Inhibidor del alargamiento dendrítico para los melanocitos y preparación cutánea para uso externo que lo contiene.

Uso no terapéutico de un inhibidor del alargamiento dendrítico para los melanocitos que consta de un compuestorepresentado por la siguiente fórmula general (1):

**Fórmula**

y/o de una sal del mismo,

en donde R1, R2 y R3 representan independientemente cada uno a un grupo alquilo de C1-4 o a un átomo dehidrógeno para uso externo para inhibir el alargamiento de las dendritas melanocíticas.

Inhibidor del alargamiento dendrítico para los melanocitos y preparación cutánea para uso externo que lo contiene Ámbito Técnico [0001] La presente invención se refiere a un inhibidor del alargamiento dendrítico para melanocitos y a una preparación cutánea que es para uso externo y contiene el inhibidor del alargamiento dendrítico para melanocitos como ingrediente activo.

Antecedentes de la Técnica [0002] El mantener la piel clara y hermosa es lo que esperan muchas mujeres, y por consiguiente han sido desarrollados muchos cosméticos blanqueadores. Por ejemplo, como ejemplificadotes de los cosméticos blanqueadores pueden citarse los cosméticos que contienen ácido ascórbico o un derivado del mismo, ácido cójico o un derivado del mismo, ácido tranexámico o un derivado del mismo, hidroquinona glucósido o sustancias similares. Sin embargo, los cosméticos tienen en su mayoría un mecanismo que hace uso de la acción de inhibir la tirosinasa e inhibir la biosíntesis de la melanina, y tuvimos que decir que hay un límite a este efecto. Esto quiere decir que, a pesar de que los cosméticos blanqueadores que contienen esos ingredientes como ingredientes activos son eficaces para síntomas tales como las manchas de la edad, las pecas y la tez oscura, que son el resultado de una producción anormalmente acelerada de melanina, tuvimos que decir que tales cosméticos blanqueadores no tienen mucho efecto en la discromatosis, a la cual contribuye menos la cantidad de melanina producida. En otras palabras, existe una discromatosis para la cual no son eficaces o son menos eficaces los inhibidores de la tirosinasa, y ha venido deseándose que sean desarrollados unos medios para aliviar tal discromatosis.

Por otro lado, los ejemplos de discromatosis a los cuales contribuye menos la cantidad de melanina producida incluyen a los que resultan de la migración acelerada de gránulos de melanina desde las dendritas melanocíticas. A pesar de que para tal discromatosis se considera tratarla inhibiendo el alargamiento de las dendritas que se produce cuando los melanocitos permiten que migren los gránulos de melanina, no han llegado a ser conocidos tantos agentes blanqueadores que hagan uso de un mecanismo de este tipo. Esto quiere decir que puede decirse que ha venido habiendo una demanda de que sean desarrollados agentes blanqueadores que hagan uso de un mecanismo de este tipo.

Por otro lado, el Tubérculo Ophiopogon (Bakumondo) ha venido siendo extensamente usado en las medicinas herbales chinas con la finalidad de mejorar los fluidos corporales (JP-A 2000-103718) . A pesar de que ya ha sido sabido que el tubérculo Ophiopogon se incorpora como ingrediente activo que tiene retención de la humedad (JP-A 1179968) , como inhibidor de la producción de melanina (JP-A 08-133949) y como agente degradante de los lípidos (JP-A 2000-103718) en el campo de las preparaciones cutáneas para uso externo tales como cosméticos, de un compuesto representado por la siguiente fórmula general (I) y/o de una sal del mismo, que es un ingrediente incorporado en el tubérculo Ophiopogon tal como la metilophiopogonanona B (2, 3-dihidro-3-[ (4-metoxifenil) metil]-5, 7-dihidroxi-6, 8-dimetil4H-1-benzopiran-4-ona, a la cual también se denomina de aquí en adelante “Compuesto 1”) no se ha sabido en absoluto que inhiba el alargamiento de las dendritas melanocíticas, ni se ha sabido que sea útil para aliviar, por medio de esta acción, la discromatosis para la cual no son eficaces o son menos eficaces los inhibidores de la producción de melanina que hacen uso de la habitual acción inhibidora de la tirosinasa.

Además, se ha sabido que un compuesto representado por la fórmula general (I) y/o una sal del mismo tal como la metilophiopogonanona B está (n) incorporado (s) en el tubérculo Ophiopogon o en organismos similares (Watanabe Yoshiaki et al., Chemical & Pharmaceutical Bulletin, (1985) , 33 (12) , 5358-5363) , y también han llegado a ser conocidos métodos para la separación del (de los) mismo (s) .

Descripción de la Invención [0006] La presente invención se ha conseguido bajo tales circunstancias, y es un objeto de la presente invención el de aportar un ingrediente útil para inhibir el alargamiento de las dendritas melanocíticas y para aliviar, por medio de esta acción, la discromatosis para la cual no son eficaces o son menos eficaces los inhibidores de la producción de melanina que hacen uso de la habitual acción inhibidora de la tirosinasa.

A la luz de tales circunstancias, los inventores de la presente invención han llevado a cabo extensivos estudios y han redoblado sus esfuerzos para conseguir un ingrediente útil para inhibir el alargamiento de las dendritas melanocíticas y para aliviar, por medio de esta acción, la discromatosis para la cual no son eficaces o son menos eficaces los inhibidores de la producción de melanina que hacen uso de la habitual acción inhibidora de la tirosinasa. Como resultado de ello, los inventores de la presente invención han llevado a cabo la presente invención descubriendo que un compuesto representado por la fórmula general (I) y/o una sal del mismo, que está incorporado (a) en el EP 1570837

tubérculo Ophiopogon, tiene (n) una acción de este tipo. Concretamente, la presente invención se refiere a una técnica que se describe a continuación.

(1) Uso no terapéutico de un inhibidor del alargamiento dendrítico para los melanocitos que consta de un compuesto representado por la siguiente fórmula general (1) :

y/o de una sal del mismo, en donde R1, R2 y R3 representan independientemente cada uno a un grupo alquilo de C1-4 o a un átomo de hidrógeno para uso externo para inhibir el alargamiento de las dendritas melanocíticas.

(2) Uso según (1) , en donde el compuesto representado por la fórmula (I) es:

(3) Uso no terapéutico de una preparación cutánea para uso externo que es para inhibir el alargamiento de las dendritas

melanocíticas y comprende un ingrediente activo que consta de un compuesto de fórmula (1) , según (1) . 30 (4) Uso según (3) , caracterizado por el hecho de que la preparación cutánea para uso externo es un cosmético.

(5) Compuesto representado por la fórmula general (1) de (1) y destinado a ser usado para aliviar la discromatosis en la cual ejercen un efecto insuficiente los inhibidores de la tirosinasa.

El Mejor Modo de Realizar la Invención (1) Inhibidor del alargamiento dendrítico para los melanocitos [0008] Un inhibidor del alargamiento dendrítico para los melanocitos consta de un compuesto representado por la fórmula general (1) anteriormente descrita y/o de una sal del mismo.

En la fórmula general (1) , R1, R2 y R3 representan independientemente cada uno a un grupo alquilo de C1-C4 o a un átomo de hidrógeno.

Los ejemplos del grupo alquilo de C1-C4 incluyen a los miembros del grupo que consta de un grupo metilo, un 45 grupo etilo, un grupo propilo, un grupo 1-metiletilo, un grupo n-butilo, un grupo 1-metilpropilo, un grupo 2-metilpropilo y un grupo 1, 1-dimetiletilo. De ésos es particularmente preferido un grupo metilo.

El compuesto representado por la fórmula general (1) puede ser preferiblemente ejemplificado por la metilophiopogonanona B (Compuesto 1) .

Un compuesto de este tipo representado por la fórmula general (1) puede ser usado directamente, o bien puede ser usado en forma de una sal tras tratamiento con álcali.

La sal puede ser aplicada sin limitación particular alguna siempre que sea fisiológicamente aceptable, y puede 55 ser preferiblemente ejemplificada por los miembros del grupo que consta de sales de metales alcalinos tales como sales de sodio y sales de potasio, sales de metales alcalinotérreos tales como sales de calcio y sales de magnesio, sales de amonio, sales de aminas orgánicas tales como sales de trietanolamina y sales de trietilamina, y sales de aminoácidos básicos tales como sales de lisina y sales de arginina. Son particularmente preferidas las sales de metales alcalinos, que son fáciles de preparar.

En una preparación cutánea para uso externo, el compuesto representado por la fórmula general (1) y/o la sal del mismo puede (n) incorporarse en solitario, o bien puede incorporarse una combinación de dos o más clases de los mismos.

EP 1570837

Un compuesto de este tipo representado por la fórmula general (1) y/o una sal del mismo puede ser uno (una) purificado (a) , y puede ser un extracto de una planta o una fracción de la misma, o de algo similar que contenga una cantidad eficaz del compuesto representado por la fórmula general (1) y/o de la sal del mismo.

Pueden usarse en calidad de tales plantas plantas del género Ophiopogon de la familia de las Liliaceae,... [Seguir leyendo]

1. Uso no terapéutico de un inhibidor del alargamiento dendrítico para los melanocitos que consta de un compuesto representado por la siguiente fórmula general (1) :

y/o de una sal del mismo, en donde R1, R2 y R3 representan independientemente cada uno a un grupo alquilo de C1-4 o a un átomo de hidrógeno para uso externo para inhibir el alargamiento de las dendritas melanocíticas.

2. Uso según la reivindicación 1, en donde el compuesto representado por la fórmula (1) es:

3. Uso no terapéutico de una preparación cutánea para uso externo que es para inhibir el alargamiento de las

dendritas melanocíticas y comprende un ingrediente activo que consta de un compuesto de fórmula (1) , según la 30 reivindicación 1.

4. Uso según la reivindicación 3, caracterizado por el hecho de que la preparación cutánea para uso externo es un cosmético.

5. Compuesto representado por la fórmula general (1) de la reivindicación 1 y destinado a ser usado para aliviar la discromatosis en la cual ejercen un efecto insuficiente los inhibidores de la tirosinasa.