Derivados de purina 6,9-disustituidos y su uso como cosméticos y composiciones cosméticas.
Derivados de purina 6,9-disustituidos de fórmula general I**Fórmula**
y sus sales farmacéuticamente aceptables,
en la que R6 es un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroalquilo o arilalquilo que contiene al menos una sustitución de hidroxilo en el mismo, y
en la que R9 es un grupo tetrahidropiran-2-ilo, tetrahidrofuran-2-ilo, 4-clorobutilo o 1-etoxietilo; en los que alquilo indica una cadena de alquilo ramificada o no ramificada que contiene de 1 a 8 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquiloxilo, a riloxilo, alquilamino, arilamino, amino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, alquiloxicarbonilamino, ariloxicarbonilamino, arilo, heterociclo y heteroarilo;
en los que alquenilo indica una cadena de alquenilo ramificada o no ramificada que contiene de 2 a 7 átomos de carbono con al menos un doble enlace en la misma, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 6 sustituyentes seleccionados del grupo que contiene halógeno, grupo hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, ariloxicarbonilamino y alquiloxicarbonilamino,
en los que alquinilo indica una cadena de alquinilo ramificada o no ramificada que contiene de 2 a 7 átomos de carbono con al menos un triple enlace en la misma, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 6 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, grupo hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, alquiloxicarbonilamino y ariloxicarbonilamino;
en los que cicloalquilo indica un grupo alquilo monocíclico o policíclico que contiene de 3 a 15 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, grupo hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, ariloxicarbonilamino y alquiloxicarbonilamino.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/088311.
Solicitante: Institute of Experimental Botany, Academy of Sciences of the Czech Republic.
Nacionalidad solicitante: República Checa.
Dirección: Rozvojova 263 165 02 Prague 6 - Lysolaje REPUBLICA CHECA.
Inventor/es: STRNAD,MIROSLAV, SPICHAL,LUKAS, ZATLOUKAL,MAREK, DOLEZAL,KAREL, SZUCOVA,LUCIE, VOLLER,JIRI, MASSINO,FRANK J.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D473/16 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 473/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos de purina. › dos átomos de nitrógeno.
PDF original: ES-2463997_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Derivados de purina 6, 9-disustituidos y su uso como cosméticos y composiciones cosméticas
Campo técnico La invención se refiere a derivados de purina 6, 9-disustituidos así como a su uso como, o en, cosméticos y/o preparaciones cosméticas.
Antecedentes de la técnica
En los últimos años, las aminopurinas 6-sustituidas han asumido una significación bioquímica considerada. Algunos compuestos de este tipo promueven el crecimiento de plantas y pertenecen al grupo de reguladores del crecimiento denominados citocininas (Letham, Ann. Rev. Plant. Physiol. 18, 349, 1967) . En bioensayos de citocininas basados en la inducción de división celular en cultivos de tejidos vegetales, el compuesto más activo es la citocinina que se produce de manera natural, trans-zeatina (6- ( (E) -4-hidroxi-3-metilbut-2-enilamino) purina: Letham, Planta 74:228, 1967) . Las citocininas estrechamente relacionadas con zeatina se producen como bases en ARN soluble (Skoog et al., Science 154:1354, 1966) . En los ARN de serina y tirosina de levaduras, plantas y animales, la citocinina es adyacente al anticodón. El crecimiento de cultivos de células de mamífero se inhibe por determinadas adenosinas N6-sustituidas con actividad citocinina (Grace et al., Proc. Am. Assoc. Cancer Res. 8:23, 1967) . Tras el descubrimiento de quinetina (Miller et al., J. Amer. Chem. Soc. 77:1392, 1955) , hubo una oleada de actividad que condujo al hallazgo de 6-bencilaminopurina (BA) , una citocinina activa y fácilmente obtenible. Posteriormente se realizaron muchas investigaciones sobre la fisiología de las citocininas con esta sustancia.
La alquilación de citocininas naturales en la posición 9 del núcleo de purina puede producirse en plantas. El ácido lupínico, un conjugado de zeatina en N9 con el aminoácido alanina, fue el primer metabolito de este tipo detectado (MacLeod et al., J. Org. Chem. 41: 3959, 1976; Duke et al., Phytochemistr y 18:819, 1978; Parker et al., Planta 142:239, 1978) . Más tarde, se identificó el derivado de 9-alanilo correspondiente como metabolito de BA en plántulas de judías (Letham et al., Phytochemistr y 17:2053, 1979; Zhang et al., J. Plant Growth Regul. 8:181, 1989) . Como la 9-alanil-zeatina, presentó baja actividad biológica y mayor estabilidad que las bases correspondientes (Parker et al., Planta 142:239, 1978; Palni et al., Planta 160:242, 1984; Zhang et al., J. Plant Growth Regul. 8:181, 1989) . La minimización de la conjugación de BA ha sido de interés tanto biotecnológico como agronómico durante algún tiempo (véanse, por ejemplo, Zhang et al., J. Plant Growth Regul. 8:181, 1989; Werbrouck et al., Physiol. Plant. 98:291, 1996) . Los derivados de BA 9-sustituidos que liberan lentamente BA libre pueden tener actividades citocinina potenciadas (por ejemplo, retardo de la senescencia, morfogénesis in vitro, estimulación de la división celular, etc.) ya que estos compuestos no están sujetos directamente a inactivación mediante conjugación.
Se han notificado varios derivados de citocininas 9-sustituidos pero sus relaciones estructura-actividad todavía siguen siendo un enigma. Los derivados de 9-alquilo más eficaces desarrollados hasta ahora son 9- (2tetrahidropiranil) -BA (van Overbeek et al., Science 156:1497, 1967) y 9- (2-tetrahidrofuranil) -BA (Zhang et al., J. Plant Growth Regul. 8:181, 1989) , que demostraron ambos ser considerablemente más activos que BA en provocar varias respuestas de crecimiento. Puesto que el grupo tetrahidropiranilo se escinde fácilmente mediante hidrólisis ácida, se había sugerido que la alta actividad biológica de 9- (2-tetrahidropiranil) -N6-alquiladeninas es probablemente una consecuencia de la escisión lenta del sustituyente en 9 (Young et al., Phytochemistr y 8: 1199, 1969) . Posteriormente, Fox et al. (Plant Physiol. 47:275, 1971) estudiaron el metabolismo del 9-metil-BA menos activo en tejido calloso de soja y tabaco y demostraron la rápida conversión en varios productos. No se identificaron los metabolitos de manera definitiva, aunque se propuso que se producía la conversión en BA libre. Pietraface et al., (Physiol. Plant. 53:249, 1981) examinaron el metabolismo de 9-metil-BA en la germinación de semilla de lechuga y sugirieron la formación de BAR y BAR5’P basándose en datos cromatográficos. No obstante, no se detectó BA libre. Finalmente, la aplicación de una 9- (2-tetrahidropiranil) - y una 9- (2-tetrahidrofuranil) -BA, evaluadas por su capacidad de retardar la senescencia de hojas de soja, condujo a liberación de BA libre (Zhang et al., J. Plant Growth Regul. 8:181, 1989) . También se desbencilaron ambos compuestos en adenina sustituida con un resto 9-tetrahidropiranilo y 9-tetrahidrofuranilo, respectivamente. La alta actividad observada de estas 6-bencilamino-9-alquilpurinas podría ser una consecuencia de su capacidad para liberar la base libre y mantener una concentración óptima de las concentraciones de base libre a lo largo de un periodo prolongado (Zhang et al., J. Plant Growth Regul. 8:181, 1989) . Por tanto, la susceptibilidad a desalquilación enzimática es probablemente el factor crítico que determina la actividad biológica de 9-alquil-citocininas. Por tanto los compuestos menos activos (Kende et al., Plant Physiol. 43: 1244, 1968; Young et al., Phytochemistr y 8:1199, 1969; Corse et al., J. Plant Growth Reg. 8:211, 1989; Motyka et al., SPB Acad Publ., ISBN 90-5103-066-5, pág. 215, 1992) probablemente no son susceptibles de escindir el sustituyente en 9 y presentan actividad baja o nula debido a su estabilidad. La actividad potenciada de 9-alquil-BA con relación a las de BA, puede atribuirse por consiguiente a su capacidad para liberar gradualmente la base libre activa.
El documento US 2007/009474 da a conocer n-bencil-9- (2-tetrahidropiranil) adenina para el tratamiento de la piel.
Esta invención proporciona análogos de citocininas reguladores del crecimiento, de diferenciación y antisenescentes que tienen un índice de selectividad y eficacia mejorado (es decir, que son menos tóxicos aunque más eficaces) que los análogos conocidos hasta ahora.
Descripción de la invención Esta invención proporciona derivados de purina 6, 9-disustituidos de fórmula general I
y sus sales farmacéuticamente aceptables
en la que R6 es un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroalquilo o arilalquilo que contiene al menos una sustitución de hidroxilo en el mismo, y
en la que R9 es un grupo tetrahidropiran-2-ilo, tetrahidrofuran-2-ilo, 4-clorobutilo o 1-etoxietilo;
en los que alquilo indica una cadena de alquilo ramificada o no ramificada que contiene de 1 a 8 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 7 sustituyentes seleccionado del grupo que contiene grupo hidroxilo, halógeno, alquiloxilo, ariloxilo, alquilamino, arilamino, amino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, alquiloxicarbonilamino,
ariloxicarbonilamino, arilo, heterociclo y heteroarilo;
en los que alquenilo indica una cadena de alquenilo ramificada o no ramificada que contiene de 2 a 7 átomos de carbono con al menos un doble enlace en la misma (por ejemplo, vinilo, alilo, 1-propenilo, 1-metiletenilo, but-1 a 3enilo, pent-1 a 4-enilo, hex-1 a 5-enilo, hept-1 a 6-enilo, alilo, isopentenilo, dimetilalilo) que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 6 sustituyentes seleccionados del grupo que contiene halógeno, grupo hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, ariloxicarbonilamino y alquiloxicarbonilamino,
en los que alquinilo indica una cadena de alquinilo ramificada o no ramificada que contiene de 2 a 7 átomos de carbono con al menos un triple enlace en la misma (por ejemplo, etinilo, propargilo, metiletinilo, but-1 a 3-inilo, pent-1 a 4-inilo, hex-1 a 5-inilo, hept-1 a 6-inilo) que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 6 sustituyentes seleccionados del grupo que contiene halógeno, grupo hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, alquiloxicarbonilamino y ariloxicarbonilamino;
en los que cicloalquilo indica un grupo alquilo monocíclico o policíclico que contiene de 3 a 15 átomos de carbono (por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o adamantilo) que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados del grupo que contiene halógeno,... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Derivados de purina 6, 9-disustituidos de fórmula general I
y sus sales farmacéuticamente aceptables,
en la que R6 es un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroalquilo o arilalquilo que contiene al menos una sustitución de hidroxilo en el mismo, y
en la que R9 es un grupo tetrahidropiran-2-ilo, tetrahidrofuran-2-ilo, 4-clorobutilo o 1-etoxietilo;
en los que alquilo indica una cadena de alquilo ramificada o no ramificada que contiene de 1 a 8 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquiloxilo, ariloxilo, alquilamino, arilamino, amino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, alquiloxicarbonilamino, ariloxicarbonilamino, arilo, heterociclo y heteroarilo;
en los que alquenilo indica una cadena de alquenilo ramificada o no ramificada que contiene de 2 a 7
átomos de carbono con al menos un doble enlace en la misma, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 6 sustituyentes seleccionados del grupo que contiene halógeno, grupo hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, ariloxicarbonilamino y alquiloxicarbonilamino,
en los que alquinilo indica una cadena de alquinilo ramificada o no ramificada que contiene de 2 a 7 átomos de carbono con al menos un triple enlace en la misma, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 6 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, grupo hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo,
sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, alquiloxicarbonilamino y ariloxicarbonilamino;
en los que cicloalquilo indica un grupo alquilo monocíclico o policíclico que contiene de 3 a 15 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, grupo hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, ariloxicarbonilamino y alquiloxicarbonilamino;
en los que arilo indica un grupo carbocíclico aromático que contiene de 6 a 18 átomos de carbono con al
menos un anillo aromático o un anillo condensado múltiple con al menos un anillo aromático, que está sustituido independientemente con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, grupo hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, ariloxicarbonilamino y alquiloxicarbonilamino;
en los que heterociclo indica un grupo heterocíclico que contiene de 4 a 9 átomos de carbono y al menos un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en átomo de oxígeno, átomo de azufre y átomo de nitrógeno, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en grupo alquilo, halógeno, hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino,
arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, ariloxicarbonilamino y alquiloxicarbonilamino;
en los que heteroarilo indica un heterociclo en el que al menos un anillo heterocíclico es aromático, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados del grupo que 55 consiste en grupo alquilo, halógeno, hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo,
ariloxicarbonilamino y alquiloxicarbonilamino; en los que heterocicloalquilo indica un grupo -Ra-Het en el que Het es un grupo heterociclo y Ra es un grupo alquilo, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en grupo alquilo, halógeno, hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino,
arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, ariloxicarbonilamino y alquiloxicarbonilamino; en los que heteroarilalquilo indica un grupo -Ra-HetAr en el que HetAr es un grupo heteroarilo y Ra es tal
como se definió anteriormente; en los que arilalquilo indica un grupo -Rb-Ar en el que Ar es un grupo arilo y Rb es una cadena de alquilo ramificada o no ramificada que contiene de 1 a 6 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en grupo alquilo, halógeno, hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro,
carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, ariloxicarbonilamino y alquiloxicarbonilamino; en los que halógeno indica un átomo de flúor, bromo, cloro o yodo, en los que hidroxilo indica un grupo -OH, en los que mercapto indica un grupo -SH, en los que amino indica un grupo -NH2, en los que carbamoílo indica un grupo -CONH2. en los que ciano indica un grupo -CN, en los que carboxilo indica un grupo -COOH, en los que nitro indica un grupo -NO2, en los que sulfo indica un grupo -SO3Rc en el que Rc es hidrógeno o alquilo, en los que sulfamido indica el grupo SO2NRcRc’ en el que Rc y Rc’ son independientemente hidrógeno o
alquilo, en los que acilo indica un grupo -C (O) Rd, en el que Rd es alquilo, arilo, arilalquilo o cicloalquilo, en los que aciloxilo indica un grupo -O-C (O) Re en el que Re es alquilo, arilo o heterociclo, en los que acilamino indica un grupo -NHCORf, en el que Rf es alquilo, heterociclo o arilo, en los que alquiloxicarbonilamino indica un grupo -NHCOORg en el que Rg es alquilo o cicloalquilo, en los que ariloxicarbonilamino indica un grupo -NHCOORh en el que Rh es arilo, en los que alquiloxilo indica un grupo -ORh en el que Rh es alquilo, cicloalquilo o arilalquilo, en los que ariloxilo indica un grupo -ORg en el que Rg es arilo, en los que alquilamino indica un grupo -NRiRj en el que Ri es hidrógeno, alquilo o heterociclo y Rj es alquilo
o heterociclo,
en los que arilamino indica un grupo -NRkRh en el que Rk es hidrógeno o arilo y Rh es alquilo, arilo o heterociclo, en los que alquiltio indica un grupo -SRh en el que Rh es tal como se definió anteriormente, y en los que ariltio indica un grupo -SRg en el que Rg es tal como se definió anteriormente.
2. Derivados de purina 6, 9-disustituidos según la reivindicación 1, seleccionados del grupo que consiste en 6 (2-hidroxiciclopropilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3hidroxiciclobutilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4
hidroxiciclohexilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2-hidroxi3-clorobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3clorobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-hidroxi-4clorobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2-hidroxi-3yodobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-5yodobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-hidroxi-4yodobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2-hidroxi-3bromobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3bromobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-hidroxi-4bromobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2-hidroxi-3fluorobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3fluorobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-hidroxi-4fluorobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2, 3-dihidroxi4-metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2, 4dihidroxi-3-metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6 (2, 5-dihidroxi-4-metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3, 5-dihidroxi-4-clorobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2-hidroxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3hidroxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4hidroxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-hidroxi-4metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-hidroxi-5metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2-hidroxi-3metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina; 6- (4-hidroxi-3metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2-hidroxi-4metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-2metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3, 5-dimetil4-hidroxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3, 5dibromo-4-hidroxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 4clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-hidroximetil-3-metilalil) amino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (Z) - (4-hidroxi-3-metilbut-2-en-1-ilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (E) - (4-hidroxi-3-metilbut-2-en-1-ilamino) -9 (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (Z) - (1’-metil-4-hidroxi-3-metilbut-2en-1-ilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (E) - (1’-metil-4hidroxi-3-metilbut-2-en-1-ilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6 (4-hidroxi-3-metilbutilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (1’etil-4-hidroxi-3-metilbutilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6 (2-hidroxi-3-piridilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3hidroxi-4-piridilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2-hidroxi4-morfolinilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-hidroxi-1pirrolidinilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-2metilanilino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3metilanilino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-6metilanilino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-carboxi-4hidroxianilino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-2metoxilanilino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3metoxianilino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina y sus sales farmacéuticamente aceptables.
3. Derivados de purina 6, 9-disustituidos según la reivindicación 2, seleccionados del grupo que consiste en 6 (4-hidroxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi3-metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (E) - (4hidroxi-3-metilbut-2-en-1-ilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6 (E) - (1’-metil-4-hidroxi-3-metilbut-2-en-1-ilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3-metilbutilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1etoxietil) purina, 6- (1’-metil-4-hidroxi-3-metilbutilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3-metilanilino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3-metoxianilino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4clorobutil, 1-etoxietil) purina, y sus sales farmacéuticamente aceptables.
4. Composición cosmética que comprende una cantidad eficaz de uno o más derivados de purina 6, 9disustituidos o sus sales farmacéuticamente aceptables y uno o más excipientes, en la que los derivados de purina 6, 9-disustituidos son tal como se definen en la reivindicación 1.
5. Composición cosmética según la reivindicación 4, en la que los derivados de purina 6, 9-disustituidos son tal como se definen en la reivindicación 2.
6. Composición cosmética según la reivindicación 4, en la que los derivados de purina 6, 9-disustituidos son tal como se definen en la reivindicación 3.
7. Derivados de purina 6, 9-disustituidos según la reivindicación 1, para su uso en la inhibición del 5 envejecimiento o la senescencia de células epidérmicas de mamífero.
8. Derivados de purina 6, 9-disustituidos según la reivindicación 2, para su uso en la inhibición del envejecimiento o la senescencia de células epidérmicas de mamífero.
9. Derivados de purina 6, 9-disustituidos según la reivindicación 3, para su uso en la inhibición del envejecimiento o la senescencia de células epidérmicas de mamífero.
10.
en la que R6 es un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroalquilo o arilalquilo que contiene al menos una sustitución de hidroxilo en el mismo, y
en la que R9 es un grupo tetrahidropiran-2-ilo, tetrahidrofuran-2-ilo, 4-clorobutilo o 1-etoxietilo;
en los que alquilo indica una cadena de alquilo ramificada o no ramificada que contiene de 1 a 8 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquiloxilo, ariloxilo, alquilamino, arilamino, amino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, alquiloxicarbonilamino, ariloxicarbonilamino, arilo, heterociclo y heteroarilo;
en los que alquenilo indica una cadena de alquenilo ramificada o no ramificada que contiene de 2 a 7 átomos de carbono con al menos un doble enlace en la misma, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 6 sustituyentes seleccionados del grupo que contiene halógeno, grupo hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo,
sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, ariloxicarbonilamino y alquiloxicarbonilamino,
en los que alquinilo indica una cadena de alquinilo ramificada o no ramificada que contiene de 2 a 7 átomos de carbono con al menos un triple enlace en la misma, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 6 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, grupo hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, alquiloxicarbonilamino y ariloxicarbonilamino;
en los que cicloalquilo indica un grupo alquilo monocíclico o policíclico que contiene de 3 a 15 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, grupo hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, ariloxicarbonilamino y alquiloxicarbonilamino;
en los que arilo indica un grupo carbocíclico aromático que contiene de 6 a 18 átomos de carbono con al menos un anillo aromático o un anillo condensado múltiple con al menos un anillo aromático, que está sustituido independientemente con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, grupo hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano,
nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, ariloxicarbonilamino y alquiloxicarbonilamino;
en los que heterociclo indica un grupo heterocíclico que contiene de 4 a 9 átomos de carbono y al menos un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en átomo de oxígeno, átomo de azufre y átomo de 55 nitrógeno, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en grupo alquilo, halógeno, hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, ariloxicarbonilamino y alquiloxicarbonilamino; en los que heteroarilo indica un heterociclo en el que al menos un anillo heterocíclico es aromático, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en grupo alquilo, halógeno, hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, ariloxicarbonilamino y alquiloxicarbonilamino;
en los que heterocicloalquilo indica un grupo -Ra-Het en el que Het es un grupo heterociclo y Ra es un grupo alquilo, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en grupo alquilo, halógeno, hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, ariloxicarbonilamino y alquiloxicarbonilamino;
en los que heteroarilalquilo indica un grupo -Ra-HetAr en el que HetAr es un grupo heteroarilo y Ra es tal
como se definió anteriormente; en los que arilalquilo indica un grupo -Rb-Ar en el que Ar es un grupo arilo y Rb es una cadena de alquilo ramificada o no ramificada que contiene de 1 a 6 átomos de carbono, que está opcionalmente sustituido independientemente con de 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en grupo alquilo, halógeno, hidroxilo, alquiloxilo, ariloxilo, amino, alquilamino, arilamino, mercapto, carboxilo, ciano, nitro, carbamoílo, sulfo, sulfamido, acilo, acilamino, aciloxilo, alquiltio, ariltio, cicloalquilo, ariloxicarbonilamino y alquiloxicarbonilamino;
en los que halógeno indica un átomo de flúor, bromo, cloro o yodo, en los que hidroxilo indica un grupo -OH, en los que mercapto indica un grupo -SH, en los que amino indica un grupo -NH2, en los que carbamoílo indica un grupo -CONH2. en los que ciano indica un grupo -CN, en los que carboxilo indica un grupo -COOH, en los que nitro indica un grupo -NO2, en los que sulfo indica un grupo -SO3Rc en el que Rc es hidrógeno o alquilo, en los que sulfamido indica el grupo SO2NRcRc’ en el que Rc y Rc’ son independientemente hidrógeno o
alquilo, en los que acilo indica un grupo -C (O) Rd, en el que Rd es alquilo, arilo, arilalquilo o cicloalquilo, en los que aciloxilo indica un grupo -O-C (O) Re en el que Re es alquilo, arilo o heterociclo, en los que acilamino indica un grupo -NHCORf, en el que Rf es alquilo, heterociclo o arilo, en los que alquiloxicarbonilamino indica un grupo -NHCOORg en el que Rg es alquilo o cicloalquilo, en los que ariloxicarbonilamino indica un grupo -NHCOORh en el que Rh es arilo, en los que alquiloxilo indica un grupo -ORh en el que Rh es alquilo, cicloalquilo o arilalquilo, en los que ariloxilo indica un grupo -ORg en el que Rg es arilo, en los que alquilamino indica un grupo -NRiRj en el que Ri es hidrógeno, alquilo o heterociclo y Rj es alquilo
o heterociclo,
en los que arilamino indica un grupo -NRkRh en el que Rk es hidrógeno o arilo y Rh es alquilo, arilo o heterociclo, en los que alquiltio indica un grupo -SRh en el que Rh es tal como se definió anteriormente, y
en los que ariltio indica un grupo -SRg en el que Rg es tal como se definió anteriormente, para su uso en el tratamiento de estados patológicos de la piel en un mamífero.
11. Derivados de purina 6, 9-disustituidos según la reivindicación 10, seleccionados del grupo que consiste en 6- (2-hidroxiciclopropilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3hidroxiciclobutilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4hidroxiciclohexilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2-hidroxi3-clorobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3clorobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-hidroxi-4clorobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2-hidroxi-3yodobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-5yodobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-hidroxi-4yodobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2-hidroxi-3bromobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3bromobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-hidroxi-4bromobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2-hidroxi-3fluorobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3fluorobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-hidroxi-4fluorobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2, 3-dihidroxi4-metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2, 4dihidroxi-3-metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6 (2, 5-dihidroxi-4-metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3, 5-dihidroxi-4-clorobencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2-hidroxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3hidroxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4hidroxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-hidroxi-4metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-hidroxi-5metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2-hidroxi-3metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2-hidroxi-4metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-2metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3, 5-dimetil4-hidroxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3, 5dibromo-4-hidroxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3hidroximetil-3-metilalil) amino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (Z) (4-hidroxi-3-metilbut-2-en-1-ilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1etoxietil) purina, 6- (E) - (4-hidroxi-3-metilbut-2-en-1-ilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (Z) - (1’-metil-4-hidroxi-3-metilbut-2-en-1-ilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (E) - (1’-metil-4-hidroxi-3-metilbut-2-en-1-ilamino) -9 (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3-metilbutilamino) -9 (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (1’-metil-4-hidroxi-3metilbutilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2-hidroxi-3piridilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-hidroxi-4piridilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (2-hidroxi-4morfolinilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-hidroxi-1pirrolidinilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-2metilanilino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3metilanilino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-6metilanilino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (3-carboxi-4hidroxianilino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-2metoxianilino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3metoxianilino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina y sus sales farmacéuticamente aceptables
para su uso en el tratamiento de estados patológicos de la piel en un mamífero.
12. Derivados de purina 6, 9-disustituidos según la reivindicación 10, seleccionados del grupo que consiste en 6- (4-hidroxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4hidroxi-3-metoxibencilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (E) (4-hidroxi-3-metilbut-2-en-1-ilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1etoxietil) purina, 6- (E) - (1’-metil-4-hidroxi-3-metilbut-2-en-1-ilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3-metilbutilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (1’-metil-4-hidroxi-3-metilbutilamino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2il, 4-clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3-metilanilino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4clorobutil, 1-etoxietil) purina, 6- (4-hidroxi-3-metoxianilino) -9- (tetrahidropiran-2-il, tetrahidrofuran-2-il, 4clorobutil, 1-etoxietil) purina y sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso en el tratamiento de
estados patológicos de la piel en un mamífero.
13. Derivados de purina 6, 9-disustituidos según la reivindicación 1, o sus sales farmacéuticamente aceptables,
para su uso en el tratamiento de respuestas inmunológicas resultantes de, o asociadas con, inflamación en 5 la piel de mamífero.
14. Derivados de purina 6, 9-disustituidos según la reivindicación 2, o sus sales farmacéuticamente aceptables, para su uso en el tratamiento de respuestas inmunológicas resultantes de, o asociadas con, inflamación en la piel de mamífero.
15. Derivados de purina 6, 9-disustituidos según la reivindicación 3, o sus sales farmacéuticamente aceptables, para su uso en el tratamiento de respuestas inmunológicas resultantes de, o asociadas con, inflamación en la piel de mamífero.
16. Derivados de purina 6, 9-disustituidos según la reivindicación 1, o sus sales farmacéuticamente aceptables, para su uso en la mejora de efectos adversos del envejecimiento en células de mamífero.
17. Derivados de purina 6, 9-disustituidos según la reivindicación 2, o sus sales farmacéuticamente aceptables,
para su uso en la mejora de efectos adversos del envejecimiento en células de mamífero. 20
18. Derivados de purina 6, 9-disustituidos según la reivindicación 3, o sus sales farmacéuticamente aceptables, para su uso en la mejora de efectos adversos del envejecimiento en células de mamífero.
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