Uso de la amida del ácido 3-(4-hidroxifenil)propanoico en la fabricación de composiciones antienvejecimiento.

Uso de la amida del ácido 3-(4-hidroxifenil)propanoico como agente antienvejecimiento.

Uso de la amida del ácido 3- (4-hidroxifenil) propanoico en la fabricación de composiciones antienvejecimiento Dado que la floretamida posee una serie de propiedades biológicas, podría usarse como composición para la piel que tiene un efecto antienvejecimiento excelente para prevenir la flacidez de la piel y la pérdida de brillo.

La amida del ácido 3- (4-hidroxifenil) propanoico (floretamida) posee una serie de propiedades biológicas. Los compuestos de baja masa molecular en jugos de plantas desempeñan un papel muy significativo en el crecimiento y el desarrollo de brotes de plantas. Se ha demostrado que el fruto de Malus domestica (cv. Lobo) contiene amida del ácido 3- (p-hidroxifenil) propanoico, también denominada floretamida (n.º CA 23838-70-2) . Se identificó con la ayuda de espectrometría de masas y espectroscopía de RMN. El punto importante es que el jugo de planta secretado tiene una concentración muy superior de floretamida que los jugos de plantas internos [H. Rybicka Phloretamid in fruitlets of apple tree (Malus domestica) , www.app-oline.pl, Acta Physiologiae Plantarum, vol. 18/1996, pág. 359]. Compuestos estructuralmente similares, tales como ácidos hidroxicinamínicos son algunos de los principales compuestos fenólicos que se producen en plantas. En particular, el ácido p-hidroxicinamínico es un componente común que se produce en plantas superiores [Bearder, J.R. Plant hormonem and Rother growth substances - their background, structures and occurence. Encycl. Plant Physiol., New ser., vol. 9.. 9-112, Sringer Verlag, BerlínHeidelberg-Nueva York, 1980; Harbonc J.B. Plant phenolics, Encycl. Plant Physiol., New ser., vol. 8, 329-402, Sringer Verlag, Berlín-Heidelberg-Nueva York, 1980; Herrmann, K. Hydroxyzimtsaeure und Hydroxybenzoesaeure enthaltende Natrstoffe in Pflanzen, Fortschr. Chem. Org. Naturstoffe 35, 73-132 (1978) ]. Se determinó que las amidas secundarias de ácidos hidroxicinamínicos se producen de manera prolífica en las flores fértiles de Araceae, mientras que no se encontraron en flores esterilizadas [Ponchet M., Martin-Tannguy J., Maras A., Martin C. Hydroxycinnamoil acid amidas and aromatic amines in the inflorescences of some Aracede species, Phytochemistr y 21, 2865-69, 1982]. Además, se encontró la presencia de diácidos hidroxicinamínicos en determinadas plantas [Harbone J.B. Plant phenolics, Encycl. Plant Physiol., New ser., vol, 3, 329-402, Sringer Verlag, Berlín-Heidelberg-Nueva York, 1980; Herrmann, K. Hydroxyzimtsaeure und Hydroxybenzoesaeure enthaltende Natrstoffe in Pflanzen, Fortschr. Chem. Org. Naturstoffe 35, 73-132 (1978) ]. Concretamente se ha encontrado ácido florético (ácido dihidrop-hidroxicinamínico, ácido 3-[p-hidroxifenil]-propanoico) en puntas de raíz. La presencia de floretamida en fluido de xilema (jugo de planta leñosa) que se libera a presión por manzanos durante la floración es probable que desempeñe un papel significativo en su fisiología. Esto se apoya por la presencia de amidas secundarias de ácidos hidroxicinamínicos en los tejidos reproductores de plantas [H. Rybicka 3-[p-hydroxyphenil]-propionic acid amide (phloretamide) In root exudate of Malus, Biochcm. Physiol. Pflanzen 179, 303-309, 1984].

Los estudios a corto plazo son los más adecuados para determinar si los compuestos sometidos a prueba tienen cualquier efecto tóxico inmediato o si son mitógenos. Desde un punto de vista del envejecimiento de la piel es extremadamente importante descartar estas posibilidades. Esto quiere decir que para que cualquier compuesto químico sea potencialmente útil como compuesto antienvejecimiento, no debe destruir las células ni inducir la división celular en fibroblastos. Basándose en estos resultados, puede hacerse una selección para someter a prueba los efectos antienvejecimiento a largo plazo.

Se conoce un método de obtención de la amida del ácido 3- (4-hidroxifenil) propanoico. Se basa en usar una disolución de amoniaco en metanol anhidro para tratar éster etílico del ácido 3- (4-hidroxifenil) propanoico a alta temperatura. Esta reacción tiene lugar en una autoclave o una tubería de vidrio graduada (a presión elevada) . La solicitud de patente EP1523469 (publicada el ) presenta un método de obtención de derivados de amida del ácido cinámico usados como inhibidores selectivos de la amino oxidasa (MAO-B) . Las descripciones de patente US2001039035 (publicada el ) y WO0028077 (publicada el ) presentan un método de aumentar la eficiencia de la conversión de derivados fenólicos en productos usando peroxidasa. Este método abarca las siguientes fases de una reacción de un conjugado que contiene un fenol marcado, detectable, con peroxidasa enpresencia de un catalizador. Éste puede ser una sal inorgánica o un compuesto orgánico caracterizado por fórmulas particulares en las que X significa B (OH) 2, Y es 1, o en las que X representa OH, Y es un halógeno o Q-R siendo Q un alquilo heteroatómico 1-12 lineal o ramificado, en el que los heteroátomos de unión son C, N, O o S, pudiendo abarcar el enlace que conecta la cadena de alquilo heteroatómico opcionalmente un sustituto seleccionado de entre -OH, -COOH, -NH2 y -SH, seleccionándose R adicionalmente de entre -OH, -COOH- y -NH2 o -CH3; o una mezcla de sales inorgánicas u orgánicas. La descripción cubre adicionalmente compuestos en los que R1 constituye -CH2OH o -COOH, y n es 1-8. La descripción de patente CA2009009 (publicada el ) presenta la aplicación farmacéutica de derivados de amida del ácido cinamínico. En esta solución, los derivados de estas amidas se caracterizan por fórmulas en las que X es un halógeno eficaz como relajante muscular. La descripción de patente CN1035034 (publicada el ) presenta inhibidores del vuelo de insectos. En estos compuestos, X<1> y X<5> son o bien hidrógeno o bien un alquilo C1-4, un halógeno o un alquilo C1-4 sustituido con halógeno; X<2>, X<3> y X<4> se seleccionan de entre hidrógeno y un alquilo C1-4, grupos hidroxi-, alcoxi- C1-4 y fenoxi-; R<1> y R<2> son o bien hidrógeno o bien un alquilo C1-4; R<3> y R<4> en los que cada uno es un hidrógeno o que juntos forman una unión de doble enlace -CR<1>R<3>- y -CR<2>R<4>-; e Y constituye un grupo hidroximetilo, -formilo, -ciano o -carbamoílo N sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-4 idénticos o diferentes, -carboxilo o éster carboxílico o sal de carboxilato. La descripción de patente HU185312 (publicada el ) presenta un procedimiento de eliminación de grupos de aminoácidos protectores de péptidos en una reacción con sodio metálico líquido. La descripción de patente JP57046915 (publicada el ) presenta compuestos antialérgicos que contienen derivados de cinamida. La descripción de patente DE2540552 (publicada el ) presenta derivados de cicloalquil-1-ariloxi-3-amino-2-propanoles. La descripción de patente DE2412032 (publicada el 16-101975) presenta colorantes de diazida solubles en agua. La descripción de patente IL.47892 (publicada el 30-041978) presenta derivados de cinamida, su síntesis y las composiciones farmacéuticas que los contienen. Esta solución describe compuestos de cinamida caracterizados por fórmulas en las que X es un cloruro, bromuro o yoduro y R es un hidrógeno o un alquilo de 1 a 3 carbonos, siendo útil como composición farmacéutica en el tratamiento o prevención de convulsiones. La descripción de patente GB923357 (publicada el ) presenta derivados de cinamida y su fabricación. Esta solución se refiere a compuestos en los que R es un sustituto de alcoxilo y R1 y R2 son o bien hidrógeno o bien un alquilo, conteniendo el radical como mucho 6 átomos de carbono, y n es 0, 1 ó 2 o sales no tóxicas de sus ácidos. La solución también describe el método de su fabricación mediante la condensación de determinadas piridil o piridil-alquil aminas con sustituyentes de acilo de ácido cinámico apropiadamente sustituido, por ejemplo halogenado, esterificado o con un anihidrato.

La invención proporciona el uso de la amida del ácido 3- (4-hidroxifenil) propanoico como agente antienvejecimiento y el uso de una composición que comprende la amida del ácido 3- (4-hidroxifenil) propanoico como agente antienvejecimiento. La aplicación de este compuesto como preparación antienvejecimiento proporciona una composición externa para la piel que tiene un efecto antienvejecimiento excelente para prevenir la flacidez de la piel y la pérdida de brillo.

El objeto de la presente invención es el uso de la amida del ácido 3- (4-hidroxifenil) propanoico como agente antienvejecimiento.

El siguiente objeto de la invención es el uso de una composición que comprende la amida del ácido a- (4hidroxifenil) propanoico como agente antienvejecimiento. Preferiblemente, la composición comprende la amida del... [Seguir leyendo]

1. Uso de la amida del ácido 3- (4-hidroxifenil) propanoico como agente antienvejecimiento.

2. Uso de una composición que comprende la amida del ácido 3- (4-hidroxifenil) propanoico como agente antienvejecimiento.

3. Uso según la reivindicación 2, en el que dicha composición comprende la amida del ácido 3- (4hidroxifenil) propanoico a una concentración de 1-500 !M.