Uso de tetrahidrocanabinol y/o canabidiol para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria del intestino.

Una combinación de los canabinoides tetrahidrocanabinol (THC) y canabidiol (CBD) para usar en el tratamiento de una enfermedad inflamatoria del intestino,

en donde la relación de THC a CBD (p/p) es 2:1 a 1:2, y en donde el CBD está en una forma de dosis unitaria adecuada para administrar una dosis diaria de CBD en el intervalo de dosis de entre 5 a 200 mg.

Uso de tetrahidrocanabinol y/o canabidiol para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria del intestino Campo de la invenciïn La presente invenciïn se relaciona con el uso de una combinaciïn de los canabinoides tetrahidrocanabinol (THC) y canabidiol (CBD) en el tratamiento de una enfermedad inflamatoria del intestino, en donde la relaciïn de THC a CBD (p/p) es 2:1 a 1:2, y en donde el CBD estï en una forma de dosis unitaria adecuada para administrar una dosis diaria de CBD en el intervalo de dosis de entre 5 a 200 mg.

Descripciïn de los antecedentes Enfermedad inflamatoria del intestino es el tïrmino que se usa para describir las enfermedades crïnicas que causan la inflamaciïn de los intestinos. Enfermedades tales como la colitis ulcerativa y la enfermedad de Crohn son ejemplos de afecciones inflamatorias del intestino.

La colitis ulcerativa es una enfermedad inflamatoria del colon. En la colitis ulcerativa, el revestimiento de la pared intestinal se enrojece y se hincha y desarrolla ïlceras. La afecciïn es frecuentemente mïs severa en la zona rectal, lo que puede causar diarrea frecuente. Ademïs pueden aparecer moco y sangre en las deposiciones si el revestimiento del colon estï daïado.

La enfermedad de Crohn puede afectar a cualquier parte del sistema digestivo, desde la boca hasta el ano, pero es mïs comïn en la parte inferior del intestino delgado o en la primera parte del intestino grueso. Frecuentemente afecta a mïs de una parte del intestino, dejando en el medio zonas normales no afectadas.

La enfermedad de Crohn es un trastorno inflamatorio crïnico recurrente del tracto gastrointestinal (GI) que se produce en todo el mundo, especialmente en Norteamïrica y Europa con una incidencia de 2-6 por cada 100 000 por aïo y una prevalencia de 60-80 por cada 100 000. El comienzo de la enfermedad puede producirse en cualquier grupo de edades pero es mïs comïn en adultos jïvenes. La enfermedad de Crohn se caracteriza por la inflamaciïn de la membrana mucosa que afecta a cualquier parte del tracto GI, siendo el ïleon terminal (35%) , la regiïn ileocecal (40%) y el colon (20%) las zonas generalmente mïs afectadas.

Los pacientes con enfermedad de Crohn tienen un aumento del flujo de sangre en la pared del intestino; esto causa inflamaciïn y ulceraciïn, que se extiende a las capas mïs profundas del intestino.

No se conoce la causa exacta de la enfermedad de Crohn, pero se cree que el sistema inmunolïgico del cuerpo reacciona de forma exagerada a un virus o una bacteria, lo que causa la inflamaciïn progresiva en el intestino. Frecuentemente la enfermedad tiende a darse en familias.

La enfermedad de Crohn es generalmente una afecciïn de por vida, con brotes de sïntomas y perïodos de remisiïn alternados. Los sïntomas incluyen: diarrea, hasta 10 ï 20 veces al dïa; dolor, en cualquier parte del abdomen, y se describe frecuentemente como calambres o cïlicos. El abdomen puede doler al tacto e hincharse; pïrdida del apetito; pïrdida de peso; fiebre; sangrado rectal; anemia; fisuras y abscesos en la zona anal.

Durante un brote de sïntomas pueden producirse ademïs problemas en otras zonas del cuerpo, tales como ïlceras en la boca, dolor en las articulaciones, inflamaciïn de los ojos, erupciones y ïlceras en la piel.

Con la enfermedad de Crohn crïnica, la inflamaciïn severa puede causar complicaciones a desarrollar. Esto incluye una fïstula, que es una conexiïn anormal entre el intestino y una parte vecina del cuerpo, tal como la vejiga, la vagina, u otro bucle del intestino. Las fïstulas pueden dar lugar a infecciones recurrentes del tracto urinario o genital. Otras complicaciones incluyen un absceso (recolecciïn de pus) en el interior del abdomen o una estenosis, un estrechamiento del intestino causado por tejido cicatrizal que puede obstruir el paso del material a travïs del intestino. Ademïs se conoce que los pacientes que han tenido enfermedad de Crohn por 8 a 10 aïos tienen un aumento del riesgo de cïncer de intestino.

No existe una cura para la enfermedad de Crohn. Los sïntomas pueden mejorarse con cambios en la dieta, fïrmacos o cirugïa, o una combinaciïn de estos.

Los medicamentos para reducir la inflamaciïn tales como los corticosteroides se usan frecuentemente en la enfermedad de Crohn junto con medicamentos que suprimen el sistema inmunolïgico. Ademïs durante los brotes pueden usarse medicamentos antidiarreicos, antibiïticos y analgïsicos.

Las terapias que existen actualmente disponibles para usar en el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa aguda, particularmente corticosteroides, no son universalmente eficaces o bien toleradas por todos los pacientes y/o pueden no ser rentables a largo plazo. Adicionalmente, aproximadamente 45% de los pacientes no puede interrumpir el tratamiento con corticosteroides sin una exacerbaciïn de su enfermedad y en consecuencia, muchos pacientes pueden llegar a ser tolerantes a tales fïrmacos, aunque esto es mïs evidente en la enfermedad de moderada a severa.

Muchas personas con la enfermedad de Crohn requieren tratamiento quirïrgico en algïn momento para tratar las 5 complicaciones tales como abscesos anales, o fïstulas, para eliminar las zonas de intestino estrechadas, que no funcionan, o cuando los fïrmacos no controlan la enfermedad.

Aproximadamente 15-20% de los pacientes tienen brotes frecuentes, mientras que unos pocos tienen sïlo uno o dos episodios de la enfermedad de Crohn durante su vida. La mayorïa de las personas estï en un punto intermedio y son 10 capaces de continuar con las actividades normales de la vida una vez que se diagnostica la enfermedad de Crohn y comienza el tratamiento. Lamentablemente estos son impredecibles.

Durante mucho tiempo se ha conocido el uso del cannabis como medicamento y durante el siglo 19, , las preparaciones de cannabis se recomendaban como un sedante hipnïtico las que eran ïtiles para el tratamiento de la histeria, el delirio, 15 la epilepsia, el insomnio nervioso, la migraïa, el dolor y la dismenorrea.

Hasta tiempos recientes la administraciïn de cannabis a un paciente sïlo podïa lograrse mediante la preparaciïn de cannabis por decocciïn que despuïs podïa tragarse, o mediante la inhalaciïn por el paciente de los vapores de cannabis al fumar el material de la planta seco. Mïtodos recientes han tratado de encontrar nuevas formas de administrar los canabinoides a un paciente que incluyen las que evitan el estïmago y el efecto asociado de primer paso del hïgado que puede eliminar hasta el 90% de la dosis activa ingerida y las que evitan que el paciente tenga que inhalar a sus pulmones alquitranes no saludables y cancerïgenos asociados.

Las formulaciones que contienen relaciones especïficas definidas de los canabinoides, pueden formularse a partir de 25 canabinoides sintïticos puros, o a partir de extractos derivados de la planta de cannabis en combinaciïn con vehïculos y excipientes farmacïuticos o combinaciones de los mismos.

Los canabinoides son un grupo de sustancias quïmicas conocidas por activar los receptores de canabinoides en las cïlulas. Estas sustancias quïmicas, que se encuentran en las plantas de cannabis, se producen ademïs de manera 30 endïgena en los seres humanos y otros animales, se denominan endocanabinoides. Los canabinoides sintïticos son sustancias quïmicas con estructuras similares a los canabinoides de la planta o a los endocanabinoides.

Hasta la fecha no ha habido una investigaciïn clïnica para evaluar el uso de canabinoides en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria del intestino. Los informes anecdïticos sugieren que los pacientes que sufren de la 35 enfermedad de Crohn mediante el uso de todo el cannabis ya sea como una decocciïn o al fumarlo pueden obtener alivio de los sïntomas.

Las solicitudes de patente copendientes del solicitante (EP 1361864 y EP1542657) sugieren que el uso de un producto CBD de amplia relaciïn podrïa ser ïtil en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria del intestino, aunque no 40 proporcionan ningïn dato a la utilidad potencial de tal producto.

Ademïs la patente europea EP1071417 (Feldmann y otros) describe el uso de canabidiol puro. Se cree que el CBD puro es ïtil como un agente antiinflamatorio y se proporcionan muchos datos de su uso como un tratamiento para la artritis reumatoide. Sin embargo, no hay datos que apoyen su uso en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria del

intestino.

Adicionalmente hay muchos informes publicados (Fride y otros (2005) y Di Carlo e Izzo (2003) ) que describen la utilidad del CBD como un antiinflamatorio y como tal hace al CBD un tratamiento ïtil en la enfermedad inflamatoria del intestino.

Ademïs Massa y Monor y en 2006 describen... [Seguir leyendo]

1. Una combinaciïn de los canabinoides tetrahidrocanabinol (THC) y canabidiol (CBD) para usar en el tratamiento de una enfermedad inflamatoria del intestino, en donde la relaciïn de THC a CBD (p/p) es 2:1 a 1:2, y en donde el CBD estï en una forma de dosis unitaria adecuada para administrar una dosis diaria de CBD en el intervalo de dosis de entre 5 a 200 mg.

2. Una combinaciïn de THC y CBD para usar de acuerdo con la reivindicaciïn 1, en donde la enfermedad inflamatoria del intestino es la enfermedad de Crohn.

3. Una combinaciïn de THC y CBD para usar de acuerdo con la reivindicaciïn 1, en donde la enfermedad inflamatoria del intestino es colitis ulcerativa.

4. Una combinaciïn de THC y CBD para usar de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en 15 donde el THC y CBD se administran por separado, secuencialmente o simultïneamente uno al otro.