo alquilo o alquenilo

o un resto alquilo o alquenilo en un grupo sustituyente puede ser lineal, ramificado o cíclico.

Arilo es fenilo o naftilo.

Heteroarilo se define como un anillo aromático de 5-7 miembros o puede ser un anillo bicíclico condensado en 6,6 ó 6,5, conteniendo cada anillo uno o más heteroátomos seleccionados de N, S y O. Los ejemplos incluyen piridina, pirimidina, tiazol, oxazol, pirazol, imidazol, furano, isoxazol, pirrol, isotiazol y azuleno, naftilo, indeno, quinolina, isoquinolina, indol, indolizina, benzo[b]furano, benzo[b]tiofeno, 1H-indazol, bencimidazol, benzotiazol, 1,2-bencisotiazol, benzoxazol, purina, 4H-quinolizina, cinnolina, ftalazina, quinazolina, quinoxalina, 1,8-naftiridina, pteridina y quinolona.

Anillos heterocíclicos como se definen para R5 y R6 significa heterociclos saturados, cuyos ejemplos incluyen morfolina, tiomorfolina, azetidina, imidazolidina, pirrolidina, piperidina y piperazina.

El término alquilo, ya sea solo o como parte de otro grupo, incluye grupos alquilo de cadena lineal, ramificada o cíclica.

Preferiblemente R1 es hidrógeno, halógeno, nitro, NR4R5, nitrilo, SO2R4, SO2NR5R6, OMe, arilo, CO2R8 o alquilo C1-6, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de átomos de halógeno, OR8 y NR8R9, S(O)xR7 donde x = 0, 1 ó 2, Puede estar presente más de un sustituyente R1 y éstos pueden ser iguales o diferentes.

Más preferiblemente R1 es arilo, hidrógeno, metilo, cloro, fluoro, nitrilo, nitro, bromo, iodo, SO2Me, SO2Et, NR4R5, SO2Nalquil2, alquilo (opcionalmente sustituido con átomos de flúor). Lo más preferiblemente R1 es hidrógeno, metilo, fenilo, cloro, flúor, iodo, nitrilo, SO2Me, CF3, nitrilo.

El grupo o grupos R1 puede estar presente en cualquier posición adecuada sobre el anillo indol, preferiblemente el(los) grupo(s) R1 está(n) en la posición 4 (o) posición 5, Preferiblemente el número de sustituyentes R1 diferentes de hidrógeno es 1 ó 2,

Preferiblemente R2 es alquilo C1-6, más preferiblemente metilo.

Adecuadamente, R3 es fenilo o heteroarilo. Los grupos heteroarilo adecuados incluyen sistemas anulares bicíclicos condensados en 6,6 o 6,5 que contienen opcionalmente uno a tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno a tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre.

Los ejemplos de grupos heteroarilo adecuados incluyen piridina, pirimidina, tiazol, oxazol, pirazol, imidazol, furano, isoxazol, pirrol, isotiazol y azuleno, naftilo, indeno, quinolina, isoquinolina, indol, indolizina, benzo[b]furano, benzo[b]tiofeno, 1H-indazol, bencimidazol, benzotiazol, benzoxazol, purina, 4H-quinolizina, cinnolina, ftalazina, quinazolina, quinoxalina, 1,8-naftiridina, pteridina, indol, 1,2-bencisotiazol y quinolona.

Preferiblemente, R3 es quinolilo, fenilo o tiazol, cada uno del os cuales puede estar sustituido como se define anteriormente. Más preferiblemente, R3 es fenilo o quinolilo, cada uno del os cuales puede estar sustituido como se define anteriormente.

El grupo R3 puede estar sustituido con uno o más sustituyentes de halógeno, metoxi, alquilo, CF3, SO2alquilo, arilo o ciano. Más preferiblemente los sustituyentes en R3 son flúor, cloro, metilo, etilo, isopropilo, metoxi, SO2Me, trifluorometilo o arilo.

Preferiblemente, los sustituyentes pueden estar presentes sobre cualquier posición adecuada de un grupo R3, Lo más preferiblemente cuando R3 es fenilo, los sustituyentes están presente en la posición 4,

Cuando R3 es un heterociclo, el (los) heteroátomo(s) puede(n) estar presente(s) en cualquier posición en el anillo.

**(Ver fórmula)**

Los compuestos preferidos de la invención incluyen:

ácido 3-[(4-clorofenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(2-cloro-4-fluorofenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético;... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable:

**(Ver fórmula)**

en la que

R2 es hidrógeno, halógeno, CN, SO2R4 o CONR5R6, CH2OH, CH2OR4 o alquilo C1-7, estando el último grupo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, OR8 y NR5R6, S(O)xR7, donde x es 0, 1 ó 2;

R4 representa arilo, heteroarilo, o alquilo C1-6, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por uno

o más sustituyentes independientemente seleccionados entre átomos de halógeno, arilo, heteroarilo, OR10, OH, NR11R12, S(O)xR13 (donde x = 0, 1 ó 2), CONR14R15, NR14COR15, SO2NR14R15, NR14SO2R15, CN, nitro;

R7 y R13 representan independientemente un grupo alquilo C1-C6, un grupo arilo o heteroarilo, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por átomos de halógeno;

R8 representa un átomo de hidrógeno, C(O)R9, alquilo C1-C6 (opcionalmente sustituido por átomos de halógeno

o arilo) un grupo arilo o heteroarilo (opcionalmente sustituido por halógeno);

cada uno de R9 R10, R11, R12, R14, R15, representan independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, un grupo arilo o heteroarilo; y

R16 es hidrógeno, alquilo C1-4, -CO-alquilo C1-C4, COY-alquilo C1-C4, donde Y es O ó NR7,

cada uno de R9, R10, R11, R12, R14, R15, representa independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, un grupo arilo o heteroarilo (todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos por átomos de halógeno); y

R16 es hidrógeno, alquilo C1-4, -CO-alquilo C1-C4, COY-alquilo C1-C4, donde Y es O ó NR7; con la condición que cuando R1 es hidrógeno y R2 es metilo entonces R3 no es 2-nitrofenilo.

**(Ver fórmula)**

2. Un compuesto según la reivindicación 1 en el que R1 es arilo, hidrógeno, metilo, cloro, fluoro, nitrilo, nitro, bromo, iodo, SO2Me, SO2Et, NR4R5, SO2N-alquil2,

3. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2 en el que R2 es alquiloC1-6.

4. Un compuesto según la reivindicación 3 en el que R3 es quinolilo, fenilo o tiazol sustituido con uno o más grupos flúor, cloro, metilo, etilo, isopropilo, metoxi, SO2Me, trifluorometilo o arilo.

5. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de: ácido 3-[(4-clorofenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(2-cloro-4-fluorofenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(3-cloro-4-fluorofenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(2-metoxifenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(3-fluorofenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(4-etilfenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(2-clorofenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(2,5-diclorofenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(4-fluorofenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(4-cloro-2-metilfenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(4-clorofenil)tio]-4-ciano-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 5-cloro-3-[(4-clorofenil)tio]-6-ciano-2-metil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(4-clorofenil)tio]-4-(etilsulonil)-7-metoxi-2-metil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(4-clorofenil)tio]-4-[(dietilamino)sulfonil]-7-metoxi -2-metil-1H-indol-1-acético; ácido 4-cloro-3-[(4-clorofenil)tio]-2-metil-1H-indol-1-acético; ácido 5-cloro-3-[(4-clorofenil)tio]-2-metil-1H-indol-1-acético; ácido 6-cloro-3-[(4-clorofenil)tio]-2-metil-1H-indol-1-acético; ácido 7-cloro-3-[(4-clorofenil)tio]-2-metil-1H- indol-1-acético; ácido 3-[(4-clorofenil)tio]-2-metil-5-(metilsulfonil)-1H-indol-1-acético; ácido 2-metil-3-[(4-metilfenil)tio]-6-(metilsulfonil)-1H-indol-1-acético; ácido 4-bromo-3-[(4-clorofenil)tio]-2-metil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(4-clorofenil)tio]-4-[4-[(1,1-dimetiletoxi)carbonil]-1-piperazinil]-2-metil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(4-clorofenil)tio]-2-metil-4-(1-piperazinil)-1H-indol-1-acético; ácido 5-bromo-3-[(4-clorofenil)tio]-2-metil-1H-indol-1-acético;

**(Ver fórmula)**

ácido 3-[(4-clorofenil)tio]-2-metil-5-fenil-1H-indol-1-acético;

ácido 3-[(4-clorofenil)tio]-5-ciano-2-metil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(4-cianofenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético, ácido 3-[(3-metoxifenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(4-metoxifenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético, ácido 3-[(3-etilfenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 2,5-dimetil-3-[(2-metilfenil)tio]-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(3-clorofenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético, ácido 3-[(2-fluorofenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético, ácido 3-[(2,6-diclorofenil)tio]-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 3-(1H-imidazol-2-iltio)-2,5-dimetil-1H-indol-1-acético, ácido 2,5-dimetil-3-(1H-1,2,4-triazol-3-iltio)-1H-indol-1-acético; ácido 2,5-dimetil-3-[(4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)tio]-1H-indol-1-acético; ácido 2,5-dimetil-3-[(4-metil-2-oxazolil)tio]-1H-indol-1H-indol-1-acético; ácido 2,5-dimetil-3-[(1-metil-1H-imidazol-2-il)tio]-1H-indol-1-acético; ácido 2,5-dimetil-3-[[4-(metilsulfonil)fenil]tio]-1H-indol-1-acético, ácido 2,5-dimetil-3-(8-quinoliniltio)- 1H-indol-1-acético, ácido 3-[(4-clorofenil)tio]-5-fluoro-2,4-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(4-cianofenil)tio]-5-fluoro-2,4-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(2-clorofenil)tio]-5-fluoro-2,4-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 5-fluoro-3-[(2-metoxifenil)tio]-2,4-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 5-fluoro-3-[(2-etilfenil)tio]-2,4-dimetil-1H-indol-1-acético; ácido 5-fluoro-2,4-dimetil-3-[[2-(1-metiletil)fenil]tio]-1H-indol-1-acético; ácido 5-fluoro-2,4-dimetil-3-[[2-(trifluorometilo)fenil]tio]-1H-indol-1-acético; ácido 2,5-dimetil-4-(metilsulfonil)-3-[(4-fenil-2-tiazolil)tio]-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(3-clorofenil)tio]-2,5-dimetil-4-(metilsulfonil)-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(2-clorofenil)tio]-2,5-dimetil-4-(metilsulfonil)-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(4-clorofenil)tio]-5-(metoxicarbonil)-2-metil-1H-indol-1-acético;

**(Ver fórmula)**

ácido 5-carboxi-3-[(4-clorofenil)tio]-2-metil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(4-clorofenil)tio]-2-metil-4-nitro-1H-indol-1-acético; ácido 4-amino-3-[(4-clorofenil)tio]-2-metil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(4-clorofenil)tio]-4-(etilamino)-2-metil-1H-indol-1-acético;

5 ácido 3-[(4-clorofenil)tio]-4-iodo-2-metil-1H-indol-1-acético; ácido 3-[(4-clorofenil)tio]-2-metil-4-fenil-1H-1indol-1-acético; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

6. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto o una de sus sales farmacéuticamente aceptables

según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en asociación con un diluyente, vehículo o adyuvante 10 farmacéuticamente aceptable.

7. Un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para su uso en terapia.

8. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, que comprende la reacción de un compuesto de fórmula (II):

**(Ver fórmula)**

15 en el que R1, R2 y R3 son como se definen en la fórmula (I) o son derivados protegidos de los mismos, con un compuesto de fórmula (A): L-CH2CO2R17 (A) donde R17 es un grupo formador de éster y L es un grupo saliente en presencia de una base, y opcionalmente a continuación en la presente memoria en cualquier orden:

20 • retirar cualquier grupo protector

• hidrolizar el grupo éster R17 al ácido correspondiente formando una sal farmacéuticamente aceptable.

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