Copolímeros aleatorios de metacrilatos y acrilatos.
Un dispositivo médico implantable que comprende un revestimiento que comprende:
un copolímero aleatorio que comprende unidades derivadas de:
(a) metacrilato de metilo,
(b) metacrilato de metoxietilo, y
(c) metacrilato de 2-hidroxietilo;
donde el metacrilato de metilo está presente en un ratio de peso de los monómeros totales de hasta 0,7, donde el metacrilato de metoxietilo está presente en un ratio de peso de los monómeros totales de hasta 0,9, y donde el metacrilato de 2-hidroxiletilo está presente en un ratio de peso de los monómeros totales de hasta 0,2, y
donde el revestimiento comprende además un fármaco hidrofílico y/o fármaco hidrofóbico, donde el revestimiento proporciona una liberación controlada del fármaco hidrofílico y/o el fármaco hidrofóbico.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/015367.
Solicitante: ABBOTT CARDIOVASCULAR SYSTEMS INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 3200 Lakeside Drive Santa Clara, CA 95054-2807 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: GLAUSER,THIERRY.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C08F220/06 QUIMICA; METALURGIA. › C08 COMPUESTOS MACROMOLECULARES ORGANICOS; SU PREPARACION O PRODUCCION QUIMICA; COMPOSICIONES BASADAS EN COMPUESTOS MACROMOLECULARES. › C08F COMPUESTOS MACROMOLECULARES OBTENIDOS POR REACCIONES QUE IMPLICAN UNICAMENTE ENLACES INSATURADOS CARBONO - CARBONO (producción de mezclas de hidrocarburos líquidos a partir de hidrocarburos de número reducido de átomos de carbono, p. ej. por oligomerización, C10G 50/00; Procesos de fermentación o procesos que utilizan enzimas para la síntesis de un compuesto químico dado o de una composición dada, o para la separación de isómeros ópticos a partir de una mezcla racémica C12P; polimerización por injerto de monómeros, que contienen uniones insaturadas carbono-carbono, sobre fibras, hilos, hilados, tejidos o artículos fibrosos hechos de estas materias D06M 14/00). › C08F 220/00 Copolímeros de compuestos que tienen uno o más radicales alifáticos insaturados, teniendo solamente cada uno un enlace doble carbono-carbono, y estando solamente terminado por un radical carboxi o una sal, anhídrido, éster, amida, imida o nitrilo del mismo. › Acido acrílico; Acido metacrílico; Sus sales metálicas o de amonio.
- C08F220/12 C08F 220/00 […] › de alcoholes o fenoles monohídricos.
- C08F220/28 C08F 220/00 […] › que no contienen ciclos aromáticos en la parte alcohólica.
- C09D133/10 C […] › C09 COLORANTES; PINTURAS; PULIMENTOS; RESINAS NATURALES; ADHESIVOS; COMPOSICIONES NO PREVISTAS EN OTRO LUGAR; APLICACIONES DE LOS MATERIALES NO PREVISTAS EN OTRO LUGAR. › C09D COMPOSICIONES DE REVESTIMIENTO, p. ej. PINTURAS, BARNICES, LACAS; EMPLASTES; PRODUCTOS QUIMICOS PARA LEVANTAR LA PINTURA O LA TINTA; TINTAS; CORRECTORES LIQUIDOS; COLORANTES PARA MADERA; PRODUCTOS SOLIDOS O PASTOSOS PARA ILUMINACION O IMPRESION; EMPLEO DE MATERIALES PARA ESTE EFECTO (cosméticos A61K; procedimientos para aplicar líquidos u otros materiales fluidos a las superficies, en general B05D; coloración de madera B27K 5/02; vidriados o esmaltes vitreos C03C; resinas naturales, pulimento francés, aceites secantes, secantes, trementina, per se , C09F; composiciones de productos para pulir distintos del pulimento francés, cera para esquíes C09G; adhesivos o empleo de materiales como adhesivos C09J; materiales para sellar o guarnecer juntas o cubiertas C09K 3/10; materiales para detener las fugas C09K 3/12; procedimientos para la preparación electrolítica o electroforética de revestimientos C25D). › C09D 133/00 Composiciones de revestimiento a base de homopolímeros o copolímeros de compuestos con uno o varios radicales alifáticos insaturados, con un solo enlace doble carbono-carbono y uno al menos terminado por un solo radical carboxilo, o sus sales, anhídridos, ésteres, amidas, imidas o nitrilos; Composiciones de revestimiento a base de derivados de tales polímeros. › Homopolímeros o copolímeros de ésteres del ácido metacrílico.
- C09D133/12 C09D 133/00 […] › Homopolímeros o copolímeros de metacrilato de metilo.
PDF original: ES-2531252_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Copolímeros aleatorios de metacrilatos y acrilatos CAMPO DE LA INVENCIÓN
Esta invención hace referencia generalmente a un dispositivo médico implantable como se describe en las 5 reivindicaciones.
DESCRIPCIÓN DE LOS ANTECEDENTES
Las oclusiones de vasos sanguíneos se tratan comúnmente potenciando mecánicamente el flujo sanguíneo en los vasos afectados, como mediante el empleo de un stent. Los stents se usan no solo para la intervención mecánica sino también como vehículos para proporcionar una terapia biológica. Para llevar a cabo una administración controlada de un agente activo en medicación de stent, el stent puede recubrirse con un revestimiento polimérico biocompatible. El revestimiento polimérico biocompatible puede funcionar como capa permeable o como portador para permitir la administración controlada del agente.
Aunque los stents funcionan bien de manera mecánica, permanecen los problemas crónicos de reestenosis y, en menor medida, trombosis del stent. La terapia farmacológica en forma de un stent que 15 administra fármacos parece ser un medio viable para abordar estos problemas. Los revestimientos poliméricos situados sobre el stent sirven para actuar como depósito del fármaco y para controlar la liberación del fármaco. Uno de los productos revestidos con polímero disponible en el mercado es un stent fabricado por Boston Scientific. Por ejemplo, las patentes estadounidenses nº 5.869.127, 6.099.563, 6.179.817 y 6.197.051, cedidas a Boston Scientific Corporation, describen diversas composiciones para revestir dispositivos médicos. Estas composiciones proporcionan a los stents allí descritos una biocompatibilidad aumentada y pueden incluir de manera opcional un agente bioactivo. La patente estadounidense nº 6.231.590 de Scimed Life Systems, Inc., describe una composición de revestimiento, que incluye un agente bioactivo, un material de colágeno o un revestimiento de colágeno que opcionalmente contiene otros agentes bioactivos o está revestido con ellos.
La naturaleza de los polímeros de revestimiento desempeña un papel importante en la definición de las propiedades de superficie de un revestimiento. Por ejemplo, la integridad del revestimiento depende en gran medida de la naturaleza del polímero que forma el revestimiento. Por ejemplo, un material de revestimiento amorfo con Tg muy baja puede presentar un comportamiento reológico inaceptable con una perturbación mecánica como plegado, expansión con balón, etc. Por otro lado, un material de revestimiento altamente cristalino o con Tg alta introduce rotura frágil en las zonas de alta tensión del patrón de stent.
Por lo tanto, se necesitan materiales poliméricos que puedan adaptarse para satisfacer la necesidad de un revestimiento sobre un dispositivo médico.
El polímero y método de producir el polímero descrito aquí tratan los problemas descritos anteriormente.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN
Se han descrito copolímeros aleatorios de metacrilatos o acrilatos. Estos copolímeros aleatorios son capaces de impartir buenas propiedades físicas y mecánicas (p.ej., integridad del revestimiento) a un revestimiento sobre un dispositivo médico. Además, estos copolímeros aleatorios incluyen unidades hidrofóbicas e hidrofílicas en el esqueleto (backbone) y pueden proporcionar una liberación controlada de un agente bioactivo hidrofílico, un agente bioactivo hidrofóbico o ambos desde un revestimiento. Por lo tanto, estos copolímeros pueden usarse para formar un revestimiento sobre un dispositivo implantable, que puede incluir opcionalmente un agente bioactivo.
En algunos modos de realización, el agente bioactivo hidrofóbico puede ser cualquiera entre paclitaxel, docetaxel, estradiol, 17-beta estradiol, donantes de óxido nítrico, superóxido dismutasas, imitadores de superóxido dismutasa, 4-amino-2, 2, 6, 6-tetrametilpiperidina-1-oxil (4-amino-TEMPO) , tacrolimus, dexametasona, rapamicina, derivados de la rapamicina, 40-O- (2-hidroxi) etil-rapamicina (everolimus) , 40-O- (3
hidroxi) propil-rapamicina, 40-O-[2- (2-hidroxi) etoxi]etil-rapamicina y 40-O-tetrazol-rapamicina, 40-epi- (Nl-tetrazolil) rapamicina (ABT-578) , γ-hiridun, clobetasol, mometasona, pimecrolimus, mesilato de imatinib o midostaurina, o profármacos, cofármacos o combinaciones de estos. En algunos modos de realización, el agente bioactivo hidrofílico puede ser un péptido (p.ej., RGD, cRGD o miméticos de los mismos) o un fármaco que porta una carga.
En algunos modos de realización, el copolímero aleatorio puede permitir que un péptido hidrofílico se disuelva en un solvente orgánico, lo cual es importante para formar un revestimiento que incluya el péptido
mediante revestimiento por pulverizado.
Un dispositivo médico que presenta un revestimiento que incluye el copolímero aleatorio que tiene las características aquí descritas puede usarse para tratar, prevenir o mejorar una afección médica como aterosclerosis, trombosis, reestenosis, hemorragia, perforación o disección vascular, aneurisma vascular, placa vulnerable, oclusión total crónica, claudicación, proliferación anastomótica (para injertos de vena y artificiales) , obstrucción de los conductos biliares, obstrucción de la uretra, obstrucción tumoral y combinaciones de los mismos.
DESCRIPCIÓN DETALLADA
Se han descrito copolímeros aleatorios de metacrilatos y acrilatos. Estos copolímeros aleatorios son capaces de impartir buenas propiedades físicas y mecánicas (p.ej., integridad del revestimiento) a un revestimiento sobre un dispositivo médico. Además, estos copolímeros aleatorios incluyen unidades hidrofóbicas e hidrofílicas en el esqueleto (backbone) y pueden proporcionar una liberación controlada de un agente bioactivo hidrofílico, un agente bioactivo hidrofóbico o ambos desde un revestimiento. Por lo tanto, estos copolímeros pueden usarse para formar un revestimiento sobre un dispositivo implantable, que puede incluir opcionalmente un agente bioactivo.
En algunos modos de realización, el agente bioactivo hidrofóbico puede ser cualquiera entre paclitaxel, docetaxel, estradiol, 17-beta estradiol, donantes de óxido nítrico, superóxido dismutasas, imitadores de superóxido dismutasa, 4-amino-2, 2, 6, 6-tetrametilpiperidina-1-oxil (4-amino-TEMPO) , tacrolimus, dexametasona, rapamicina, derivados de rapamicina, 40-O- (2-hidroxi) etil-rapamicina (everolimus) , 40-O- (3
hidroxi) propil-rapamicina, 40-O-[2- (2-hidroxi) etoxi]etil-rapamicina, y 40-O-tetrazol-rapamicina, 40-epi (N1-tetrazolil) -rapamicina (ABT-578) , γ-hiridun, clobetasol, mometasona, pimecrolimus, mesilato de imatinib o midostaurina o profármacos, cofármacos o combinaciones de estos. En algunos modos de realización, el agente bioactivo hidrofílico puede ser un péptido (p.ej., RGD, cRGD o miméticos de los mismos) o un fármaco que porta una carga.
En algunos modos de realización, el copolímero aleatorio puede permitir que un péptido hidrofílico se disuelva en un solvente orgánico, lo cual es importante para formar un revestimiento que incluye el péptido mediante revestimiento por pulverizado.
Un dispositivo médico que tiene un revestimiento que incluye el copolímero aleatorio que presenta las características descritas aquí puede usarse para tratar, prevenir o mejorar una afección médica como aterosclerosis, trombosis, reestenosis, hemorragia, perforación o disección vascular, aneurisma vascular, placa vulnerable, oclusión total crónica, claudicación, proliferación anastomótica (para injertos de vena y artificiales) , obstrucción de los conductos biliares, obstrucción de la uretra, obstrucción tumoral y combinaciones de los mismos.
En algunos modos de realización, el copolímero aleatorio incluye al menos dos de (a) unidades derivadas de acrilato o metacrilato de alquilo, (b) unidades derivadas de metacrilato o acrilato de alcoxialquilo, y (c) unidades derivadas de un metacrilato o acrilato hidrofílico. El acrilato o metacrilato de alquilo puede incluir cualquier grupo arialquilo (p.ej., fenilalquilo) , alquilo cíclico o alquilo de cadena ramificada o lineal de C1-C20. El acrilato o metacrilato de alcoxialquilo puede incluir un grupo alcoxi que tiene grupo fenilo, alquilo cíclico o alquilo de cadena ramificada o lineal de C1-C20. El metacrilato o acrilato hidrofílico puede incluir cualquier grupo arilo (p.ej., fenilo) , alquilo cíclico, alquilo de cadena ramificada o lineal que porte uno o más grupos hidrofílicos como grupos hidroxilo, carboxílico, sulfonato, amina o tiol, grupos que portan una carga como colina o fosforilcolina, o grupos que portan zwitteriones.
En algunos modos de realización, el copolímero aleatorio puede presentar... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un dispositivo médico implantable que comprende un revestimiento que comprende:
un copolímero aleatorio que comprende unidades derivadas de:
(a) metacrilato de metilo, 5 (b) metacrilato de metoxietilo, y
(c) metacrilato de 2-hidroxietilo;
donde el metacrilato de metilo está presente en un ratio de peso de los monómeros totales de hasta 0, 7, donde el metacrilato de metoxietilo está presente en un ratio de peso de los monómeros totales de hasta 0, 9, y donde el metacrilato de 2-hidroxiletilo está presente en un ratio de peso de los monómeros totales de hasta 0, 2, y donde el revestimiento comprende además un fármaco hidrofílico y/o fármaco hidrofóbico, donde el revestimiento proporciona una liberación controlada del fármaco hidrofílico y/o el fármaco hidrofóbico.
2. El dispositivo médico implantable según la reivindicación 1, donde el copolímero aleatorio tiene un peso 15 molecular medio en número (Mn) en el intervalo de entre 80 kDa y 250 kDa.
3. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 1, donde el fármaco hidrofóbico se selecciona entre el grupo que consta de paclitaxel, docetaxel, estradiol, 17-beta-estradiol, donantes de óxido nítrico, superóxido dismutasas, 4-amino-2, 2, 6, 6-tetrametilpiperidina-1-oxil (4-amino-TEMPO) , tacrolimus, dexametasona, rapamicina.
4. O- (2-hidroxi) etil-rapamicina (everolimus) .
4. O- (3-hidroxi) etil-rapamicina.
4. O-[2- (2
hidroxi) etoxi]etil-rapamicina.
4. O-tetrazol-rapamicina.
4. epi- (N1-tetrazol) rapamicina (ABT-578) , γhirudina, clobetasol, mometasona, pimecrolimus, mesilato de imatinib, midostaurina, y combinaciones de estos.
4. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 1, donde el fármaco hidrofílico es un péptido o un fármaco que porta una carga.
5. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 4, donde el fármaco hidrofílico es RGD o cRGD.
6. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 1, donde el fármaco hidrofóbico es everolimus.
7. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 1, donde el dispositivo médico es un stent.
8. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 7, donde el stent es bioabsorbible.
9. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 1, que comprende además un polímero biocompatible.
10. El dispositivo médico implantable de la reivindicación 1, que comprende además un material biobeneficioso.
11. Un dispositivo médico implantable según se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1-10 para su uso para tratar, prevenir o mejorar una afección médica seleccionada entre aterosclerosis, trombosis, reestenosis, hemorragia, disección vascular, perforación o vascular, aneurisma vascular, placa vulnerable, oclusión total crónica, claudicación, proliferación anastomótica para injertos de vena y artificiales, obstrucción de los conductos biliares, obstrucción de la uretra y obstrucción tumoral.
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