Extractos en bruto de Andrographis paniculata.

Un extracto de Andrographis paniculata en una forma de dosificación aceptable por vía oral para su uso en el tratamiento de una enfermedad inflamatoria del intestino,

caracterizado porque el extracto se obtiene de la parte aérea de A. paniculata y contiene 2-20 % en peso de andrografólido, 1-6 % en peso de 14-desoxi-andrografólido, 1- 12 % en peso de 14-desoxi-11,12-deshidrógeno-andrografólido y 1-5 % en peso de neoandrografólido.

ANTECEDENTES

El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a), una cltoclna mononuclear, se produce predominantemente por monocltos y macrófagos. Posee diversas actividades biológicas: (1) destrucción de células cancerosas o inhibición del crecimiento de células cancerosas, (2) potenciamiento de la fagocitosis de granulocito neutrófilo, (3) destrucción de patógenos infecciosos, y (4) aumento de la expresión de moléculas de adhesión sobre células endoteliales vasculares durante las respuestas inflamatorias.

Los trastornos relacionados con la expresión de TNF-a incluyen, pero no se limitan a, artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, osteoartritis, espondiloartropatías, enfermedad inflamatoria del intestino (incluyendo enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa), insuficiencia cardíaca crónica, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, sarcoidosis, polimiositis/dermatomiositis, psoriasis, mieloma múltiple, síndrome mielodisplásico, leucemia mielógena aguda, enfermedad de Parkinson, complejo de demencia del SIDA, enfermedad de Alzheimer, depresión, septicemia, pioderma gangrenosa, hematosepticemia, choque séptico, síndrome de Behcet, enfermedad de injerto contra huésped, uveítis, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjógren, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, pancreatitis aguda, enfermedad periodontal, caquexia, lesión del sistema nervioso central, cáncer (por ejemplo, carcinomas de pulmón, carcinoma de esófago, adenocarcinoma gástrico y carcinoma de próstata), enfermedad respiratoria viral y obesidad. Véanse, por ejemplo, Ogata H. y col., Curr Pharm Des. 23; 9(14): 117- 13; Moller D. R. y col., J Inter Med. 23; 253(1): 31-4; Taylor P.C. y col., Curr Pharm Des. 23; 9(14); Wilkinson N. y col., Arch Dis Child. 23; 88(3): 186-91; Nishimura F. y col., J Periodontol. 23; 74(1): 97-12; Weinberg J. M. y col., Cutis. 23; 71(1): 41-5; Burnham E. y col., Crit Care Med. 21; 29(3): 69-1; Sack M. y col., Pharmacol Ther. 22; 94(1-2): 123-35; Bames P. J. y col., Annu Rev Pharmacol Toxicol. 22; 42:81-98; Mageed R.A. y col., Lupus 22; 11(12): 85-5; Tsimberidou A.M. y col., Expert Rev Anticancer Ther 22; 2(3); MullerT. y col., Curr Opin Investig Drugs. 22; 3(12): 1763-7; Calandra T. y col., Curr Clin Top Infecí Dis. 22; 22:1-23; Girolomoni G y col., Curr Opin Investig Drugs. 22; 3(11); Tutuncu Z. y col., Clin Exp Rheumatol. 22; 2(6 Suppl 28): S146-51; Braun J. y col., Best Pract Res Clin Rheumatol. 22; 16(4): 631-51; Bames P. J. y col., Novartis Found Symp. 21; 234: 255-67; discussion 267-72; Brady M. y col., Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol. 1999; 13 (2); Goldring M. B. y col., Expert Opin Biol Ther 21; 1(5): 817-29; Mariette X. Rev Prat. 23; 53(5): 57-11; Sharma R. y col., Int J Cardiol. 22; 85(1): 161-71; Wang C. X. y col., Prog Neurobiol. 22; 67(2): 161-72; Van Reeth K. y col., Vet Immunol Immunopathol. 22; 87(3-4): 161-8; Leonard B. E. y col., Int J Dev Neurosci. 21; 19(3): 35-12; y Hays

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La interleucina-1 beta (IL-1 (3), una citocina secretada por células tales como monocitos, macrófagos y células dendríticas, media en una amplia variedad de respuestas inmunitarias e inflamatorias. Puede modular la producción de IL-1 (3 para tratar una variedad de trastornos, tales como artritis reumatoide, hematosepticemia, enfermedad periodontal, insuficiencia cardíaca crónica, polimiositis/dermatomiositis, pancreatitis aguda, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad de Alzheimer, osteoartritis, infecciones bacterianas, mieloma múltiple, síndrome mielodisplásico, uveítis, lesión del sistema nervioso central, enfermedad respiratoria viral, asma, depresión y esclerodermia. Véanse, por ejemplo, Taylor P.C. y col., Curr Pharm Des. 23; 9(14): 195-16; Dellinger R.P. y col., Clin Infecí Dis. 23; 36(1): 1259-65; Takashiba S. y col., J Periodontol. 23; 74(1): 13-1; Diwan A. y col., Curr Mol Med. 23; 3(2): 161-82; Lundberg I.E. y col., Rheum Dis Clin North Am. 22; 28(4): 799-822; Makhija R. y col., J Hepatobiliary Pancreat Surg. 22; 9(4): 41-1; Chung K.F. y col., Eur Respir J Suppl. 21; 34:5s-59s; Hallegua D. S. y col., Ann Rheum Dis. 22; 61(11): 96-7; Goldring M. B. y col., Expect Opin Biol Ther. 21; 1(5): 817-29; Mrak R. E. y col., Neurobiol Aging. 21; 22(6); Brady M. y col., Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol. 1999; 13(2): 265-89; Van der Meer J. W. y col., Ann N Y Acad Sci. 1998; 856:243-51; Rameshwar P. y col., Acta Haematol. 23; 19(1): 1-1; de Kozak Y y col., Int Rev Immunol. 22; 21(2-3): 231-53; Wang C.X. y col., Prog Neurobiol. 22; 67(2): 161-72; Van Reeth K. y col., Vet Immunol Immunopathol. 22; 87(3-4): 161-8; Stirling R. G. y col., BrMed Bull. 2; 56(4): 137-53; Leonard B.E. y col., Int J Dev Neurosci. 21; 19(3): 35-12; Alian S.M. y col., Ann N Y Acad Sci. 2; 917:84-93; y Cafagna D. y col., Minerva Med. 1998; 89(5): 153-61.

Ciertos extractos de Andrographis paniculata se desvelan en:

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La presente invención se basa en el sorprendente descubrimiento de que un extracto de Andrographis paniculata inhibe la expresión de tanto TNFa como IL-1 (3. El extracto, obtenido de la parte aérea de Andrographis paniculata, contiene 2-2 % en peso de andrografólido, 1-6 % en peso de 14-desoxi-andrografólido, 1-12 % en peso de 14- desoxi-11,12-deshidrógeno-andrografólido y 1-5 % en peso de neoandrografólido. Más preferentemente, el extracto contiene 3-8 % en peso de andrografólido, 3-5 % en peso de 14-desoxi-andrografólido, 7-9 % en peso de 14-desoxi- 11,12-deshidrógeno-andrografólido y 2-4 % en peso de neoandrografólido. Se prefiere particularmente que el extracto contenga 4,2 % en peso de andrografólido, 4,4 % en peso de 14-desoxi-andrografólido, 8 % en peso de 14- desoxi-11,12-deshidrógeno-andrografólido y 2,1 % en peso de neoandrografólido.

El extracto en una forma de dosificación aceptable por vía oral se usa en un método para tratar un trastorno relacionado con TNFa o IL-1(3, es decir, enfermedad inflamatoria del intestino (incluyendo enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa). El método incluye administrara un sujeto en necesidad del tratamiento una cantidad eficaz del extracto anteriormente descrito.

DESCRIPCIÓN DETALLADA

La presente invención incluye extractos para su uso en métodos para tratar una enfermedad inflamatoria del intestino administrando a un sujeto en necesidad de los mismos una cantidad eficaz del extracto anteriormente descrito. El término "una cantidad eficaz" se refiere a la cantidad del extracto que se requiere para conferir uno de los efectos anteriormente descritos en el sujeto. Las cantidades eficaces pueden variar, como se reconoce por aquellos expertos en la materia, dependiendo de la vía de administración, uso de excipiente y la posibilidad de co-uso con otros agentes. El término "tratar" se refiere a administrar el extracto a un sujeto que tiene una enfermedad inflamatoria del intestino, o tiene un síntoma del trastorno, o tiene una predisposición hacia el trastorno, con el fin de curar, sanar, aliviar, mitigar, alterar, remediar, mejorar, aumentar o afectar el trastorno, los síntomas del trastorno, o la predisposición hacia el trastorno.

Para preparar un extracto para su uso en la presente invención, puede sumergirse la parte aérea de Andrographis paniculata en uno o más disolventes adecuados, por ejemplo, etanol, metanol y acetona; separar el líquido del residuo sólido; y concentrar el líquido. El extracto así obtenido puede procesarse adicionalmente. Por ejemplo, pueden eliminarse impurezas o modificarla relación de los componentes por cromatografía.

Una composición oral puede ser cualquier forma de dosificación aceptable por vía oral que incluye, pero no se limitan a, comprimidos, cápsulas, emulsiones y suspensiones, dispersiones y disoluciones acuosas. Vehículos comúnmente usados para comprimidos incluyen lactosa y almidón de maíz. Agentes... [Seguir leyendo]

1. Un extracto de Andrographis paniculata en una forma de dosificación aceptable por vía oral para su uso en el tratamiento de una enfermedad Inflamatoria del intestino, caracterizado porque el extracto se obtiene de la parte aérea de A. paniculata y contiene 2-2 % en peso de andrografólido, 1-6 % en peso de 14-desoxi-andrografólido, 1- 12 % en peso de 14-desox¡-11,12-deshldrógeno-andrografólldo y 1-5 % en peso de neoandrografólido.

2. El extracto para su uso según la reivindicación 1, que contiene 3-8 % en peso de andrografólido.

3. El extracto para su uso según la reivindicación 1, que contiene 3-5 % en peso de 14-desoxi-andrografólido.

4. El extracto para su uso según la reivindicación 1, que contiene 7-9 % en peso de 14-desoxi-11,12-deshidrógeno- andrografólido

5. El extracto para su uso según la reivindicación 1, que contiene 2-4 % en peso de neoandrografólido.

6. El extracto para su uso según cualquier reivindicación precedente, para su uso en un método para tratar enfermedad de Crohn.

7. El extracto para su uso según cualquiera reivindicación precedente, para su uso en un método para tratar colitis ulcerosa.

8. Una composición en una forma de dosificación aceptable por vía oral para su uso en el tratamiento de una enfermedad inflamatoria del intestino que comprende una mezcla de (i) un extracto de la parte aérea de Andrographis paniculata que contiene 2-2 % en peso de andrografólido, 1-6 % en peso de 14-desoxi- andrografólido, 1-12 % en peso de 14-desoxi-11,12-deshidrógeno-andrografólido y 1-5 % en peso de neoandrografólido; y (ii) un vehículo farmacéuticamente aceptable.

9. La composición para su uso según la reivindicación 8, en la que la forma de dosificación aceptable por vía oral es un comprimido, una cápsula, una emulsión, una suspensión acuosa, una dispersión o una disolución.