Utilización de la asociación del dipéptido tirosina-arginina y de la niacinamida como antagonista de sustancia P.

Utilización de la asociación de niacinamida y del dipéptido tirosina-arginina que corresponde a la fórmula general siguiente:

R1-L-Tyr-L-Arg-R2 con

- R1 que es un átomo de hidrógeno o un grupo -R3-C≥O y R3 es una cadena alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, lineal o ramificada, saturada o insaturada, eventualmente hidroxilada, o un grupo arilo, un grupo aril-alquilo, un grupo alquiloxi o un grupo arilalquiloxi, y

- R2 que es una función hidroxilo; un grupo -O-R4 con R4 que es una cadena alquilo de 1 a 20 átomos de carbono; un grupo -NH2 o -NHX con X que es una cadena alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, para prevenir y/o disminuir los enrojecimientos y/o hinchamientos cutáneos.

Utilización de la asociación del dipéptido tirosina-arginina y de la niacinamida como antagonista de sustancia P

La presente invención tiene por campo técnico el tratamiento cosmético o dermatológico de las pieles y/o de las mucosas y/o de los cueros cabelludos.

La invención tiene por objeto la utilización de la asociación sinérgica del dipéptido tirosina-arginina, tal como se define en las reivindicaciones, y de la niacinamida como antagonista de sustancia P, para la preparación de una composición para tratar los desórdenes asociados a un exceso de síntesis y/o de liberación de sustancia P definida en las reivindicaciones.

La invención tiene asimismo por objeto la utilización de la asociación del dipéptido tirosina-arginina, tal como se define en las reivindicaciones, y de la niacinamida para tratar las pieles sensibles, así como un procedimiento cosmético de tratamiento de las pieles sensibles.

Existen en los mamíferos unos polipéptidos que pertenecen a la familia de las taquininas que ocasionan en las fibras musculares lisas unas contracciones rápidas. Entre los compuestos de esta familia, se puede citar la neuroquinina 1, la neuriquininia a y la sustancia P.

La sustancia P es un elemento químico polipeptídico (undecapéptido) , elaborado y liberado por una terminación nerviosa. La localización de la sustancia P es específica de las neuronas, tanto en el sistema nervioso central como en los órganos de la periferia. Así, numerosos órganos o tejidos reciben aferencias de neuronas de sustancia P, se trata en particular de las glándulas salivales, del estómago, del páncreas, del intestino (en este, la distribución de la sustancia P está superpuesta al plexo nervioso intrínseco de Meissner y de Auerbach) , del sistema cardio-vascular, de la glándula tiroides, de la piel, del iris y de los cuerpos ciliares, de la vejiga y por supuesto de los sistemas nerviosos central y periférico.

Debido a la distribución ubicua de la sustancia P, numerosos desórdenes están asociados a un exceso de síntesis y/o de liberación de sustancia P.

La sustancia P interviene en particular en la transmisión del dolor y en las enfermedades del sistema nervioso central (por ejemplo la ansiedad, las psicosis, las neuropatías, los trastornos neurodegenerativos de tipo demencia senil de Alzheimer, demencia de los enfermos de sida, enfermedad de Parkinson, síndrome de Down, síndrome de Korsakoff, esclerosis múltiple, esquizofrenia) , en enfermedades respiratorias (tales como por ejemplo las bronconeumonías) e inflamatorias (tales como por ejemplo la poliartritis reumatoide) , en síndromes alérgicos (tales como por ejemplo el asma, las rinitis alérgicas, las faringitis alérgicas, la urticaria, las dermatitis eczematosas) , en las enfermedades gastro-intestinales (tales como por ejemplo las úlceras, las colitis, la enfermedad de Crohn) , en los desórdenes cutáneos (tales como por ejemplo el acné rosácea, la psoriasis, las enfermedades pruriginosas, el herpes, las fotodermatosis, las dermatitis atópicas, las dermatitis de contacto, los líquenes, los pruritos, los prurigos, los eritemas en particular solar, las picaduras de insectos) , en fibrosis y otros trastornos de la maduración de los colágenos (tales como por ejemplo la esclerodermia) en trastornos cardio-vasculares, trastornos vasospásticos (tales como por ejemplo las migrañas, la enfermedad de Reynaud) , en unos desórdenes inmunológicos, en trastornos del tracto urinario (tales como por ejemplo la incontinencia, la cistitis) , en enfermedades reumáticas, en algunas enfermedades dermatológicas (tales como el eczema) y en las afecciones oftalmológicas (tales como por ejemplo las conjuntivitis, las uveitis, los pruritos oculares, los dolores oculares, las irritaciones) .

Más específicamente, cuando es liberada a nivel de la piel, la sustancia P ejerce una vasodilatación y una extravasación plasmática que puede ocasionar rojez cutánea y edema.

La utilización de antagonista de sustancia P es un medio eficaz de prevenir y/o atenuar y/o tratar las manifestaciones citadas anteriormente.

Por antagonista de sustancia P, se entiende cualquier compuesto susceptible de inhibir parcialmente, incluso totalmente, el efecto biológico de la sustancia P.

Particularmente, para que una sustancia sea reconocida como antagonista de sustancia P, esta debe ocasionar una respuesta farmacológica coherente (que incluye o no su fijación al receptor de la sustancia P) por ejemplo en uno de los ensayos siguientes:

- la sustancia antagonista debe disminuir la extravasación del plasma a través de la pared vascular ocasionada por la capsaicina o por una estimulación nerviosa antidrómica, o bien

- la sustancia antagonista debe provocar una inhibición de la contracción de los músculos lisos ocasionada por la administración de sustancia P.

Se ha puesto en evidencia también que la sustancia P podía ser responsable de manifestaciones cutáneas que caracterizan las pieles sensibles, por piel se entiende cualquier superficie cutánea del cuerpo que incluye el cuero cabelludo así como las mucosas y semi-mucosas (tales como los labios) .

De manera general, las pieles sensibles se definen por una reactividad particular de la piel.

Esta reactividad cutánea se traduce clásicamente por la manifestación de signos de incomodidad en respuesta a la puesta en contacto del sujeto con un elemento de activación que puede tener diversos orígenes. Puede tratarse de la aplicación de un producto cosmético en la superficie de la piel sensible, de la toma de alimentos, de la exposición a variaciones brutales de temperaturas, a la contaminación atmosférica y/o a rayos ultravioletas o infrarrojos. Existen asimismo unos factores asociados como la edad y el tipo de piel. Así, las pieles sensibles se encuentran más frecuentemente entre las pieles secas o grasas que entre las pieles normales.

La aparición de estos signos de incomodidad, que aparecen en los minutos siguientes a la puesta en contacto del sujeto con el elemento de activación, es una de las características esenciales de las pieles sensibles. Se trata principalmente de sensaciones disestésicas. Se entiende por sensaciones disestésicas, unas sensaciones más o menos dolorosas sentidas en una zona cutánea como los picores, hormigueos, comezones, quemaduras, acaloramientos, incomodidades, tiranteces, etc. Estos signos subjetivos existen lo más frecuentemente en ausencia de signos clínicos visibles tales como la rojez y las descamaciones y en ausencia de reacción inflamatoria. Se sabe ahora que estas reacciones de irritación y de intolerancia cutánea están en particular relacionadas con una liberación de neuropéptidos por las terminaciones nerviosas de la epidermis y de la dermis.

Por oposición a las pieles calificadas de alérgicas, la reactividad de una piel sensible no revela ningún proceso inmunológico. Su mecanismo de respuesta se denomina “aspecífico”. Es, por tanto, para distinguirla de las pieles que manifiestan unas reacciones inflamatorias y alérgicas de tipo dermatosis, eczema, y/o ictiosis, y frente a las cuales ya han sido propuestos un cierto número de tratamientos.

Por razones evidentes, la ausencia de signos visibles hace difícil el diagnóstico de la piel sensible. La mayoría de las veces, este diagnóstico se basa en el interrogatorio al paciente. Esta sintomatología tiene además la ventaja de permitir diferenciar la piel sensible, de la irritación o de la alergia de contacto para las cuales existen sin embargo signos inflamatorios visibles.

En consecuencia, el desarrollo de productos para “pieles sensibles” ha necesitado disponer de herramientas de evaluación de la reacción sensorial de la piel. Las primeras herramientas se inspiraron, a partir de su concepción, en la característica esencial de las pieles sensibles, a saber la presencia de signos de incomodidad ocasionados por una aplicación tópica.

Así, el “stinging test” con ácido láctico ha sido el primer ensayo propuesto. Se ha realizado por el registro de las sensaciones de picores contados por un voluntario después de la aplicación de una solución de ácido láctico al 10% sobre las aletas de la nariz. Los sujetos que presentaron unas sensaciones moderadas o fuertes de picores son denominados “stingers” y son considerados como de piel sensible. Debido a esta sensibilidad cutánea a la aplicación tópica de producto, estos sujetos son entonces seleccionados para ensayar unos productos denominados de pieles sensibles.

Más recientemente, para activar específicamente las terminaciones nerviosas periféricas, implicadas en la incomodidad y denominadas nociceptores,... [Seguir leyendo]

1. Utilización de la asociación de niacinamida y del dipéptido tirosina-arginina que corresponde a la fórmula general siguiente: R1-L-Tyr-L-Arg-R2 con

- R1 que es un átomo de hidrógeno o un grupo -R3-C=O y R3 es una cadena alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, lineal o ramificada, saturada o insaturada, eventualmente hidroxilada, o un grupo arilo, un grupo aril-alquilo, un grupo alquiloxi o un grupo arilalquiloxi, y

- R2 que es una función hidroxilo; un grupo –O-R4 con R4 que es una cadena alquilo de 1 a 20 átomos de carbono; un grupo –NH2 o –NHX con X que es una cadena alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, para prevenir y/o disminuir los enrojecimientos y/o hinchamientos cutáneos.

2. Utilización según la reivindicación 1, para prevenir y/o atenuar la intensidad de los enrojecimientos cutáneos, aclarar y/o uniformizar la tez y/o ocultar los enrojecimientos de la superficie y/o atenuar la microcirculación aparente.

3. Utilización según la reivindicación 1, para evitar un aspecto hinchado de la piel y/o afinar la silueta, el cuello y/o el óvalo de la cara y/o disminuir las bolsas debajo de los ojos y/o tratar los tobillos y las piernas hinchadas.

4. Utilización de la asociación de niacinamida y del dipéptido tirosina-arginina que corresponde a la fórmula general siguiente: R1-L-Tyr-L-Arg-R2 con

- R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo -R3-C=O y R3 es una cadena alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, lineal

o ramificada, saturada o insaturada, eventualmente hidroxilada, o un grupo arilo, un grupo aril-alquilo, un grupo alquiloxi o un grupo arilalquiloxi, y

- R2 es una función hidroxilo; un grupo –O-R4 con R4 que es una cadena alquilo de 1 a 20 átomos de carbono; un grupo –NH2 o –NHX con X que es una cadena alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, para tratar las pieles y/o los cueros cabelludos sensibles.

5. Utilización según la reivindicación 4, para tratar las pieles intolerantes o irritables.

6. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 4 o 5, para prevenir y/o disminuir las sensaciones disestésicas.

7. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, para prevenir y/o disminuir los picores y/o los hormigueos y/o las comezones y/o los acaloramientos y/o las incomodidades cutáneas y/o las tiranteces de la piel.

8. Utilización de niacinamida y del dipéptido tirosina-arginina que corresponde a la fórmula general siguiente: R1-LTyr-L-Arg-R2 con

- R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo -R3-C=O y R3 es una cadena alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, lineal

o ramificada, saturada o insaturada, eventualmente hidroxilada, o un grupo arilo, un grupo aril-alquilo, un grupo alquiloxi o un grupo arilalquiloxi, y

- R2 es una función hidroxilo; un grupo –O-R4 con R4 como una cadena alquilo de 1 a 20 átomos de carbono; un grupo –NH2 o –NHX con X como una cadena alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, para la preparación de una composición destinada al tratamiento de los desórdenes asociados a un exceso de síntesis y/o de liberación de sustancia P, siendo dichos desórdenes unos desórdenes cutáneos seleccionados entre la urticaria, las dermatitis eczematosas, el acné rosácea, la psoriasis, el herpes, las fotodermatosis, la dermatitis atópica, la dermatitis de contacto, el liquen, los prurigos, las enfermedades pruriginosas, las fibrosis, los trastornos de la maduración del colágeno, la esclerodermia, el eczema.

9. Utilización según la reivindicación 8, caracterizada por que el desorden cutáneo es el primer y/o el segundo grado del acné rosácea.

10. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que dicho dipéptido es el éster N-acetil-tirosina-arginina-O-hexadecilo.

11. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que la concentración en dipéptido está comprendida entre el 0, 001% y el 20%.

12. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que la concentración en niacinamida está comprendida entre el 0, 01% y el 20%.

13. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que la asociación de niacinamida y de dicho dipéptido tirosina-arginina está formulada en una composición que comprende además un agente calmante seleccionado entre los extractos de rosa, el bisabolol, el D-pantenol, la alantoína, el madecasosido, los extractos de centella asiática, el gliciricinato de potasio o la cafeína.

14. Procedimiento cosmético para prevenir y/o atenuar los enrojecimientos y/o los signos de la microcirculación cutánea y/o los hinchamientos cutáneos y/o las pieles sensibles y/o las irritaciones cutáneas, caracterizado por que se aplica sobre la piel, el cuero cabelludo y/o las mucosas, una cantidad eficaz de niacinamida y de dipéptido tirosina-arginina que corresponde a la fórmula general siguiente: R1-L-Tyr-L-Arg-R2 con

- R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo -R3-C=O y R3 es una cadena alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, lineal

o ramificada, saturada o insaturada, eventualmente hidroxilada, o un grupo arilo, un grupo aril-alquilo, un grupo alquiloxi o un grupo arilalquiloxi, y

- R2 es una función hidroxilo; un grupo –O-R4 con R4 como una cadena alquilo de 1 a 20 átomos de carbono; un grupo –NH2 o –NHX con X como una cadena alquilo de 1 a 4 átomos de carbono.