Película oral que contiene cuentas de liberación entérica de opiáceos.

Un método para elaborar una dosificación de película oral

que comprende al menos una capa formada por una composición de liberación controlada que imparte liberación intestinal de una cantidad terapéuticamente eficaz de un agonista opioideo y/o su sal farmacéuticamente aceptable y una cantidad clínicamente eficaz de antagonista opioideo y/o su sal farmacéuticamente aceptable;

comprendiendo dicha composición de liberación controlada al menos un polímero de matriz de liberación controlada y cuentas de liberación entérica dispersadas dentro de dicho polímero de matriz, en donde

dichas cuentas de liberación entérica están formadas por un al menos un polímero de liberación entérica que tiene dicho agonista opioideo y dicho antagonista opioideo y/o sus sales respectivas encapsulados en el mismo;

comprendiendo además dicha composición de liberación controlada un ajustador del pH en una cantidad eficaz para ajustar la composición hasta un pH de aproximadamente 2,0 a 3,0 unidades de pH por debajo del pKa del agonista opioideo, el antagonista y sus sales respectivas, y

comprendiendo además opcionalmente dicha composición de liberación controlada uno o más aditivos seleccionados de agentes enmascarantes del sabor, emulsionantes, plastificantes, colorantes, antioxidantes, conservantes microbianos y potenciadores de la penetración, comprendiendo además opcionalmente dichas cuentas de liberación entérica un estabilizador de cuentas

comprendiendo dicho método

(a) formar cuentas de liberación con liberación entérica al

(i) disolver una cantidad eficaz de agonista opioideo y/o su sal farmacéuticamente aceptable y una cantidad eficaz de antagonista opioideo y/o su sal farmacéuticamente aceptable en un disolvente no acuoso seleccionado de etanol o acetona para formar una solución de ingrediente activo;

(ii) mezclar al menos un polímero de liberación entérica en la solución de ingrediente activo y mezclar para disolver dicho polímero de liberación entérica para formar una solución de cuentas de liberación entérica

(iii) mezclar un estabilizador de cuentas en un disolvente polar para formar un concentrado de nucleación;

(iv) mezclar el concentrado de nucleación gota a gota en la solución de cuentas de liberación entérica para formar cuentas de liberación entérica prerrecogidas;

(v) endurecer las cuentas de liberación entérica prerrecogidas al mezclar disolvente polar secundario en la solución de cuentas de liberación entérica que contiene el concentrado de nucleación; y

(vi) recoger las cuentas de liberación entérica endurecidas de la solución de cuentas de liberación entérica a través de filtración;

(b) formar la composición de liberación controlada al

(i) ajustar el pH de una solución acuosa hasta 3 unidades por debajo del pKa del agonista opioideo y el antagonista opioideo;

(ii) añadir las cuentas de liberación entérica recogidas;

(iii) añadir constituyentes de procesamiento y/o enmascaramiento del aroma opcionales;

(iv) añadir al menos un polímero de matriz de liberación controlada para formar la composición de revestimiento de liberación controlada;

(c) formar la dosificación de película oral al

(i) revestir al menos una capa de la composición de revestimiento de liberación controlada

(ii) secar el revestimiento de liberación controlada revestido para formar una capa de liberación controlada;

(iii) cortar la capa de liberación controlada secada en una conformación geométrica que contiene una cantidad eficaz de agonista opioideo y/o su sal y una cantidad eficaz de antagonista opioideo y/o su sal.