Uso de pentilenglicol como solvente para hidrocortisona o derivados de la misma.

Uso de pentilenglicol como solvente para hidrocortisona o derivados de la misma seleccionados de entre 21-acetato de hidrocortisona,

21-benzadac de hidrocortisona, 21-ciclopentilpropionato de hidrocortisona, 21-hemisuccinato de hidrocortisona, 21-acetato 17-propionato de hidrocortisona, 17-butirato de hidrocortisona, 17-valerato de hidrocortisona y 17-butirato 21-propionato de hidrocortisona, en una composición cosmética o dermatológica para uso tópico, donde la composición comprende al menos un solvente diferente del pentilenglicol.

Uso de pentilenglicol como solvente para hidrocortisona o derivados de la misma

Antecedentes de la invención 5

La hidrocortisona se usa en muchas preparaciones tópicas como tratamiento para el alivio temporal de picazón asociada a irritación cutánea menor, inflamación y erupciones debidas a eczema, picaduras de insecto, hiedra venenosa, roble venenoso, zumaque venenoso, jabones, detergentes, cosméticos, dermatitis seborreica, psoriasis y picazón en áreas genitales y anales del cuerpo. La hidrocortisona ha limitado la solubilidad en el agua. 10 Por consiguiente, es necesario añadir cosolventes, surfactantes, y/o agentes complejantes para obtener una solución acuosa de hidrocortisona en la concentración suficiente para ser terapéuticamente eficaz.

El documento WO03/011244 divulga un aumento en la solubilidad de dehidroepiandrosterona (DHEA) en el agua por el uso de dipropilenglicol. 15

La patente US 2, 880, 130 divulga el uso de polioxietilen (20) sorbitanmonooleato (Tween 80®) en cantidades del 2-25 por ciento del vehículo para obtener soluciones acuosas claras que contienen hasta el 0, 2% de hidrocortisona. La patente US 4, 289, 764 describe formulaciones que contienen 0, 025 a 0, 4% de hidrocortisona en una solución acuosa del 15-50% propilenglicol que está acidificado a pH 2, 7-3, 3 con un ácido orgánico no-tóxico tal 20 como el ácido cítrico. La patente US 4, 305, 936 proporciona para una formulación líquida clara de hidrocortisona al 0, 005-2, 5% que contiene 1-4% en peso de un gliceril éster de ácidos grasos con 6-22 átomos de carbono, 1-3% en peso de la hidrocortisona de un surfactante de betaína, y 10-50% de un alcanol cosolvente, preferiblemente etanol. La patente US 4, 778, 060 describe una solución acuosa de hidrocortisona al 0, 5% para su uso como ducha y para impregnar toallitas de limpieza. La solución también contiene triglicéridos caprílicos/cápricos (5-20%) , estearato de 25 sorbitano (2-4%) , Polisorbato 60® (1-3%) , conservantes y ácido cítrico.

La patente US 4, 383, 992 divulga una solución acuosa de un complejo de inclusión de betaciclodextrina e hidrocortisona de cadena lineal y revela que el complejo de inclusión debe disociarse antes de que la hidrocortisona sea fisiológicamente activa. La patente US 5, 229, 370 divulga una solución acuosa en un complejo de inclusión 30 compuesto por una betaciclodextrina e hidrocortisona ramificadas. La patente US 4, 853, 379 muestra composiciones de hidrocortisona que contienen una mezcla de solventes que son un alcohol alifático, propilenglicol y cloruro de dimetil-coco-benzilamonio. La patente US 4, 971, 789 muestra varios poliéteres iónicos como solubilizantes para fármacos tales como la hidrocortisona. La patente US 5, 190, 936 muestra composiciones que contienen hidrocortisona y una fase lípidica de vesículas lipídicas anfifílicas no iónicas. El documento GB 2, 131, 693 muestra 35 composiciones de hidrocortisona que contienen una mezcla de solvente de (i) una caprolactama y (ii) cloruro de 2-isoestearil-1-hidroxietil-1-benzilimidazol o un poliglicerol de alquilofenol. El documento WO 96/20712 muestra soluciones acuosas de hidrocortisona libre de alcoholes inferiores que contienen dioctil sulfosuccinato sódico en mezclas de glicerina, propilenglicol y polietilenglicol.

Resumen de la invención

Un primer aspecto de la presente invención se refiere al uso de pentilenglicol como solvente para la hidrocortisona o derivados de la misma seleccionados de entre 21-acetato de hidrocortisona, 21-benzadac de hidrocortisona, 21-ciclopentil-propionato de hidrocortisona, 21-hemisuccinato de hidrocortisona, 21-acetato 17-45 propionato de hidrocortisona, 17-butirato de hidrocortisona, 17-valerato de hidrocortisona y 17-butirato 21-propionato de hidrocortisona, en una composición cosmética o dermatológica para uso tópico, donde la composición comprende al menos un solvente diferente del pentilenglicol.

La presente invención describe una composición cosmética o dermatológica para uso tópico, que comprende 50 una hormona esteroidea o agente antiinflamatorio, y un solvente para la hormona o agente antiinflamatorio que comprende pentilenglicol.

Un segundo aspecto de la presente invención se refiere a una composición cosmética o dermatológica para uso tópico, que comprende al menos hidrocortisona o derivados de la misma seleccionados de entre 21-acetato de 55 hidrocortisona, 21-benzadac de hidrocortisona, 21-ciclopentil-propionato de hidrocortisona, 21-hemisuccinato de hidrocortisona, 21-acetato 17-propionato de hidrocortisona, 17-butirato de hidrocortisona, 17-valerato de hidrocortisona y 17-butirato 21-propionato de hidrocortisona, pentilenglicol como solvente de dicho corticoesteroide y al menos un solvente diferente del pentilenglicol, la cantidad de dicha hidrocortisona o derivados de la misma se encuentra entre el 0, 5% y el 12% en peso de dicha composición. 60

La presente invención describe un método de formulación de una hormona esteroidea o agente antiinflamatorio para su uso en una composición cosmética o dermatológica, que comprende la mezcla de la hormona esteroidea o agente antiinflamatorio y pentilenglicol.

Un tercer aspecto de la presente invención se refiere a un método de formulación de hidrocortisona o derivados de la misma seleccionados de entre 21-acetato de hidrocortisona, 21-benzadac de hidrocortisona, 21-ciclopentil-propionato de hidrocortisona, 21-hemisuccinato de hidrocortisona, 21-acetato 17-propionato de hidrocortisona, 17-butirato de hidrocortisona, 17-valerato de hidrocortisona y 17-butirato 21-propionato de hidrocortisona, para su uso en una composición cosmética o dermatológica, que comprende la mezcla de dicha hidrocortisona o derivados de la misma y un solvente para la hidrocortisona o derivados de la misma que comprende 5 pentilenglicol y al menos otro solvente diferente del pentilenglicol, la cantidad de dicha hidrocortisona o derivados de la misma se encuentra entre el 0, 5% y el 12% en peso de dicha composición.

La presente invención describe un método de tratamiento de la piel o cuero cabelludo, que comprende la aplicación a la piel o cuero cabelludo de una composición que comprende hidrocortisona o derivados de la misma 10 seleccionados de entre 21-acetato de hidrocortisona, 21-benzadac de hidrocortisona, 21-ciclopentil-propionato de hidrocortisona, 21-hemisuccinato de hidrocortisona, 21-acetato 17-propionato de hidrocortisona, 17-butirato de hidrocortisona, 17-valerato de hidrocortisona y 17-butirato 21-propionato de hidrocortisona y pentilenglicol.

Las composiciones de la presente invención se pueden formular de muchas maneras, por ejemplo, como un 15 gel, emulsión, ungüento, champú o loción. Se pueden aplicar a la piel o cuero cabelludo con fines cosméticos o dermatológicos por ejemplo, para afecciones susceptibles de ser tratadas con la hormona esteroidea o agentes antiinflamatorios.

Los solicitantes han descubierto que la hidrocortisona y los derivados indicados anteriormente, son más 20 solubles en pentilenglicol que otros polioles y sus homólogos tales como el glicerol, propilenglicol, butilenglicol y hexilenglicol. Por consiguiente, las composiciones de la presente invención pueden contener menos solvente total en comparación con los productos actuales. Las composiciones de la presente invención ofrecen así más atractivo estético. Debido a que las hormonas esteroideas y agentes antiinflamatorios deben encontrarse en solución para permear la piel, las composiciones también pueden ofrecer mayor eficacia desde el punto de vista de la 25 administración.

Breve descripción del dibujo

La Figura 1 es un gráfico que compara la liberación acumulativa de hidrocortisona de varios productos 30 comerciales y una forma de realización de la presente invención, en función del tiempo.

Descripción detallada

La hormona esteroidea o agente antiinflamatorio esteroideo (denominado colectivamente en este caso como 35 "agentes activos") solubles en pentilenglicol (y más solubles en pentilenglicol que en agua) y que se pueden administrar por vía transdérmica se describen en la presente invención. Las hormonas esteroideas tienen usos postmenopáusicos, anabólicos, anticonceptivos y antiinflamatorios. Ejemplos de representante incluyen testosterona y dehidroepiandrosterona (DHEA) . Ejemplos de agentes antiinflamatorios esteroideos incluyen fluoracetónido, fluorocortisona, diacetato de difluorsona, acetónido de fluorandrenolona, betametasona y sus otros ésteres, 40 cloroprednisona, desonida, diclorisona, metilprednisolona, acetato de cortisona y ciclopentilpropionato de hidrocortisona.

Los agentes activos descritos para su uso en la presente invención son corticosteroides.... [Seguir leyendo]

1. Uso de pentilenglicol como solvente para hidrocortisona o derivados de la misma seleccionados de entr.

2. acetato de hidrocortisona.

2. benzadac de hidrocortisona.

2. ciclopentilpropionato de hidrocortisona.

2. hemisuccinato de hidrocortisona.

2. acetato 17-propionato de hidrocortisona, 17-butirato de hidrocortisona, 17-5 valerato de hidrocortisona y 17-butirat.

2. propionato de hidrocortisona, en una composición cosmética o dermatológica para uso tópico, donde la composición comprende al menos un solvente diferente del pentilenglicol.

2. Uso según la reivindicación 1, donde dicho al menos un solvente diferente del pentilenglicol está presente en un 20 a 95% en peso menos que si el pentilenglicol no estuviera presente. 10

3. Uso según la reivindicación 1 o 2, donde el derivado de hidrocortisona es.

2. acetato 17- propionato de hidrocortisona.

4. Uso de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde dicho al menos un solvente comprende un glicol. 15

5. Uso de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde dicho al menos un solvente es butilenglicol.

6. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde dicho al menos un solvente es propilenglicol.

7. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde dicho al menos un solvente comprende butilenglicol y propilenglicol.

8. Uso de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la cantidad de pentilenglicol es del 5 al 70% en peso de dicha composición. 25

9. Uso de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la cantidad de dicho al menos un solvente diferente del pentilenglicol es del 5% al 50% en peso de dicha composición.

10. Uso de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde dicha composición es una emulsión. 30

11. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, donde dicha composición es un gel.

12. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, donde dicha composición es un ungüento.

13. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, donde dicha composición es una loción.

14. Composición cosmética o dermatológica para uso tópico que comprende al menos hidrocortisona o derivados de la misma seleccionados de entr.

2. acetato de hidrocortisona.

2. benzadac de hidrocortisona.

2. ciclopentilpropionato de hidrocortisona.

2. hemisuccinato de hidrocortisona.

2. acetato 17-propionato de 40 hidrocortisona, 17-butirato de hidrocortisona, 17-valerato de hidrocortisona y 17-butirat.

2. propionato de hidrocortisona, pentilenglicol como solvente de dicho corticoesteroide y al menos un solvente diferente del pentilenglicol, la cantidad de dicha hidrocortisona o derivados de la misma se encuentra entre 0, 5% y 12% en peso de dicha composición.

15. Composición de la reivindicación precedente, donde al menos un solvente diferente del pentilenglicol se selecciona de entre propilenglicol y/o butilenglicol.

16. Composición según la reivindicación 14 o 15, donde el corticoesteroide e.

2. acetato 17- propionato de hidrocortisona. 50

17. Composición de cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16, que comprende butilenglicol y propilenglicol.

18. Composición de cualquiera de las reivindicaciones 14 a 17, donde la cantidad de pentilenglicol es del 5 al 70% en peso de dicha composición. 55

19. Composición de cualquiera de las reivindicaciones 14 a 18, donde la cantidad de dicho al menos un solvente diferente del pentilenglicol es del 5 al 50% en peso de la composición.

20. Composición de cualquiera de las reivindicaciones 14 a 19, donde la cantidad de pentilenglicol es del 5 al 25% 60 en peso de dicha composición y la cantidad de dicho al menos un solvente diferente del pentilenglicol es del 10% al 70% en peso de dicha composición.

21. Composición de cualquiera de las reivindicaciones 14 a 20, que es una emulsión.

22. Composición de cualquiera de las reivindicaciones 14 a 20, que es un gel.

23. Composición de cualquiera de las reivindicaciones 14 a 20, que es un ungüento.

24. Composición de cualquiera de las reivindicaciones 14 a 20, que es una loción.

25. Composición de cualquiera de las reivindicaciones 14 a 20, que es un champú.

26. Método de formulación de hidrocortisona o derivados de la misma seleccionados de entr.

2. acetato de hidrocortisona.

2. benzadac de hidrocortisona.

2. ciclopentilpropionato de hidrocortisona.

2. hemisuccinato de hidrocortisona.

2. acetato 17-propionato de hidrocortisona, 17-butirato de hidrocortisona, 17-valerato de 10 hidrocortisona y 17-butirat.

2. propionato de hidrocortisona para su uso en una composición cosmética o dermatológica, que comprende la mezcla de dicha hidrocortisona o derivados de la misma y un solvente para la hidrocortisona o derivados de la misma que comprende pentilenglicol y al menos otro solvente diferente del pentilenglicol, la cantidad de dicha hidrocortisona o derivados de la misma se encuentra entre el 0, 5% y 12% en peso de dicha composición. 15