Composición que contiene p-mentano-3,8-diol y su uso como repelente de insectos.

Líquido moderadamente viscoso adecuado para usarse como repelente de insectos que comprende de un 5 a un 12 % p/p de acetal para-mentano-3,

8-diol-citronelal, de un 7 a un 14 % de isopulegol y siendo el resto p-mentano- 3,8-diol.

Composiciïn que contiene p-mentano-3, 8-diol y su uso como repelente de insectos

Campo de la invenciïn La presente invenciïn se refiere a composiciones repelentes de insectos que comprenden p-mentano-3, 8-diol.

Antecedentes de la invenciïn Los extractos de la planta eucalipto limïn Cor y mbia citriodora (Eucalyptus citriodora, Eucalyptus maculate var. citriodora) se han usado en China con el nombre Quwenling con fines de repulsiïn de mosquitos (Li et al., 1974 Studies on the Repellent Quwenling, Malaria Res., p. 6) . Se ha demostrado que el ingrediente activo repelente principal de estos extractos es p-mentano-3, 8-diol (Trigg y Hill, (1996) J Am. Mosq. Control Assoc, 12, 243-246; Trigg

y Hill (1996) Phytother., Res., 10, 313-316; Govere et al., (2000) , Med., Vet., Entomol, 14, 441-444: Moore et al., (2002 J. Am. Mosq. Control Assoc, 18, 107-110) .

Aunque el p-mentano-3, 8-diol se puede obtener por extracciïn de las hojas de Cor y mbia spp., esto queda restringido econïmicamente a los lugares en los que las plantas crecen en cantidad suficiente para que sea viable comercialmente. En consecuencia, se han propuesto mïtodos de producciïn de p-mentano-3, 8-diol mediante sïntesis quïmica.

P. Barbier y G. Leser (1896) (Compt. Rend 124, 1308) ofrecen una monografïa temprana de la sïntesis de pmentano-3, 8-diol, obteniendo p-mentano-3, 8-diol junto con isopulegol en la ciclaciïn de citronelal en ïcido sulfïrico diluido. La reacciïn sigue probablemente dos etapas: en primer lugar la ciclaciïn de citronelal en isopulegol seguido de la hidrataciïn de este ïltimo material a p-mentano-3, 8-diol (O. Wallach, Ann., 1908, 360, 102) . En estos informes tempranos no se hace ninguna menciïn de uso potencial alguno para el diol resultante.

Zimmerman y English describen un procedimiento de ciclaciïn/hidrataciïn bïsicamente similar en J. Am Chem. Soc, 75, 2367 (1953) y este proceso se sigue en el documento de Patente de Estados Unidos Nï 5.298.250 (R&C Products PTY Ltd) que reivindica un repelente de insectos que comprende p-mentano-3, 8-diol con "acetales sinïrgicos", siendo estos acetales los productos de condensaciïn del material de partida de citronelal y el pmentano-3, 8-diol resultante de la reacciïn. Aunque no presentan ninguna actividad de repelencia de insectos por sï mismos, el documento de Patente de Estados Unidos Nï 5.298.250 indica que existe una sinergia en la actividad de repelencia de insectos cuando estos compuestos acetales se encuentran junto con el p-mentano-3, 8-diol. Los presentes inventores han sido incapaces de demostrar tal efecto.

El documento de Patente de Estados Unidos Nï 5.959.161 (Takasago International Corporation) reivindica un mïtodo de producciïn de p-mentano-3, 8-diol por tratamiento de citronelal con ïcido sulfïrico muy diluido pero, en los demïs aspectos, es bïsicamente igual que el mïtodo de Barbier y Leser. La elevada pureza reivindicada del pmentano-3, 8-diol final es el resultado de un procedimiento de extracciïn con disolvente y recristalizaciïn.

Por lo tanto, se conocen bien las composiciones que comprenden p-mentano-3, 8-diol. Sin embargo, existen limitaciones fisicoquïmicas en lo que respecta a la concentraciïn de p-mentano-3, 8-diol que se puede usar en una 45 composiciïn y, por lo tanto, a la eficacia de los productos disponibles en el mercado. Una desventaja principal de las composiciones conocidas de p-mentano-3, 8-diol es que a una concentraciïn de un 60 % p/p se produce la sobresaturaciïn del p-mentano-3, 8-diol y, por lo tanto, comienzan a formarse cristales. Los productos conocidos convencionalmente evitan habitualmente este problema mediante el uso de un disolvente, tal como dipropilenglicol y/o mediante el uso de concentraciones inferiores, en la regiïn de un 45 a un 50 %.

Los inventores han descubierto sorprendentemente una nueva composiciïn y un nuevo proceso de preparaciïn de p-mentano-3, 8-diol que supera o atenïa las desventajas de las composiciones y procesos de la tïcnica anterior.

Sumario de la invenciïn 55 Por lo tanto, los inventores han producido una calidad lïquida de p-mentano-3, 8-diol adecuada para su uso como repelente de insectos mediante un mïtodo sencillo de bajo coste y/o para proporcionar una composiciïn de alta concentraciïn que tiene una eficacia mejorada cuando se compara con las composiciones de p-mentano-3, 8-diol conocidas convencionalmente. El producto final contiene cantidades controladas de productos secundarios inactivos y es adecuado para su uso como base para repelente de insectos. El mïtodo es la ciclaciïn e hidrataciïn de citronelal con un ïcido que contiene un catalizador de transferencia de fase. Controlando las condiciones de reacciïn, es posible controlar la formaciïn de productos secundarios inactivos. Sorprendentemente, mediante el control adecuado de la reacciïn, el producto final permanece en forma lïquida. El producto final comprende principalmente para-mentano-3, 8-diol, el acetal formado por la reacciïn de para-mentano-3, 8-diol con citronelal

(denominado en lo sucesivo en el presente documento acetal PMD-citronelal) , isopulegol y pequeïas cantidades de citronelal.

Generalmente, el p-mentano-3, 8-diol (I) se forma por reacciïn de citronelal (II) con ïcido sulfïrico diluido:

El acetal PMD-citronelal (III) habitualmente indeseable se forma por reacciïn del producto p-mentano-3, 8-diol (I) con citronelal (II) :

Usando mïtodos convencionales, la cantidad de acetal PMD-citronelal (III) producido estï habitualmente en la regiïn de un 5 % a un 8 % p/p.

Los inventores han descubierto que incorporando mayores cantidades de acetal PMD-citronelal en la composiciïn, 15 aumenta la solubilizaciïn del p-mentano-3, 8-diol.

Por lo tanto, de acuerdo con la invenciïn, los inventores proporcionan un lïquido moderadamente viscoso adecuado para usarse como repelente de insectos que comprende de un 5 a un 12 % p/p de acetal PMD-citronelal (III) , de un 7 a un 14 % de isopulegol y siendo el resto p-mentano-3, 8-diol.

Las composiciones mïs eficaces son preferentes y, por lo tanto, la cantidad de p-mentano-3, 8-diol es preferentemente de un 75 a un 85 % p/p.

La cantidad de acetal PMD-citronelal (III) puede ser preferentemente de un 10 a un 15 % p/p, mïs preferentemente 25 de un 12 a un 15 % p/p y especialmente de un 14 a un 15 % p/p.

En la composiciïn de la invenciïn, es evidente que el acetal PMD-citronelal (III) actïa bïsicamente como disolvente de p-mentano-3, 8-diol. Por lo tanto, los inventores proporcionan el uso del acetal PMD-citronelal (III) como disolvente. Los inventores proporcionan especialmente el uso del acetal PMD-citronelal (III) como disolvente de p

mentano-3, 8-diol.

Por lo tanto, los expertos en la materia entenderïn que el acetal PMD-citronelal (III) se podrïa aïadir por separado a la composiciïn de la invenciïn. Sin embargo, los inventores describen un mïtodo de preparaciïn de p-mentano-3, 8diol en el que se puede controlar la cantidad de acetal PMD-citronelal (III) en el producto final. Por lo tanto, los inventores proporcionan un mïtodo para producir para-mentano-3, 8-diol que comprende la etapa de tratar citronelal con un ïcido en presencia de un catalizador de transferencia de fase para producir p-mentano-3, 8-diol.

Los productos secundarios de acetales son comunes en las reacciones de alcoholes con aldehïdos y son difïciles de evitar. La inclusiïn de un catalizador de transferencia de fase, junto con el control de las condiciones de reacciïn,

puede limitar la formaciïn de acetales. Ademïs, es posible controlar la reacciïn para formar un producto final que permanezca lïquido en condiciones ambiente. Esto puede ser ventajoso durante la utilizaciïn posterior de la mezcla de reacciïn en la preparaciïn de productos repelentes de insectos.

Preferentemente, el mïtodo comprende llevar a cabo la reacciïn en una mezcla de reacciïn acuosa o bïsicamente acuosa. La fuente de citronelal puede ser, por ejemplo, aceites esenciales que tienen citronelal.

Ademïs, el mïtodo tiene la ventaja de permitir el control de los niveles de otras impurezas en el producto. En particular, se puede controlar el nivel de citronelol y, por lo tanto, puede ser menos de un 1 % p/p, preferentemente menos de un 0, 75 % p/p, mïs preferentemente menos de un 0, 5 % p/p y lo mïs preferentemente el citronelol estï ausente o al menos es indetectable usando mïtodos convencionales conocidos por sï mismos, por ejemplo, cromatografïa gas-lïquido.

Por lo tanto, los inventores proporcionan una composiciïn como se ha descrito anteriormente en el presente documento en la que el nivel de citronelol es menos de un 1 % p/p, preferentemente... [Seguir leyendo]

1. Lïquido moderadamente viscoso adecuado para usarse como repelente de insectos que comprende de un 5 a un 12 % p/p de acetal para-mentano-3, 8-diol-citronelal, de un 7 a un 14 % de isopulegol y siendo el resto p-mentano3, 8-diol.

2. Lïquido moderadamente viscoso de acuerdo con la reivindicaciïn 1 en el que la cantidad de p-mentano-3, 8-diol es de un 75 a un 85 % p/p.