Partícula de anhídrido de fosfato secundario de calcio y método para su producción.

Partículas de fosfato dicálcico anhidro aglomeradas que satisfacen los dos requerimientos siguientes (a) y (b):

(a) un diámetro medio de partícula medido mediante un método de dispersión de difracción láser de 15 a 70 μm y un coeficiente de variación de las partículas para el diámetro medio de partícula no mayor del 55%, y

(b) una razón aparente de peso volumen de 0,5 a 1,5 ml/g.

Partícula de anhídrido de fosfato secundario de calcio y método para su producción.

Campo técnico 5

La presente invención se relaciona con partículas de fosfato dicálcico anhidro, con un método de producción de las mismas y con un vehículo que las contiene. Es decir, la presente invención se relaciona con partículas de fosfato dicálcico anhidro que resultan preferidas como vehículo para medicaciones y aditivos alimentarios, como polvo, como polvo de relleno de cápsulas o como agente nucleante, y con un método para su producción. Más 10 concretamente, se relaciona con partículas de fosfato dicálcico anhidro que están aglomeradas con una pequeña variación en cuanto a tamaño, que tienen una gran eficacia de relleno de cápsulas debido a su pequeño volumen y a su gran fluidez, que son también preferidas como agente nucleante para granulación, que son excelentes en cuanto a propiedades de preparación de tabletas y que proporcionan una tableta de pequeño tamaño gracias a un método de preparación de tabletas directo, y con un método para su producción. 15

Antecedentes de la técnica

Aunque las partículas de fosfato dicálcico anhidro eran producidas calentando una suspensión acuosa de fosfato dicálcico hidratado a una temperatura de 50 a 100°C, en los últimos años se han sintetizado también por reacción de 20 un compuesto de calcio, tal como cal apagada, con ácido fosfórico, y se han procesado no sólo al vehículo anterior, sino también al polvo o al polvo de relleno de cápsulas para su uso como fuente de suministro de un componente de calcio y un componente de ácido fosfórico o un dentífrico. Cuando se usan como el anterior polvo o polvo de relleno de cápsulas, se prefieren partículas de fosfato dicálcico anhidro esféricas con un pequeño volumen y una gran fluidez desde el punto de vista de las propiedades de manipulación. 25

JP-B 51-31238 desvela un método de obtención de polvos finos de fosfato dicálcico anhidro que tienen una gran fuerza de formación de tabletas por adición de un álcali cuando se obtiene el fosfato dicálcico anhidro calentando fosfato dicálcico hidratado en una suspensión acuosa. Los polvos finos de fosfato dicálcico anhidro obtenidos tienen un gran volumen y una baja fluidez. 30

JP-A 59-223206 desvela que se obtiene fosfato dicálcico anhidro esférico añadiendo un condensado de ácido fosfórico junto con leche de cal cuando la solución de reacción comienza a emulsionarse en un método conocido de producción de fosfato dicálcico anhidro por adición de leche de cal a una solución acuosa de ácido fosfórico calentada a 75°C para llevar a cabo una reacción de neutralización. Aunque el fosfato dicálcico anhidro obtenido 35 tiene una fluidez y unas propiedades de formación de tabletas excelentes, tiene un gran volumen y no es satisfactorio en términos de propiedades de manipulación.

JP-A 59-223207 describe fosfato secundario de calcio anhidro de grano fino coagulado y su fabricación.

JP-A 59-223208 desvela que se obtiene fosfato dicálcico anhidro aglomerado añadiendo un electrolito junto con leche de cal cuando la solución de reacción comienza a emulsionarse en un método conocido de producción de fosfato dicálcico anhidro por adición de leche de cal a una solución acuosa de ácido fosfórico calentada a 75°C para llevar a cabo una reacción de neutralización. El fosfato dicálcico anhidro aglomerado obtenido es un dentífrico, y esta referencia no hace mención alguna de las propiedades de formación de tabletas de una preparación sólida. Se 45 citan una sal de metal alcalino, de metal alcalinotérreo o de metal basado en aluminio y ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido clorhídrico o ácido nítrico como electrolito añadido en el anterior método de producción. Sin embargo, según los conocimientos del inventor de la presente invención, no se puede obtener a partir de la sal anterior un aglomerado que tenga un pequeño volumen, excelentes propiedades de formación de tabletas y una gran fluidez. 50

Como se ha descrito anteriormente, el fosfato dicálcico anhidro de la técnica anterior no es satisfactorio en términos de propiedades de manipulación y de formación de tabletas.

Divulgación de la invención 55

Es un objeto de la presente invención proporcionar partículas de fosfato dicálcico anhidro cuyos aglomerados tienen una pequeña variación en cuanto a tamaño y que tienen un pequeño volumen, una gran fuerza de formación de tabletas, una excelente fluidez y excelentes propiedades de manipulación, al mismo tiempo que aumenta la dispersibilidad del aglomerado. 60

Es otro objeto de la presente invención proporcionar partículas de fosfato dicálcico anhidro que satisfacen los requerimientos conflictivos de una excelente fluidez, un pequeño volumen y excelentes propiedades de formación de tabletas al mismo tiempo durante la preparación y un método de producción de las mismas.

En el método directo de formación de tabletas, se requieren como vehículo partículas de fosfato dicálcico anhidro que tengan excelentes propiedades de manipulación y propiedades de formación de tabletas y que proporcionen una tableta de pequeño tamaño. En la presente invención, "excelentes propiedades de formación de tabletas" significa que la fuerza de formación de tabletas es grande y que apenas se producen decapado y roturas, y "excelentes propiedades de manipulación" significa que la fluidez es grande y que el volumen es pequeño. Cuando no se cumple uno de estos requerimientos, las propiedades de manipulación se deterioran. 5

Los inventores de la presente invención han visto que se pueden obtener partículas de fosfato dicálcico anhidro cuyos aglomerados tienen una pequeña variación en cuanto a tamaño y que tienen un pequeño volumen, una gran fuerza de formación de tabletas y una fluidez y unas propiedades de manipulación excelentes, al mismo tiempo que aumenta la dispersibilidad de los aglomerados, estableciendo el diámetro medio de partícula de los aglomerados, 10 medido mediante un método de dispersión de difracción láser, en 15 a 70 m, el coeficiente de variación para el diámetro medio de partícula en no más del 55% y la razón aparente de peso volumen en 0, 5 a 1, 5 ml/g. El límite inferior preferido del anterior diámetro medio de partícula es de 20 m y el límite superior preferido es de 50 m. El límite inferior preferido de la anterior razón aparente de peso volumen es de 0, 7 ml/g y el límite superior preferido es de 1, 3 ml/g. 15

Los inventores de la presente invención han visto que se obtienen partículas de fosfato dicálcico anhidro aglomeradas de interés calentando un compuesto de ácido fosfórico y un compuesto de calcio a 75°C o más previamente para llevar a cabo una reacción de neutralización en presencia de un álcali. Habitualmente, el álcali no contiene un compuesto de calcio que esté implicado en la reacción. Por lo tanto, llevar a cabo la reacción de 20 neutralización en presencia del álcali en la presente invención significa que hay un álcali en la reacción, a excepción del compuesto de calcio.

Como se entiende por la divulgación de la anterior JP-B 51-31238, como las partículas de fosfato dicálcico anhidro producidas en presencia de un álcali tienen un gran volumen y una baja fluidez, se ha considerado que no se puede 25 alcanzar el objeto de la presente invención. Los inventores de la presente invención han obtenido el resultado totalmente inesperado de que se obtienen partículas de fosfato dicálcico anhidro aglomeradas que tienen un pequeño volumen y una gran fluidez combinando la adición de un álcali con un método en el que se calientan un compuesto de ácido fosfórico y un compuesto de calcio a 75°C o más previamente para llevar a cabo una reacción de neutralización. 30

Se describirá a continuación con más detalle el método de producción de partículas de fosfato dicálcico anhidro de la presente invención.

Se obtienen las partículas de fosfato dicálcico anhidro de la presente invención calentando suspensiones acuosas 35 de un compuesto de ácido fosfórico y un compuesto de calcio a una temperatura de 75 a 100°C previamente para llevar a cabo una reacción de neutralización. La temperatura preferida es de 75 a 85°C. Cuando la temperatura es inferior a 70°C, se puede formar un hidrato, y, cuando la temperatura es superior a 100°C, no se puede esperar el dramático aumento del efecto y no resulta económico. Se puede mantener la reacción a una temperatura de 75 a 105°C cuando se considera que la reacción entre el compuesto de calcio y el compuesto de ácido fosfórico es una 40 reacción exotérmica. Sin embargo, cuando se considera la proporción... [Seguir leyendo]

1. Partículas de fosfato dicálcico anhidro aglomeradas que satisfacen los dos requerimientos siguientes (a) y (b) :

(a) un diámetro medio de partícula medido mediante un método de dispersión de difracción láser de 15 a 70 m y 5 un coeficiente de variación de las partículas para el diámetro medio de partícula no mayor del 55%, y (b) una razón aparente de peso volumen de 0, 5 a 1, 5 ml/g.

2. Las partículas de fosfato dicálcico anhidro aglomeradas según la reivindicación 1, que tienen un diámetro medio de partícula medido por el método de dispersión de difracción láser de 20 a 50 m y un coeficiente de variación de 10 las partículas para el diámetro medio de partícula del 30 al 55%.

3. Las partículas de fosfato dicálcico anhidro aglomeradas según la reivindicación 1, que tienen una razón aparente de peso volumen de 0, 7 a 1, 3 ml/g.

4. Un método de producción de las partículas de fosfato dicálcico anhidro aglomeradas de la reivindicación 1, 2 ó 3 calentando una suspensión acuosa de fosfato dicálcico formado por una reacción de neutralización entre un compuesto de ácido fosfórico y un compuesto de calcio en presencia de un aditivo alcalino, consistiendo dicho método en:

calentar el compuesto de ácido fosfórico y el compuesto de calcio a una temperatura de 75 a 100°C, respectivamente, con anterioridad, iniciar a continuación la adición del compuesto de calcio al compuesto de ácido fosfórico, e iniciar después la adición del álcali a la solución de reacción cuando la razón molar del compuesto de calcio al compuesto de ácido fosfórico es de 0, 2 a 0, 5, 25

donde la cantidad del álcali es un valor que asegura que la razón molar del álcali al compuesto de ácido fosfórico es de 0, 015 a 0, 35.

5. El método según la reivindicación 4, donde el compuesto de ácido fosfórico es ácido fosfórico.

6. El método según la reivindicación 4, donde el compuesto de calcio es cal viva o cal apagada.

7. El método según la reivindicación 4, donde el álcali es hidróxido de sodio.

8. Un producto que contiene las partículas de fosfato dicálcico anhidro aglomeradas de cualquiera de las 35 reivindicaciones 1, 2 ó 3, cuyo producto es un vehículo, polvo, cápsula o agente nucleante farmacéutico, o un vehículo para aditivos alimentarios.

9. Un producto según la reivindicación 8, que es un vehículo farmacéutico.

10. Un producto según la reivindicación 8, que es un polvo farmacéutico.

11. Un producto según la reivindicación 8, que es una cápsula farmacéutica.

12. Un producto según la reivindicación 8, que es un agente nucleante farmacéutico. 45

13. Un producto según la reivindicación 8, que es un vehículo para aditivos alimentarios.