Preparación de compuestos que contienen un sistema cíclico 4-tia 1-aza biciclo [3.2.0] heptano, p. ej. penicilina [3]

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CIP: C12P37/00, Preparación de compuestos que contienen un sistema cíclico 4-tia 1-aza biciclo [3.2.0] heptano, p. ej. penicilina [3]

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Inventos patentados en esta categoría

1.-

Un procedimiento para la preparación de un antibiótico de N-α-amino-hidroxifenilacetil-β-lactama o un antibiótico de N-α-amino-fenilacetil-β-lactama, que comprende poner en contacto un tripéptido hidroxifenilglicil-cisteinil-valina (HpgCV) o un tripéptido fenilglicil-cisteinil-valina (PgCV) con una IPNS para efectuar la formación del antibiótico de N-α-amino-hidroxifenilacetil-β-lactama o el antibiótico de N-α-amino-fenilacetil-β-lactama, y en el que la IPNS tiene un grado de identidad de al menos 50% con la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1 y, cuando está alineada con la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1, contiene una arginina, lisina o histidina en la posición 185 y, opcionalmente, una modificación en al menos una de las posiciones 91,...

2.-

Procedimiento para fabricar un biocatalizador insoluble mediante a) inmovilizar una enzima biocatalizadora covalentemente sobre un soporte primario, y b) encapsular el soporte primario mediante una matriz secundaria que es un gel, en el que el biocatalizador conserva su integridad física y actividad catalítica en aplicaciones a largo plazo

3.-

Método para aumentar la eficiencia de integración direccionada de un polinucleótido en un sitio predeterminado del genoma de una célula fúngica filamentosa con preferencia para NHR, en donde dicho polinucleótido tiene una región de homología con dicho sitio predeterminado, comprendiendo dicho método proporcionar un mutante de una célula fúngica filamentosa parental, en donde la relación de NHR/HR está reducida al menos en un 50% en el mutante en comparación con dicha relación en dicho organismo parental medida en las mismas condiciones, en donde el mutante es, preferiblemente de modo inducible, deficiente en al menos un componente implicado en...

4.- MEJORA DE LA PRODUCCION DE PENICILINA MEDIANTE LA UTILIZACION DE CEPAS TRANSGENICAS MERODIPLOIDES PARA UN GEN REGULADOR.

. Solicitante/s: CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS UNIVERSITY OF SHEFFIELD IMPERIAL COLLEGE OF SCIENCE AND MEDICINE. Inventor/es:

Mejora de la producción de penicilina mediante la utilización de cepas transgénicas merodiploides para un gen regulador. El objeto de la presente invención es un procedimiento de obtención de una cepa merodiploide transgénica de Penicillium chrysogenum en la que se ha alterado de manera dirigida la actividad de un gen regulador que controla la biosíntesis de penicilina por lo que esta cepa es hiperproductora de penicilina. Esta invención representa el primer caso en el que la biosíntesis de un metabolito de interés industrial ha sido incrementada por manipulación de un gen regulador, y por lo tanto presenta una notable novedad sobre las tecnologías previamente utilizadas.

5.- UN METODO PARA INFLUENCIAR LA PRODUCCION DE ANTIBIOTICO DE (BETA)-LACTAMA Y PARA EL AISLAMIENTO DE GRANDES CANTIDADES DE SINTETASA ACV.

. Solicitante/s: GIST-BROCADES N.V.. Inventor/es:

SE FACILITAN NUEVOS METODOS Y COMPOSICIONES PARA LA PRODUCCION MEJORADA DE ANTIBIOTICOS DE (BETA)-LACTAMA FERMENTABLES O CONOCIDOS Y NUEVOS. EL PROCESO ESTA EJEMPLIFICADO POR LA PRODUCCION DE PENICILINA. ADEMAS, LOS GENES DE P.CHRYSOGENUM Y A.CHRYSOGENUM DELTA-(L-(ALFA)-AMINOADIPILO)-L -CISTEINILO-D-VALINA SINTETASA SE HAN AISLADO Y SECUENCIADO. TAMBIEN SE FACILITAN METODOS PARA LA PRODUCCION DE DELTA-(L-(ALFA)-AMINOADIPILO)-L -CISTEINILO-D-VALINA SINTETASA UTILIZANDO TECNICAS DE ADN RECOMBINADO.

6.- NITRATO REDUCTASA COMO MARCADOR DE ACREMONIUM CHRYSOGENUM.

. Solicitante/s: GLAXO GROUP LIMITED. Inventor/es:

LA INVENCION ES RELATIVA AL USO DE GEN DE NITRATO REDUCTASA COMO UN MARCADOR DE SELECCION EN LAS TRANSFORMACIONES DE LAS ESPECIES PRODUCTORAS DE ANTIBIOTICOS "PENICILLIUM CHRISOGENUM" Y "ACREMONIUM CRISOGENUM". EN PARTICULAR ES RELATIVA A UN PROCESO PARA OBTENER CELULAS DE "PENICILLIUM CHRISOGENUM" Y "ACREMONIUM CRISOGENUM" CAPACES DE EXPRESAR NITRATO REDUCTASA DE CELULAS DE LAS MISMAS ESPECIES, LAS CUALES SON INICIALMENTE DEFICIENTES EN EXPRESION DEL GEN NITRATO REDUCTASA (CELULAS D), EL CUAL COMPRENDE INTRODUCIR DENTRO DE DICHO VECTOR DE DNA DE CELULAS D UN GEN MARCADOR QUE CODIFIQUE NITRATO REDUCTASA ENLAZADO OPERATIVAMENTE A UNA SECUENCIA DE CONTROL PARA EXPRESION DE DICHO GEN DENTRO DE LAS CELULAS ANFITRIONAS SELECCIONADAS. SEGUIDO POR LA SELECCION DE CELULAS TRANSFORMADAS DE ESTE MODO POR SU CAPACIDAD PARA CRECER SOBRE UN MEDIO ADECUADO QUE CONTENGA NITRATO COMO UNICA FUENTE DE NITROGENO Y A UN VECTOR DNA PARA USO EN TAL PROCESO.

7.- VECTORES DE EXPRESION DNA RECOMBINANTE Y COMPONENTES DNA QUE CODIFICAN LA ACTIVIDAD ACILTRANSFERASA DEL ASPERGILLUS

. Solicitante/s: ELI LILLY AND COMPANY. Inventor/es:

EL PRESENTE INVENTO PROVEE COMPONENTES DNA QUE CODIFICAN EL ISOPENICILIN N:ACILCOA DE ACTIVIDAD ACILTRANSFERASA DEL ASPERGILLUS NIDULANS. LOS COMPONENTES PUEDEN SER USADOS PARA CONSTRUIR LOS VECTORES DE EXPRESION DNA RECOMBINANTES PARA UNA ANCHA VARIEDAD DE CELULAS HUESPED, INCLUYENDO E.COLI, PENICILLIUM, Y ASPERGILLUS. EL INVENTO TAMBIEN PROVEE METODOS PARA PRODUCIR CEFALOSPORINES EN HONGOS QUE PRODUCEN-N PENICILIN.

8.- UN METODO PARA MEJORAR LA PRODUCCION DE METABOLITOS SECUNDARIOS UTILIZANDO GENES BIOSINTETICOS ARRACIMADOS.

. Solicitante/s: DSM N.V.. Inventor/es:

GENES BIOSINTETICOS DE ANTIBIOTICOS ARRACIMADOS SE EMPLEAN PARA MEJORAR LA PRODUCCION DE ANTIBIOTICOS EN MICROORGANISMOS Y PARA LA SEPARACION DE OTROS GENES IMPLICADOS EN LA BIOSINTESIS DEL ANTIBIOTICO. LA INVENCION SE EJEMPLIFICA CON LA PRODUCCION MEJORADA DE PENICILINA EN PENICILLIUM CRYSOGENUM, CON EL AISLAMIENTO DE OTRO(S) GENE(S) BIOSINTETICO(S) ARRACIMADO(S), Y CON LA EXPRESION DE GENES BIOSINTETICOS DE PENICILINA EN ACREMONIUM CHRYSOGENUM.

9.- DNA conteniendo el código de la sintetasa del ACV.

. Solicitante/s: BEECHAM GROUP PLC. Inventor/es:

Un procedimiento para la transformación de una célula huésped con un vector recombinante, el cual, comprende el mezclado conjunto del huésped y del vector recombinante bajo condiciones de transformación convencionales, caracterizado porque el vector recombinante comprende DNA, el cual, comprende, esencialmente, un gen que contiene el código de una enzima sintetasa capaz de generar (L-aminoadipil)-L-cisteinil-D-valina obtenible a partir de Penicillium chrysogenum, mediante: a) la construcción de una biblioteca genómica a partir de los fragmentos de DNA cromosómicos del P. chrysogenum, b) la realización de uno o más experimentos de hibridación con el fin de seleccionar, a partir de dicha biblioteca, los clones que contengan el DNA de la invención y c) el aislamiento del DNA de la invención, conteniendo dicho DNA la configuración de los sitios de restricción mostrados en la Figura 6(b).

10.- PROCEDIMIENTO DE SINTESIS DE ANTIBIOTICOS SEMIESTATICOS EN SISTEMAS TERMODINAMICAMENTE CONTROLADOS AGUA-COSOLVENTES ORGANICOS MISCIBLES APOLARES CON EL EMPLEO DE PENICILINA G ACILASA.

. Solicitante/s: CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS. Inventor/es:

SINTESIS DE ANTIBIOTICOS SEMISINTETICOS MONOBACTAMICOS O BLACTAMICOS CON EL EMPLEO DE DERIVADOS ESTABILIZADOS POR DISTINTOS METODOS DE PENICILINA G ACILASA DE DISTINTAS FUENTES MICROBIANAS SEGUN UNA ESTRATEGIA TERMODINAMICAMENTE CONTROLADA EN SISTEMAS MONOFASICOS AGUA/CONSOLVENTES ORGANICOS APOLARES, DONDE LA CONCENTRACION DEL COSOLVENTE OSCILA ENTRE EL 30% Y EL 90%, LA TEMPERATURA ENTRE -10GC Y 50GC, EL PH ENTRE 4,5 Y 8,5 CON UNAS CONCENTRACIONES DE NUCLEO ANTIBIOTICO ENTRE 0,5 Y 875 MM Y DE DONADOR DE ACILO ENTRE 0,2 MM Y 1 M, CON UNA RELACION ANILLO ANTIBIOTICO/DONADOR DE ACILO LIBRE O ACTIVADO, USANDO TAMPON ENTRE 0 Y 1 M. DE APLICACION EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA.

11.- PROCEDIMIENTO PARA OBTENER PENEMS.

. Solicitante/s: FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L.. Inventor/es:

COMPUESTOS DE FORMULA (I) DONDE R1 REPRESENTA UN GRUPO PROTECTOR DE HIDROXI Y R2 REPRESENTA GRUPO PROTECTOR DE CARBOXI, UTILES COMO INTERMEDIOS PARA LA OBTENCION DE ANTIBIOTICOS PENEM, SE PREPARAN POR HIDROLISIS DE UN COMPUESTO DE FORMULA (II), DONDE R1 Y R2 SON COMO SE DEFINIO ANTERIORMENTE Y R REPRESENTA UN GRUPO ALQUILO, ALQUENILO O FENILALQUILO, QUE TIENEN DE 1 A 8 ATOMOS DE CARBONO, POR MEDIO DE UN ENZIMA CAPAZ DE HIDROLIZAR SELECTIVAMENTE EL GRUPO ESTER DE SU SUSTITUYENTE.

12.- UN METODO PARA PRODUCIR ISOPENICILINA N SINTETASA.

. Ver ilustración. Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A.. Inventor/es:

UN METODO PARA PRODUCIR ISOPENICILINA N SINTETASA. COMPRENDE: A) DIGERIR EL ADN DE UN FAGO RECOMBINANTE CON UN INSERTO DE ADN DE A. NIDULANS Y AISLAR UN FRAGMENTO DE ADN; B) INCUBAR EL MISMO CON PUC13 CON UNA ADN LIGASA; C) TRANSFORMAR UNA CELULA HUESPED CON LA MEZCLA Y AISLAR UN ADN PLASMIDICO CIRCULAR; D) DIGERIR PCIANH2 PRODUCIENDOSE UN FRAGMENTO DE ADN QUE INCLUYE PARTE DE LA SECUENCIA DE BASES DEL GEN DE LA ISOPENICILINA N SINTETASA; E) REANILLAR EL ADN CON OLIGONUCLEOTIDOS SINTETICOS COMPLEMENTARIOS OBTENIENDOSE UN ADAPTADOR QUE RECONSTRUYE LA SECUENCIA DE NUCLEOTIDOS NECESARIA; F) DIGERIR PIM-IIIAL Y MEZCLAR LOS FRAGMENTOS CON ADN LIGASA TRANSFORMANDO CELULAS CON LA MEZCLA, OBTENIENDOSE PIM-CIC; Y G) TRANSFORMAR CELULAS CON EL MISMO AISLANDOSE FINALMENTE ISOPENICILINA N SINTETASA. LA ISOPENICILINA N SINTETASA TIENE APLICACION EN LA BIOSINTESIS DE ANTIBIOTICOS LACTAMICOS.

13.- UN PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE NUEVAS SUSTANCIAS ANTIBIOTICAS DESACETIL-89OA1 Y DESACETIL-89OA2.

. Solicitante/s: MERCK & CO., INC..

Dos nuevos antibióticos, desacetil-890A1 y desacetil-890A3, activos contra las bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, que son producidos respectivamente por tratamiento de 890A1 y 890A2 con una N-acetil-tienamicin-aminohidrolasa producida por un microorganismo de la tierra, aislado por técnicas de enriquecimiento. Esta invención también se refiere al procedimiento mediante el cual las estructuras N-acetiladas de los antibióticos de la clase de la tienamicina, tal como N-acetiltienamicina, pueden ser desacetiladas enzimáticamente.

14.- UN PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE PENICILINSULFOXIDO.

. Solicitante/s: ELI LILLY AND CO..

Resumen no disponible.

15.-

Procedimiento de fabricación de sustancias biológicamente activas a partir de medicamentos, caracterizado por el hecho de que los medicamentos son antibióticos ß-lactámicos y por que por el efecto de la enzima que forma radicales laccasa EC 1.10.3.2. (clasificación según la Nomenclatura internacional de enzimas (Enzym Nomenclature, Academic Press, Inc, 1992, pags. 24-154)) se pueden obtener productos de acoplamiento con enlaces heteromoleculares conteniendo moléculas aromáticas como compuestos con un espectro de actividad modificada que presentan un comportamiento de repartición modificado con la medida de que la molécula aromática que está sustituida es el benceno

16.- SINTESIS DE BETA-LACTAMAS ANTIBACTERIANAS USANDO ESTERES DE CADENA LATERAL SOLUBLES Y UNA ENZIMA ACILASA

. Ver ilustración. Solicitante/s: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY. Inventor/es:

SE EXPONE UN PROCEDIMIENTO PARA LA SINTESIS DE PRODUCTOS ANTIBACTERIANOS A BASE DE BE -LACTAMO, USANDO ESTERES SOLUBLES DE CADENAS LATERALES, EN PRESENCIA DE ACILASA DE ENZIMAS. SE DESCRIBEN IGUALMENTE NUEVOS ESTERES UTILES COMO REACTIVOS EN DICHO PROCESO.

17.- METODO PARA MEJORAR LA SECRECION DE LOS COMPUESTOS DE BETA-LACTAMA

. Ver ilustración. Solicitante/s: DSM N.V.. Inventor/es:

Método para mejorar la secreción de un compuesto de beta-lactama a partir de un microorganismo, capaz de producir compuestos de beta-lactama que comprende el paso de mejorar una actividad transportadora ABC de dicho microorganismo, que comprende el paso de transformar dicho microorganismo con al menos un casete de expresión que comprende un polinucleótido seleccionado del grupo que consiste de las SEQ ID NO. 7, 8, 9, 11, 12, 14, 15, 18, 19, 21, 22, 24, 25, 26, 27, 29, 30, 34, 35, 37, 38, 46 y 47 o un polinucleótido el cual muestra un porcentaje de similitud de al menos el 60% con estas secuencias de polinucleótidos, que codifican un transportador ABC homólogo o heterólogo.

18.- PRODUCCION FERMENTATIVA DE COMPUESTOS VALIOSOS A ESCALA INDUSTRIAL EMPLEANDO MEDIOS QUIMICAMENTE DEFINIDOS.

. Solicitante/s: DSM N.V.. Inventor/es:

La presente invención describe el uso de medios químicamente definidos para la producción fermentativa de compuestos valiosos a escala industrial. Las cepas microbianas que son adecuadas para fermentación a escala industrial utilizando un medio químicamente definido incluyen cepas fúngicas, de levaduras y bacterianas. Las cepas adecuadas pueden obtenerse como cepas de tipo natural o mediante cribado y selección después de tratamiento mutagénico o transformación de ADN.

19.- PROCEDIMIENTO PARA LA FABRICACIÓN DE PENICILINAS

. Solicitante/s: BIOCHEMIE G. M. B. H..

Procedimiento para la fabricación de penicilinas de la fórmula general I C8H10O3NS-NH-z1-R1(X-R2)n, en que Z1 significa un grupo CO- ó SO2, R1 un resto bivalente alifático eventualmente sustituido, X un enlace directo, oxígeno o azufre, y R2 un resto orgánico, preferentemente un resto alifático, aralifático, aromático, o heteroxíclico, que puede estar eventualmente sustituido, y n=1 ó 2, respectivamente de sales de estas penicilinas, caracterizado porque se ejecuta el procedimiento como fermentación bajo adición de compuestos precursores, y se agrega como compuesto precursor un halogenuro de ácidos.

20.- UN PROCEDIMIENTO PARA AUMENTAR LA PRODUCCION RECUPERABLE DE ANTIBIOTICOS Y ACILASA PENICILINICA DE CALDOS DE FERMENTACION

. Solicitante/s: PFIZER CORPORATION.

Resumen no disponible.

21.- PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE PENICILINAS

. Solicitante/s: FARBWERKE HOECHST, A.G..

Resumen no disponible.