Imidazoles 2,4,5-trisustituidos y su uso como agentes antimicrobianos.

Compuesto que tiene la fórmula estructural:**Fórmula**

o una sal del mismo,

en la que:

R2 y R3 son independientemente arilo, arilo sustituido, heterociclo, heteroarilo, heterociclo sustituido o heteroarilo sustituido;

R4, R5, R6, R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, tiol, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alquenilo inferior, alquenilo inferior sustituido, alquinilo inferior, alquinilo inferior sustituido, alquilalquenilo, alquilalquinilo, alcoxilo, alquiltio, acilo, ariloxilo, amino, amido, carboxilo, arilo, arilo sustituido, heterociclo, heteroarilo, heterociclo sustituido, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alquilcicloalquilo, alquilcicloheteroalquilo, nitro o ciano; y

R10 es H, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, acilo, -CH2-arilo o -CH2-heteroarilo;

con la condición de que los compuestos sean distintos de:

3,3'-[5-(4-metoxifenil)-1H-imidazol-2,4-diil]bis-1H-indol;

4,5-bis(4-metoxifenil)-2-(3-indolil)imidazol;

3-((4,5-difenil-1H-imidazol-2-il)-1-metil-1H-indol;

3-[4-(4-clorofenil)-5-fenil-1H-imidazol-2-il]-1-metil-1H-indol;

3-[4-(4-bromofenil)-5-fenil-1H-imidazol-2-il]-1-metil-1H-indol;

3-[4-(4-metilfenil)-5-fenil-1H-imidazol-2-il]-1-metil-1H-indol;

3-[4-(4-metoxifenil)-5-fenil-1H-imidazol-2-il]-1-metil-1H-indol;

3-[4-(4-etoxifenil)-5-fenil-1H-imidazol-2-il]-1-metil-1H-indol;

3-[4,5-bis(4-metoxidifenil)-1H-imidazol-2-il]-1-metil-1H-indol;

4,4'-[2-(2-fenil-1H-indol-3-il)-1H-imidazol-4,5-diil]bis[N,N-dimetil]bencenamina;

4,4'-[2-(5-cloro-1H-indol-3-il)-1H-imidazol-4,5-diil]bis[N,N-dimetil]bencenamina;

2-((3-indolil)-4,5-bis[4-(dimetilamino)fenil]imidazol;

2-((3-indolil)-4,5-bis[4-(dietilamino)fenil]imidazol;

2-((2-fenil-3-indolil)-4,5-bis[4-(dimetilamino)fenil]imidazol;

2-((2-cloro-3-indolil)-4,5-bis[4-(dimetilamino)fenil]imidazol;

2-((2-etilcarboxilato-3-indolil)-4,5-bis[4-(dimetilamino)fenil]imidazol.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CA2003/001229.

Solicitante: LORUS THERAPEUTICS INC.

Nacionalidad solicitante: Canadá.

Dirección: 2 MERIDIAN ROAD TORONTO, ONTARIO M9W 4Z7 CANADA.

Inventor/es: YOUNG, AIPING H., HUESCA,MARIO, LEE,YOON, AL-QAWASMEH,RAED.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A01N43/50 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA.A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES (mezclas de pesticidas con fertilizantes C05G). › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m ≥ 1 y n ≥ 0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › 1,3-Diazoles; Diazoles hidrogenados.
  • A01N43/52 A01N 43/00 […] › condensados con ciclos carbocíclicos, p. ej. bencimidazoles.
  • A01N43/90 A01N 43/00 […] › que contienen varios heterocíclicos determinantes condensados entre ellos o con un sistema carbocíclico común.
  • A23L3/3544 A […] › A23 ALIMENTOS O PRODUCTOS ALIMENTICIOS; SU TRATAMIENTO, NO CUBIERTO POR OTRAS CLASES.A23L ALIMENTOS, PRODUCTOS ALIMENTICIOS O BEBIDAS NO ALCOHOLICAS NO CUBIERTOS POR LAS SUBCLASES A21D O A23B - A23J; SU PREPARACION O TRATAMIENTO, p. ej. COCCION, MODIFICACION DE LAS CUALIDADES NUTRICIONALES, TRATAMIENTO FISICO (conformación o tratamiento, no enteramente cubierto por la presente subclase, A23P ); CONSERVACION DE ALIMENTOS O DE PRODUCTOS ALIMENTICIOS, EN GENERAL (conservación de la harina o las masas panificables A21D). › A23L 3/00 Conservación de alimentos o de productos alimenticios, en general, p. ej. pasteurización o esterilización, especialmente adaptada a alimentos o productos alimenticios (conservación de alimentos o productos alimenticios en asociación con el envasado B65B 55/00). › Compuestos orgánicos que contienen heterociclos.
  • A61K31/4164 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,3-Diazoles.
  • A61K31/4178 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. pilocarpina, nitrofurantoína.
  • A61K31/4184 A61K 31/00 […] › condensados con carbociclos, p. ej. bencimidazoles.
  • A61K31/4188 A61K 31/00 […] › condensados con heterocidos, p. ej. biotina, sorbinil.
  • A61L2/18 A61 […] › A61L PROCEDIMIENTOS O APARATOS PARA ESTERILIZAR MATERIALES U OBJECTOS EN GENERAL; DESINFECCION, ESTERILIZACION O DESODORIZACION DEL AIRE; ASPECTOS QUIMICOS DE VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS; MATERIALES PARA VENDAS, APOSITOS, COMPRESAS ABSORBENTES O ARTICULOS QUIRURGICOS (conservación de cuerpos o desinfección caracterizada por los agentes empleados A01N; conservación, p. ej. esterilización de alimentos o productos alimenticios A23; preparaciones de uso medico, dental o para el aseo A61K). › A61L 2/00 Procedimientos o aparatos para desinfectar o esterilizar materiales u objetos distintos a los productos alimenticios y a las lentes de contacto; Sus accesorios (pulverizadores de desinfectantes A61M; esterilización de envases o del contenido del envase asociado a su contenedor B65B 55/00; tratamiento del agua, agua residual o de alcantarilla C02F; desinfección del papel D21H 21/36; dispositivos de desinfección para retretes E03D; artículos que incluyen accesorios para la desinfección, ver las subclases apropiadas para estos artículos, p. ej. H04R 1/12). › Sustancias líquidas.
  • C07D233/22 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 233/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos. › Radicales sustituidos por átomos de oxígeno.
  • C07D235/02 C07D […] › C07D 235/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, condensados con otros ciclos. › condensados con ciclos o sistemas cíclicos carbocíclicos.
  • C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D409/14 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D471/14 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas orto-condensados.
  • E05B1/00 SECCION E — CONSTRUCCIONES FIJAS.E05 CERRADURAS; LLAVES; ACCESORIOS DE PUERTAS O VENTANAS; CAJAS FUERTES.E05B CERRADURAS; SUS ACCESORIOS; ESPOSAS.Tiradores o empuñaduras para batientes (para muebles A47B 95/02 ); Tiradores, empuñaduras o botones de presión para cerraduras o picaportes sobre batiente (E05B 5/00, E05B 7/00 tienen prioridad).

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Fragmento de la descripción:

Imidazoles 2, 4, 5-trisustituidos y su uso como agentes antimicrobianos Campo de la invención Esta invención se refiere al campo de los compuestos antimicrobianos y, en particular, al uso de compuestos de imidazol 2, 4, 5-trisustituidos en el tratamiento de infecciones microbianas.

Antecedentes de la invención Actualmente existe la necesidad urgente de compuestos con actividad antimicrobiana de amplio espectro para la preparación de nuevos agentes antimicrobianos. La incidencia creciente de enfermedades infecciosas provocadas por patógenos microbianos tanto en de manera extrahospitalaria como en hospitales es un problema sanitario mundial. Se notifican infecciones invasivas graves como la principal complicación en terapias contra el cáncer, así como trasplante de médula ósea y cirugías mayores. La infección también es un problema importante para los pacientes inmunocomprometidos con tumor maligno hematológico y/o SIDA.

Entre los patógenos bacterianos, recientemente ha habido un aumento significativo de la resistencia a múltiples fármacos. Por ejemplo, cepas de Staphylococcus aureus (resistentes a meticilina o SARM) y estafilococos negativos para la coagulasa (SNCo) se han vuelto resistentes a la mayoría de los antibióticos usados comúnmente, de manera que los únicos antibióticos activos de manera uniforme disponibles contra ellos son los glicopéptidos, vancomicina y teicoplanina. S. aureus es una de las causas principales de bacteriemia adquirida en el hospital que puede provocar una amplia gama de enfermedades que oscilan entre infecciones de la piel superficiales y enfermedades potencialmente mortales tales como infección del torrente sanguíneo, endocarditis y neumonía (Diekema et al. Clin. Infect. Dis. 2001, 32:S114-132) . Otros patógenos humanos que han comenzado a desarrollar resistencia a múltiples antibióticos incluyen Streptococcus pneumoniae (la causa principal de infecciones intrahospitalarias) y Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis (los patógenos respiratorios adquiridos de manera extrahospitalaria más comunes; Hoban et al. Clin. Infect. Dis. 2001, 32:S81-93) .

Las infecciones fúngicas también se están convirtiendo en un problema sanitario importante por varios motivos, incluyendo el número limitado de agentes antifúngicos disponibles actualmente, la incidencia creciente de especies resistentes a agentes antifúngicos más antiguos y la población creciente de pacientes inmunocomprometidos que corren el riesgo de desarrollar infecciones fúngicas oportunistas. El aislado fúngico clínico más común es Candida albicans (que comprende aproximadamente el 19% de todos los aislados) . En un estudio, aproximadamente el 40% de todas las muertes debidas a infecciones adquiridas en el hospital se debieron a hongos (Sternberg, Science, 1994, 266:1632-1634) .

Por tanto, se necesitan nuevas clases de agentes antimicrobianos para tratar tanto la resistencia creciente entre los microbios a las terapias actuales como la falta de eficacia general de los antibióticos existentes contra organismos de crecimiento lento.

Se ha mostrado que compuestos heterocíclicos, especialmente derivados de azol heterocíclicos, tienen un amplio espectro de actividades biológicas. Una clase de compuestos con actividades biológicas interesantes son los imidazoles (derivados que contienen un azol heterocíclico de cinco miembros) . Se ha notificado una variedad de actividades biológicas para los derivados de imidazol con diferentes patrones de sustitución (Lee et al. Nature 1994 327:739-745; Abdel-Meguid et al. Biochemistr y , 1994, 33:11671; Heerding et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11:2061-2065; Bu et al. Tetrahedron Lett. 1996, 37:7331-7334; Lewis JR. Nat. Prod. Rep. 1999, 16:389-418; Lewis JR. Nat. Prod. Rep. 1998, 15:417-437 y 371-395) .

También se han notificado actividades biológicas para derivados de aril-imidazol, por ejemplo, estos compuestos pueden actuar como moduladores de la resistencia a múltiples fármacos en células cancerígenas (Zhang et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000, 10:2603-2605) , inhibidores de MAP cinasa p38 (Adams et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11:867-2870, McLay et. al. Bioorg. Med. Chem. 2001, 9:537-554) y de citocinas (patentes estadounidenses n. os 5.656.644; 5.686.455; 5.916.891; 5.945.418; y 6.268.370) , e inhibidores del crecimiento bacteriano (Antolini et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9:1023-1028) .

Informes recientes han indicado que los compuestos de triaril-imidazol pueden actuar como inhibidores de MAP cinasa p38 (por ejemplo, véase LoGrasso et al. Biochemistr y . 1997, 36:10422-10427) y como moduladores de resistencia a múltiples fármacos en células cancerígenas (Sarshar et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000, 10:25992601) , sin embargo, estos compuestos han encontrado uso principalmente como reactivos de producción de color (patentes estadounidenses n. os 4.089.747; 5.024.935; 5.047.318; 5.496.702; 5.514.550; y 5.693.589) y como iniciadores de la fotopolimerización (patentes estadounidenses n.os 6.117.609 y 6.060.216) , generalmente en forma dimérica.

El documento WO 00/78761 (A1) da a conocer compuestos de imidazol antibacterianos que tienen la fórmula genérica I:

El documento EP 0077024 da a conocer compuestos de imidazol antiinflamatorios y antialérgicos que tienen la fórmula genérica I:

El documento WO 00/004023 (A1) da a conocer compuestos de bencimidazol para la profilaxis y el tratamiento de enfermedades relacionadas con la activación de la microglía que tienen la fórmula genérica I:

El documento US 4.721.670 da a conocer compuestos de imidazol para su uso en el análisis cuantitativo de peróxido de hidrógeno que tienen la fórmula genérica I

El documento WO 98/27065 (A1) da a conocer un compuesto que tiene una actividad de modulación de la proteína tirosina fosfatasa que tiene la fórmula:

Esta información de los antecedentes se proporciona con el fin de que se conozca la información que el solicitante cree que es de posible relevancia para la presente invención. No se pretende necesariamente ninguna admisión, ni debe interpretarse, que ninguna información anterior constituye técnica anterior contra la presente invención.

Sumario de la invención Un objeto de la presente invención es proporcionar una clase de compuestos que son derivados de imidazol 2, 4, 5trisustituidos tal como se definen en las reivindicaciones que tienen actividad antimicrobiana.

Según un aspecto de la presente invención, se proporciona un compuesto que tiene la fórmula estructural:

o una sal del mismo, en la que:

R2 y R3 son independientemente arilo, arilo sustituido, heterociclo, heteroarilo, heterociclo sustituido o heteroarilo sustituido R4, R5, R6, R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, tiol, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alquenilo inferior, alquenilo inferior sustituido, alquinilo inferior, alquinilo inferior sustituido, alquilalquenilo, alquilalquinilo, alcoxilo, alquiltio, acilo, ariloxilo, amino, amido, carboxilo, arilo, arilo sustituido, heterociclo, heteroarilo, heterociclo sustituido, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alquilcicloalquilo, alquilcicloheteroalquilo, nitro o ciano;

R10 es H, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, acilo, -CH2-arilo, -CH2-heteroarilo con la condición tal como se define en las reivindicaciones.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona un compuesto que tiene la fórmula estructural:

o una sal del mismo, en la que:

Ph1 y Ph2 se seleccionan independientemente de fenilo y fenilo sustituido;

R4, R5, R6, R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, tiol, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alquenilo inferior, alquenilo inferior sustituido, alquinilo inferior, alquinilo inferior sustituido, alquilalquenilo, alquilalquinilo, alcoxilo, alquiltio, acilo, ariloxilo, amino, amido, carboxilo, arilo, arilo sustituido, heterociclo, heteroarilo, heterociclo sustituido, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alquilcicloalquilo, alquilcicloheteroalquilo, nitro o ciano;

R10 es H, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, acilo, -CH2-arilo, -CH2-heteroarilo; con la condición tal como se define en las reivindicaciones.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona un compuesto que tiene la fórmula estructural:

o una sal del mismo, en la que: R4, R5, R6,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto que tiene la fórmula estructural:

o una sal del mismo, en la que:

R2 y R3 son independientemente arilo, arilo sustituido, heterociclo, heteroarilo, heterociclo sustituido o heteroarilo sustituido; R4, R5, R6, R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, tiol, alquilo inferior,

alquilo inferior sustituido, alquenilo inferior, alquenilo inferior sustituido, alquinilo inferior, alquinilo inferior sustituido, alquilalquenilo, alquilalquinilo, alcoxilo, alquiltio, acilo, ariloxilo, amino, amido, carboxilo, arilo, arilo sustituido,

heterociclo, heteroarilo, heterociclo sustituido, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alquilcicloalquilo, alquilcicloheteroalquilo, nitro o ciano; y R10 es H, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, acilo, -CH2-arilo o -CH2-heteroarilo;

con la condición de que los compuestos sean distintos de:

3, 3’-[5- (4-metoxifenil) -1H-imidazol-2, 4-diil]bis-1H-indol; 4, 5-bis (4-metoxifenil) -2- (3-indolil) imidazol; 3- ( (4, 5-difenil-1H-imidazol-2-il) -1-metil-1H-indol; 3-[4- (4-clorofenil) -5-fenil-1H-imidazol-2-il]-1-metil-1H-indol; 3-[4- (4-bromofenil) -5-fenil-1H-imidazol-2-il]-1-metil-1H-indol;

3-[4- (4-metilfenil) -5-fenil-1H-imidazol-2-il]-1-metil-1H-indol; 3-[4- (4-metoxifenil) -5-fenil-1H-imidazol-2-il]-1-metil-1H-indol; 3-[4- (4-etoxifenil) -5-fenil-1H-imidazol-2-il]-1-metil-1H-indol; 3-[4, 5-bis (4-metoxidifenil) -1H-imidazol-2-il]-1-metil-1H-indol; 4, 4’-[2- (2-fenil-1H-indol-3-il) -1H-imidazol-4, 5-diil]bis[N, N-dimetil]bencenamina;

4, 4’-[2- (5-cloro-1H-indol-3-il) -1H-imidazol-4, 5-diil]bis[N, N-dimetil]bencenamina; 2- ( (3-indolil) -4, 5-bis[4- (dimetilamino) fenil]imidazol; 2- ( (3-indolil) -4, 5-bis[4- (dietilamino) fenil]imidazol; 2- ( (2-fenil-3-indolil) -4, 5-bis[4- (dimetilamino) fenil]imidazol; 2- ( (2-cloro-3-indolil) -4, 5-bis[4- (dimetilamino) fenil]imidazol;

2- ( (2-etilcarboxilato-3-indolil) -4, 5-bis[4- (dimetilamino) fenil]imidazol;

2. ( (5-cloro-3-indolil) -4, 5-bis[4- (dimetilamino) fenil]imidazol; 2- ( (5-ciano-3-indolil) -4, 5-bis[4- (dimetilamino) fenil]imidazol; 2- ( (5-nitro-3-indolil) -4, 5-bis[4- (dimetilamino) fenil]imidazol; 2- ( (5-etilcarboxilato-3-indolil) -4, 5-bis[4- (dimetilamino) fenil]imidazol;

3- ( (4, 5-di-2-furanil-1H-imidazol-2-il) -1H-indol; 3-[4, 5-bis (4-metilfenil) -1H-imidazol-2-il]-1H-indol; 3-[4, 5-bis (4-clorofenil) -1H-imidazol-2-il]-1-metil-1H-indol; 3- ( (4, 5-difenil-1H-imidazol-2-il) -1H-indol; 3-[4, 5-bis (p-metoxifenil) -1H-imidazol-2-il]-1H-indol;

3-[5- (4-nitrofenil) -4-fenil-1H-imidazol-2-il]-1H-indol; 3-[5- (4-p-metoxifenil) -4- (3-indolil) -1H-imidazol-2-il]-1H-indol; y cuando R4 a R9 sean H, y R10 sea CH3, entonces R2 y R3 no son ambos fenilo sustituido en la posición para con -

CH=CH-COOH o -CH=H-COO-t-Bu.

2. Compuesto según la reivindicación 1, que tiene la fórmula estructural:

o una sal del mismo, en la que: Ph1 y Ph2 son independientemente fenilo o fenilo sustituido.

3. Compuesto que tiene la fórmula estructural:

o una sal del mismo, en la que:

R4, R5, R6, R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, tiol, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alquenilo inferior, alquenilo inferior sustituido, alquinilo inferior, alquinilo inferior sustituido, alquilalquenilo, alquilalquinilo, alcoxilo, alquiltio, acilo, ariloxilo, amino, amido, carboxilo, arilo, arilo sustituido, heterociclo, heteroarilo, heterociclo sustituido, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alquilcicloalquilo,

alquilcicloheteroalquilo, nitro o ciano;

R10 es H, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido o acilo; x es CR11 o N; y es CR12 o N; 5 zesCR13ºN; r es CR14 o N; r’ es CR15 o N; z’ es CR16º N; y’ es CR17º N;

x’esCR18ºN;y R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 y R18 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, tiol, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alquilalquenilo, alquilalquinilo, alcoxilo, alquiltio, acilo, ariloxilo, amino, amido, carboxilo, arilo, arilo sustituido, heterociclo, heteroarilo, heterociclo sustituido, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alquilcicloalquilo, alquilcicloheteroalquilo, nitro o ciano,

con la condición de que el compuesto sea distinto de: 2- ( (5-bromo-1H-indol-3-il) -6, 9-diyodo-1H-fenantro[9, 10-d]imidazol; y

4. Compuesto según la reivindicación 3, que tiene fórmula estructural:

en la que R4-R18 tienen el significado facilitado en la reivindicación 3.

5. Compuesto según la reivindicación 3, en el que: x es CR11 o N;

y es CR12; z es CR13; r es CR14 o N; r’ es CR15 o N;

z’ es CR16; y’ es CR17; y x’ es CR18 o N.

6. Compuesto según la reivindicación 5, en el que: x es CR11;

y es CR12; z es CR13; r es CR14 o N; r’ es CR15; z’ es CR16;

y’ es CR17; y x’ es CR18 o N.

7. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, en el que:

R11, R12, R14, R15, R16 y R18 son independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxilo, tiol, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alquilalquenilo, alquilalquinilo, alcoxilo, alquiltio, acilo, ariloxilo, 20 amino, amido, carboxilo, arilo, arilo sustituido, heterociclo, heteroarilo, heterociclo sustituido, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alquilcicloalquilo, alquilcicloheteroalquilo, nitro o ciano; y

R13 y R17 son independientemente hidrógeno, hidroxilo, tiol, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alquilalquenilo, alquilalquinilo, alcoxilo, alquiltio, acilo, ariloxilo, amino, amido, carboxilo, arilo, arilo sustituido, heterociclo, heteroarilo, heterociclo sustituido, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido,

alquilcicloalquilo, alquilcicloheteroalquilo, nitro o ciano.

8. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, en el que: R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 y R18 son cada uno hidrógeno.

9. Compuesto según la reivindicación 1, en el que dicho compuesto es:

10. Compuesto según la reivindicación 3, en el que dicho compuesto es:

11. Compuesto según la reivindicación 9, en el que dicho compuesto es: 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 17, 19, 20, 21, 23, 25, 26, 27, 28, 29, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 42, 43, 48, 49, 51, 54, 55, 56, 75, 83 u 84.

12. Compuesto según la reivindicación 10, en el que dicho compuesto es: 44, 45, 46 ó 53.

13. Compuesto según la reivindicación 12, en el que dicho compuesto es: 45.

14. Composición farmacéutica que comprende el compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 y un portador o diluyente farmacéuticamente aceptable.

15. Composición farmacéutica según la reivindicación 14, en la que dicha composición es una formulación 10 liposómica.

16. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, para su uso en el tratamiento o la prevención de una infección microbiana en un animal que lo necesita, en el que dicha infección microbiana es una infección bacteriana o fúngica y dicho compuesto tiene actividad antibacteriana y/o antifúngica.

17. Compuesto según la reivindicación 16, en el que dicha infección microbiana está asociada con una enfermedad 15 o un trastorno.

18. Compuesto según la reivindicación 16 ó 17, en el que dicha infección microbiana es una infección bacteriana y dicho compuesto tiene actividad antibacteriana.

19. Compuesto según la reivindicación 16 ó 17, en el que dicha infección microbiana es una infección fúngica y dicho compuesto tiene actividad antifúngica.

20. Compuesto según la reivindicación 16 ó 17, en el que dicha infección microbiana es una infección por una bacteria resistente a fármacos y dicho compuesto tiene actividad antibacteriana.

21. Compuesto según la reivindicación 20, en el que dicha bacteria resistente a fármacos es Staphylococcus aureus resistente a meticilina, Enterococcus faecium resistente a vancomicina o Enterococcus faecalis resistente a vancomicina.

22. Compuesto según la reivindicación 18, en el que dicha infección bacteriana es una infección por bacterias Gram-positivas.

23. Compuesto según la reivindicación 18, en el que dicha infección bacteriana es una infección por Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus o Staphylococcus epidermidis.

24. Compuesto según la reivindicación 19, en el que dicha infección fúngica es una infección por Candida.

25. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 16 a 24, en el que dicho compuesto se usa en combinación con uno o más agentes antimicrobianos.

26. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, para su uso en la inhibición del crecimiento y/o la proliferación de una célula microbiana, en el que dicha célula microbiana es una célula bacteriana o una célula fúngica y dicho compuesto tiene actividad antibacteriana y/o antifúngica.

27. Compuesto según la reivindicación 26, en el que dicha célula microbiana es una célula bacteriana y dicho compuesto tiene actividad antibacteriana.

28. Compuesto según la reivindicación 26 ó 27, en el que dicha célula microbiana es una célula fúngica y dicho compuesto tiene actividad antifúngica.

29. Compuesto según la reivindicación 26 ó 27, en el que dicha célula microbiana es una célula bacteriana resistente a fármacos y dicho compuesto tiene actividad antibacteriana.

30. Compuesto según la reivindicación 29, en el que dicha célula bacteriana resistente a fármacos es una célula de Staphylococcus aureus resistente a meticilina, célula de Enterococcus faecium resistente a vancomicina o célula de Enterococcus faecalis resistente a vancomicina.

31. Compuesto según la reivindicación 27, en el que dicha célula bacteriana es una célula de bacteria Grampositiva.

32. Compuesto según la reivindicación 27, en el que dicha célula bacteriana es una célula de Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus o Staphylococcus epidermidis.

33. Compuesto según la reivindicación 28, en el que dicha célula fúngica es una célula de Candida.

34. Composición antimicrobiana para su uso en la inhibición del crecimiento y/o la proliferación de una célula microbiana que comprende una cantidad eficaz de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en la que dicha célula microbiana es una célula bacteriana o una célula fúngica y dicho compuesto tiene actividad antibacteriana y/o antifúngica.

35. Composición según la reivindicación 34, en la que dicha composición antimicrobiana es una composición antibacteriana y dicho compuesto tiene actividad antibacteriana.

36. Composición según la reivindicación 35, en la que dicha composición antibacteriana puede inhibir el crecimiento de una o más bacterias Gram-positivas.

37. Composición según la reivindicación 35, en la que dicha composición antibacteriana puede inhibir el crecimiento de una o más bacterias seleccionadas del grupo de: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis.

38. Composición según la reivindicación 34, en la que dicha composición antimicrobiana es para inhibir el crecimiento y/o la proliferación de una bacteria resistente a fármacos y dicho compuesto tiene actividad antibacteriana.

39. Composición según la reivindicación 38, en la que dicha bacteria resistente a fármacos es Staphylococcus aureus resistente a meticilina, Enterococcus faecium resistente a vancomicina o Enterococcus faecalis resistente a vancomicina.

40. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 35 a 39, en la que dicha composición antimicrobiana está formulada para la incorporación en un producto cosmético, producto para el cuidado personal, producto de limpieza, barniz, pintura, pulverización, jabón o detergente.

41. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en la fabricación de un medicamento para inhibir el crecimiento y/o la proliferación de una célula microbiana, en el que dicha célula microbiana es una célula bacteriana o una célula fúngica y dicho compuesto tiene actividad antibacteriana y/o antifúngica.

42. Uso según la reivindicación 41, en el que dicha célula microbiana es una célula bacteriana y dicho compuesto tiene actividad antibacteriana.

43. Uso según la reivindicación 41, en el que dicha célula microbiana es una célula fúngica y dicho compuesto tiene actividad antifúngica.

44. Uso según la reivindicación 41, en el que dicha célula microbiana es una célula bacteriana resistente a fármacos

y dicho compuesto tiene actividad antibacteriana.

45. Uso según la reivindicación 44, en el que dicha célula bacteriana resistente a fármacos es una célula de Staphylococcus aureus resistente a meticilina, célula de Enterococcus faecium resistente a vancomicina o célula de Enterococcus faecalis resistente a vancomicina.

46. Uso según la reivindicación 44, en el que dicha célula bacteriana es una célula de bacteria Gram-positiva.

47. Uso según la reivindicación 42, en el que dicha célula bacteriana es una célula de Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus o Staphylococcus epidermidis.

48. Uso según la reivindicación 43, en el que dicha célula fúngica es una célula de Candida.

49. Uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de una infección microbiana en un animal que lo necesita, en el que dicha infección microbiana es una infección bacteriana o una infección fúngica y dicho compuesto tiene actividad antibacteriana y/o antifúngica.

50. Uso según la reivindicación 49, en el que dicha infección microbiana está asociada con una enfermedad o un trastorno.

51. Uso según la reivindicación 49 ó 50, en el que dicha infección microbiana es una infección bacteriana y dicho compuesto tiene actividad antibacteriana.

52. Uso según la reivindicación 49 ó 50, en el que dicha infección microbiana es una infección fúngica y dicho compuesto tiene actividad antifúngica.

53. Uso según la reivindicación 49 ó 50, en el que dicha infección microbiana es una infección por una bacteria resistente a fármacos y dicho compuesto tiene actividad antibacteriana.

54. Uso según la reivindicación 53, en el que dicha bacteria resistente a fármacos es Staphylococcus aureus resistente a meticilina, Enterococcus faecium resistente a vancomicina o Enterococcus faecalis resistente a vancomicina.

55. Uso según la reivindicación 51, en el que dicha infección bacteriana es una infección por bacterias Grampositivas.

56. Uso según la reivindicación 51, en el que dicha infección bacteriana es una infección por Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus o Staphylococcus epidermidis.

57. Uso según la reivindicación 52, en el que dicha infección fúngica es una infección por Candida.

58. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 41 a 57, en el que dicho compuesto o medicamento se usa en combinación con uno o más agentes antimicrobianos.


 

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