Utilización de un agente antioxidante en un dispositivo de eliminación selectiva de monocitos positivos para HLA-DR y para la fabricación del mismo.

Utilización de un antioxidante para la fabricación de un dispositivo (10) para la eliminación selectiva de monocitos positivos para HLA-DR,

que elimina de forma selectiva monocitos positivos para HLA-DR a partir de sangre que comprende un anticoagulante, en la que

el dispositivo (10) para la eliminación selectiva de monocitos positivos para HLA-DR comprende un filtro de eliminación de células (40) formado por una tela no tejida de poliéster de superficie no modificada, en el que el poliéster se dispone sobre la superficie de la tela no tejida de manera que la sangre se pone en contacto directamente con el poliéster y en el que no se lleva a cabo ningún tratamiento hidrófilo sobre la superficie de la tela no tejida de poliéster,

el filtro de eliminación de células (40) se llena con una solución de llenado que comprende el antioxidante y se somete a esterilización por radiación,

el anticoagulante es, como mínimo, uno seleccionado del grupo que comprende ácido cítrico y una sal del mismo, y el antioxidante es, como mínimo, uno seleccionado del grupo que comprende pirosulfito de sodio, pirosulfito de potasio, tiosulfato de sodio, hidrógeno sulfito de sodio, sulfito de sodio, ácido hipofosforoso, ácido ascórbico, y un derivado de ácido ascórbico.

Utilización de un agente antioxidante en un dispositivo de eliminación selectiva de monocitos positivos para HLA-DR y para la fabricación del mismo 5 Sector técnico La presente invención se refiere a un dispositivo para la eliminación selectiva de monocitos positivos para HLA-DR y a la utilización de un antioxidante para la fabricación del dispositivo de eliminación selectiva.

Antecedentes de la técnica Se ha desarrollado una técnica de eliminación selectiva de leucocitos utilizando un filtro de eliminación de leucocitos y, a continuación, mejorado para el propósito del tratamiento de enfermedades autoinmunes tales como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, leucemia, y otras enfermedades. Se han desarrollado actualmente dispositivos de eliminación de leucocitos que utilizan una tela no tejida o similar como filtro.

Las reacciones inmunitarias causadas por diversos inmunocitos están profundamente involucradas en las enfermedades que se convierten en el blanco de la terapia de eliminación de leucocitos. Una célula T, que juega un papel importante en la reacción inmunitaria, comienza su actividad cuando un antígeno se une a un receptor de antígeno presente en la superficie de la célula T. La presencia de una célula presentadora de antígeno es necesaria para la reacción por la célula T. La célula T responde a una combinación de un antígeno mayor de histocompatibilidad (antígeno MHC) en la célula presentadora de antígeno y un antígeno.

El antígeno del MHC se conoce como antígeno HLA en el caso de un ser humano, y un antígeno HLA-DR se expresa en una fracción que actúa como célula presentadora de antígeno en los leucocitos. La célula T activada acepta la presentación de antígenos de otras fracciones de leucocitos, y se vuelve más activo, de manera que la reacción inmune progresa. Los leucocitos activados causan daños en las células del epitelio intestinal o la degeneración ósea, lo que llevaría al desarrollo de la enfermedad.

Las células presentadoras de antígenos que son células positivas para el antígeno HLA-DR, de esta manera, son consideradas inmunocitos importantes, que están profundamente involucrados en una reacción inmunitaria desde la etapa inicial de la misma y también en las reacciones posteriores.

Se ha conocido que los pacientes con artritis reumatoide o colitis ulcerosa, que son las enfermedades objetivo del dispositivo de eliminación de leucocitos, tienen células positivas para el antígeno HLA-DR en mayor proporción que las de individuos sanos (véanse los documentos no de patente 1 y 2) .

Como técnica de eliminación selectiva de leucocitos que utiliza un filtro de eliminación de leucocitos, el documento de patente 1 se refiere a un método en el que se añade una gran cantidad de ácido cítrico a la sangre para disminuir la viscosidad de las células madre hematopoyéticas, según sea adecuado, a fin de mejorar la tasa de recuperación de las células madre hematopoyéticas.

Además, el documento de patente 2 da a conocer un dispositivo de filtro para la eliminación selectiva de monocitos y/o macrófagos derivados de monocitos.

Documentos de la técnica anterior

Documentos de patente Documento de patente 1: patente japonesa abierta a inspección pública No. 11-322618

Documento de patente 2: patente japonesa No. 3812909

El documento EP 1 553 113 A1 se refiere a un dispositivo para la eliminación selectiva de leucocitos que emplea un filtro de eliminación de células formado por una tela no tejida en combinación con un antioxidante y un anticoagulante. La superficie del filtro de eliminación de células está hecha a partir de poliéster recubierto en la superficie.

Documentos no de patente Documento no de patente 1: Mottonen M. y otros, Immunology, 2000, vol. 100, págs. 238-244 Documento no de patente 2: Sawada K. y otros, Jpn. J. Apheresis., 1995, vol. 14. No. 1, págs. 48-50

Características de la invención Problema a resolver por la invención Las fracciones de leucocitos que no son linfocitos que incluyen células presentadoras de antígeno y células T incluyen granulocitos. Los granulocitos también están implicados en el desarrollo de enfermedades debido a la citotoxicidad provocada por la generación de oxígeno activo. Los monocitos, que son células presentadoras de antígeno o linfocitos activados como resultado de la presentación de antígenos están implicados significativamente en la activación de los granulocitos. Se considera que la casi totalidad de las reacciones inmunes se puede regular mediante el control de la presentación del antígeno que ocurre en la etapa inicial de la reacción inmunitaria causada por los leucocitos.

La terapia convencional de eliminación de leucocitos sólo elimina varias fracciones de inmunocitos. Si las células presentadoras de antígeno profundamente implicadas en las reacciones inmunes se pueden eliminar selectivamente, la eficacia del efecto terapéutico de la eliminación de los leucocitos podría mejorar aún más. En particular, con el fin de aumentar la eficacia del efecto terapéutico de la eliminación de los leucocitos, se considera importante para eliminar selectivamente los monocitos positivos para HLA-DR, que incorporan antígenos particulados grandes como resultado de la fagocitosis y, a continuación, presentar dichos antígenos.

Sin embargo, todavía no se conoce un dispositivo para la eliminación selectiva de monocitos positivos para HLA-DR, que pueda ser utilizado clínicamente. Ni el documento de patente 1 ni el 2 dan a conocer medios que sean capaces de eliminar selectivamente monocitos positivos para HLA-DR.

En las circunstancias mencionadas anteriormente, es un objetivo de la presente invención dar a conocer un dispositivo para la eliminación selectiva de los monocitos positivos para HLA-DR, lo que es útil en la clínica.

Medios para resolver el problema La presente invención se define por las reivindicaciones independientes. Como resultado de intensos estudios dirigidos hacia la consecución del objetivo mencionado anteriormente, los presentes inventores han descubierto que los monocitos positivos para HLA-DR pueden eliminarse selectivamente mediante el suministro de sangre a un dispositivo de eliminación que comprende un filtro de eliminación de células que se pone en contacto con una solución de llenado que comprende un antioxidante y ha sido sometido, a continuación, a esterilización por radiación, en presencia de un anticoagulante que comprende ácido cítrico o una sal del mismo, completando así la presente invención.

Específicamente, la presente invención da a conocer la utilización de un antioxidante para la fabricación de un dispositivo para la eliminación selectiva de monocitos positivos para HLA-DR, y un dispositivo para la eliminación selectiva de monocitos positivos para HLA-DR, y un método para la eliminación selectiva de monocitos positivos para HLA-DR, tal como se describe a continuación.

(1) Utilización de un antioxidante para la fabricación de un dispositivo para la eliminación selectiva de monocitos positivos HLA-DR, que elimina selectivamente monocitos monocitos positivos para HLA-DR a partir de sangre que comprende un anticoagulante, en la que el dispositivo para la eliminación selectiva de monocitos positivos para HLA-DR comprende un filtro de eliminación de células formado por una tela no tejida de poliéster de superficie no modificada, el filtro de eliminación de células se llena con una solución de llenado que comprende un antioxidante y se somete a esterilización por radiación, el anticoagulante es, como mínimo, uno seleccionado del grupo que comprende ácido cítrico y una sal del mismo, y el antioxidante es, como mínimo, uno seleccionado del grupo que comprende pirosulfito de sodio, pirosulfito de potasio, tiosulfato de sodio, hidrógeno sulfito de sodio, sulfito de sodio, ácido hipofosforoso, ácido ascórbico, y un derivado de ácido ascórbico.

(2) la utilización del antioxidante, según el punto (1) anterior, en la que la solución de llenado comprende 300 ppm o más de pirosulfito de sodio.

(3) la utilización del antioxidante, según el punto (1) o (2) anterior, en la que la radiación es de rayos gamma o haz de electrones.

(4) Un dispositivo para la eliminación selectiva de monocitos positivos para HLA-DR, que elimina selectivamente monocitos positivos para HLA-DR a partir de sangre que comprende un anticoagulante, en el que el dispositivo para la eliminación selectiva de monocitos positivos para HLA-DR comprende un filtro de eliminación

de células formado por una tela... [Seguir leyendo]

1. Utilización de un antioxidante para la fabricación de un dispositivo (10) para la eliminación selectiva de monocitos positivos para HLA-DR, que elimina de forma selectiva monocitos positivos para HLA-DR a partir de sangre que comprende un anticoagulante, en la que el dispositivo (10) para la eliminación selectiva de monocitos positivos para HLA-DR comprende un filtro de eliminación de células (40) formado por una tela no tejida de poliéster de superficie no modificada, en el que el poliéster se dispone sobre la superficie de la tela no tejida de manera que la sangre se pone en contacto directamente con el poliéster y en el que no se lleva a cabo ningún tratamiento hidrófilo sobre la superficie de la tela no tejida de poliéster, el filtro de eliminación de células (40) se llena con una solución de llenado que comprende el antioxidante y se somete a esterilización por radiación, el anticoagulante es, como mínimo, uno seleccionado del grupo que comprende ácido cítrico y una sal del mismo, y el antioxidante es, como mínimo, uno seleccionado del grupo que comprende pirosulfito de sodio, pirosulfito de potasio, tiosulfato de sodio, hidrógeno sulfito de sodio, sulfito de sodio, ácido hipofosforoso, ácido ascórbico, y un derivado de ácido ascórbico.

2. Utilización del antioxidante, según la reivindicación 1, en la que la solución de llenado comprende 300 ppm o más de pirosulfito de sodio.

3. Utilización del antioxidante, según la reivindicación 1 ó 2, en la que la radiación es de rayos gamma o haz de electrones.

4. Dispositivo (10) para la eliminación selectiva de monocitos positivos para HLA-DR, que elimina selectivamente monocitos positivos para HLA-DR a partir de sangre que comprende un anticoagulante, en el que el dispositivo para la eliminación selectiva de monocitos positivos para HLA-DR comprende un filtro de eliminación de células (40) formado por una tela no tejida de poliéster de superficie no modificada, en el que el poliéster se dispone sobre la superficie de la tela no tejida de manera que la sangre se pone en contacto directamente con el poliéster y en el que no se lleva a cabo ningún tratamiento hidrófilo sobre la superficie de la tela no tejida de poliéster, el filtro de eliminación de células (40) se llena con una solución de llenado que comprende el antioxidante y se somete a esterilización por radiación, el anticoagulante es, como mínimo, uno seleccionado del grupo que comprende ácido cítrico y una sal del mismo, y el antioxidante es, como mínimo, uno seleccionado del grupo que comprende pirosulfito de sodio, pirosulfito de potasio, tiosulfato de sodio, hidrógeno sulfito de sodio, sulfito de sodio, ácido hipofosforoso, ácido ascórbico, y un derivado de ácido ascórbico.

5. Dispositivo de eliminación selectiva (10) , según la reivindicación 4, en el que la solución de llenado comprende 300 ppm o más de pirosulfito de sodio.

6. Dispositivo de eliminación selectiva (10) , según la reivindicación 4 ó 5, en el que la radiación es de rayos gamma o haz de electrones.

7. Dispositivo (10) , según la reivindicación 4, en el que el filtro de eliminación de células (40) está conectado con un primer pasaje de flujo (20) en un lado aguas arriba y un segundo pasaje de flujo (60) en un lado de aguas abajo; y un recipiente (30) que contiene, como mínimo, un anticoagulante seleccionado del grupo que comprende ácido cítrico y una sal del mismo, en el que el recipiente (30) está conectado con el primer pasaje de flujo (20) y es capaz de suministrar sangre que comprende el anticoagulante hacia el filtro de eliminación de células (40) .