Nuevo derivado de ácido triterpénico y preparación para aplicación externa para la piel que lo comprende.

Ácido ursólico fosforilado que es obtenido mediante fosforilación de grupo hidroxilo del ácido ursólico, y/o una sal del mismo.

Nuevo derivado de ïcido triterpïnico y preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel que lo comprende

ïmbito Tïcnico [0001] La presente invenciïn se refiere a un nuevo derivado de ïcido triterpïnico y a una preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel que lo contiene.

Antecedentes de la Tïcnica [0002] Ha venido siendo sabido que un ïcido triterpïnico tal como el ïcido ursïlico tiene varios efectos fisiolïgicos tales como un efecto antioxidante, un efecto antiinflamatorio y un efecto de supresiïn de la producciïn de melanina, y han venido siendo conocidas tecnologïas para integrar el ïcido triterpïnico en una preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel tal como los cosmïticos (vïanse los Documentos de Patente 1, 2, 3, 4, 5 y 9, por ejemplo) . Sin embargo, los compuestos tienen una insuficiente solubilidad tanto en un ingrediente oleoso como en un ingrediente acuoso, y presentan un problema de precipitaciïn de un ïcido triterpïnico durante la conservaciïn a largo plazo. Las actividades fisiolïgicas de un ïcido triterpïnico pueden verse reducidas debido a una insuficiente solubilidad, lo cual redunda en la obtenciïn de los insuficientes efectos fisiolïgicos. Bajo tales circunstancias, la solubilidad de un ïcido triterpïnico en un ingrediente oleoso fue mejorada, por ejemplo, esterificando un ïcido triterpïnico para asï producir un derivado del ïcido triterpïnico. Sin embargo, este mïtodo no se considera satisfactorio para impedir la precipitaciïn de un ïcido triterpïnico (vïase el Documento de Patente 6, por ejemplo) . Esto quiere decir que ha venido habiendo necesidad de unos medios para mejorar la solubilidad en una preparaciïn sin deteriorar las actividades fisiolïgicas de un ïcido triterpïnico tal como el ïcido ursïlico, del que se sabe que tiene varias actividades fisiolïgicas.

Por otro lado, han venido siendo conocidas tecnologïas para fosforilar un compuesto que tenga grupos hidroxilo para asï obtener un fosfato (vïase el Documento de Patente 10, por ejemplo) , y en los sectores de los cosmïticos se llevan a cabo modificaciones quïmicas para obtener derivados en forma de fosfatos a fin de estabilizar azïcares o anïlogos de azïcares tales como ïcido ascïrbico (vïanse los Documentos de Patente 7 y 8, por ejemplo) . Documento de Patente 1: JP 08-165231 A Documento de Patente 2: JP 08-208424 A Documento de Patente 3: JP 01/072265 A1 Documento de Patente 4: JP 11-012122 A Documento de Patente 5: JP 2000-302659 A Documento de Patente 6: JP 2004-331593 A Documento de Patente 7: JP 11-158197 A Documento de Patente 8: JP 2001-354513 A Documento de Patente 9: WO 01/17523 A1 Documento de Patente 10: US 3.454.613

Exposiciïn de la Invenciïn [0004] La presente invenciïn se ha hecho bajo las circunstancias que se han descrito anteriormente, y un objeto de la presente invenciïn es el de aportar una tecnologïa para mejorar la solubilidad de un ïcido triterpïnico tal como el ïcido ursïlico, del que se sabe que tiene varias actividades fisiolïgicas, sin deteriorar las actividades fisiolïgicas.

En vista de tales circunstancias, los inventores de la presente invenciïn han realizado extensivos estudios a fin de encontrar una tecnologïa para mejorar la solubilidad de un ïcido triterpïnico que tiene grupos hidroxilo, tal como el ïcido ursïlico, del que se sabe que tiene varias actividades fisiolïgicas, sin deteriorar las actividades fisiolïgicas, y como resultado de ello los inventores descubrieron que un ïcido triterpïnico fosforilado obtenido fosforilando al menos uno de los grupos hidroxilo que estïn presentes en un ïcido triterpïnico tiene tales propiedades, habiendo con ello llevado a cabo la presente invenciïn. Esto quiere decir que la presente invenciïn es como sigue.

(1) ïcido ursïlico fosforilado que es obtenido mediante fosforilaciïn de grupo hidroxilo del ïcido ursïlico, y/o una sal del mismo.

[Fïrmula quïmica 1]

Fosfato de ïcido ursïlico

(2) Preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel que comprende el ïcido ursïlico fosforilado y/o una sal del mismo segïn el ïtem (1) .

(3) Preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel segïn el ïtem (2) , la cual es un cosmïtico.

(4) Preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel segïn el ïtem (3) , en donde el cosmïtico es una cuasi droga.

(5) Preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel segïn el ïtem (4) , la cual es para antiinflamaciïn.

(6) Preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel segïn el ïtem (4) , la cual es para la supresiïn de la producciïn de melanina.

El mejor modo de realizar la invenciïn (1) El compuesto de la presente invenciïn [0006] Un compuesto de la presente invenciïn es un ïcido ursïlico fosforilado obtenido fosforilando un ïcido ursïlico que tiene un grupo hidroxilo (de aquï en adelante a veces simplemente denominado ïcido ursïlico) . El ïcido ursïlico que tiene un grupo hidroxilo no estï particularmente limitado siempre que sea usado en el campo de las preparaciones para aplicaciïn externa para la piel tales como cosmïticos.

La derivaciïn de un fosfato de ïcido ursïlico a partir de un ïcido ursïlico puede ser llevada a cabo segïn un mïtodo de fosforilaciïn que es del dominio pïblico. Por ejemplo, un ïcido ursïlico es tratado con un equivalente de una a tres veces de dietil-N, N-dietilfosforamidato en presencia de tetrazol, y se le deja reaccionar con t-butilhidroperïxido para asï producir metilfosfato de un ïcido ursïlico, y luego se dejï que reaccionase con ello bromotrimetilsilano, para con ello producir un fosfato de ïcido ursïlico.

El fosfato de ïcido ursïlico obtenido tratando al ïcido ursïlico de esta manera tiene la estructura que se ha mostrado anteriormente. El ïcido ursïlico fosforilado asï obtenido puede ser convertido en una sal dejando que el ïcido reaccione con un ïlcali que sea usado en general en drogas o cosmïticos. Los ejemplos preferibles de una sal de este tipo incluyen a los miembros del grupo que consta de sales de metales alcalinos tales como sales sïdicas y sales potïsicas; sales de metales alcalinotïrreos tales como sales cïlcicas y sales magnïsicas; sales de aminas orgïnicas tales como sales amïnicas, sales de trietanolamina y sales de trietilamina; y sales de aminoïcidos bïsicos tales como sales de lisina y sales de arginina. El ïcido ursïlico fosforilado asï obtenido o una sal del mismo tiene una importante solubilidad en un soporte acuoso y tiene una actividad medicamentosa considerablemente mejorada en comparaciïn con un ïcido triterpïnico. En un caso de una preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel que contenga al ïcido ursïlico fosforilado de la presente invenciïn, el contenido de ïcido ursïlico fosforilado es preferiblemente de un 0, 01 a un 0, 1% mïsico con respecto a la cantidad total de la preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel. Esto es porque si el contenido es demasiado pequeïo, la actividad medicamentosa puede no expresarse, mientras que si el contenido es demasiado grande, la actividad medicamentosa puede llegar a una meseta.

(2) La preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel de la presente invenciïn [0009] La preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel de la presente invenciïn estï caracterizada por contener el anteriormente mencionado ïcido ursïlico fosforilado de la presente invenciïn y/o una sal del mismo. Los ejemplos de la preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel de la presente invenciïn incluyen a los miembros del grupo que consta de cosmïticos y medicinas externas para la piel, y de los mismos son preferibles los cosmïticos. De entre los cosmïticos, son preferibles las cuasi drogas. Las cuasi drogas son productos de los que se considera que tienen un efecto y una eficacia especïficos aprobados por la Ley Japonesa de Asuntos Farmacïuticos y que tienen efectos moderados en comparaciïn con las drogas. En la presente invenciïn, la expresiïn “cuasi drogas” significa cosmïticos destinados a ser usados no tan sïlo para la belleza, sino tambiïn para la prevenciïn o el mejoramiento de sïntomas especïficos. La preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel de la presente invenciïn tambiïn incluye a un cosmïtico que sea similar a una cuasi droga del Japïn y sea usado con las mismas finalidades. Los ejemplos de un cosmïtico de este tipo incluyen a los miembros del grupo que consta de cosmïticos medicados de Corea y cosmïticos con contenido de drogas de China.

En la preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel de la presente invenciïn, un ïcido ursïlico fosforilado y/o una sal del mismo que sirva de ingrediente esencial tiene efecto antiinflamatorio y... [Seguir leyendo]

1. ïcido ursïlico fosforilado que es obtenido mediante fosforilaciïn de grupo hidroxilo del ïcido ursïlico, y/o una sal del mismo.

[Fïrmula quïmica 1]

Fosfato de ïcido ursïlico

2. Preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel que comprende el ïcido ursïlico fosforilado y/o una sal del mismo segïn la reivindicaciïn 1.

3. Preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel segïn la reivindicaciïn 2, la cual es un cosmïtico.

4. Preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel segïn la reivindicaciïn 3, en donde el cosmïtico es una cuasi droga.

5. Preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel segïn la reivindicaciïn 4, la cual es para antiinflamaciïn.

6. Preparaciïn para aplicaciïn externa para la piel segïn la reivindicaciïn 4, la cual es para la supresiïn de la producciïn de melanina.